Facultad de Medicina
Región Poza Rica – Tuxpan
Metabolismo de los Lípidos
Bioquímica Clínica
QFB. Méd. Lucio Ivan Rodríguez Infante
Abril 2024
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS: CETOGÉNESIS
Funciones energéticas de los nutrientes
La energía proporcionada por los nutrientes ha de
equivaler a la energía utilizada, suma del
metabolismo basal y la actividad física o
metabolismo energético.
La energía proporcionada por los Cociente respiratorio: como la relación
nutrientes ha de equivaler a la existente entre el volumen de dióxido de
energía utilizada, suma del carbono producido respecto al de oxígeno
consumido en el proceso
metabolismo basal y la actividad
física o metabolismo energético
Flujo energético general en los seres humanos. La
energía inicial de los nutrientes, en forma de energía
libre de combustión, tras las transformaciones que
sustentan la actividad vital, finaliza degradada en forma
de calor.
Los ácidos grasos son La oxidación de los ácidos
degradados por oxidación grasos se lleva a cabo en
hacia acetil-CoA. las mitocondrias.
Es un proceso aerobio;
Utiliza NAD+ y FAD+ como
requiere la presencia de
coenzimas, y genera ATP.
oxígeno
La gluconeogénesis
depende de la oxidación
de ácidos grasos.
La oxidación aumentada de Hipoglicemia: deficiencia
ácidos grasos es una de carnitina o deficiencias
característica de la inanición de enzimas esenciales
y de la diabetes mellitus (carnitina
Cetosis Cetoacidosis palmitoiltransferasa) o
Mortal inhibición
por venenos (hipoglicina)
La oxidación de ácidos grasos ocurre en las
mitocondrias
FFA: Ácidos grasos no esterificados
• Cadena larga
• Plasma: Se combinan con albúmina
• Célula: fijos a la proteína de unión a
ácido graso
• Cadena corta: hidrosolubles (anión)
Membrana mitocondrial externa
• Intermediario activo:
• FFA + ATP + CoA, acil-CoA sintetasa
(tiocinasa) acil-CoA + AMP + PPi
Membrana mitocondrial interna
• Carnitina + acil-CoA, carnitina
palmitoiltransferasa-I, acilcarnitina
• Acilcarnitina, palmitoiltransferasa-II Acil-
CoA + Carnitina
En la vía B-
oxidación, dos
carbonos a la vez se
separan de
moléculas de acil-
CoA, empezando en
el extremo carbonilo.
La cadena se rompe
entre los átomos de
carbono a(2) y b(3).
Las acil-CoA
sintetasas se
encuentran en el
retículo
endoplásmico, los
peroxisomas, y
dentro y sobre la
membrana externa
de las mitocondrias
Eliminación de dos átomos de
hidrógeno de los átomos de
carbono 2(a) y 3(b), por la acil-
CoA deshidrogenasa + FAD
D2-trans-enoil-CoA y FADH2.
Se añade agua para saturar el
doble enlace y formar 3-
hidroxiacil-CoA, D2-enoil-CoA
hidratasa.
El derivado 3-hidroxi, L(1)-3-
hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
3-cetoacil-CoA +NADH
La 3-cetoacil-CoA, tiolasa acetil-
CoA + acil-CoA -2C.
La oxidación de un ácido graso con un número impar de
átomos de carbono da acetil-CoA más una molécula de
propionil-CoA
Este compuesto se convierte en succinil-CoA, un constituyente del ciclo
del ácido cítrico.
El residuo propionilo de un ácido graso de cadena impar es la única parte
de un ácido graso que es glucogénica
La oxidación de ácidos grasos produce una gran
cantidad de ATP
La oxidación de 1 mol de ácido graso C16, palmitato, genera 106 mol de
ATP
Modificaciones de la vía
Peroxisomas
• Conduce a la formación de acetil-CoA y H2O2 (a partir del paso de
deshidrogenasa enlazado a flavoproteína), que se desintegra
mediante catalasa.
• El sistema facilita la oxidación de ácidos grasos de cadena muy
larga (C20, C22).
• Se inducen por dietas con alto contenido de grasa, fármacos
hipolipemiantes (clofibrato)
• La secuencia de b-oxidación termina en octanoil-CoA.
• Otras funciones: acortar la cadena lateral de colesterol en la
formación de ácido biliar, síntesis de glicerolípidos éter, colesterol
y dolicol.
Ácidos grasos insaturados
• ….D3-cis-acil-CoA o uno D4-cis-acil-CoA, según la posición de los
dobles enlaces.
• Se isomeriza D3cis, D2-trans-enoil-CoA isomerasa D2-trans-CoA
Para hidratación y oxidación subsiguientes.
• Cualquier D4-cis-acil-CoA que quede, como en el caso del ácido
linoleico, o que entre a la vía en este punto después de
conversión por la acil-CoA deshidrogenasa hacia D2-trans-D4-
cis-dienoil-CoA.
La cetogénesis sucede cuando hay un índice alto de
oxidación de ácidos grasos en el hígado
Indice alto de oxidación de ácidos grasos, el hígado produce
considerables cantidades de acetoacetato y D(–)-3-
hidroxibutirato (b-hidroxibutirato).
El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son interconvertidos por
la enzima mitocondrial D(–)-3-hidroxibutirato deshidrogenasa;
el equilibrio es controlado por la proporción [NAD+]/[NADH]
mitocondrial.
La concentración de cuerpos cetónicos totales en la sangre no
excede 0.2 mmol/L
La acetona es un producto de desecho volátil, puede
excretarse por medio de los pulmones. Interrelaciones de los cuerpos cetónicos.
La D(–)-3-hidroxibutirato deshidrogenasa
es una enzima mitocondrial.
Desde el punto de vista cuantitativo, el D(–)-3-hidroxibutirato
es el cuerpo cetónico predominante presente en la sangre y la
orina cuando hay cetosis.
La cetogénesis está regulada en tres pasos
cruciales
1. Los FFA son los precursores de cuerpos
cetónicos en el hígado; los factores que
regulan la movilización de FFA desde el
tejido adiposo son importantes en el
control de la cetogénesis.
2. FFA son objeto de B-oxidación hacia CO2
o cuerpos cetónicos, o de esterificación
hacia triacilglicerol y fosfolípido. Hay
regulación de la entrada de ácidos
grasos hacia la vía oxidativa mediante la
carnitina palmitoiltransferasa-I (CPT-I)
1. Actividad baja en el estado
posprandial
2. Actividad alta en la inanición,
La b-oxidación por FFA está
controlada por la puerta de CPT-I
hacia la mitocondria
3. La cetogénesis puede considerarse un
mecanismo que permite al hígado oxidar
