TRATAMIENTO DE ULCERA Y

MOTILIDAD GASTRICA

Cátedra de Farmacología y
Terapéutica I
I.U.C.S. Fundación Barceló
Estimulación de la secreción gástrica

 Control neural

vago

 Control endocrino
(-)
Somatostatina
prostaglandinas
 Disbalance

Defensa de la mucosa Lesión de la mucosa

Moco y bicarbonato
Flujo sanguíneo Secreción ácida
Recambio celular H. Pylori
Prostaglandinas AINES
 Síndrome ácido sensitivo

 Gastritis
 Aguda
 Crónica
 Úlcera
 Duodenal
 Gástrica
Factores predisponentes
Objetivos del Tratamiento

 Líneas de tratamiento
 Aliviar el dolor
 Prevenir recidivas  Dieta
 Prevenir  Evitar stress
complicaciones  Sacar factores
 Cicatrizar la lesión predisponentes
 Farmacológico
Fármacos útiles en el tratamiento
de los síndromes provocados por
acidez gástrica
 Inhibidores de la secreción
acida:
 Antihistaminicos
 Inhibidores de la bomba de H+
 Neutralizantes de la secreción
acida:
 Antiacidos
 Protectores de la mucosa:
 Sales de bismuto
 Sucralfato
 Análogo de las prostaglandinas
 Erradicación del helicobacter
pylori :
 ATB
 Bloqueantes receptor H2
Histamínicos
 Famotidina: Taural F ®,
Gastrosedol F ®

 Ranitidina
 Inhibidor competitivo del receptor.
 También inhibe descarga mediada por
Gastrina
 En menor medida inhibe la mediada por Ach
 Muy selectivos
 Para la acción sobre el receptor H2
 Para la acción fisiológica que regulan (secreción ácida)

 Inhiben secreción basal (ayunas) y nocturna

 Disminuye volumen de jugo y la [H+]
 No hay hipergastrinemia
Cinética

 A: con rapidez. En 2h, Cmáx.

 D: T1/2 de 2 a 3 horas. Pasan BHE, leche.

 M: Hepático (Cuidado en IH). 1er paso.

 E: en gran parte por orina, intactos. (Corregir en IR).

Efectos adversos

 Baja incidencia y de poca “importancia”

 Cimetidina 3%, mucho menos con los otros
 TGI, cefaleas, mareos, náuseas,
alteraciones en la lactación, prurito.
 Alteraciones hepáticas
 Somnolencia y confusión (ancianos e/o IR)
 Pérdida de libido, impotencia, ginecomastia
 Cimetidina inhibe CYP450, citopenias.
 Bradicardia y liberación de histamina si IV
bolo
 Hipersecreción de rebote
 Inhibidores de la bomba
de protones
 Omeprazol: Ulcozol®, Danloc®,
Aziatop ®

 Pantoprazol: Pantop ®, Pangest®

Pantus ®

 Lansoprazol: Lanzopral ®

 Dexlansoprazol: dexopral ®

 Rabeprazol: Rabec ®

 Esomeprazol: Esoprazol ®
Esogastrosedol®
Mecanismo de acción

 Bomba H+,K+ ATPasa es la bomba de H+

 A pH neutro son bases débiles sin actividad,
liposolubles y estables
 Al llegar a célula parietal, queda protonado,
sin poder volver a salir y permanece
“atrapado”
 La forma protonada es la que actúa en un
dominio luminal de la bomba
 SON PROFÁRMACOS!!!!
 Se necesitan secreciones ácidas!!!!!
 La inhibición de la bomba es PERMANENTE
 Administración
 Necesitan activarse en medio ácido
 Actúa mejor cuando la enzima está activa.
 Después de ayuno prolongado hay más
cantidad de bomba HK en membrana luminal.
 Tomarla antes de la primer comida!!!
 No con otros antisecretores
 No todas las CP se activan luego de comer
 La enzima inactiva se recluta dentro de
canalículos y se inactiva.
 La dosis del día siguiente inhibiría a más
enzima
 Para la inhibición óptima 3días tomar 1!!!!!
 La vuelta a la secreción también se retrasa!!!!!!
 Es inhibidor irreversible
 Cápsulas de liberación sostenida
 Se reduce en un 95% la secreción de ácido
 Se vuelve al valor previo 5 días luego de suspender.
 Tratamientos prolongados indujo cambios hiperplásicos en ratas.
Cinética

 A: Rápido. Variable BD. Disponibles en

cápsulas de liberación sostenida. Son
destruidas a pH ácido. La absorción es en
intestino.

 D: 95% de unión a proteínas.

 M: hepático T1/2 30´ a 90´. (CYP 450)

 E: Metabolitos por orina.

 Efectos adversos
 TGI: 1,5% a 3%. Náuseas vómitos y cólicos
 Menos frecuencia: Efectos leves SNC
 Rash
 Elevación de GOT / GPT
 Especiales:
 Omeprazol: Rash, SSJ, mialgias, artralgias y visión borrosa
(IV)
 Lansoprazol: Eritema multiforme, fotosensibilidad,
parestesias, ginecomastia
 Rabeprazol: Cefaleas, estomatitis, HS, ganancia de peso
 Pantoprazol: HS, aumento de triglicéridos
 INTERACCIONES: Inhiben metabolismo
hepático de, p. ej., diazepam, DFH y warfarina
Indicaciones

 Úlceras gástricas y duodenales

 Erradicación del Helicobacter Pylori
 Tratamiento inicial del RGE severo
 Esofagitis erosiva ó ulcerativa
 Síndrome de Zollinger - Ellison
Antiácidos

 Neutralizan al ácido clorhídrico secretado

 HCO3Na (eliminación rápida del estómago y
sobrecarga de Na) alcalosis severa
 HIDRÓXIDO de MAGNESIO: (MgOH) efecto rapido,
de corta duración diarreas
 HIDRÓXIDO de ALUMINIO (AlOH): efecto lento y
prolongado constipación
 CaCO3 (sobrecarga de Ca++, que estimula la
liberación de gastrina y HCl) se usan –
 Los compuestos carbonados dan más distensión y
eructos con reflujo ácido
 Antiácidos reaccionan para formar: H20 (OH +
HCH)
Sucralfato

 Complejo formado por octasulfato de sacarosa y el

OH de polialuminio
 Si pH<4 polimerización + enlace cruzado=gel
blanco amarillento pegajoso y viscoso
 Se fija en células epiteliales y se adhiere a base de
cráteres de las úlceras
 Se adhiere durante más de 6 horas
 Impide que la pepsina actúe
 EA: Estreñimiento por Al y boca seca. Disconfort
abdominal.
 Adsorción de fármacos (tetraciclinas, digoxina,
cimetidina, quinolonas).
 Tomar medicación adicional 2hs antes!!!!!!
 1g una hora antes de cada comida (se activa por
ácido!!!!!!!)
FARMACOS QUE MODIFICAN LA
MOTILIDAD DEL TUBO DIGESTIVO

 Pro cinéticos
 Antieméticos
 Antidiarreicos
 Laxantes
 Pro cinéticos
Colinérgico Derivados Betanecol Activa Efectos adversos
Ach (histórico) Receptores por poder M
s (bradicardia,
Inhibidores Neostigmina Aumenta la rubor, diarrea,
AchE (algunos íleos) disponibilidad cólicos, visión
Ach borrosa.+

Antag Derivados del Domperidona Antagonismo D2 Inhibe el vómito

benzimidazol (zona en ZQG. No
Dopamina Benzamidas quimiorreceptora cruza BHE.
sustituidas

Regulación Metclopramida Activación 5HT4 Ver luego

Inhibe 5HT3
5HT Antagonismo D2
Cisaprida (otros Activación 5HT4 Acelera
“prides”) Inhibe 5HT3 vaciamiento.
Int. Cinéticas.

Motilina Macrólidos Eritromicina Activa Gastroparesia

Receptores de DBT.
 Cisapride
 cleboprida
 mosaprida
 Antieméticos
Clase Ejemplo Eficacia en…

Antagonista 5HT3 Ondansetrón Inducido por tóxicos

Antagonistas Metoclopramida, Inducido por tóxicos

Dopamina centrales Domperidona
Prometazina
Antagonistas H1 Ciclizina Vestibular

Antagonistas M Hioscina Vestibular

(escopolamina)
Antagonista En investigación Inducido por tóxicos
Neurocinina
Antagonistas Dronabinol Inducido por tóxicos
receptor canabinoide
 Metoclopramida
 Efecto: mejora el tránsito, aumenta el tono de EEI,
estimula contracciones antropilóricas
 Facilitan liberación de Ach.:
 Agonista 5HT4( la motilidad intestinal).
 Antagonismo 5HT3 y D2 (zona quimiorreceptora)
 A: rápido, M: Conjug c/glucurónico, E: orina,
conjugado.
 Se usa como antiemético
 Inicio de acción
 VO: 30 a 60 minutos
 IM: 10 a 15 minutos
 SL: 5 a 6 minutos
 EV: 1 a 3 minutos
 Efectos adversos:
 Ansiedad depresión, confusión, insomnio.
 Efectos extrapiramidales. Distonías
agudas, y símil PK en general luego de EV.
Son reversibles. (Es posible la Discinesia tardía en
tos a largo plazo y puede ser irreversible).
 Hiperprolactinemia (galactorrea, ginecomastia)
 Estos efectos predominan en niños y
adultos jóvenes, a dosis altas.
Diferencia

 DOMPERIDONA - METOCLOPRAMIDA
Antagonistas 5HT 3
Ondansetrón, Granisetrón, Dolasetrón,
Tropisetrón
 Efectos centrales y periféricos.
 5DHT3 en fibras aferentes vagales, área postrema,
ZQG.
 Independientemente de T1/2, se dan 1 vez por día.
 Buena A, M: Cyp450 (es una Prodroga)
 EA: estreñimiento o diarrea. Cefalea, mareos.
Antiespasmodicos
(anticolinergicos)

Derivados de la Atropina:
 Hioscina (buscapina)
 Propinox (sertal)
 Trimebutina (plidex)
 Bromuro de Otilonio (spamoctyl)
 Antiespasmódico y regulador de la motilidad
gastrointestinal.
 Mecanismo de accion: es un anticolinérgico sintético
con estructura de amina terciaria. Actúa
antagonizando a la acetilcolina en los receptores
muscarínicos.
 Reacciones adversas.
 Sequedad de boca, constipación
 La sobredosificación puede acarrear pérdida de
memoria, excitación psíquica y alucinaciones.
 Precauciones y advertencias.
 Por vía parenteral puede producir lipotimias.
 Contraindicaciones.
 embarazo.
 miastenia gravis.
Indicaciones.

 Náuseas, vómitos, regurgitación, hipo, disfagia,

pirosis, ardores retroesternales, epigastralgias,
dispepsias, gastritis, úlcera gastrointestinal,
secuelas de gastrectomía, discinesias
hepatobiliares, colitis, colopatías, alternancia
diarrea-constipación, restablecimiento del tránsito
gastrointestinal en el posoperatorio, gastroenteritis
agudas
 Antidiarreicos
 Subsalicilato de Bismuto: es un quelante, se une a la sup. de la
ulcera. Antisecretor, antimicrobiano y antiinflamatorio.
 Baja absorción
 Se debe administrar 4 a 8 veces al día.
 Alivia náusea y cólicos.
 Heces y lengua negras. constipación
 Opioides: difenoxilato y loperamida.
 Efecto mu (motilidad) y delta (secreciones)
 Loperamida: Penetra poco SNC. Morfinax40.
Disminuye el tránsito, aumenta tono del
esfínter anal. Antisecretor contra toxina de
cólera y de [Link]. Metabolismo hepático.
Efectos a las 3 hs. Dosis: 4mg carga y luego
2mg hasta 16mg total. Más eficaz que
difenoxilato. Altas dosis: depresión. Raro EA.
 Difenoxilato: relacionada con Meperidina.
Pasan BHE a dosis relativamente usuales.
Potencial de abuso o adicción. Se expenden
con atropina.
 Laxantes
 Osmóticos:
 Laxantes salinos
 Sales de Magnesio (So4-, OH, cit)
 Fosfato de sodio
 Azúcares y alcoholes no digeribles
 Glicerina, lactulosa, sorbitol, manitol
 Soluciones con PEG
 PEG electrolitos
 Coloides hidrófilos
 Salvado
 Psyllium
 Humectantes de heces y emolientes
 Sales de docusato (Na, K, Ca)
 Petrolato (vaselina)
 Laxantes estimulantes (irritantes)
 Derivados del difenilmetano (bisacodil, fenolftaleína)
 Laxantes antraquinónicos (Aloe vera, Cassia angustifolia)

Agonista antagonistas (acción
dual) D2 selectivos: sulpirida,
amisulpirida, prosulpirida
 de acción bipolar, que las dosis bajas propuestas
ejerce una acción activadora (desinhibitoria)
simulando un efecto dopaminomimético, sobre todo
a nivel de las estructuras hipotalámicas, lo que
explicaría el efecto sobre las enfermedades
psicosomáticas.
Con dosis superiores a los 600 mg/día, la sulpirida
se comporta como un neuroléptico clásico
(antagonista dopaminérgico ).