InmunoHematología
• Los diversos grupos sanguíneos se definen por la
presencia de determinados antígenos (Ag) eritrocitarios,
plaquetarios, leucocitarios y séricos.
• Dichos Ag son el producto directo o indirecto de la
actividad de los genes, y se transmiten hereditariamente
según las leyes mendelianas.
• Cuando la herencia de unos Ags está relacionada con la de
otros, se constituyen en un sistema de grupo sanguíneo.
• Se denomina genotipo a la suma de los genes heredados,
y fenotipo al conjunto de caracteres que se expresan en
un determinado individuo.
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 744
Herencia en el sistema ABO
• En la herencia del grupo ABO intervienen tres genes
alelomórficos independientes, denominados A, B y O, que
se sitúan en un mismo locus del cromosoma 9.
• Cada individuo hereda dos genes del sistema ABO, uno de
cada progenitor, los cuales determinan qué Ag estarán
presentes en los GR.
• Del fenotipo A se pueden distinguir dos subgrupos
principales, A1, y A2, que son expresión de dos alelos.
Ambas formas del Ag A son reconocidas por el anti-A
natural de los individuos del grupo B o del grupo O, aunque
los GR A1 reaccionan más intensamente que los A2.
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 744
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 748
Herencia en el sistema ABO
• Los genes A y B producen enzimas que actúan como
transferasas específicas, capaces de transformar parcialmente
una sustancia presente en todos los hematíes, denominada H,
fijando sobre ella un azúcar determinado que le confiere la
especificidad antigénica final A o B.
• El gen O parece ser amorfo, puesto que no expresa ningún
producto ni siquiera en estado homocigoto y, por esta razón,
no produce modificación alguna de la sustancia H. En los GR de
los individuos del grupo O se encuentran grandes cantidades
de sustancia H.
• El gen H es dominante y de muy alta frecuencia, mientras que
el gen h es muy raro y se considera silencioso o amorfo
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 744
Genética del sistema ABO
Herencia en el sistema Rh
• Los Ags del sistema Rh se transmiten hereditariamente
con carácter autosómico codominante mediante dos
genes homólogos que asientan en el brazo corto del
cromosoma 1:RHD y RHCE.
• El gen RHD determina la presencia del Ag D en los
hematíes, una proteína ampliamente extendida en la
membrana celular. En la mayor parte de los individuos D-
negativos falta completamente el gen RHD.
• En el locus adyacente al del gen RHD, los distintos alelos
del gen RHCE (RHCe, RHCE, RhcE y Rhce) determinan la
producción de los Ags C, E, c y E
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 749
Grupos eritrocitarios
• Existen más de 400 Ag eritrocitarios.
• Algunos se denominan “públicos” por estar
presentes en casi todos los indivíduos, y otros
• Se denominan “privados” por encontarse en una
minoría.
• Algunos Ag se encuentran bien expresados en el
RN (Rh, Kidd, Duffy; mientras otros se expresan
débilmente (A,B), o no se expresan (Lewis, I)
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 745
Hematología Clínica. Sans-Sabrafen. Pag 810
Grupos eritrocitarios
• Los Ac eritrocitarios están constituidos por inmu
noglobulinas (Ig), sobre todo IgG, lgM y, más
raramente IgA.
• Cuando reconocen Ag que no pertenecen al
indivíduo que los ha producido se les denomina
aloanticuerpos.
• Cuando reaccionan contra Ag presentes en los
hematíes propios se denominan autoanticuerpos.
• Existen dos tipos de aloanticuerpos: espontáneos
o naturales y adquiridos o inmunes.
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 745
Grupos eritrocitarios
• Son aloanticuerpos naturales aquellos en los que no puede demostrarse
el estímulo antigénico que ha desencadenado su formación, y se
denominan regulares los que se observan constantemente en todos los
individuos que no poseen el Ag correspondiente. Ej. Ac anti A y anti B.
• Los Ac naturales son casi siempre Ig de gran tamaño, como IgM, que NO
pueden atravesar la barrera placentaria.
• Los Ac naturales que no aparecen de manera constante se denominan Ac
naturales irregulares.
• Son Ac inmunes aquellos que se producen como respuesta a un estímulo
antigénico, siendo provocados por transfusiones o embarazos. Ej: Ac
contra los Ag D, Kell, E y c. Los Ac inmunes son Ig tipo IgG que SI pueden
atravesar la barrera placentaria.
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 745
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 747
GRUPO SANGUÍNEO Y FACTOR RH
Dr. Erwing Sánchez
[Link]
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• En los primeros intentos de realizar una
transfusión de sangre de una persona a otra,
ocurría a menudo la aglutinación inmediata o
tardía y la hemólisis de los eritrocitos de la
sangre, lo que daba como resultado
reacciones transfusionales.
• Se han encontrado en las superficies de las
membranas celulares de las células
sanguíneas humanas al menos 30 antígenos
comunes y cientos de otros antígenos raros.
Sistema ABO
• Fue el primero en ser descrito en 1900, por Karl
Landsteiner el descubridor de los grupos sanguíneos
humanos, quien por este logro recibió el Premio
Nobel de Fisiología y Medicina en 1930.
• Los antígenos A y B son oligosacáridos complejos que
difieren en su azúcar terminal; en los eritrocitos son
glucoesfingolípidos.
• Los Ac en el sistema ABO se denominan “naturales”
debido a que no requieren de un estímulo inmunitario
primario para producirse, es decir, aparecen sin ser
inducidos.
Estructura química del sistema ABO.
Citación: CAPÍTULO 39 Introducción a la medicina de transfusión, Pérez J, Almaguer D. Hematología. La sangre y sus enfermedades, 4e; 2016. En:
[Link] Recuperado: May 12, 2024
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Sistema ABO
• Los Ag del sistema ABO tienen una amplia distribución en el
organismo. Se encuentran en la membrana de los GR, de las
plaquetas y de los leucocitos, aunque la expresión antigénica
es menor en estos dos últimos.
• También hay estos Ag en el endotelio vascular, en los
epitelios digestivo, urinario, respiratorio, genital y cutáneo,
en el glomérulo renal y en las glándulas mucosas del tubo
digestivo y de los aparatos respiratorio y genital.
• Se encuentran también en forma soluble en el plasma de
todos los individuos, y también en la saliva y otras
secreciones (sudor, lágrimas, leche, líquido seminal, etc.) de
los sujetos secretores. El 80% de personas de raza blanca son
secretoras.
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 745
Grupos sanguíneos ABO
Dos Antígenos (Ag) tipo A y tipo B, aparecen en las
superficies de los GR. A estos Ag se los llama
aglutinógenos.
Podrían presentar 1 o ambos Ag, pero podrían
también no presentar ninguno.
Esquema del sistema de grupos sanguíneos.
Citación: Capítulo 9 Sangre y hematopoyesis, Saavedra J, Domínguez A. Texto Atlas de Histología. Biología celular y tisular, 2e; 2014. En:
[Link] Recuperado: May 12, 2024
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Aglutininas :
• Las aglutininas son gammaglobulinas, como
los otros Ac, y las producen las mismas células
de la médula ósea y los ganglios linfáticos que
producen los Ac frente a otros Ag.
• La mayoría son moléculas de inmunoglobulina
IgM e IgG
• Aglutininas:
• Cuando el aglutinógeno del tipo A NO está
presente en los eritrocitos de una persona,
aparecen en el plasma anticuerpos (Ac)
conocidos como aglutininas anti-A.
Título de aglutininas a diferentes edades
• Inmediatamente después del nacimiento, la
cantidad de aglutininas en el plasma es casi
nula.
• De 2 a 8 meses después del nacimiento, el
niño empieza a producir aglutininas anti-A.
• La concentración máxima se alcanza
normalmente a los 8 a 10 años de edad.
Proceso de aglutinación en las reacciones transfusionales
• Cuando se emparejan mal la sangre y se
mezclan aglutininas plasmáticas anti-A y anti-B
con los aglutinógenos A o B, respectivamente,
los eritrocitos se aglutinan como resultado de
su unión a los eritrocitos.
• AGLUTINACIÓN SANGUÍNEA
• Debido a que las aglutininas tienen dos sitios
de unión (tipo IgG) o 10 sitios de unión (tipo
IgM), una aglutinina simple puede unirse a dos
a más eritrocitos al mismo tiempo
juntándolos. Esto hace que las células se
agrupen
Tipificación en placa portaobjetos
Preparación de los portaobjetos para determinación de grupo sanguíneo.
Citación: PRÁCTICA 30 Grupos sanguíneos, Garza N. Manual de laboratorio de fisiología, 6e; 2015. En: [Link] Recuperado: June 03, 2024
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Discrepancias en la tipificación sanguínea
• Presencia de subgrupos A o B
• Ac ausentes o reactividad débil (recién nacidos,
adultos mayores, hipogammaglobulinemia)
• Expresión débil de los Ag
• Presencia de Ac inesperados o inespecíficos, como
autoanticuerpos reactivos en frío.
• Sustancias que interfieren, como la gelatina de
Wharton del cordón umbilical.
• Hiperproteinemia (formación de cilindros)
Rodgers G. Hematología Clínica. Cap 24
Grupos sanguíneos Rh
• Junto al sistema del tipo sanguíneo O-A-B, el
sistema del tipo sanguíneo Rh también es
importante
Antígenos Rh: personas «Rh positivas» y
«Rh negativas»
• Existen seis tipos frecuentes de antígenos Rh,
cada uno llamado factor Rh. Estos tipos se
designan C, D, E, c, d y e.
• El Ag del tipo D es muy prevalente en la
población y considerablemente más
inmunógeno.
Grupos sanguíneos y selección de los grupos ABO/Rh para la transfusión
Gomella y Haist. Manual de referencia clínica para estudiantes y residentes, 12e >Medicina
transfusional y banco de sangre
• En qué consiste la enfermedad hemolítica del
recién nacido?
Factor Rh
• El factor Rh, llamado así por el mono rhesus,
porque se estudió por primera vez en la
sangre de este animal, está compuesto sobre
todo por los antígenos CDE.
D d
C c
E e
Prueba de Coombs Directa
Esta prueba de antiglobina utiliza como reactivo un Ac capaz de
unirse a las moléculas de IgG o de la fracción C3d del complemento
fijadas a la membrana de los GR y provocar aglutinación.
Sans-Sabrafen. Hematología Clí[Link] 746
Pruebas Cruzadas
• Prueba mayor: suero del receptor (4 gotas) +
GR del donador (1 gota).
• Prueba menor: suero del donador (4 gotas) +
GR del receptor (1 gota).
• Autotestigo: suero del receptor (4 gotas) + GR
del receptor (1 gota).
[Link]
[Link]
Bibliografía:
• Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica
DECIMOTERCERA EDICIÓN
Práctica
1. Realizar la tipificación en placa
2. Enlistar la tipificación (cada estudiante colocará su
resultado)
3. En el supuesto de que recibiera una transfusión de
sangre O Rh positiva, cómo sería la PCM y la pcm
Nombre Aglutinógenos Aglutininas Grupo Factor Grupo Prueba Prueba
(Ag) GR (Ac) sanguineo Cruzada Cruzada
Mayor menor
Nombre Aglutinógenos Aglutininas Factor Grupo Prueba Prueba
(Ag) GR (Ac) sanguineo Cruzada Cruzada
Mayor menor
Reacción de aglutinación. Las personas con sangre tipo A tienen antígenos tipo A en sus eritrocitos y anticuerpos en su
plasma contra el antígeno tipo B. Las personas con sangre tipo B tienen antígenos tipo B en sus eritrocitos y anticuerpos
en su plasma contra antígeno tipo A. Por tanto, si los eritrocitos de un tipo de sangre se mezclan con anticuerpos
plasmáticos de otro tipo de sangre, se produce una reacción de aglutinación. En esta reacción, los eritrocitos se adhieren
unos con otros debido a la unión entre antígenos y anticuerpos.
Citación: CAPÍTULO 13 Sangre, corazón y circulación, Fox S. Fisiología humana, 15e; 2023. En: [Link] Recuperado: June 03, 2024
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HLA
• El sistema principal de histocompatibiIidad o HLA
(Human Leukocyte Antigens) es un sistema
antigénico constituido por un conjunto de proteínas
de membrana.
• Los leucocitos y las plaquetas, al igual que casi todas
las células del organismo, expresan Ags del sistema
HLA.
• El extraordinario polimorfismo de estos antígenos
les otorga una gran trascendencia, tanto desde el
punto de vista de la medicina transfusional como
para el trasplante de órganos, tejidos o células.
HLA
• Existen dos clases de moléculas HLA antigénicas,
las de clase I (HLA-I) y las de clase II (HLA-ll).
• Las moléculas HLA-I se expresan en la membrana
de casi todas las células del organismo (con
excepción de los GR).
• La función fisiológica de las moléculas del sistema
HLA es la de presentar los péptidos en los que las
células fraccionan a los Ags extraños.
HLA
• Los antígenos HLA-ll presentan,
fundamentalmente, Ag extracelulares (p. ej.,
bacterianos) procesados por las células
presentadoras de antígenos (APC).
• Los Ags HLA-I presentan antígenos
intracelulares (p. ej., virales) que son la diana
de las células citotóxicas.