CATEDRA DE

FARMACOLOGIA DR.
CUEVAS
BETALACTAMICOS PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
DEFINICION DE BETALACTAMICOS
• Los betalactámicos son antibióticos que tienen como núcleo un anillo
central de beta-lactamico. Las subclases incluyen.
• BETALACTAMICOS
• CEFALOSPORINAS
• PENICILINAS
DEFINICION
• Las beta-lactamasas son una clase diversa de enzimas
producidas por bacterias que rompen el anillo beta-
lactámico, inactivando el antibiótico beta-lactámico.
Algunas beta-lactamasas están codificadas en
elementos genéticos móviles
MECANISMO DE ACCION

• Su mecanismo de acción consiste la inhibición de la síntesis de la

pared bacteriana, interfiriendo en la síntesis del peptidoglicano
mediante un bloqueo en la última etapa de su producción
(transpeptidación) pero también actúan activando la autolisina
bacteriana endógena que destruye el peptidoglicano. Son bactericidas
parciales, ya que sólo actúan en fase de crecimiento celular.
MECANISMO DE ACCION
• Los betalactámicos inducen una mayor liberación de endotoxina
debido a su rápida capacidad bactericida y, como consecuencia,
provocan una mayor respuesta inflamatoria
• La tolerancia a los betalactámicos es por lo general muy buena y sólo
un 10% de los pacientes presentan unareaccion alérgica verdadera a
los mismos. Su toxicidad en líneas generales es baja, residiendo
fundamentalmente en problemas gastrointestinales
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
• Penicilinas
• Se pueden dividir según su actividad antibacteriana, en las siguientes
clases:
• A) PENICILINAS NATURALES
• B) PENICILINAS SEMISINTÉTICAS
• C) PENICILINAS RESISTENTES A
PENICILINASAS
A) PENICILINAS NATURALES

• Penicilina-G es la representante genuina del grupo y como hemos

indicado se comercializó en la década de 1940. Mantiene su buena
actividad de forma uniforme frente a Streptococcus pyogenes,
Clostridium perfringens y Treponema pallidum. Su vida media es muy
corta requiriendo la administración cada 4 horas vía intravenosa, pero
al añadirle a la molécula procaína o benzatina las concentraciones se
mantienen durante horas o semanas.
• Penicilina-benzatinica representa el tratamiento de elección de la
lúes. Penicilina V es el agente para administración vía oral.
PENICILINAS NATIRALES Y
SEMISINTÉTICAS
PENICILINAS SEMISINTÉTICAS
• LA AMPICILINA DE 500 MG C/ 8 HRS es bactericida tanto para
bacterias grampositivas como para bacterias gramnegativas. El
meningococo y la Listeria son sensibles a la ampicilina. Algunas cepas
de neumococo, Haemophilus influenzae no productor de
betalactamasas y Streptococcus viridans presentan resistencia
variable a la ampicilina.
• AMOXICILINA 500 mg y 1 g c/ 8 y de 875 mg c/ 12 hrs (75% de
absorción oral), un derivado p-hidroxil de la ampicilina con similar
patrón de actividad in vitro. Es activa frente a NEUMOCOCO por lo
que excepto en las meningitis puede emplearse en dosis altas (1g
cada 8 horas)
AMOXICILINA 1G
• Está indicado por tanto su uso en el tratamiento empírico de las
neumonías de la comunidad (NAC) o en el tratamiento dirigido de
pacientes con NAC de etiología neumocócica.
• Tambien indicado en las infecciones del tracto urinario bajo ITU EN
LAS GESTANTES 1 G cada 8 hrs ñpor 7 o 10 días
• En ambos casos se recomienda su uso en asociación con un macrólido
(azitromicina o claritromicina)
PENICILINAS RESISTENTES A
PENICILINASAS
• En la década de los años 1950, concretamente en 1959, se desarrolló
y comercializó por primera vez una penicilina semisintética con
resistencia a las penicilinasas, la meticilina. El objetivo era poder
tratar infecciones causadas por bacterias gram positivas productoras
de penicilinasa como Staphylococcus aureus.
• Aunque su papel como antibiótico ha sido ampliamente reemplazado
por penicilinas similares pero más estables (oxacilina, flucloxacilina y
dicloxacilina), el término «Staphylococcus aureus resistente a
meticilina » (SARM) continúa siendo usado para describir cepas de S.
aureus resistentes a betalactámicos
PENICILINAS RESISTENTES A
PENICILINASAS
• En España se comercializa la cloxacilina, una isoxazol-penicilina activa
frente a estafilococos, y otros cocos grampositivos como
Streptococcus pyogenes, S. viridans y S. pneumoniae, aunque para
estos su actividad es unas 10 veces menor que la de la penicilina.
• La cloxacilina se absorbe en un 50% por vía oral, alcanzando el
máximo de concentración en sangre pasadas las 2h. Presenta una alta
unión a proteínas plasmáticas (95%), se metaboliza en baja
proporción (30% de la dosis) en hígado y su eliminación es
principalmente por vía urinaria por excreción tubular y filtración
glomerular. La cloxacilina, como otras penicilinas, atraviesa la barrera
placentaria y se excreta por leche materna.
CLOXACILINA
• SU USO FUNDAMENTAL ES POR VÍA INTRAVENOSA, POR SU MALA
ABSORCIÓN ORAL Y CON INTERVALOS CORTOS DE ADMINISTRACIÓN
(4 HORAS), siendo el agente de elección en las bacteriemias por S.
AUREUS SENSIBLE A METICILINA (SASM). Entre los efectos
secundarios más frecuentes destacan las alteraciones
gastrointestinales, en especial cuando se administra por vía oral, así
como la toxicidad medular
ORTRAS
• Pertenecen también a este grupo las carboxipenicilinas (carbenicilina
y ticarcilina) y ureidopenicilinas (mezlocilina, azlocilina y piperacilina)
piperacilina, tazobactam, que es activa frente a cocos grampositivos
(excepto SAMR), enterobacterias, Neisseria, Haemophilus y
anaerobios. Presenta actividad frente a Pseudomonas aeruginosa.
Tazobactam es mínimamente activo frente a betalactamasas
cromosómicas inducibles de Citrobacter, Enterobacter y Serratia.
INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
• El primer inhibidor de las betalactamasas comercializado en la década
de 1980 fue el ácido clavulánico, cuyo nombre deriva de
Streptomyces clavuligerus que produce esta sustancia.
• El ácido clavulánico es un inhibidor suicida, se une covalentemente al
sitio activo de un residuo de serina de la betalactamasa. Esta
inhibición restablece la actividad antimicrobiana de los antibióticos
betalactámicos contra bacterias resistentes por producción de
betalactamasas plasmídicas y algunas cromosómicas,
INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
SULBACTAM es una sulfona del ácido penicilánico que al unirse a
ampicilina aumenta su actividad antibacteriana. Sulbactam por si solo
tiene una buena actividad frente a Acinetobacter baumannii,
Tazobactam, al unirse a piperacilina restablece la actividad de esta
frente a E. coli, Klebsiella spp., Providencia rettgeri, Morganella
morganii, Proteus vulgaris y Citrobacter diversus y en general frente a
diversos grupos de enterobacterias productoras de betalactamasas,
manteniendo la actividad de piperacilina frente a Streptococcus y P.
aeruginosa. En la actualidad, representa el inhibidor de betalactamasas
más usado dentro de los hospitales españoles, avibaztam,
INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
• Amoxicilina875 /ácido clavulánico125 mg c/ 12 hrs por 7 a 10 días o
cada 8 horas iv/oral puede usarse en infecciones respiratorias, así
como en infecciones por anaerobios de partes blandas e
intrabdominal no graves también útil en infecciones urinarias altas y
gestantes
• Amoxicilina 875 / 125 mg sulbactan c / 12 hrs por 7 a 10 días o c/8
horas iv/oral puede usarse en infecciones respiratorias,
CEFALOSPORINAS
• SU MECANISMO DE ACCIÓN.- es el mismo que el de las penicilinas y
su eficacia clínica se correlaciona con la obtención de una
concentración de antibiótico
• De las cefalosporinas de 1ª generación destaca en la actualidad
CEFAZOLINA (1g/8h), de administración parenteral, cuya vida media
es de 2 horas y que alcanza buenas concentraciones plasmáticas y
tisulares, con una eliminación fundamentalmente renal. Su actividad
antimicrobiana incluye a cocos grampositivos (excepto enterococo),
fundamentalmente SASM y es muy limitada frente a bacilos
gramnegativos
CEFAZOLINA
• CEFAZOLINA 1G tiene su indicación actual en la profilaxis quirúrgica
en cirugía ortopédica primaria (a excepción de los reimplantes), en
cirugía cardiaca y en la prevención de la herida quirúgica en general,
mediada por SASM. Via IV C/ 8 HRS
• CEFADROXILO 500 MG V/ C 8 HRS es de utilidad en algunas
infecciones leves de piel y partes blandas como alternativa a otros
agentes además de los cuadros leves de bronquitis agudas
CEFALOSPORINAS DE 2ª
GENERACIÓN
cefuroxima, que se puede administrar por vía parenteral (750 mg-1,5
g/8h) y oral (axetil-cefuroxima; 250-500 mg/8-12h). Es más activa que
cefazolina frente a E. coli, K. pneumoniae y H. influenzae,
Cefuroxima se utiliza por vía iv en profilaxis quirúrgica -similar a
cefazolina- y por vía oral en algunas infecciones respiratorias (no
neumocócicas) y de partes blandas.
• Cefonicid, al igual que cefuroxima, puede utilizarse en régimen
ambulatorio vía intramuscular (cada 12-24h) en infecciones
respiratorias o de partes blandas para evitar el ingreso
CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACION
• La tercera generación de cefalosporinas agrupa a diversas moléculas
con propiedades diferentes. El primer grupo está constituido por
agentes denominados aminotiazólicos iminometoxicefalosporinas e
incluye a cefotaxima (1-2g/6 h) y ceftriaxona (1-2 g/24h) (ambas de
administración parenteral).
• Ambas tienen una elevada actividad frente a Streptococcus spp.,
incluido neumococo con o sin resistencia a penicilina, Haemophilus,
Neisseria meningitidis y gonorrheae
CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACION
• Cefotaxima es el agente de elección en el tratamiento de meningitis
neumocócicas graves, inicialmente siempre en combinación con
vancomicina en espera de la CMI
• Ceftriaxona es de elección por su eficacia y comodidad para el
tratamiento de las infecciones comunitarias graves sin factores de
riesgo de bacilos gramnegativos resistentes
• Cefixima o ceftibuteno, como sustitutos de la ceftriaxona en la
terapia secuencial, tienen utilidad en infecciones intrabdominales,
pélvicas o urinarias producidas por enterobacterias no BLEE
MUCHAS GRACIAS