Fármacos que actúan sobre la
rama parasimpática del SNA
1. Colinérgicos o parasimpaticomiméticos
2. Anticolinérgicos o parasimpaticolíticos
Definición
• Parasimpaticomiméticos o Colinérgicos: Sustancias que producen
un efecto similar a la estimulación parasimpática postganglionar.
• Parasimpaticolíticos o Anticolinérgicos: Sustancias que producen un
efecto opuesto a la estimulación parasimpática postganglionar.
ZMT 2
COLINÉRGICOS
DE ACCIÓN DIRECTA.
• Activan receptores colinérgicos muscarínicos.
DE ACCIÓN INDIRECTA.
• Inhiben la acetilcolinesterasa (que degrada la acetilcolina), por lo
que aumenta la presencia de acetilcolina en receptores
nicotínicos y muscarínicos (efecto generalizado)
Las fibras preganglionares que terminan
en la médula suprarrenal, los ganglios
neurovegetativos o viscerales
(parasimpáticos y simpáticos) y las fibras
posganglionares de la división
parasimpática, utilizan la acetilcolina
como neurotransmisor
Además, las neuronas colinérgicas
inervan los músculos del sistema
somático y desempeñan asimismo
un importante papel en el sistema
nervioso central (SNC)
Figure 3.9 (still)
Chapter 3 MENU >
Transmisión Colinérgica
Neurotransmisión colinérgica
1. síntesis,
2. almacenamiento,
3. liberación
4. unión de la acetilcolina a un receptor,
5. degradación del neurotransmisor en la hendidura sináptica
6. reciclaje de la colina
Muscarínico y Nicotínico
Síntesis
• La colina se transporta desde el líquido
extracelular hasta el citoplasma de las
neuronas colinérgicas mediante un
sistema transportador dependiente de
la energía, que cotransporta sodio y
puede ser inhibido por el fármaco
hemicolinio.
• La enzima colina acetiltransferasa
cataliza la reacción de la colina con la
acetilcoenzima A(CoA) para formar
acetilcolina
Almacenamiento de la acetilcolina en vesículas
La ACh se acumula en las
vesículas presinápticas
la mayoría de vesículas
sinápticas contienen el
neurotransmisor primario, en
este caso la acetilcolina, así
como un cotransmisor que
aumenta o disminuye el efecto
del neurotransmisor primario
Muscarínico y Nicotínico
Liberación de la acetilcolina
• Cuando un potencial de acción propagado por la intervención de los
canales de sodio sensibles al voltaje llega a una terminación nerviosa,
se abren los canales de calcio sensibles al voltaje en la membrana
presináptica, y con ello aumenta la concentración intracelular de
calcio. Las concentraciones elevadas de calcio promueven la fusión de
las vesículas sinápticas con la membrana celular y la liberación de su
contenido en la hendidura sináptica. Esta liberación puede bloquearse
con la toxina botulínica. En cambio, la toxina presente en el veneno
de la araña viuda negra da lugar a que se vacíe hacia la hendidura
sináptica toda la acetilcolina almacenada en las vesículas.
Unión al receptor
La acetilcolina liberada de las vesículas sinápticas difunde a través del
espacio sináptico y se fija a uno de los dos receptores postsinápticos
sobre la célula blanco, o a los receptores presinápticos en la membrana
de la neurona que liberó la acetilcolina. Los receptores colinérgicos
postsinápticos en la superficie de los órganos efectores son de dos
tipos, muscarínicos y nicotínicos (v. fig. 4.2 y pág. 46). La unión a un
receptor produce una respuesta biológica dentro de la célula, como el
inicio de un impulso nervioso en una fibra posganglionar, o la activación
de enzimas específicas en las células efectoras, como las mediadas por
moléculas de un segundo mensajero (v. pág. 29 y más adelante).
Degradación de la acetilcolina
La señal en el lugar efector postsináptico finaliza
rápidamente, debido a que la acetilcolinesterasa disocia
la acetilcolina en colina y acetato en la hendidura
sináptica
Reciclaje de la colina
La colina puede recapturarse por un sistema de
captación de alta afinidad, unido al sodio, que transporta
la molécula de nuevo al interior de la neurona, donde se
acetila a acetilcolina y vuelve a almacenarse hasta que
es liberada por otro potencial de acción.
COLINÉRGICOS
Dado que la ACh tiene muchas funciones fisiológicas
importantes, las aplicaciones terapéuticas de estos fármacos se
ven dificultadas por la ubicuidad y complejidad de las vías
colinérgicas, lo que en muchas ocasiones imposibilita obtener
un efecto farmacológico específico sin inducir efectos adversos.
Pese a ello, se utilizan varios fármacos de este grupo y del
siguiente para lograr acciones en el corazón, los ojos, los
pulmones, el aparato genitourinario, el tubo digestivo, la
unión neuromuscular e incluso en el sistema nervioso central.
COLINORRECEPTORES
RECEPTORES COLINÉRGICOS
COLINORRECEPTORES
MUSCARÍNICOS NICOTÍNICOS
M1 , M2 , M3 , M4 y M5
RECEPTORES COLINERGICOS
SUBTIPO DE
RECEPTOR LOCALIZACIÓN EFECTOS FISIOLÓGICOS
• Ganglio autónomo •
SNC Potencial postsináptico de excitación tardío Complejos y
M1
• Cels parietales • variados: excitación, analgesia
gástricas
• •
• • Ralentización de la despolarización espontánea,
Corazón: nodo SA hiperpolarización
M2 • Disminución de la velocidad de conducción
Corazón nodo AV •
Disminución del período refractario
• •
• •
Músculo liso (vejiga,
Contracción
• próstata) •
Estimulación: aumento de la secreción
Glándulas
M3 • Iris/fibras circulares • Contracción
Acomodación.
Musculo ciliar
• • Dilatación de los vasos del intestino y recto
Intestino
Diferencias Muscarínico vs Nicotínico
Afinidad
COLINÉRGICOS. De acción directa:
1.Ésteres de colina y acetato: Metacolina y Acetilcolina.
2.Ésteres de colina y ácido carbámico: Betanecol y Carbacol.
3.Alcaloides naturales como la Pilocarpina, la Muscarina y la Nicotina.
COLINERGICOS. De acción directa:
1.Ésteres de colina y acetato: Metacolina y Acetilcolina.
La METACOLINA se emplea en el diagnóstico del asma (se respira
metacolina a dosis crecientes y se comprueba la reactividad a
metacolina) ya que interactúa con los receptores M3 y provoca
broncoconstricción (uso por especialistas en ambiente controlado)
*La ACh no se utiliza en clínica porque se metaboliza rápidamente.
COLINÉRGICOS. De acción directa:
2.Ésteres de colina y ácido carbámico: Betanecol y Carbacol.
Estos dos fármacos son resistentes a las colinesterasas por lo que tienen
efectos más prolongados.
EL CARBACOL presenta efectos nicotínicos y se utiliza en el tratamiento del
glaucoma de forma tópica.
EL BETANECOL, sin embargo, presenta casi exclusivamente acción muscarínica
por lo que se utiliza para fomentar la motilidad del tracto urinario (tratamiento
de retención urinaria excesiva) y del tubo digestivo (tratamiento de atonía
intestinal o íleo paralítico postqx). V.O. o subcutáneo. IV causa paro
cardiorespiratorio.
COLINÉRGICOS. De acción directa:
3. Alcaloides Naturales como la Pilocarpina, la Muscarina y la Nicotina.
La mayoría de estos alcaloides tienen estructura muy variada y suelen ser
aminas terciarias que llegan bien al SNC.
El más utilizado es la PILOCARPINA. se utiliza para incrementar la
secreción salival en casos de xerostomía o sequedad de la boca.
Tx glaucoma de ángulo abierto (aunque de primera elección serían los
beta adrenérgicos y análogos de prostaglandinas).
Tx de urgencia en el glaucoma agudo de ángulo cerrado, junto con
fisostigmina.
COLINÉRGICOS. De acción directa:
USOS Y EFECTOS ADVERSOS
• EFECTOS ADVERSOS.
sudoración, sialorrea, rubefacción, disminución de la presión arterial,
náuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo..
• Tx de intoxicación por colinérgicos: ATROPINA.
• CONTRAINDICACIONES = que los de acción indirecta (mencionados
mas adelante)
COLINÉRGICOS. De acción indirecta:
(inhib de la ACE)
(no es lo mismo dar un agonista muscarínico que un inhibidor de la acetilcolinesterasa, ya que las
acciones del segundo serán más inespecíficas)
1.Carbamatos: Fisostigmina (atraviesa la BHE)
Neostigmina (no atraviesa la BHE) y
Piridostigmina
2.Organofosforados: Ecotiopato, Sarin, Paration y Malation.
3.Otros: Tacrina, Donepezilo y Rivastigmina.
COLINÉRGICOS. De acción indirecta:
(inhibición de la ACE)
(no es lo mismo dar un agonista muscarínico que un inhibidor de la acetilcolinesterasa, ya que
las acciones del segundo serán más inespecíficas)
1.Carbamatos: Fisostigmina (atraviesa la BHE)
Neostigmina (no atraviesa la BHE) y
Piridostigmina
2.Organofosforados: Ecotiopato, Sarin, Paration y
Malation.
3.Otros: Tacrina, Donepezilo y Rivastigmina.
COLINÉRGICOS. De acción indirecta:
(inhib de la ACE)
1.Carbamatos: Fisostigmina (atraviesa la BHE)
Neostigmina (no atraviesa la BHE) y
Piridostigmina
Son de especial utilidad en enfermedades de la unión
neuromuscular que causan debilidad muscular como en la
miastenia gravis (piridostigmina y neostigmina) y para revertir el
efecto producido por los fármacos bloqueantes neuromusculares.
COLINÉRGICOS. De acción indirecta:
(inhib de la AChe)
2.Organofosforados: Ecotiopato, Sarin, Paration y Malation.
Todos ellos peligrosos ya que inhiben de forma irreversible la ACE y la
inactivación del enzima por mucho tiempo tiene como consecuencia la
hiperestimulación del SNP, poniendo en compromiso el funcionamiento
de órganos vitales como bronquios y la contracción muscular.
Tx de intoxicación por Organofosforados:
ATROPINA + PRALIDOXIMA=REACTIVADOR DE LA ACETILCOLINESTERASA
(AChe). Actúa en unión neuromuscular, no en SNC
Indicación:
COLINERGICOS. De acción indirecta:
(inhib de la ACE)
3.Otros: Tacrina, Donepezilo y Rivastigmina.
LA TACRINA presenta hepatotoxicidad.
Se utilizan en el tratamiento del Alzheimer, Parkinson y otras
discapacidades cognitivas.
COLINERGICOS. De acción indirecta:
(inhib de la ACE)
USOS CLINICOS
OJO: disminuyen la presión intraocular. (Contracción de musc. ciliar que provoca
espasmo de la acomodación y mayor salida de humor acuoso hacia conducto de
Schlemm)
GLAUCOMA DE ANGULO CERRADO AGUDO (urgencia médica):
Fisostigmina+pilocarpina
GLAUCOMA DE ANGULO ABIERTO AGUDO: sustituidos por beta adrenérgicos y
análogos de protaglandinas
SISTEMA GASTROINTESTINAL: aumentan la motilidad y secreción de saliva y ácido
gástrico.
INTOXICACIÓN POR ANTICOLINÉRGICOS: fisostigmina que por su estructura química
llega al SNC y puede revertir los efectos.
ENFERMEDADES DEGENERATIVAS: como el Alzheimer, el Parkinson y otras
discapacidades cognitivas, en esta línea se usan fármacos como rivastigmina, tacrina
y donepezilo.
COLINERGICOS. De acción indirecta:
(inhib de la ACE)
EFECTOS ADVERSOS
1.Náuseas, vómitos.
2.Disnea
3.Bloqueos de la conducción cardiaca
4.Dificultad de acomodación ocular
Estos efectos son bloqueados por la atropina (antagonista
muscarínico).
COLINERGICOS.
CONTRAINDICACIONES
1. Asma
2. Cardiopatías isquémicas
3. Hipertiroidismo
4. Úlceras gastroduodenales
5. Retención mecánica digestiva o urinaria.
ANTICOLINÉRGICOS
Los fármacos antagonistas muscarínicos son fármacos que se
unen al sitio del agonista y producen un bloqueo de tipo
competitivo impidiendo la estimulación de los receptores
tanto por la ACh endógena como por fármacos agonistas, al
bloquear el tono colinérgico basal hacen que prevalezcan las
respuestas simpáticas.
ANTICOLINÉRGICOS
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS
1.AMINAS TERCIARIAS:
a)ATROPINA
b) ESCOPOLAMINA efecto SNC
c) TROPICAMIDA
2. AMINAS CUATERNARIAS:
A) PROPANTELINA
EFECTO SNP
B) IPRATROPIO
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS
EFECTOS
El bloqueo de los receptores M1:
• inhibe la secreción gástrica y el peristaltismo
El bloqueo de M2:
• produce midriasis (más potente que la producida por adrenalina)
• aumenta la contractilidad cardiaca
El bloqueo de M3:
• produce broncodilatación indirecta (bloquea los mecanismos inflamatorios que
median la broncoconstricción)
• inhibe la secreción de moco en el tracto respiratorio (interesante en casos de EPOC
y ASMA)
• inhibe la micción.
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS
EFECTOS
OJO:
• Ciclopejía (parálisis de musculo ciliar con pérdida de la acomodación)
• Midriasis. (bloquea el parasimp del esfínter-iris y el simpático de la
radiales-iris sin oposición produce dilatación de la pupila)
CARDIOVASCULAR:
• Cronotròpico + (por bloqueo PS del nodo S-A)
• Rubor facial por vasodilatación (rubor atropínico)
GASTROINTESTINAL:
• Disminuye salivación y peristaltismo, retardo en vaciamiento gástrico
• Disminuye secreción de acido gástrico
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECPETORES MUSCARINICOS
EFECTOS
OTROS:
• Broncodilatación
• Menos moco
• Relajan vejiga y uréter y contraen esfínter vesical (causan retención
urinaria)
• Inquietud, cefalea, agitación, alucinaciones y delirio
• ANHIDROSIS y piel seca (inhibición de inervación colinérgica simpática
de las glándulas sudoríparas.
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS
• ATROPINA
Es un alcaloide natural que se encuentra en la planta Atropa belladona.
A nivel clínico se emplea para producir midriasis, para revertir la bradicardia
sinusal, para inhibir la salivación y secreción de mucosidades durante la
cirugía, para evitar la estimulación vagal inducida por traumatismos
quirúrgicos en las vísceras y para revertir los efectos de la intoxicación por
agonistas.
Apenas tiene acción sobre los receptores nicotínicos.
Sus efectos adversos están en relación con sus acciones anticolinérgicas y
debido a su estructura terciaria, puede llegar al SNC y producir confusión,
insomnio, alucinaciones e hipertermia.
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECPETORES MUSCARINICOS
ESCOPOLAMINA O HIDROBROMURO DE HIOSCINA
atraviesa con gran facilidad la BHE y puede producir efectos centrales
(amnesia).
Se usa para tratar la cinetosis y como antiemético.
En enfermos paliativos se utiliza para inducir sedación leve y para
reducir las secreciones de la mucosa bucal.
La metilescopolamina y butilescopolamina tienen efecto anti ulceroso
y disminuyen el peristaltismo en casos de hiperestimulación del aparato
digestivo. Tx colitis o espasmo intestinal
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECPETORES MUSCARINICOS
• El IPRATROPIO es aminas cuaternarias que se utiliza por vía inhalada
como broncodilatadores, especialmente en la EPOC. Tx control de
asma.
• Biperideno y la Benzatropina. Tx Parkinson (hay otros mejores) para
tratar los temblores y la rigidez.
• Existen antimuscarínicos sintéticos como
• la Tropicamida (derivado de la atropina, empleado en oftalmología a
nivel local como midriásico)
• la Pirenzepina (tratamiento de úlcera péptica) y biperideno
(Parkinson).
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECPETORES MUSCARINICOS
EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICAIONES
Los efectos adversos de la atropina son, en general,
frecuentes aunque leves y transitorios.
En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una
prolongación de la acción farmacológica y están relacionados con la
dosis.
ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS DE RECPETORES MUSCARINICOS
EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICAIONES
REACCIONES ADVERSAS: CONTRAINDICACIONES:
En pacientes con glaucoma
Hipertrofia prostática
• Visión borrosa
• La sequedad de boca
• Taquicardia
• Constipación
• Dispepsia Las intoxicaciones por alcaloides
naturales provocan cambios de humor,
• Amnesia. ataxia, alteraciones de la memoria y
alucinaciones.
• REPASO O COMPLEMENTO DE COLINERGICOS
Fármacos que actúan en la rama
parasimpática
Agonistas
M1 M2 M3 M4 M5 Nm Nn Ne
Directa: Acetilcolina y Carbacol.
Indirecta Reversible: Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Edrofonio
Indirecta Irreversible Ecotiofato, Insecticidas Órgano Fosforados
Muscarina, Pilocarpina, Betanecol,
Nicotina
Oxotremorina, ¿Metoclopramida?
Galantamin
Succinil-
a Epibatidina
colina
Epibatidina
ZMT 47
Fármacos que actúan en la rama
parasimpática
Antagonistas
M1 M2 M3 M4 M5 Nm Nn Ne
Atropina, benzotropina, homatropina, escopolamina,
butilescopolamina, metescopolamina, propantelina, Mecamilamina
ipratropio, tiotropio. Dicicloverina, Tolterodina,
Bloq. Bungaro-
Pirenzepina Galamina Dari- Toxina de Bloq NM
No hay Gangliona- toxina
Telenzepina Tripitamina fenecina Mamba Competitivo
res Conotoxina
ZMT 48
Clasificación de los
parasimaticomiméticos
• Acción directa • Irreversible
• Acetilcolina • Ecotiofato
• Betanecol • IOF: Isofluorato
• Carbacol
• Pilocarpina • Acción indirecta usados en
• Acción indirecta Alzheimer
• Reversible • Donepezilo
• Fisostigmina • Galantamina
• Neostigmina • Piridostigmina
• Piridostigmina • Rivastigmina
• Edrofonio • Tacrina
ZMT 49
Mecanismo de acción de los
parasimpaticomiméticos
• Acción directa: Estimulan directamente los
recetores muscarínicos postsinápticos
• M1 y M3: estimula la fosfolipasa y moviliza Ca
• M2 y M4: Inhibe la adenilcilasa, regula la apertura de
canales iónicos, sacan K, hiperpolarizan a la célula
• Acción indirecta: se unen a la acetil-colinesterasa y
la bloquean de manera reversible o irreversible
ZMT 50
Parasimpaticomiméticos
Indicaciones Contraindicaciones
• Estimular • Asma
• Vaciamiento gástrico • Ulcera GD
• Motilidad intestinal
• Enfermedad de Parkinson
• Micción
• Glaucoma
• Alzheimer
• Miastenia Gravis
• Miosis
• Sobredosis
• Bloq. Neuromusculares
• Antimuscarínicos
ZMT 51
Clasificación de los anticolinérgicos
• Por su origen
• Naturales: Atropina y escopolamina
• Sintéticos o semi sintéticos: Homatropina, met-escopolamina,
butilescopolamina, ipratropio, diclomina, etc
• Por su estructura química
• Terciaria: Atropina, escopolamina, benzatropina, homatropina,
tropicamida, diciclomina, cilopentolato etc.
• Cuaternaria: Metescopolamina, butilescopolamina, ipratropio,
propantelina, glucopirrolato, clidinio, tiotropio
• Por su selectividad
• No selectivos
• Selectivos
ZMT 52
Clasificación de los anticolinérgicos
• Selectividad
• No selectivos: Atropina, diciloverina, escopolamina,
benzotropina, diciclomina, tropicamida, tolterodina,
homatropina, metescopolamina, butilescopolamina,
ipratropio, tiotropio, oxibutinina.
• Selectivos:
• M1: Pirenzepina y telenzepina
• M2: Galamina y tripitamina
• M3: Darifenacina
• M4: Toxina de mamba
• M5: No hay
ZMT 53
Clasificación de los anticolinérgicos
por su uso
• Secreción gástrica (M1) • Uso oftálmico
• Pirenzepina
• Ciclopentolato
• Cólicos y diarrea • Homatropina
• Est. cuaternaria
• Tropicamida
• Atropina
• Vejiga hiperactiva (M3) • Cinetosis
• Darifenacina • Escopolamina
• Medicación preanestésica, • Antiparkinsonianos
bloqueo AV, bradicardia • Biperiden
vagal • Benzatropina
• Atropina • Prociclidina
• Intoxicación por IOF o • Trihexifenidilo
hongos (A muscaria)
ZMT 54
GRACIAS
• DUDAS • AGRADECIMIENTO
• PREGUNTAS • DRA LETICIA ALVARADO
• DRA MELVA TRIANA
