Leucemias
Series leucopoyéticas
Mieloide: granulocitos, megacariocitos,
eritrocitos
Linfoide: LT, LB, NK, cel plasmática
Enfermedad hematológica maligna resultado
de la transformación y proliferación clonal de
un progenitor hematopoyético que da origen
a células neoplásicas
PATOGENIA
Activación de un PROTOONCOGEN del ADN que
provoca proliferación de un gen patológico
autoperpetuable.
Alteración de GENES SUPRESORES de tumores ( p53)
Las células leucémicas proliferan en la médula
SUPRIMIENDO LA HEMATOPOYESIS NORMAL
ETIOLOGIA
FACTORES GENETICOS
AMBIENTALES ADQUIRIDOS
DECONOCIDOS
Clasificación según tipo celular
Mieloide
Linfoide
Clasificación según su
presentación
Aguda
Crónica
Udensi UK, Tchounwou PB - Journal of experimental & clinical cancer research : CR (2014)
Leucemias agudas
Presentación clínica: síntomas y signos
secundarios a insuficiencia medular
(anemias, infecciones , hemorragias),
asociado ó no a signos tumorales por
infiltración.
Dolores óseos, adenopatías,
hepatoesplenomegalia, infiltración
testicular y de SNC, hipertrofia gingival,
cloromas, CID
Tipos de leucemia aguda
Leucemia mieloblastica aguda
Leucemia linfoblastica aguda
LMA
• Proliferación anormal del precursor
Mieloide
• 80 % de las leucemias en adultos
• Media de edad de 64 años
Clasificacion LMA
M0: mínimamente diferenciada
M1: sin maduración
M2: con maduración
M3: promielocítica
M4: mielomonocítica
M5: monocítica (monoblástica y
promonocítica)
M6: eritroleucemia
M7: megacarioblástica
Factores pronósticos
Alteraciones cromosómicas
Mutaciones genéticas
Edad > 60 años
Estado funcional de karnofsky < 60%
> Recuento de glóbulos blancos
Secundaria a otros trastornos como SMD, Rxt,
Qtp
Infecciones asociadas
Compromiso de SNC
Nivel de enfermedad residual mínima
LLA
• Predominio en niños
• Predominio varones
• 20 % de la Leucemias del adulto
• Pueden desarrollarse a partir de precursores
T (20 %), B (80 %)
• Factores genéticos asociados como el
síndrome de Down mas riesgo para LLA
Clínica
Signos y síntomas de insuficiencia medular
Infiltrados en bazo, hígado, ganglios de
mediastino
Compromiso extra medular como testículos, SNC
Riesgo mayor en niños de 10 o mas años con GB
igual o mayor de 50.000 mm3
LLA a células T es mas frecuente en varones, mas
edad, con GB mas altos y compromiso de SNC y
ganglios mediastinales con peor pronostico
El nivel de enfermedad mínima residual marca el
riesgo de fracaso terapéutico y de muerte
Leucemia linfoide aguda
Clasificación:
L1: variedad infantil
L2: variedad adulto
L3: tipo Burkitt
Diagnostico (LLA-LMA)
Hemograma: con ó sin blastos, anemia normocitica
normocromica, reticulocitos escasos, leucopenia o
leucocitosis con blastos, trombocitopenia
PMO (mas del 20% de blastos)
Inmunofenotipificacion por citometría de flujo e
inmunohistoquimica
Estudio citogenético y molecular por PCR o FISH en
MO tipo, tto y marcan pronostico
Estudio de hemostasia, función hepática, renal, LDH,
ac úrico
RX tórax, ecografía, PL, ecocardiograma
Leucemias crónicas
Presentación clínica: síntomas tumorales
insidiosos, como adenomegalias y
hepatoesplenomegalia (la insuficiencia
medular depende del estadio, síntomas
generales)
Tipos de leucemia crónica
Leucemia mieloide crónica
Leucemia linfoide crónica
LMC
Enfermedad Mieloproliferativa Crónica debido a la
traslocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22
(cromosoma Ph), el gen de fusión resultante –
BCR/ABL- permite el desarrollo de la enfermedad
con proliferación de la serie mieloide
Es mas frecuente en adultos
La mayoría cursan en fase crónica asintomáticos o
síntomas generales con esplenomegalia gigante en
el 50 a 70 %, hepatomegalia en un 10 % y las
adenomegalias son raras
FASE CRONICA
Hiperplasia mieloide
Blastos < 10% de celularidad total
Leve aumento de fibras de reticulina
FACE ACELERADA
Blastos 10 – 19% en SP y/o MO
Trombocitopenia persistente < 100.000 o
Trombocitosis >1millon
Aumento del bazo y leucocitosis sin
respuesta al tratamiento
CRISIS BLASTICA
Blastos >20% en SP y/o MO
DIAGNOSTICO -LMC
Laboratorio
Anemia
Leucocitosis con desviación a la izquierda( 50.000/
250.000). Eosinofilia y Basofilia absoluta con
granulocitos inmaduros
Trombocitosis
LDH: Aumentada, FAL disminuida
Acido Úrico : aumentado
PMO: Hipercelular. < 10% blastos
Citogenética: CROMOSOMA FILADELFIA
PCR : bcr-abl positivo o FISH si esta no es
concluyente
LLC
• Proliferación de linfocitos clonales, MADUROS,
inmunoincompetentes en médula ósea , sangre
periférica, bazo y ganglios linfáticos
• La mayoría son de tipo B
• Se da en pacientes > 65 años
• Sexo masculino
• Es la mas frecuente de todas las leucemias 25 %
• Existe una predisposición genética
Clínica
La mayoría asintomáticos
Adenomegalias y hepato-esplenomegalia raro
Síntomas generales raros mas frecuente la
fatiga
Confirmación diagnostica (LLC)
Hemograma leucocitosis con linfocitosis 75 %
maduros > 5.000 / mm3, persistente al menos
por 4 semanas con población clonal detectada
por citometría de flujo, anemia, trombocitopenia.
MO: infiltración de linfocitos maduros > 30%,
siendo la infiltración nodular de mejor pronóstico
que la infiltración difusa, inmunofenotipo,
citogenetico y molecular.
Biopsia ganglionar: transformación a linfoma
linfocítico mas agresivo, inmunohistoquimica
Rx torax, ecografía abdominal
Estadio de Rai
0-solo linfocitosis
I-linfoadenopatías
II-hepato-esplenomegalia
III-anemia
IV-trombocitopenia
Pronostico
Estadio de Rai
B2M > 3,5 mg/l
Marcadores pronósticos por citometría de
flujo
Cariotipos complejos o aberraciones
genéticas por estudios citogenéticas por PCR
o FISH
Síndromes mielodisplásicos
Anemia refractaria
Anemia refractaria con sideroblastos en
anillo
Anemia refractaria con exceso de blastos
Anemia refractaria con exceso de blastos en
transformación
Leucemia mielomonocítica crónica
Trastornos mieloproliferativos
crónicos
Policitemia vera
Metaplasia mieloide agnogénica
Trombocitemia escencial
Leucemia mieloide crónica
Reacciones leucemoides
Leucocitosis > 50.000/mm3 con formas
maduras
Causas: inflamaciones ó infecciones
Diagnóstico diferencial con leucemia mieloide
crónica
Hiperleucocitosis > 100.000/mm3
