ANTIDEPRESIVOS
INHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA (ISRS)
Dra. Karen E. Caballero Jacobo
Médica Residente de primer año de
Psiquiatría.
Hospital Psiquiátrico.
Asunción
2021
Compuesto por:
Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Mecanismo de acción:
Son bloqueantes de la recaptación del
neurotransmisor: la 5-HT
aumento de la neurotransmisión serotoninérgica
Los receptores serotoninérgicos que se estimulan son:
Autorreceptores presináticos 5-HT1A (inhiben la
liberación de más serotonina, limitando la esimulación del
receptor postsináptico)
Tratamiento a largo plazo:
Induce desensibilización de los siguientes
autorreceptores serotoninérgicos:
• 5-HT1D del terminal
• 5-HT1A del soma
Esto permite que se restablezca una tasa de firing
normal a pesar de que la recaptación continúe
bloqueada y así se logra liberar una mayor cantidad de
5-HT.
Acciones terapéuticas:
A través de la estimulación de los receptores 5-HT1A en
cuatro vías que parten de los núcleos del rafe:
• Depresión: vía que va a la corteza prefrontal
• TOC: vía que va a la corteza órbito-frontal
• Trastorno de pánico: vía que va a la corteza límbica y
al hipocampo
• Bulimia: vía que va al hipotálamo (a los centros del
apetito y la alimentación)
Otras acciones:
Farmacocinética:
Principales diferencias entre los diversos ISRS son: la vida
media y la existencia o no de metabolitos activos:
Fluoxetina:
◦ metabolito activo: Norfluoxetina
◦ uso prolongado parece disminuir su propio
metabolismo y prolongar su vida media.
Sertralina:
◦ metabolito con potencia 1/10 para inhibir la
recaptación de 5-HT
Citalopram:
◦ Tiene un metabolito con potencia de ¼ para inhibir la
recaptación de 5-HT y 11 veces mayor para la de NA;
éste no atraviesa la BHE
◦ La eficacia del Citalopram reside en su isómero S
Escitalopram:
◦ Es el isómero S del citalopram
Paroxetina y Fluvoxamina:
◦ Inhibe su propio metabolismo
◦ Se encuentra disponible en fórmula de liberación
controlada
Efectos adversos
Por estimulación de los receptores 5-HT2 y 5-HT3
SOBRE EL SNC
Agitación y ansiedad
Alteraciones del sueño
Mareos
Manía o hipomanía (30% - princ. Bipolares)
Letargo o apatía
Alteraciones cognitivas
Cefaleas
Síntomas extrapiramidales (efectos antidopaminérgicos)
Otros (mioclonías, insomnio, bruximo, etc)
SEXUALES:(dosis dependiente)
Por:
◦ Aumento de la función serotoninérgica
◦ Alteración de la función dopaminérgica
◦ Bloqueo muscarínico
◦ Disminución del óxido nítrico
Disfunción sexual:
◦ Cambios en la libido
◦ Problemas en la erección
◦ Retardo en la eyaculación
◦ Anorgasmia
DIGESTIVOS:
o Náuseas y vómitos
o Diarreas y calambres gastrointestinales
o Otros
METABÓLICOS:
o Cambios en el peso
o Hipercolesterolemia
CARDIOVASCULARES:
o Enlentecimiento del NS
o Bradicardia (+frec)
o Prolongación del intervalo QTc
o Taquicardia,palpitacio o Vasoconstricción coronaria
nes o Pueden tener un efecto
o Hipertensión cardioprotector por disminuir la
agregación plaquetaria
o Fibrilación ventricular
ENDÓCRINOS:
o Aumento de la prolactina
o SIADH + hiponatremia
o Incremento de la glucemia en ayunas + aumento de peso
o Disminución de parámetros de la función tiroidea
HEMATOLÓGICOS:
o Neutropenia, anemia aplásica (raros)
o Tx. De la coagulación: sangrado GI alto, petequias,
púrpuras, epistaxis, sangrado IO, trombocitopenia,
hematomas.
(diminución de la recaptación de 5-HT por las plaquetas, que
lleva a una alteración en la agregación plaquetaria)
OTROS EFECTOS ADVERSOS:
◦ Sudoración
◦ Nocturia
◦ Caída de cabello
◦ Fracturas óseas
◦ Artralgias
◦ Linfadenopatías
◦ Síndrome de Stevens-Johnson raros
◦ Necrólisis epidérmica tóxica
Interacciones medicamentosas
Por:
Inhibición de las isoenzimas del CYP450
Alto porcentaje de unión a proteínas plasmáticas
o Con ATC pueden producir síndrome serotoninérgico
o Asociado a AINEs u otros fármacos que afecten la
coagulación pueden producir sangrados
o Perfil más favorable:
Citalopram
Escitalopram
Sertralina
Farmacodinámicas:
1.Con fármacos que aumentan la neurotransmisión
serotoninérgica: Síndrome serotoninérgico
2.Con anticoagulantes: Paroxetina y sertralina pueden
aumentar parámetros que evalúan la vía extrínseca
3.Con Topiramato: Glaucoma de ángulo cerrado
4.Con antipsicóticos: Incrementan los SEP, Potencian el
efecto terapéutico en el TOC
5.Con Zolpidem: +Setralina, fluoxetina y paroxetina;
alucinaciones y síndrome confusional
6.Con AINEs y con ginkgo biloba: Aumento del riesgo de
sangrado
7.Con insulina y sulfonilurea: Aumenta la hipoglucemia
8.Con corticoesteroides: Riesgo de sangrado GI
9.Con dextrometorfano: +Fluoxetina: alucinaciones visuales
Farmacocinéticas:
1.Con inductores enzimáticos: Disminuyen los niveles
plasmáticos de los ISRS
2.Con inhibidores enzimáticos: aumentan los niveles
plasmáticos
3.Con antirretrovirales:
• Pueden aumentar o disminuir sus niveles plasmáticos
• Prolongación de intervalos QTc
• La combinación de citalopram o escitalpram con
ritonavir/saquinavir se encuentra contraindicada
4.Con clozapina: Disminuye la relación
clozapina/norclozapina por lo que disminuyen los efectos
adversos metabólicos
5.Con Pimozida: alt. Cardíacas
6.Con Trazodona: ansiedad
7.Con Bupropión: ansiedad, pánico, temblor, mioclonías,
convulsiones
Intoxicación aguda
Drogas bastante seguras
Tratamiento sintomático y de soporte
Se produjeron casos fatales con las siguientes dosis:
• Fluoxetina: 6000mg
• Citalopram: 840 a 3920mg
Sindrome de discontinuación
1-7 d luego de suspensión abrupta/ se resuelve en 3 sem.
Mareos, náuseas, vómitos, fatiga, letargo, cefalea
Síntomas de tipo gripal
Tx sensoriales, insomnios, mialgias, parestesias
Ansiedad, irritabilidad, desorientación
Manía, hipomanía, agresión, impulsividad
Forma de uso:
Se inicia con la dosis mínima, generalmente por la mañana
En el Trastorno de pánico se debe comenzar con dosis
mucho más bajas debido al aumento de sensibilidad de estos
pacientes
75% de los pacientes responden a la dosis mínima
No se debe aumentar la dosis hasta que se haya alcanzado la
meseta plasmática (1 semana)
SITUACIONES ESPECIALES
Embarazo:
• Pequeño aumento del riesgo de malformaciones
cardiovasculares
-Paroxetina: categoría D de la FDA: riesgo de
malformaciones cardíacas
-Fluoxetina: muerte neonatal
- SE SUGIERE: Sertralina, citalopram y escitalopram
Riesgo de partos prematuros
• Efectos neonatales asociados a efectos serotoninérgicos y
abstinencia
• Complicaciones: síndrome de pobre adaptación
• Posbibilidad de hemorragias postparto
• Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido
Lactancia:
• Fluoxetina: riesgo bajo. Conveniente cambiar o suspender unos días antes del
parto, y emplear una droga alternativa el primer mes de vida o en caso de
prematuridad.
• Sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram y fluvoxamina: riesgo muy
bajo.
Ancianos:
• Son drogas seguras
• La latencia de respuesta puede ser más prolongada (12 semanas)
• Producen alguna mejoría cognitiva
Niños:
• Son más sensibles a la aparición de efectos adversos
• Paroxetina: en menores de 18 años se reportaron episodios de autolesiones y
conductas potencialmente suicidas
• Escitalopram: aprobado para el tratamiento de la depresión en pacientes de
12 a 17 años.
• Fluvoxamina: aprobado para el tratamiento del TOC a partir de los 8 años
Epilepsia: Se recomienda ser cauteloso
Enfermedad hepática:recomienda disminuir la dosis al 50%
Enfermedad renal:disminuir la dosis
Precauciones para realizar el
cambio de un ISRS por otro
antidepresivo:
Por un ATC
◦ Fluoxetina, paroxetina y fluvoxamina al inhibir la CYP2D6
pueden duplicar o triplicar los niveles plasmáticos de los
ATC.
◦ Es conveniente dejar transcurrir 5 vidas medias del ISRS
Por un IMAO o un IRMA
◦ Se recomienda un lavado de 2 semanas (fluoxetina: 6
semanas)
Por Trazodona u otro ISRS
◦ Sustitución gradual
◦ Atención especial en la aparición de efectos
setoroninérgicos
Por un ISRSNA
◦ Sustitución gradual
◦ Monitorear la aparición de efectos serotoninérgicos
Por Bupropión
◦ Sustitución gradual
Por Vilazodona y Vortioxetina
◦ Sustitución gradual
