AMILOIDOSIS
AFECTACIÓN RENAL
AMILOIDOSIS -myl(o)-: almidón, -eid(és): que tiene aspecto, y -o-sis: proceso
patológico
Las amiloidosis son un
grupo heterogéneo de
patologías causadas
por agregación y
depósito de proteínas
anómalas autólogas en
distintos tejidos, sea
de forma localizada o
sistémica, adquirida o
hereditaria.
Fisiopatología
El daño de órgano se
genera por la
precipitación y el
Los mecanismos por los depósito de las proteínas
cuales las proteínas anómalas que provoca
autólogas normales Plegamiento incorrecto y una alteración mecánica
sufren un cambio el depósito extracelular tisular, así como por
conformacional hacia la de proteínas circulantes. citotoxicidad directa de
forma patogénica son las proteínas circulantes,
variados. causantes de inflamación,
estrés oxidativo y
activación de la
apoptosis.
• Aumento de síntesis por
inflamación crónica
• Discrasias de células
plasmáticas
• Mutaciones de proteínas
• Envejecimiento
• Disfunción de los sistemas
de control del plegamiento
proteico.
La amiloidosis AL (primaria) (amiloidosis
de cadenas ligeras) cursa con alteraciones
de las células plasmáticas que hacen que
estas células produzcan cantidades
excesivas de unas proteínas que forman
parte de los anticuerpos y que reciben el
nombre de cadenas ligeras.
La amiloidosis AA (secundaria) puede
aparecer en respuesta a varias
enfermedades que causan una inflamación
o una infección persistente (como la
tuberculosis, la artritis reumatoide y la
poliserositis familiar recurrente) y a ciertos
tipos de cáncer.
Amiloidosis sistémica
La amiloidosis AF (familiar) es un conjunto
amiloidosis de enfermedades hereditarias poco
Formas de
frecuentes que causa síntomas en la edad
adulta. La transtiretina mutada, una
proteína producida por el hígado, es la
causa más frecuente de amiloidosis
familiar.
La amiloidosis causada por ATTRwt (tipo
salvaje de la transtiretina) (anteriormente
llamada amiloidosis sistémica senil) afecta
habitualmente al corazón.
La amiloidosis localizada se produce
Amiloidosis localizada cuando se deposita amiloide en órganos o
tejidos específicos.
Histología
+ El diagnóstico de amiloidosis se basa en su demostración histopatológica.
+ La biopsia renal rinde buenos resultados diagnósticos, incluso mejores que el
examen de muestras de recto, grasa subcutánea, hígado o médula ósea.
+ El glomérulo es uno de los principales y más precoces tejidos donde se
depositan la mayoría de los amiloides. (mesangio, pared capilar, intersticio,
vasos arteriales) La tinción con
Rojo Congo (RC)
En tinciones de
sigue siendo el
hematoxilina-
Característicamen estándar El amiloide
eosina, el
te no se tiñe o diagnóstico también puede
amiloide se
solo de forma rutinario de la tomar otras
reconoce por el
muy débil con la amiloidosis. tinciones (azul
aspecto de
tinción de PAS o Mediante luz alcián, rojo sirio,
material
tricrómico de polarizada, violeta cristal o de
extracelular
Masson. muestra una metilo).
hialino amorfo y
birrefringencia
eosinofílico.
color verde
manzana.
+ Una vez que se realiza el diagnóstico genérico o primario de amiloidosis son
necesarios más estudios para identificar el tipo de proteína fibrilar amiloide:
inmunofluorescencia, inmunohistoquímica, inmunomicroscopía electrónica y
espectrometría de masa.
Manifestaciones clínicas
Valoración paraclínica
1. Diagnóstico y tipificación del
amiloide.
2. Evaluación de compromiso de
órganos.
3. Evaluación pronóstica.
Tratamiento
+ El tratamiento de cada una de las amiloidosis es muy específico, la identificación precisa del tipo de amiloide
es el primer paso importante, tanto para la elección de las terapias más efectivas como para evitar
exposiciones a procedimientos innecesarios y/o iatrogénicos.
Si el tratamiento es capaz de
reducir en > 90% las cadenas
ligeras séricas libres basales se
consigue una estabilización de la
función renal, incluso en
pacientes con deterioro grave del
filtrado glomerular.
+ .
CONCLUSIONES
+Las amiloidosis son un grupo heterogéneo de enfermedades
provocadas por el depósito de proteínas mal plegadas.
+La tipificación del amiloide es esencial para definir el tratamiento y el
pronóstico.
+La evaluación inmunoproteica y de médula ósea, así como los
biomarcadores cardíacos, son esenciales para el adecuado manejo
terapéutico.
+Se debe estudiar amiloidosis en toda gammapatía monoclonal de
significado incierto que asocie albuminuria, fosfatasa alcalina elevada
o aumento del NT-proBNP, así como en pacientes con IC con FEVI
conservada.
Gracias
