NEOSPLASIAS
MIELOPROLIFERATIVAS
GENERALIDADES
El término neoplasias
mieloproliferativas crónicas
Leucemia mieloide
incluye un conjunto de crónica
hemopatías con origen en
una célula madre (stem cell)
pluripotencial de la Trombocitemia esencial
hematopoyesis que
comparten características
hematológicas, clínicas y Mielofibrosis Primaria
evolutivas
LEUCEMIA NEUTROFÍLICA CRÓNICA
LEUCEMIA EOSINOFÍLICA CRÓNICA
SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO
IDIOPÁTICO
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
es una neoplasia mieloproliferativa
crónica clonal con origen en una
célula madre pluripotencial
común a las tres series
hematopoyéticas,
una anomalía
cromosómica en los
progenitores
hematopoyéticos (el
cromosoma Philadelphia
o Ph)
La enfermedad sigue un
curso bifásico,
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
• Epidemiologia
Predomina
ligerament
La LMC e en
aparece a varones.
representa cualquier
el 15%- edad
20% del
total de
leucemias
ETIOLOGÍA
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
• Desencadenantes:
• Radiaciones ionizantes
• Benceno
Desconocida • Cél. Madre Pluripotencial Hematopoyética
• Cromosoma Ph:
• Cromosoma 22 pequeño por traslocación
a cromosoma 9
Diagnóstico
Hemograma completo y frotis
periférico
Leucemia
Mieloide Examen de médula ósea
Crónica
Estudios citogenéticos
(cromosoma Ph)
Hemograma
200.000/μL a Plaquetas
< 50.000/μL
1.000.000/μL normal o Hb > 10 g/dL.
asintomáticos
sintomáticos aumentado.
Frotis de sangre periférica
• Gran leucocitosis con
neutrofilia y basofilia.
Eosinofilia
• Blastos < 5%
• Plaquetas agrandadas
y pleomórficas.
• Evolución fase
blástica con
mieloblastos
Bioquímica sanguínea
Aumento en los valores séricos
Vitamina B12
Transcobalaminas
LDH
Ácido úrico, recambio granulocitario.
Aumento de la celularidad
hematopoyética
Aspirado Serie granulocítica con una
relación mieloeritroide
medular notablemente aumentada
Mielocitos y metamielocitos
predominantes
Estudios
citogenéticos
• Existencia del cromosoma
Ph en el 95% de los casos
PRONOSTICO
Supervivencia de 5 años si se tratan con hidroxiurea y de 6
con interferón
Imatinib 85% 8 años
factores de pronóstico más desfavorable: la edad más
avanzada, el mayor tamaño del bazo, la trombocitosis intensa
> 700 × 109/L) y un >porcentaje de blastos circulantes.
TRATAMIENTO
Sin tratamiento 30 meses
• quimioterápico convencional (hidroxiurea)
hasta 5 años y mejora la calidad de vida
TPH alogénico es la única
terapéutica con potencial curativo
• imatinib mesilato
QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL
• La hidroxiurea bloquea la síntesis del DNA y etiene las
células en la fase S del ciclo celular
• La dosis inicial 30-50 mg/kg .mantenimiento entre 0,5 y 1,5
g/día
INTERFERON
• Respuestas citogenéticas completas
• Actualmente la única indicación del interferón en la LMC es
en las pacientes embarazada
Trasplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos
• La única medida que ha logrado curación
• Debe realizarse en la fase crónica y en pacientes menores
de 65 años. De esta forma se obtiene una supervivencia del
60% a los 5 años
Imatinib mesilato y otros inhibidores de tirosín-
cinasa
• Inhibidor de la transducción de señal específico de la
proteína tirosín-cinasa BCR/ABL
• respuesta citogenética completa
• tratamiento de primera línea de la LMC.
FASE DE ACELERACION
• imatinib a la dosis de 600-800 mg/día
CRISIS BLASTICA
• NO existe tratamiento auténticamente efectivo
• Las combinaciones de fármacos eficaces en la leucemia
aguda mieloblástica provocan aplasias intensas y
prolongadas y rara vez consiguen la remisión.
TROMBOCITEMIA ESENCIAL
Su incidencia es de
0,59 a 2,53 casos por
100 000 habitantes y
año.
caracterizada por una
La mediana 60 años,
trombocitosis con un marcado
persistente que cursa predominio femenino
(2/3 de los pacientes
con hiperplasia son mujeres).
megacariocítica en la
médula ósea El 15%-20% de
pacientes tienen menos
de 40 años.
ETIOLOGÍA
TROMBOCITEMIA ESENCIAL
50-60%
• Mutación en V617F de JAK2
20%
• Mutaciones en el gen de la calreticulina (CALR)
Alteración primaria desconocida
Hemograma completo y frotis de sangre periférica
Exclusión de causas de trombocitemia secundaria
Trombocite
mia Estudios citogenéticos
esencial
Mutación JAK2 por PCR, y, si es negativa, análisis de
mutación CALR o MPL
Posiblemente, examen de médula ósea
• Normal de Hto
• Normal VCM y hierro
• Ausencia de cromosoma Ph
• Ausencia traslocación de BCR-
ABL
• Ausencia de dacriocitos
Hemograma
y frotis
periférico
• Plaquetas
disminuidas en el
embarazo
• Plaquetas gigantes y
fragmentos
megacariocitos.
• Mayor número de megacariocitos
maduros aumentados de tamaño
Biopsia • Descartar otros síndromes
medular mieloproliferativos
• Hierro en la médula ósea
• Mutación
JAK2V617F
• Si JAK2 no está
presente, evaluar
CALR y MPL.
Estudios citogenéticos
PRONOSTICO
La edad superior a 60 años y el antecedente de trombosis son
los principales factores pronósticos
A largo plazo puede observarse la evolución a mielofibrosis
(3%-8% a los 10 años)
Las causas de fallecimiento 3,1% trombosis, 1,1% leucemia
aguda, 0,3% hemorragia y el resto por neoplasias sólidas y
otras causas.
TRATAMIENTO
Se debe considerar que afecta más a la
calidad de vida que la supervivencia
• necesidad de prevenir la aparición de complicaciones
trombóticas o hemorrágicas
Anagrelida es una imidazoquinazolina actúa
selectivamente sobre la maduración y
diferenciación megacariocítica
• Inhibe la producción plaquetaria
MIELOFIBROSIS PRIMARIA
La aparición de fibrosis en la EPIDEMIOLO
médula ósea puede ser GIA
consecuencia de diversas Entidad poco
causas, frecuente, La
edad mediana
en el momento
del diagnóstico
Cuando no se detecta es de 65 años.
ninguna causa que justifique Es más común
dichos hallazgos, hablamos en varones que
de mielofibrosis primaria en mujeres
(MFP), también conocida
como mielofibrosis idiopática
ETIOLOGÍA
MIELOFIBROSIS PRIMARIA
• DESCONOCIDA
• Desencadenantes:
• Radiaciones ionizantes
• Derivados del benceno
• Insecticidas
Megacariocitos, Citocinas y factores de
monocitos, cél. Madre crecimiento
Proliferan fibroblastos
Inhibe colagenasa
y producen colágeno
CD34: Proliferación
mieloide
Endotelio vascular:
Angiogénesis
Hemograma completo y
frotis de sangre periférica
Mielofibrosi
Examen de médula ósea
s primaria
Investigación de mutaciones
de JAK2, CALR y MPL
Hemograma y frotis
periférico
• Esplenomegalia, infarto
esplénico
• Anemia que aumenta
con el tiempo
• Reticulocitosis y
poiquilocitosis
• Trombocitopenia con el
tiempo
Aspirado
medular y
citogenética
• Mieloblastos
• Megacariocito
• JAK2, CALR, o MPL
PRONOSTICO
La mediana de supervivencia de los pacientes con MFP es
actualmente cercana a los 7 años.
El factor pronóstico fundamental es la Hb inicial inferior a
100 g/L, edad >65 años, (pérdida de peso, sudoración,
febrícula), la leucocitosis y presencia de blastos en sangre
periférica
«bajo riesgo» 11, «riesgo intermedio-1» 8, «riesgo intermedio-
2»4 y «alto riesgo» 2,
TRATAMIENTO
TPH alogénico está indicado en pacientes menores
de 65 años con factores de mal pronóstico.
«riesgo intermedio-2» o «alto riesgo».
La anagrelida eficaz si hay trombocitosis intensa de
difícil control.
La anemia puede tratarse con anabolizantes
(oximetolona, danazol u otros),
La esplenectomía comporta una morbilidad del 40%
y una mortalidad del 10%
pacientes con esplenomegalia sintomática y
resistente a ruxolitinib
