ANTIMICROBIANO
S
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO
ANTIMICROBIANO
ANTIMICROBIANOS: Eficaces en tratamiento de infecciones a causa de
su toxicidad selectiva.
NECESARIO CONOCER:
Identidad del microorganismo
Sensibilidad a los fármacos
S E LE C C IÓ N D E
A N T IM IC R O BIA N O Lugar de infección
S
Factores relacionados con
paciente
Seguridad del fármaco
Costo del tratamiento
El Triángulo de
Davis.
Una sustancia derivada de un
organismo vivo, generalmente un
microorganismo, o una modificación
química de la misma, que inhibe la
ANTIBIÓTICO reproducción, el crecimiento, o
incluso, destruye otros
microorganismos y células anormales
de animales superiores
ESPECTRO
BACTERIANO
• Antibióticos de espectro reducido:
Antibióticos que actúan sobre un
solo microorganismo o un grupo
limitado de ellos. Ej. Isoniazida:
micobacterias
• Antibióticos de espectro ampliado:
Antibióticos eficaces frente a
microorganismos grampositivos y
frente a un número significativo de
gramnegativos. Ej. Ampicilina.
ESPECTRO
BACTERIANO
• Antibióticos de amplio espectro:
Tetraciclina y Cloranfenicol actúan sobre
una amplia variedad de especies
microbianas: “antibióticos de amplio
espectro”. Alteran drásticamente la flora
bacteriana
La RAM se produce cuando los
microorganismos (bacterias, hongos, virus y
parásitos) sufren cambios al verse expuestos
a los antimicrobianos (antibióticos,
antifúngicos, antivíricos, antipalúdicos o
antihelmínticos, por ejemplo).
Los microorganismos resistentes a la
mayoría de los antimicrobianos se conocen
RAM: como ultrarresistentes.
Como resultado, los medicamentos se
RESISTENCIA vuelven ineficaces y las infecciones persisten
en el organismo, lo que incrementa el riesgo
ANTIMICROBIANA de propagación a otras personas.
La resistencia a los antimicrobianos supone
una amenaza cada vez mayor para la salud
pública mundial y requiere medidas por parte
de todos los sectores del gobierno y la
sociedad.
[Link]
microbiana-produccion-animal
RESISTENCIA A
LOS FÁRMACOS
• Un microorganismo es resistente a
un antibiótico cuando la
concentración máxima de éste que
el huésped puede tolerar no es
suficiente para detener el
crecimiento del citado
microorganismo.
• Las cepas que normalmente
responden a un fármaco, pueden
desarrollar cepas resistentes
RESISTENCIA A
LOS FÁRMACOS
Esta resistencia puede ser por
mutación espontánea o resistencia y
selección adquirida.
RESISTENCIA A
LOS FÁRMACOS
Alteraciones genéticas que
conducen a resistencia
farmacológica: Alteración
permanente o temporal de la
información genética bacteriana.
Capacidad del ADN de
experimentar una mutación
espontánea o para pasar de un
microorganismo a otro
Farmacología I - Msc. Licda. Doreny de León
AGENTE BACTERIOSTÁTICO
Aquel que tiene la propiedad
de inhibir la multiplicación
bacteriana, misma que se
reanuda cuando se retira el
agente.
AGENTE BACTERICIDA
Aquel que tiene la
propiedad de matar a
las bacterias.
CONCENTRACIÓN MÍNIMA
BACTERICIDA (CMB)
La menor concentración de antibiótico
capaz de provocar, no sólo la suspensión
del crecimiento, sino la destrucción de la
bacteria.
Con determinados antibióticos
(aunque sean bactericidas) no se
TOLERANCIA consigue obtener la CMB de
ANTIBIÓTICA ciertos microorganismos, es
decir, la bacteria "tolera" el
antibiótico
•Los antibióticos se pueden
clasificar de acuerdo a:
•Su estructura química.
•Su mecanismo de acción.
•Su espectro.
•Su actividad (bactericida o
bacteriostática)
1. Inhibición de la Síntesis
de la Pared Bacteriana
2. Alteración de la
Membrana Citoplasmática
MECANISMOS DE 3. Inhibición de la Síntesis
ACCION DE LOS
ANTIBIOTICOS Proteica
4. Alteración de la Síntesis
de Ácidos Nucleicos
5. Antimetabolitos
MECANISMO DE ACCION DE LOS
ANTIBIOTICOS
PARED CELULAR Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina
SINTESIS PROTEICA Aminoglucósidos (30S) Tetraciclinas (30S)
Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas (50S)
SINTESIS DEL ADN Acido nalidíxico Acido oxolínico
Fluoroquinolonas Griseofulvina
SINTESIS DEL ARN Rifamicinas Etambutol
METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO Sulfonamidas Trimetoprim Pirimetamina
DETERGENTES DE SUPERFICIE Polimixina Anfotericina-B
ENZIMAS CELULARES Nitrofurantoína Metronidazol Azoles
Inhibidores de la pared celular
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactama
s
Carbapenemes
Peptídicos
Otros
BETALACTÁMICOS
Inhibidores
Penicilinas Penicilinas
Penicilinas de
semisintética resistentes a
naturales betalactamas
s penicilinasa
as
Cefalosporina Monobactámi Carbapenémi
s cos cos
FÁRMACOS QUE INHIBIDORES
AFECTAN A LA PARED OTROS
ANTIBIÓTICOS DE LA B-
CELULAR LACTAMASA
• Bacitracina
ANTIBIÓTICOS • Vancomicina • Ácido
B- • Daptomicina clavulánico
• Sulbactam
LACTAMICOS • Tazobactam
PENICILINAS MONOBACTÁMI
• Amoxicilina CEFALOSPORINAS COS
• Ampicilina • Aztreonam
• Dicloxacilina
• Carbenicilina PRIMERA SEGUNDA
• GENERACIÓN GENERACIÓN
Meticilina
• Cefaclor
• Nafcicilina • Cefradroxilo
• Cefprozilo
• Oxacilina • Cefazolina
• Cefuroxima CARBAPENÉMICOS
• Bencilpenicili • Cefalexina
• Cefoxitina • Ertapenem
na
• Fenoximetilpe • Imepenem/cilstatina
nicilina TERCERA CUARTA • Meropenem
• Piperacilina GENERACIÓN
• Cefdinir
GENERACIÓN
• Ticarcilina • Cefepima
• Cefixima
• Cefotaxima
• Ceftazidima QUINTA
• Ceftibuteno GENERACIÓN
• Ceftizoxima • Ceftobiprol
• Ceftriaxona
BETALACTÁMICOS
Antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-
lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio
espectro.
Inhiben la síntesis de pared celular de las bacterias
PENICILINAS
• La penicilina fue el primer antibiótico fabricado en grandes cantidades.
• Aislada del hongo Penicillium en 1941, el fármaco rápidamente se convirtió en un
producto milagroso para evitar miles de muertes debidas a infecciones.
• Las células humanas no contienen paredes celulares, por lo que las acciones de las
penicilinas son específicas para las células bacterianas.
• Las bacterias grampositivas son las que con mayor frecuencia son afectadas por las
penicilinas, incluidos los estreptococos y los estafilococos.
• indicados para el tratamiento de la neumonía, la meningitis, las infecciones cutáneas,
óseas y articulares, las infecciones gástricas, las infecciones de la sangre y las
válvulas, la gangrena gaseosa, el tétanos, el ántrax y la anemia de células falciformes
en los niños.
Interfieren selectivamente en la síntesis
de la pared celular bacteriana.
Pared celular compuesta por polímero:
PEPTIDOGLUCANO
FARMACOS
INHIBIDORES DE El efecto de estos fármacos es escaso o
nulo sobre las bacterias que no crecen ni
L A PARED CELUL AR
se dividen
Miembros más importantes de este
grupo: ANTIBIÓTICOS β-LACTAMICOS y la
VANCOMICINA
PENICILINAS
MECANISMO DE ACCION:
• Interfieren en el último paso de la síntesis de la pared celular
bacteriana, dejando expuesta la membrana, como
consecuencia se produce lisis celular.
• Son bactericidas
• El éxito de un antibiótico penicilínico está relacionado con el
tamaño, su carga eléctrica y su hidrofobicidad.
• Solo son eficaces en microorganismos que crecen
rápidamente y sintetiza una pared celular de peptidoglucano.
• Penicilinas antiestafilocócicas: Metilcilina,
Nefcilina, Oxacilina y Dicloxacilina, son
penicilinas resistentes a la penicilinasa. Su
PENICILINAS uso está limitado al tratamiento de las
infecciones por estafilococos productores
de penicilinasa.
• Penicilinas de espectro ampliado: La
ampicilina y la amoxicilina tienen un
espectro antibacteriano similar a la
bencilpenicilina, pero son más eficaces
contra los bacilos gram negativos, se
PENICILINAS utilizan en el tratamiento de las
infecciones respiratorias y la amoxicilina
se emplea en odontología para pacientes
con vulvopatías cardiacas.
PENICILINAS
• Penicilinas antipseudomonas: Carbenicilina,
Dicarcilina y Piperacilina. La piperacilina es el
más potente de estos antibióticos y son
eficaces contra muchos bacilos gramnegativos
pero no contra Klebsiella, debido a su
penicilinasa intrínseca.
RESISTENCIA
• Los microorganismos cuya pared celular carece de peptidoglucano
presentan una resistencia natural a las penicilinas. La resistencia
adquirida a las penicilinas es un patógeno que puede volverse
resistente a varios antibióticos por la adquisición de un plásmido.
«MUTACION».
• Las bacterias adquieren propiedades mediante la incorporación de un
plásmido de resistencia, propiedades permiten resistir la acción de los
antibióticos B-lactamicos.
• Formas de depósito: La bencilpenicilina,
procaína y la bencilpenicilinabenzatina se administra por
vía intramuscular y se absorbe lentamente a la circulación.
ADMINISTRACIÓN
Por vía intravenosa o intramuscular.
La fenoxilpenicilina, la amoxicilina, la amoxicilina combinada con
ácido clavulánico y el éster indanilo de carbenicilina se encuentran
disponibles solamente en formulaciones orales.
• Absorción: La mayoría de las penicilinas se absorben de forma
incompleta después de la administración oral y llegan al intestino en
cantidades suficientes como para alterar la composición de la flora
intestinal. La amoxicilina se absorbe casi por completo.
• La absorción de todas las penicilinas disminuye en presencia de
alimentos en el estómago porque enlentecen el vaciado gástrico y los
fármacos se destruyen en el medio ácido, de 30 a 60 minutos antes de
las comidas, o a 2 h a 3 h después.
• Distribución: Los B-
lactámicos se distribuyen
bien por todo el
organismo. Todas las
DISTRIBUCIÓN penicilinas atraviesan la
barrera placentaria,
ninguna tiene acción
teratógena.
• Excreción: La vía principal de excreción es el sistema
secretor (tubular) de el riñón, la semivida de la
bencilpenicilina puede aumentar desde un plazo normal
de 30 minutos a 1 hora hasta un periodo de 10 horas
en los individuos con insuficiencia renal. El probenecid
compite por la secreción tubular, puede aumentar las
concentraciones sanguíneas de las penicilinas. La
nefcilina se elimina principalmente por vía biliar. Las
penicilinas se excretan también a través de la leche.
REACCIONES ADVERSAS
• Hipersensibilidad: es el efecto adverso mas
importante de las penicilinas. El
determinante antigénico mayor de
hipersensibilidad, ente los antibióticos B-
lactámicos se producen reacciones
alérgicas cruzadas.
• Diarrea: Se producen por alteración del equilibrio
normal de los microorganismos intestinales, es
un problema frecuente. Ocurre con los fármacos
que se absorben de forma incompleta.
• Nefritis: todas las penicilinas especialmente la
meticilina causan nefritis intersticial.
REACCIONES ADVERSAS
• Neurotoxicidad: Las penicilinas son irritantes para el tejido neuronal y
pueden ocasionar convulsiones.
• Toxicidad catiónica: La penicilina suele administrarse en forma de sales,
sódica o potásica, producen acciones tóxicas, el exceso de sodio puede
provocar hipopotasemia.
CONSIDERACIONES DE ENFERMERÍA
• Monitorización cuidadosa de la enfermedad del paciente y proporcionarle educación en lo
que se refiere al tratamiento farmacológico.
• Valore las reacciones farmacológicas previas a la penicilina antes de su administración.
• Si el paciente tiene antecedentes de una reacción alérgica grave a penicilina, deberían
evitarse las cefalosporinas debido al riesgo de hipersensibilidad cruzada.
• Obtenga muestras para cultivo y antibiograma antes de iniciar el tratamiento antibiótico.
• mejora del apetito y ausencia de síntomas como la tos.
• Tras la administración parenteral de penicilina, vigile en el paciente la posible aparición de
reacciones alérgicas durante 30 minutos.
• Monitoree signos vitales, electrolitos, función renal, función cardiovascular.
CEFALOSPORINAS
[Link]
oz
CEFALOSPORINAS
Y CEFAMICINAS
• Las cefalosporinas son similares a las
penicilinas, pero más estables ante
muchas lactamasas β bacterianas y,
por lo tanto, tienen un espectro de
actividad más amplio.
• No son activas contra enterococos y
L. monocytogenes.
• Las cefalosporinas pueden clasificarse
en cinco grupos importantes o
generaciones, según sea su principal
espectro de actividad antimicrobiana.
Primera generación: Son resistentes a la
penicilinasa estafilocócica y también
presentan actividad frente a proteus mirabilis,
E. coli y Klebsiella pneumoniae.
Segunda generación: Presentan una mayor
actividad frente a gramnegativos mientras que
la actividad contra grampositivos es más débil.
C E FA LO S P O R I N A S Tercera generación: Papel importante en el
tratamiento de enfermedades infecciosas.
Cuarta generación: La cefepima se clasifica
como cefalosporina de cuarta generación y
debe administrarse por vía parenteral, es
activada frente a streptococus y estafilococos.
Eficaz contra microorganismos aerobios
gramnegativos
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
SEGUNDA GENERACIÓN: Activos
contra anaerobios, como H. influenzae
•PRIMERA GENERACIÓN: Activos contra y Klebsiella. . Útiles en pacientes con
cocos grampositivos: neumococos, sinusitis, otitis e infecciones de vías
estreptococos y estafilococos. Útiles en respiratorias bajas.
pacientes con celulitis o abscesos de tejidos
blandos.
TERCERA GENERACIÓN: Tienen mayor CUARTA GENERACIÓN:
cobertura contra cocos gramnegativos Especialmente activa contra
incluyendo enterobacterias y algunos Enterobacterias. Es más
pueden atravesar la barrera resistente a la hidrólisis por
hematoencefálica. Útiles en tratamiento β-lactamasas. Actividad contra
de amplia variedad de infecciones P. aeruginosa,
graves causadas por microorganismos Enterobacteriaceae, S.
resistentes a los fármacos anteriores. aureus y S. pneumoniae.
Primera generación: actúan como
sustitutos de las bencilpenicilina. Son
resistentes a la penicilinasa
estafilocócica y también presentan
actividad frente a proteus mirabilis, E.
coli y Klebsiella pneumoniae
Segunda generación: Presentan una
mayor actividad frente a gramnegativos
mientras que la actividad contra
CEFALOSPORIN grampositivos es más débil.
AS Tercera generación: Papel importante en
el tratamiento de enfermedades
infecciosas.
Cuarta generación: La cefepima se
clasifica como cefalosporina de cuarta
generación y debe administrarse por vía
parenteral, es activada frente a
streptococus y estafilococos. Eficaz
contra microorganismos aerobios
gramnegativos
Administración: debe administrarse por
vía IV o IM debido a su escasa
absorción por vía oral.
Distribución: Se distribuye muy bien por
los líquidos del organismo. La cefazolina
es eficaz en la mayoría de
procedimientos quirúrgicos por su
FA R M A C O C I N É T I C A capacidad de penetración intraosea,
todas las cefalosporinas atraviesan la
placenta.
Destino: La biotransformación de las
cefalosporina en el huésped no tiene
importancia clínica, la eliminación se
produce por secreción tubular y o
filtración glomerular.
• Efectos Adversos
CEFALOSPORINA • Manifestaciones alérgicas: los pacientes
S que han presentado una reacción
anafiláctica frente a las penicilinas no
deben recibir cefalosporinas.
Efectos Adversos:
• Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina)
en relación directa con el aumento de la
dosis.
CEFALOSPORINA • Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus,
S mioclonia) en relación directa con el
aumento de la dosis.
• Alteraciones hematológicas ocasionales,
tal como anemia hemolítica.
• Alteración de transaminasas (manifestada
por ictericia).
1/3/20XX EJEMPLO DE TEXTO DE PIE DE PÁGINA 54
1/3/20XX EJEMPLO DE TEXTO DE PIE DE PÁGINA 55
INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS
INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
• Cuando los procesos de producción de las
sustancias indispensables para el
mantenimiento de las funciones vitales y para
garantizar su reproducción son interferidos, el
resultado es la muerte de la célula o la
detención de su crecimiento.
Son fármacos que ejercen sus efectos contra el ribosoma bacteriano.
Ingresa al interior de las bacterias gracias a sus proteínas transportadoras
transmembrana y una vez dentro de ellas se une a la subunidad 30S de
los ribosomas bacterianos lo que bloquea la unión de RNAt con el RNAm
inhibiendo la síntesis de proteínas.
Aminoglucósidos
Macrólidos/
cetólidos
INHIBIDORES DE
LA SÍNTESIS DE Glicilciclinas
PROTEÍNAS
Tetraciclinas
Cloranfenicol
NEOMICINA TOBRAMICINA
ESTREPTOMICIN
NETILMICINA
A AMINOGLUCÓSIDOS
SISOMICINA KANAMICINA
GENTAMICINA
65
Los aminoglucósidos Son hidrosolubles, estables en
solución y más activos en un pH alcalino que ácido.
Se utilizan con mayor frecuencia combinados con
algún antibiótico lactámico β en las infecciones
graves
66
Mecanismo de acción
• Los aminoglucósidos son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteína.
• El transporte se puede estimular mediante fármacos activos sobre la pared celular, como la
penicilina o vancomicina; ese refuerzo puede ser la base del sinergismo de estos últimos
antibióticos con los aminoglucósidos.
• Dentro de la célula los aminoglucósidos se unen a proteínas específicas de la subunidad 30S del
ribosoma.
• RESISTENCIA: la producción de una o varias enzimas transferasas que inactivan al
aminoglucósido por adenilación, acetilación y fosforilación. ES EL TIPO PRINCIPAL DE
RESISTENCIA.
67
Farmacocinética
• Casi la totalidad de una dosis oral se
excreta en las heces después de su
administración.
• Los aminoglucósidos se absorben bien y
alcanzan las concentraciones máximas en
sangre en 30 a 90 min.
• La semivida normal de los
aminoglucósidos en suero es de dos a tres
horas y aumenta a 24 a 48 horas en los
pacientes con insuficiencia renal
pronunciada.
• Tienen un efecto posantibiótico
68
•Efectos adversos
• Todos los aminoglucósidos son ototóxicos y nefrotóxicos.
• La ototoxicidad y nefrotoxicidad son más probables
cuando el tratamiento se continúa durante más de cinco
días.
• Su uso concomitante con diuréticos de asa (p. ej.,
furosemida, ácido etacrínico) u otros agentes
antimicrobianos nefrotóxicos (p. ej., vancomicina más
anfotericina) puede potenciar la. toxicidad
• La neomicina, kanamicina y amikacina son los agentes
más ototóxicos.
• La neomicina, tobramicina y gentamicina son los más
nefrotóxicos.
69
•Usos clínicos
• Se utilizan principalmente contra bacterias
intestinales gramnegativas.
• Se utilizan en combinación con un antibiótico
lactámico β.
• Se utilizan combinaciones de penicilina y
aminoglucósidos para lograr actividad bactericida
en el tratamiento de la endocarditis enterocócica y
acortar la duración del tratamiento contra
Streptococcus viridans y en algunos pacientes con
endocarditis por estafilococo.
70
Reacciones adversas
• La nefrotoxicidad suele ser reversible y leve.
• La ototoxicidad, que tiende a ser irreversible, se manifiesta
• sobre todo como disfunción vestibular. También puede ocurrir pérdida
de la audición.
71
72
73
MACRÓLIDOS
• Los macrólidos constituyen un grupo de
compuestos muy relacionados,
caracterizados por un anillo macrocíclico de
lactona.
• Fármaco prototipo: eritromicina, se obtuvo a
partir de Streptomyces erythreus.
• La claritromicina y la azitromicina son
derivados semisintéticos de la eritromicina.
Farmacocinética
• La eritromicina base es destruida por el ácido gástrico y
debe administrarse con cubierta entérica.
• Los alimentos interfieren con la absorción.
• Semivida sérica: de casi 1.5 h y 5 h en pacientes con
anuria.
• Se excretan grandes cantidades de una dosis administrada
en la bilis
• El fármaco absorbido se distribuye en forma amplia,
MACRÓLIDOS/CETÓLIDOS
MECANISMO DE ACCION:
Se unen a las subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la
translocación den la síntesis de proteínas.
La mayoría de cepas estafilocócicas intrahospitalarias son resistentes a
la eritromicina.
Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro.
Son primariamente bacteriostáticos.
Usos clínicos
• Eritromicina, fármaco de elección en las infecciones
por corinebacterias (difteria, sepsis por
corinebacterias, eritrasma), infecciones respiratorias
neonatales, oculares o genitales causadas por
clamidia; y en el tratamiento de neumonía adquirida
en la comunidad porque su espectro de actividad
incluye al neumococo, M. pneumoniae y L.
pneumophila.
• La eritromicina se recomienda para la profilaxis
contra la endocarditis durante procedimientos
odontológicos en individuos con cardiopatía valvular.
Reacciones adversas
• Frecuentes: anorexia, náusea, vómito y diarrea
• Las eritromicinas, en particular el estolato, pueden
producir hepatitis colestásica aguda (fiebre, ictericia,
alteración de la función hepática.
• Los metabolitos de la eritromicina inhiben a las
enzimas del citocromo P450, por lo que se
incrementan las concentraciones séricas de muchos
fármacos, incluidos teofilina, warfarina, ciclosporina y
metilprednisolona.
FARMACOCINÉTICA
• ADMINISTRACION: por vía oral, se absorben
bien y son estables en el medio ácido del
estómago.
• DISTRIBUCION: se distribuye bien por todos
líquidos corporales, la presencia de inflamación
permite una mayor penetración en los tejidos.
• EXCRECION: se concentran en la bilis y orina,
la claritromicina se excreta por el riñón y el
hígado.
EFECTOS ADVERSOS
MOLESTIAS EPIGASTRICAS: por causa del
incumplimiento de la prescripción.
ICTERICIA COLESTÁSICA: a consecuencia de
una reacción de hipersensibilidad al estolato
(presencia de la sal lauril del éster de la
eritromicina).
OTOXICIDAD: la eritromicina puede ocasionar
sordera transitoria.
CONTRAINDICACIONES: precaución con
pacientes que tengan difusión renal.
EFECTOS ADVERSOS
• Erupciones cutáneas.
• Irritación del endotelio vascular (flebitis).
• Colitis pseudomembranosa.
Antibióticos bacteriostáticos, de amplio
espectro y tienen acción bactericida
para Haemophilus influenzae, Neiseria
meningitidis y algunas cepas de
Streptococcus pneumoniae.
C. FENICOLES Deben considerarse como fármacos de
reserva, dada su potencial toxicidad
sobre la médula ósea.
Actúan Inhibiendo la síntesis proteica
de las bacterias a nivel de las
subunidades 50s de los ribosomas.
CLORANFENICOL
• Este antibiótico inhibe la síntesis proteica bacteriana y , en menor
grado, en células eucarióticas;
• Su mecanismo está dado por la unión reversible a la subunidad 50s del
ribosoma, lo que conlleva el bloqueo del acceso del complejo ARNt al
complejo ARNm-ARNr;
• En este caso hay inhibición de la enzima péptido sintetasa.
• Funciona frente a una amplia gama de
microorganismos grampositivos y
gramnegativos.
• Su uso esta limitado a las infecciones
potencialmente mortales en las que no
exista otra alternativa a causa de su
C LO R A N F E N I C O L toxicidad.
• MECANISMO DE ACCION: se une a la
subunidad ribosómica 50S bacteriana e
inhibe la síntesis de proteínas.
• RESISTENCIA: se da por la incapacidad
del antibiótico para penetrar en el
patógeno.
FARMACOCINÉTIC
A
• Puede administrarse por vía
intravenosa o la oral, permite su
absorción completa y lo distribuye
por todo el organismo.
• Su excreción se da por filtración
glomerular a la orina y en la leche.
CLORANFENICOL
• Mecanismo de acción: Se une en forma
reversible con la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano e inhibe la formación del enlace
peptídico.
• Antibiótico bacteriostático de amplio espectro
con actividad contra bacterias grampositivas y
gramnegativas, aeróbicas y anaeróbicas. Es
activo también contrarickettsias, pero no contra
clamidias.
• Son muy sensibles H. influenzae, Neisseria
meningitidis y algunas cepas de Bacteroides y
para ellas el cloranfenicol puede ser bactericida.
• Farmacocinética: Después de su
administración oral, el cloranfenicol cristalino se
absorbe en forma rápida y completa.
• El cloranfenicol tiene alta distribución en casi
todos los tejidos y líquidos corporales, incluidos
el sistema nervioso central y el líquido
cefalorraquídeo.
• Gran parte del fármaco se inactiva por
conjugación con ácido glucurónico (sobre todo
• La resistencia se debe a la producción de la
acetiltransferasa del cloranfenicol, una enzima
codificada por un plásmido que inactiva al
fármaco.
• Uso clínico: Puede considerarse en el
tratamiento de infecciones graves por
rickettsias, como el tifo y la fiebre
exantemática de las Montañas Rocosas. Es
una alternativa a los lactámicos β para el
tratamiento de la meningitis bacteriana en
pacientes con reacciones de hipersensibilidad
graves a la penicilina.
• El cloranfenicol se usa en forma tópica para
tratar las infecciones oculares, dado su amplio
espectro y su penetración en tejidos oculares,
así como en el humor acuoso.
• ANEMIA: pacientes con bajos niveles de
glucosa.
• INTOXICACION NEONATAL POR
CLORANFENICOL: en recién nacidos
EFECTOS cuando no se ajusta bien la dosificación.
ADVERSOS
• INTERACCIONES: inhibe la actividad de
la oxidasas hepáticas de función mixta,
bloqueando el metabolismo del fármaco,
aumentando la concentración y
potenciación de sus efectos.
• Bacteriostáticos de amplio espectro,
útiles contra Gram positivos y Gram
negativos.
TETRACICLINAS
• Bloquean la síntesis de proteína de la
bacteria al unirse al ribosoma,
impidiendo que el RNA de
transferencia produzca polipéptidos
• Estos fármacos inhiben la
síntesis proteínica de las
bacterias porque se unen a
los ribosomas e interfieren
con su actividad.
• La mayor parte de estos
fármacos son
bacteriostáticos.
• Debido al abuso, es frecuente
la resistencia a la tetraciclina
y los macrólidos.
• Con excepción de la
tigeciclina y las
estreptograminas, estos
antibióticos casi siempre se
administran por vía oral.
TETRACICLINAS
Farmacocinética
• Absorción: casi 30% clortetraciclina; 60 a 70%
para tetraciclina, oxitetraciclina,
demeclociclina y metaciclina; y 95 a 100%
para doxiciclina y minociclina.
• Tigeciclina se debe administrarse por IV.
• La absorción se altera por la presencia de
alimentos (excepto doxiciclina y minociclina);
cationes divalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+ o
Al3+), productos lácteos y antiácidos, que
contienen cationes multivalentes; y el pH
alcalino.
• Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente
TETRACICLINAS
• Las tetraciclinas cruzan la placenta para
alcanzar al feto y también se excretan en la
leche.
• Excreción por filtración glomerular y heces.
• Las tetraciclinas se clasifican como de
acción breve (clortetraciclina, tetraciclina,
oxitetraciclina), acción intermedia
(demeclociclina y metaciclina).
• La tigeciclina tiene una semivida de 36 h.
La absorción casi completa.
•Usos clínicos
• Fármaco de elección: tratamiento de infecciones por
rickettsias: tetraciclina, también son alternativas excelentes
para infecciones por Mycoplasma pneumoniae, clamidias y
algunas espiroquetas.
• útiles en diversas infecciones por bacterias grampositivas y
gramnegativas
• Las tetraciclinas se prescriben en el tratamiento o profilaxis de
infecciones por protozoarios, como las causadas por
Plasmodium falciparum.
• Otros usos: tratamiento del acné, exacerbaciones de
bronquitis, neumonía extrahospitalaria, enfermedad de Lyme,
fiebre recurrente, leptospirosis y algunas infecciones
micobacterianas diferentes de la tuberculosis.
•Reacciones adversas
• frecuentes de interrupción de las tetraciclinas: náusea, vómito y
diarrea.
• Las tetraciclinas se unen con facilidad al calcio depositado en el
hueso de reciente formación o los dientes de los niños (menores
de 8 años) pequeños. En el embarazo pueden acumularse en los
dientes fetales y causar fluorescencia, cambios de color y
displasia del esmalte veteado de dientes; también se pueden
depositar en el hueso provocando osteítis, donde producen
deformidad o inhibición del crecimiento.
• Síndrome de Fanconi
• Las tetraciclinas administradas por vía sistémica, en especial la
demeclociclina, pueden inducir sensibilidad a la luz ultravioleta
o solar, en particular en personas de piel clara.
SULFONAMIDAS,
TRIMETOPRIM Y
QUINOLONAS
ANTIFOLATO
S
SULFONAMIDAS TRIMETOPRIM Y
MEZCLAS
DE TRIMETOPRIM-
SULFAMETOXAZOL
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SULFONAMIDAS
• Similitud estructural con el ácido p-
aminobenzoico (PABA).
• Las sulfonamidas tienden a ser mucho más
solubles en pH alcalino que en pH ácido.
• Se utilizan para administración
intravenosa.
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MECANISMO DE ACCIÓN
• Los microorganismos susceptibles a las sulfonamidas
sintetizan oxigeno partir de PABA, esa vía es
indispensable para la producción de purinas y la síntesis
de ácidos nucleicos.
• las sulfonamidas inhiben a la dihidropteroato sintetasa y
la producción de folato.
• Las sulfonamidas inhiben a las bacterias tanto
grampositivas como gramnegativas.
• Las ricketsias no son inhibidas por las sulfonamidas sino
que su crecimiento se estimula. Su actividad es deficiente
contra los anaerobios.
• Pseudomonas aeruginosa es intrínsecamente resistente
de manera natural a las sulfonamidas.
• La combinación de una sulfonamida con un inhibidor de la
98
dihidrofolato reductasa (trimetoprim o pirimetamina) tiene
APLICACIONES CLÍNICAS
• Rara vez se utilizan como fármacos únicos.
• La combinación de fármaco trimetroprim-sulfametoxazol es el preparado ideal para
infecciones como la producida por Pneumocystis jiroveci (antes P. carinii) neumonía por
toxoplasmosis, nocardiosis y, en ocasiones, otras infecciones bacterianas.
99
APLICACIONES CLÍNICAS
A. Fármacos orales absorbibles
• El sulfisoxazol y el sulfametoxazol son
fármacos de acción breve a intermedia
que se utilizan casi en forma exclusiva
para tratar infecciones de vías urinarias.
• La sulfadiacina en combinación con
pirimetamina es el tratamiento ideal para
la toxoplasmosis aguda y fármaco de
segunda línea en el tratamiento del
paludismo.
10
0
APLICACIONES CLÍNICAS
B. Fármacos orales no
absorbibles
• La sulfasalazina
(salicilazosulfapiridina) se utiliza
para tratar la colitis ulcerosa,
enteritis y otras patologías
intestinales inflamatorias.
10
1
REACCIONES ADVERSAS
• Los efectos adversos más frecuentes son fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa,
fotosensibilidad, urticaria, náusea, vómito, diarrea y trastornos de las vías urinarias.
• El síndrome de Stevens-Johnson es un tipo de exantema cutáneo y de membranas
mucosas particularmente grave y potencialmente letal que se asocia con el uso de las
sulfonamidas.
• Otros efectos indeseados incluyen estomatitis, conjuntivitis, alteraciones
hematopoyéticas, hepatitis y, rara vez, poliarteritis nudosa y psicosis.
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2
INHIBIDORES DE LAS DNA
GIRASAS
FLUOROQUINOLONAS
CIPROFLOXACINA GATIFLOXACINA OFLOXACINA LEVOFLOXACINA
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3
FLUOROQUINOLONAS
Las quinolonas importantes son análogos fluorados sintéticos del ácido nalidíxico
con actividad contra una variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas.
Mecanismo de acción
Bloquean la síntesis de DNA bacteriano por inhibición de
la topoisomerasa II bacteriana (DNA girasa) y la
topoisomerasa IV.
• Resistencia: se debe a una o más mutaciones
puntuales en la región de unión de quinolona de la
enzima o a un cambio en la permeabilidad del
microorganismo.
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5
•APLICACIONES CLÍNICAS
• Infecciones urinarias producidas por diversos
microorganismos.
• Diarrea bacteriana causada por especies de Shigella,
Salmonella, E. coli toxigénica y Campylobacter.
• Infecciones de tejidos blandos, huesos y
articulaciones
• La ciprofloxacina es un fármaco ideal para la
profilaxis y tratamiento del carbunco.
• Uretritis o cervicitis por especies de Chlamydia
• Tratamiento de las infecciones de las vías
respiratorias altas y bajas.
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•EFECTOS ADVERSOS
• Los efectos más frecuentes son náusea, vómito, diarrea,
cefalea, mareo, insomnio, exantema o anomalías de las
pruebas de función hepática.
• Fotosensibilidad con la lomefloxacina y pefloxacina.
• Prolongación del intervalo QTc con gatifloxacina,
levofloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina,
• La gatifloxacina se vincula con hiperglucemia.
• Deben evitarse las fluoroquinolonas durante el embarazo.
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GRACIAS
