6.

La inmunidad en acción:
Defensa frente a bacterias,
virus,
hongos
• Inmunidad natural frente ayla infección
parásitos
• Inmunidad frente a bacterias extracelulares:
Complemento
Fagocitosis
Inmunidad específica
• Inmunidad frente a bacterias intracelulares:
Macrófagos
Células NK
• Inmunidad frente a virus:
Citotoxicidad mediada por células
• Inmunología de la micosis
Neutrófilos
Linfocitos T
• Inmunología de la parasitosis:
Producción de anticuerpos IgE
Eosinofilia
 Fallos de mecanismos innatos

Activación de la respuesta inmune

Innata Adaptativa
• Naturaleza del patógeno:
– Ruta de infección
– Tejido diana
– Intracelular vs. extracelular
– Citoplasmático vs. endosomal
– Estructura de su pared celular
– Ciclo vital / reproductivo
• Componente inmunológico que inicia la
respuesta
• Genética (incluyendo MHC) del individuo
– Repertorio inmunológico (BCR, TCR)
• Azar
 Inmunidad frente a bacterias extracelulares
Mecanismos innatos:
– Lisozima
– Proteínas de unión a
hierro (Transferrina,
lactoferrina)
– Lectinas
– Proteínas de fase
aguda (PCR)
– Activación del
complemento (vía
alternativa y de las
lectinas)
– Fagocitosis
(neutrófilos,
monocitos y
macrófagos)
– Liberación de
citocinas de la
inflamación por
macrófagos: IL-1, IL-6
y TNFa
 Inmunidad frente a bacterias extracelulares

Mecanismos
adaptativos:
– Neutralización
(IgG, IgM, IgA,
sIgA)
– Opsonización y
fagocitosis (IgG)
– Complemento:
lisis, inflamación
y fagocitosis por
C3b (IgM, IgG)
– Linfocitos T
CD4+:
cooperación con
macrófagos y
células B
EVASIÓN DE LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
A LA RESPUESTA INMUNITARIA
 1. Variación antigénica

Algunas bacterias tienen distintas copias de genes que codifican las proteínas más antigénicas y, estos además, se
expresan de forma aleatoria. De este modo evitan ser reconocidos por los Ac.

-Pili (permiten adherirse a las células del huésped)

- Streptococcus pneumoniae tiene muchos serotipos

 2. Cápsulas de polisacaridos

Estas bacterias son causa de pneumonias y meningitis que causan la muerte de más de un
millón de niños por año
3. Inhibición de la activación del sistema complemento

Staphylococcus aureus
• Algunas bacterias tienen residuos de ácido siálico,
que mimetizan proteínas reguladoras del complemento, evitando
así, que se produzca la activación de la cascada
 Inmunidad frente a bacterias intracelulares

Mecanismos innatos:
– Fagocitosis
(poco efectivo
ya que los
microorganismo
s resisten en
vacuolas
endosomales de
las células
fagocíticas)
– Es potenciado
por IL-12 e IFNg.
Ambos activan
células NK.
 Inmunidad frente a bacterias intracelulares

Mecanismos
adaptativos:
Los anticuerpos son
poco efectivos (útiles
en eventuales re-
infecciones)

Se activan los
macrófagos como
resultado de la
activación de
linfocitos Th1 y
secrección de IFNg y
TNFa

El mecanismo más
potente es la acción
de los linfocitos Tc
que lisan las células
infectadas
EVASIÓN DE LAS BACTERIAS INTRACELULARES
A LA RESPUESTA INMUNITARIA

(BACTERIAS INTRAFAGOSOMALES)
 1. Mecanismos que interfieren con la destrucción del patógeno

c) Alteración del tráfico vesicular normal e inhiben el proceso de maduración fagosomal

(Legionela y algunas Salmonellas)

d) Secuestro de metabolitos activos del O 2 durante el estallido respiratorio

- M. leprae tiene en su membrana compuestos fenólicos que inhiben la producción de radicales libres

e) La cubierta externa de M.leprae resiste a la capacidad lítica de los lisosomas

 2. Mecanismos que interfieren con la presentación antigénica
- Algunas bacterias como M. tuberculosis, Chlamydia y V. corerae inhiben la expresión de
moléculas MHC II en las APC, comprometiendo así, la capacidad de activar a los LT CD4+

Para ello pueden emplear distintos mecanismos:

a) Promueven el secuestro de las moléculas MHC II, inhibiendo así su expresión en superficie.

b) Inhiben la producción de CIITA, una proteína clave en la expresión de las moléculas MHC II en
las APC
c) Inhibición de las vías de señalización del INF-g, que induce la expresión de las moléculas
MHC II en APC profesionales

d) Interfieren con el tráfico intracelular de moléculas MHC II, evitando la presentación antigénica

- M.tuberculosis inhibe también la expresión de una molécula MHC de clase I no clásica (CD1) en
las DC comprometiendo la presentación de glucolípidos bacterianos
 3. Diferenciación errónea de linfocitos T

Micobacterium leprae
 Inmunidad frente a virus

Inmunidad innata

• Las células infectadas por

virus, reconocen la
presencia del DNA viral y
responden produciendo IFN-
a y IFN-b.
• Las células NK reconocen la
reducción de expresión de
moléculas MHC de clase
une y responden
“eliminando” dichas células.
• El complemento, junto con
los anticuerpos, produce
bloqueo de la adsorción
viral
 Inmunidad frente a virus
Inmunidad adaptativa
- IgA secretora en epitelios
(neutralización)

- Anticuerpos para
infecciones sistémicas
(neutralizan, opsonizan y
previenen reinfecciones)

- En infecciones
localizadas: Los
anticuerpos activan
complemento y ADCC.

- Respuestas celulares:
Linfocitos Th liberan IFNg
que activa linfocitos NK.
Los linfocitos Tc eliminan
las células infectadas.
EVASIÓN VIRAL A LA RESPUESTA INMUNITARIA
 1. Integración en el ADN celular

Los virus pueden evadir la respuesta inmune del hospedador haciéndose latentes e invisibles al
sistema inmune. Durante este periodo los virus pueden infectar células permisivas o semipermisivas
del hospedador y expresar un número mínimo de genes virales, estrictamente necesarios para
mantener el virus en las células del hospedador. Un ejemplo clásico de este tipo es el virus Epstein-
Barr, Herpesvirus.
 2. Variación antigénica rápida

Muy difícil conseguir vacunas frente a estos virus

3. Supresión de la R.I. del individuo infectando células imprescindibles

El HIV infecta LT CD4+

 4. Interferencia con la actividad mediada por distintas citocinas
• Evasión de las acciones mediadas por los INF de tipo I.
- Producción de proteínas homólogas a receptores de INF-I, para impedir que hagan su función
- Inhibición de la señalización a través del receptor de INF de tipo I.
- Producción de antagonistas de las proteínas inducidas por los INF de tipo I.

• Los poxvirus producen receptores solubles que se unen a distintas citocinas : IL1, IL18,TNF-a
o INF-g

• EBV produce una proteína con un efecto similar a la IL-10 (citocina tipo Th2) que inhibe la respuesta
Th1
 5. Reducción de la expresión de moléculas MHC

Algunos virus (Adenovirus, EBV, CMV, HSV, HIV) desarrollan diferentes estrategias a fin de reducir
la expresión de moléculas MHC de clase I y II, inhibiendo así la capacidad celular de presentar péptidos
Antigénicos a los linfocitos T

Inhibición de la presentación antigénica por moléculas de

clase I del CMH mediada por productos virales.:

- Ciertas proteínas del CMV (US2 y US11) translocan la

cadena pesada de las moléculas de clase I al
citoplasma, donde es degradada por el proteasoma.
- El HSV (ICP47) y el CMV (US6) inhiben la translocación
de los péptidos mediada por TAP, desde el citosol al
retículo endoplasmático.
- Los adenovirus (E19) inhiben la asociación de
moléculas de clase I del CMH con TAP y además,
inhiben el tráfico de las moléculas de clase I.
- Otras proteínas del CMV (US3 y US10) inhiben la
exportación de las moléculas de clase I del CMH desde
el retículo endoplasmático.
- El HIV (Nef) reduce la expresión de las moléculas de
clase I del CMH en la membrana celular.
- El KSHV (K3 y K5) disminuye la expresión de las
moléculas de clase I del CMH y las dirige a
compartimentos endocíticos tardíos, donde son
degradadas por proteasas.
 6. Inhibición de las células NK

Los poxvirus (MCV) tiene un gen que codifica para una proteína similar a MHC clase I

evitando que las NK ataquen a las células que infecta.

 7. Interferencia con la apoptosis

Los productos de algunos virus (poxvirus) pueden:

• Interferir en distintos momentos en la ejecución del programa de apoptosis de las células infectadas
(poxvirus)
La infección viral puede inducir la apoptosis de la célula huésped directamente o provocar su reconocimiento y destrucción por los CTLs
o NK. Una muerte celular prematura podría limitar el tiempo disponible para la producción de nuevos viriones y, también , interrumpir los
ciclos de latencia y reactivación viral.

- Inhibición de receptores de muerte (FAS)

- Inhibidores de las caspasas
- Homólogos de Bcl-2

• Promover la apoptosis de las células que median la inmunidad antiviral (HIV, HBV, HCV)
- mediante el estímulo de la expresión de PD-1 (proteína de muerte celular
programada en los LTCD8+). Fármacos anti PD-1 pueden aumentar la R.I. y/o facilitar
la erradicación del VIH.
 Respuestas frente a otros parásitos (protozoos,
helmintos, ectoparásitos)

• Mecanismos innatos:
– Opsonización-
fagocitosis
– Degranulación-lisis
 Respuestas frente a otros parásitos (protozoos,
helmintos, ectoparásitos)

Mecanismos adaptativos:
– Anticuerpos (IgE)
– Linfocitos Th: Th1
para estimular
macrófagos que
eliminen la
infección; Th2 para
inducción de
anticuerpos
– Linfocitos Tc: para
lisar macrófagos
infectados que no
pueden por si sólos
eliminar a los
parásitos
EVASIÓN PARASITARIA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
 1. Ocupación de nichos donde no sean reconocibles

- Plasmodium invade los eritrocitos maduros que carecen de moléculas MHC I y II, lo que hace
que no sean reconocidos ni por los LT CD8+ ni los CD4+. Tampoco serán accesibles a los Ac.

- T.cruzi se aloja dentro de las células del corazón o del músculo esquelético, que no expresan
MHC-II y muy poco MHC-I
 2.Variación antigénica

- T. brucey (enfermedad del sueño en África) expresa distintas formas antigénicas de su

principal glicoproteína de superficie (VSG).

Los individuos infectados van a ir produciendo Ac frente a las nuevas

variantes de la VSG, lo que hará que se produzcan ondas de parasitemia.
Cada nueva onda refleja, en realidad, la expansión de una subpoblación
parasitaria que expresa una nueva variante antigénica de la proteína VSG,
que le permite expandirse, ya que los anticuerpos generados previamente
no logran reconocerla.

- Giardia y Plasmodium también producen variación antigénica

 3. Evasión de la respuesta mediada por anticuerpos

T. brucei, además de variar la VSG de superficie

produce el capping, endocitosis y degradación
de los anticuerpos que reconocen a la proteína
VSG en la superficie del tripanosoma.
Este proceso se produce en solo 2 minutos.

4. Interferencia con el sistema de complemento

T. cruzi (enfermedad de Chagas en América) posee una proteína homóloga a DAF, que mimetiza a
las proteínas reguladoras del complemento evitando que se active el sistema

No es destruido
5. Resistencia a los mecanismos microbicidas de los macrófagos
• Los parásitos intracelulares (Toxoplasma y Leishmania) inhiben el estallido respiratorio
y evitan ser presentados por las moléculas MHC –II.

• T.cruci produce una proteína similar a C9, que le permite perforar la membrana del lisosoma y escapar al citosol

6. Mascara antigénica
Algunos parásitos (esquistosomas y helmintos en general) se recubren de proteínas del
huésped , haciéndose invisibles para el S. I.

7. Distracción inmunitaria

Algunos parásitos liberan de su superficie antígenos en gran cantidad, lo que conduce a:

• Bloqueo de anticuerpos
• Bloqueo de células efectoras
• Inducción de tolerancia T y B
 8. Interferencia con la acción de citocinas
• Toxoplasma inhibe las vías de señalización del INF-g

• Los helmintos codifican proteínas homólogas a citocinas (TGF-b) que median efectos
inmunosupresores

9. Evasión de la acción de neutrófilos

Las amebas liberan un conjunto de proteasas y péptidos que reducen la movilidad rápida de los
neutrófilos, lo que conduce a su muerte.

10. Formación de quistes

Algunos parásitos (Triquinella, Giardia) se aislan del hospedador, produciendo quistes, dentro de los
cuales pueden sobrevivir durante años
 Inmunidad frente a hongos

Animales inmuno-competentes: Animales inmuno-deprimidos:

Infecciones en piel y mucosas Infecciones sistémicas

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

 Activación vía alternativa  Activación de linfocitos Th1

del complemento
 Neutralización con IgA en
 Quimioatracción de mucosas. También IgG
neutrófilos
 Activación y lisis mediada
 Activación y lisis mediada por células NK y macrófagos
por células NK y macrófagos activados
activados
 Desarrolo frecuete de
hipersensbilidad tipo IV
 PREGUNTAS TEMA 6
1. ¿Cuál de estas células o componentes es fundamental en
la respuesta innata a bacterias extracelulares?
a) Complemento
b) Fagocitos
c) Lisozima
d) Todas las anteriores son ciertas

2. ¿Dónde es más importante la función de las células Tc (CD8+)

a) Respuesta inmune frente a hongos
b) Respuesta inmune frente a bacterias extracelulares
c) Respuesta inmune frente a virus
d) Respuesta inmune frente a parásitos