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Leishmania

Leishmania sp. es un protozoo del reino Protista, que causa diversas formas de leishmaniasis, incluyendo cutánea, mucocutánea y visceral, con un ciclo biológico que involucra a mosquitos del género Lutzomyia y Phlebotomus como vectores. La enfermedad es endémica en regiones tropicales y subtropicales, con un impacto significativo en la salud pública, afectando a millones de personas en más de 98 países. El diagnóstico se realiza mediante diversas técnicas, y el tratamiento varía según la forma clínica, siendo el estibogluconato sódico uno de los medicamentos más utilizados.
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Leishmania

Leishmania sp. es un protozoo del reino Protista, que causa diversas formas de leishmaniasis, incluyendo cutánea, mucocutánea y visceral, con un ciclo biológico que involucra a mosquitos del género Lutzomyia y Phlebotomus como vectores. La enfermedad es endémica en regiones tropicales y subtropicales, con un impacto significativo en la salud pública, afectando a millones de personas en más de 98 países. El diagnóstico se realiza mediante diversas técnicas, y el tratamiento varía según la forma clínica, siendo el estibogluconato sódico uno de los medicamentos más utilizados.
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Leishmania sp.

CLASIFICACIÓN

Reino: Protista
Filo: Euglenozoa
Clase: Kinetoplastea
Orden: Trypanosomatida
Familia: Trypanosomatidae
Género: Leishmania
Especie: aethiopica, amazonensis, arabica, archibaldi, aristedes,
braziliensis, chagasi, colombiensis,deanei, donovani,
enriettii,equatorensis, forattinii, garnhami, gerbili, guyanensis,
herreri, hertigi, infantum, killicki, lainsoni, major, mexicana, naiffi,
panamensis, peruviana, pifanoi, shawi, turanica, tropica,
venezuelensis
Cutánea europeo

Cutánea europeo
Cutánea europeo
Área Visceral Europeo
suprapilórica Visceral Europeo
Visceral Americano

Cutánea americano

Cutánea americano

Nuevo mundo

Intestino medio
y posterior
CARACTERISTICAS

Vector:
Tropismo tisular: Reservorios:
Protozoo América, mosquito
Macrófagos y células Mamíferos
intracelular género Lutzomyia
dendríticas (células silvestres y/o
obligado Europa, mosquito
de Langerhans en la domésticos y el
dimórfico género Phlebotomus
piel). humano.
.
Amastigote Promastigote
Forma flagelada
Forma replicativa Ubicado en el intestino del insecto vector
Forma intracelular obligatoria en los Forma infectiva
fagocitos mononucleares del hospedero Extracelular, se desarrolla y multiplica en
mamífero el tracto digestivo de los insectos
Forma ovoidea o esférica transmisores
2 a 5 um de diámetro, Fusiforme
Núcleo redondo 14 a 20 um de largo por 2 a 4 mm de
ancho.
Cinetoplasto de forma de bastón
Núcleo central
Sin flagelo libre
Ribosomas, retículo endoplásmico,
aparato de Golgi, vesículas y una
mitocondria, cinetoplasto.
Ciclo
biológico
4-25 días Migra a faringe
y cavidad bucal

Infectivo

Adhieren al epitelio
del intestino medio
LPG (Lipofosfoglucano)
Lutzomyia olmeca la
especie más común
transmisora de Leishmania
mexicana
Epidemiologia

La parasitosis se considera
Se contempla dentro del
endémica en grandes áreas
grupo de enfermedades
tropicales, subtropicales y
tropicales zoonóticas
en la cuenca del
menospreciadas.
Mediterráneo.

Se estiman ∼ 350 millones de


personas en riesgo y ∼ 12
Es prevalente en más 98 millones de casos, con una
incidencia anual de 0.7–1.2
países. millones de casos de
leishmaniasis cutánea y 0.2–0.4
millones de la forma visceral.
2012
2016
La leishmaniasis mucocutanea se suele encontrar en Bolivia, Brasil y
Perú

Formas cutáneas se producen de forma mucho mas diseminada en


Oriente Medio (Afganistan, Argelia, Irán, Iraq, Arabia Saudi y Siria) y
áreas focales de América del Sur (Brasil, Perú).

La leishmaniasis visceral (kala-azar, fiebre dumdum) muestra una


incidencia aproximada de 500.000 casos nuevos al año, de los que el
90% se producen en Bangladesh, Brasil, India, Nepal y Sudan.

Esta infección puede existir de forma endémica, epidémica y


esporádica
Patogenia

Actividad proteasa
gp53
Activan al
sistema del
complemento
Inhibe la maduración del
fagosoma y la actividad eficaz
de la proteína C reactiva
LPG
Además…

Glucoproteína 63 (GP63) Glicosilinositol-


Cisteín proteasas
o leishmanolisina fosfolípidos (GIPLs)
• Actividad Metaloproteasa • Papel en la virulencia • 3 genes en L. mexicana,
• Permite que el promastigote del parásito. cpa, cpb y cpc
resista la lisis mediada por el
complemento y favorece su
• Inhiben la liberación de • Se expresan en
ingreso al macrófago. NO promastigotes y
• Activación de las tirosina- amastigotes.
fosfatasas, alterando las vías
de cinasa JAK, MAP, e IRAK-1.
• En el núcleo, está involucrada
en la inactivación de factores
de transcripción
Formas clínicas.
Leishmaniosis cutánea localizada (LCL) o úlcera de los
chicleros.

Leishmaniosis cutánea difusa (LCD).

Leishmaniosis mucocutánea (LMC) o espundia.

Leishmaniosis visceral (LV) o Kala-azar.


Leishmaniosis cutánea
Forma de la infección con mayor distribución a nivel mundial.

Los principales agentes causales en América son Leishmania mexicana, L. braziliensis, L.


panamensis.

En México, las principales zonas endémicas se encuentran en: Chiapas, Oaxaca, Campeche,
Quintana Roo, Tabasco, Yucatán y Veracruz.

Se consideran dos cuadros clínicos cutáneos:


• Leishmaniasis cutánea localizada (LCL), generalmente circunscrita al sitio de inoculación gracias a una respuesta
inmune celular protectora
• Leishmaniasis cutánea diseminada (LCD) caracterizada por una pobre respuesta inmune celular, que permite la
diseminación no controlada en piel.
Leishmaniasis cutánea localizada (LCL)

En México conocida como "úlcera de los chicleros"

Problema de salud pública debido a su amplia distribución geográfica y


porque puede llegar a producir lesiones destructivas e incluso discapacítantes

En México predominan las úlceras únicas en áreas corporales expuestas (cara,


tronco, extremidades).

El período de incubación varía 1-12 semanas


 Lesión inicial: Pápula que evoluciona a un nódulo eritematoso, pruriginoso e
indoloro, acompañada hasta en un 30% de los casos de adenopatía regional, con
un diámetro de 1 - 10 cm y que se ulcera en un lapso de 1 - 3 meses.
 La úlcera característica es redondeada, de borde elevado y bien definido,
indurado, cubierta por una costra amarillenta; cuando ésta se desprende revela
un fondo de tejido de granulación limpio.
Presencia de lesiones satélites.

El cuadro tiende a curar espontáneamente a corto o


largo plazo, dejando como secuela una cicatriz
visible como una placa atrófica y discrómica con
telangiectasias.

Cuando afecta pabellones auriculares (forma


cutáneo-condral) produce una úlcera crónica,
progresiva, de fondo exudativo, generalmente
indolora, que puede ser mutilante si no se ofrece el
tratamiento adecuado.
Leishmaniosis cutánea diseminada (LCD)
Puede diseminarse en pacientes inmunocomprometidos.

Es frecuente una respuesta pobre al tratamiento y recaídas.

Se caracteriza por lesiones nodulares con gran número de parásitos,


diseminadas prácticamente en todo el tegumento, con excepción del cuero
cabelludo, regiones inguinal y axilar, genitales externos, plantas y palmas,
aunque se han reportado excepciones.

Curso crónico, se presentan resistencias a los tratamientos.

Se asocia a recaídas, infecciones bacterianas secundarias.


Leishmania mexicana,
L. amazonensis y L.
pifanoi.

Se ha reportado en
Oaxaca, Campeche,
Tabasco, Veracruz,
Michoacán, Tamaulipas.

En la biopsia de la lesión,
se identifican macrófagos
vacuolados con
abundantes amastigotes.
Leishmaniosis mucocutánea (LMC)
Las manifestaciones clínicas meses o años después de haberse resuelto la enfermedad cutánea

Las lesiones se inician principalmente en mucosa nasal.

Se aprecia inflamación de la mucosa e hipertrofia vascular, con ulceración posterior que llega a
comprometer el tabique nasal cartilaginoso.
Se inicia con una reacción inflamatoria, enrojecimiento, prurito y edema

Sangran fácilmente o se expulsan costras.

Aparición de una ulceración que crece en superficie y profundidad.


L. braziliensis: L. (V.)
braziliensis, L.
(V.) guyanensis, L.
(V.) panamensis y L.
(V.) peruviana

Progreso de la enfermedad crónico.


Puede involucrar el labio superior, paladar, pilares, úvula, epiglotis, cuerdas vocales, faringe,
laringe y tráquea.
Los cuadros severos se asocian a dificultad para respirar, deglutir; también se presenta
disfonía, afonía e incluso asfixia.
Leishmaniosis visceral (LV) o Kala-azar
(Fiebre negra)
 Se han descrito seis especies como agentes de LV
 Importantes L. donovani, L. infantum y L. chagasi.
 Ocasionalmente se han descrito casos de LV causadas por L. tropica en el Viejo Mundo,
L. mexicana y L. amazonensis en el Nuevo Mundo.
 Afecta: Bazo, hígado, medula ósea y ganglios, en ocasiones pulmones, riñones, piel.
 El periodo de incubación promedio es de 2 a 4 meses (rango de 3 semanas a + 2 años).
 Existen tres fases:
 I) Estadio asintomático (80-88% )
 II) Estadio subclínico (12 a 19%)
 III) Estadio clínico (1.1 y 1.3%)
I) Estadio asintomático
 No se desarrollan síntomas.
 No hay evidencia de visceromegalia o
hipergammaglobulinemia.
 La prueba de leishmanina es positiva.
 Títulos bajos de anticuerpos específicos.
II) Estadio subclínico
 Síntomas como:
 Fiebre baja
 Leve adinamia
 Anemia (∼70%)
 Visceromegalia (∼50% hepatomegalia y ∼30% esplenomegalia),
 No hay perdida de peso, ni signos de hemorragia.
 Títulos altos de anticuerpos específicos e hipergammaglobulinemia (>60%)
 La leishmanina puede ser positiva o negativa y en 30% se puede detectar el
parasito en exámenes de medula ósea
III) Estadio clínico

Fase aguda Fase de estado Fase severa o visceral


• Fiebre • Fiebre 38-39°C hasta • Paciente caquécticos
• Moderada adinamia 40-41°C (ondulante , • Fiebre alta
• Pérdida de peso continua y remitente) • Severa adinamia
• Hepatosplenomegalia • Severa adinamia • Esplenomegalia
• Signos moderados de • Visceromegalia muy masiva
sangrado. acentuada • Ascitis e ictericia
• Sangrado frecuente • Hemorragias.
• Neutropenia
 Bazo: Aumentado de tamaño, nodular y en los casos
crónicos, hay fibrosis.

 Hígado: Infiltrado linfomonocitario de los espacios


porta.

 Medula ósea: Presencia de amastigotes intracelulares


y depresión de la serie roja y blanca.

 Los ganglios mesentéricos son los mas comprometidos.


Leishmaniasis visceral: 5 signos clásicos

Fiebre

Hipergamma
Caquexia
globulinemia

Pancitopenia Esplenomegalia
Leishmaniosis dérmica post-kala-azar
(PKDL)
 Reconocida en India y Sudán, suele presentarse entre
los 6 meses y 3 años posteriores al tratamiento en el
10% de los casos de leishmaniosis visceral.
 Las lesiones consisten en una erupción macular,
maculopapular y nodular.
 Inicia en cara y se disemina a tronco y extremidades,
de acuerdo a su severidad.
 En ocasiones se autolimita, pero en una buena parte
de los casos requiere tratamiento, ya que puede
persistir por años.
Forma mucosa Cutáneo difusa

Hay una respuesta celular


exagerada con escasez de
parásitos
Diagnóstico
 Visualización directa del parásito en el sitio de la lesión (Frotis): Giemsa o
Romanowsky
 Serológicos tradicionales como inmunofluorescencia y ELISA.
 La prueba de Montenegro o Leishmanina
 Xenodiagnóstico.
 Cultivos
 PCR
Xenodiagnóstico.
Aplicación de IDRM
(Intradermorreacción)
Lectura de la prueba de IDRM
Se realiza a las 48 o 72hrs después de haber sido aplicada la
Leishmanina. La comprobación de la reacción NO es visual, sino
TACTIL.

Interpretación de resultados

IDRM NEGATIVO:
Diámetro menor o igual a 4 mm.

IDRM POSITIVO:
Diámetro mayor o igual a 5 mm.
TRATAMIENTO
LEISHMANIAISIS CUTÁNEA
• Estibogluconato Sódico 20mg/Kg/día IM x 20 días

LEISHMANIASIS MUCOCUTANEA
• Estibogluconato Sódico 20mg/Kg/día IM x 28 días
• Anfotericina B 5-10mg/Kg IV en goteo lento de 4 horas. No exceder de 50mg para dar una dosis total
de 2 a 3 gr.

ALTERNATIVAS
• Isetionato de pentamida 4mg/Kg/ día Vía parenteral 4 dosis en días alternos

LEISHMANIASIS VISCERAL
• Estibogluconato sódico 20mg/Kg/día. Con un máximo de 850 mg/día IM o IV muy lenta x 28 días
• ALTERNATIVA
• Pentamidina, Anfotericina B
Prevención
 Reducción del contacto hombre – flebótomo:
 Se pueden utilizar procedimientos mecánicos (mosquiteros
impregnados de insecticidas, uso de mallas finas en las ventanas)
repelentes.
 Acciones contra los reservorios:
 En la leishmaniasis visceral, el perro juega un rol determinante y la
eliminación de los perros infestados pueden representar un factor
esencial de la lucha contra la transmisión .

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