Liver physiology and liver

diseases in the elderly

Karen Natalia Camargo Vesga
• Kazuto Tariji
• Yukihiro Shimizu
 Introducción

• El hígado experiencia diferentes cambios con el envejecimiento que

pueden afectar las características clínicas y el manejo de las
enfermedades hepáticas en pacientes de edad avanzada
• Importancia
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Volumen disminuye
• Hepatocitos con ploidía aumentada
• Menos mitocondrias
• Más cuerpos densos (lisosomas secundarios
y lipofuscina)
• Hepatocitos con núcleo vacuolado (gen p21
o yh(2)AX
• Acortamiento de telómeros y sobreexpresión
de p21
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Volumen disminuye 20% a 40%
• Hepatocitos con ploidía aumentada
• Menos mitocondrias
• Más cuerpos densos (lisosomas secundarios
y lipofuscina)
• Hepatocitos con núcleo vacuolado (gen p21
o yh(2)AX
• Acortamiento de telómeros y sobreexpresión
de p21 44%
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Volumen disminuye
• Hepatocitos con ploidía aumentada
• Menos mitocondrias
• Más cuerpos densos (lisosomas secundarios
y lipofuscina)
• Hepatocitos con núcleo vacuolado (gen p21
o yh(2)AX
• Acortamiento de telómeros y sobreexpresión
de p21
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Volumen disminuye
• Hepatocitos con ploidía aumentada
• Menos mitocondrias
• Más cuerpos densos (lisosomas secundarios
y lipofuscina)
• Hepatocitos con núcleo vacuolado (gen p21
o yh(2)AX
• Acortamiento de telómeros y sobreexpresión
de p21
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Volumen disminuye
• Hepatocitos con ploidía aumentada
• Menos mitocondrias
• Más cuerpos densos (lisosomas secundarios
y lipofuscina)
• Hepatocitos con núcleo vacuolado (gen p21
o yh(2)AX
• Acortamiento de telómeros y sobreexpresión
de p21
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Volumen disminuye
• Hepatocitos con ploidía aumentada
• Menos mitocondrias
• Más cuerpos densos (lisosomas secundarios
y lipofuscina)
• Hepatocitos con núcleo vacuolado (gen p21
o yh(2)AX
• Acortamiento de telómeros y sobreexpresión
de p21
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Flujo sanguíneo disminuye 35% a 50%
• Función hepática se mantiene preservada
con la edad
• Bilirrubina puede disminuir o aumentar
• Albumina y y-glutamil puede disminuir en
ciertos individuos
• ALT disminuye con la edad
• Metabolismo de medicamentos
• Regeneración hepática disminuye con edad
• Sistema inmune
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Flujo sanguíneo disminuye
• Función hepática se mantiene preservada
con la edad
• Bilirrubina puede disminuir o aumentar
• Albumina y y-glutamil puede disminuir en
ciertos individuos
• ALT disminuye con la edad
• Metabolismo de medicamentos
• Regeneración hepática disminuye con edad
• Sistema inmune
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Flujo sanguíneo disminuye
• Función hepática se mantiene preservada
con la edad
• Bilirrubina puede disminuir o aumentar
• Albumina y y-glutamil puede disminuir en
ciertos individuos
• ALT disminuye con la edad
• Metabolismo de medicamentos
• Regeneración hepática disminuye con edad
• Sistema inmune
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Flujo sanguíneo disminuye
• Función hepática se mantiene preservada
con la edad
• Bilirrubina puede disminuir o aumentar
• Albumina y y-glutamil puede disminuir en
ciertos individuos
• ALT disminuye con la edad
• Metabolismo de medicamentos
• Regeneración hepática disminuye con edad
• Sistema inmune
Cambios en la morfología y
funciones hepáticas
• Flujo sanguíneo disminuye
• Función hepática se mantiene preservada
con la edad
• Bilirrubina puede disminuir o aumentar
• Albumina y y-glutamil puede disminuir en
ciertos individuos
• ALT disminuye con la edad
• Metabolismo de medicamentos
• Regeneración hepática disminuye con edad
• Sistema inmune
Enfermedades hepáticas en
la vejez
Hepatitis viral - A
• Frecuente ictericia y coagulopatía
• Mayor incidencia de complicaciones como colestasis
• prolongada, pancreatitis y ascitis
• Mayor tasa de hospitalización y mortalidad

Dado esto, se recomienda considerar la vacunación contra la hepatitis A para las personas,
especialmente ancianos que planean viajar a áreas endémicas en donde la infección es más común.
Enfermedades hepáticas en
la vejez
Hepatitis viral -
• Manifestaciones clínicas de HBV son similares a la de los adultos más
jóvenes
• Tasa de progresión a Hepatitis B Crónica es mayor en ancianos que en
jóvenes
• En infección crónica por HBV, las tasas de prevalencia de HBeAG y HBsAG
tienen relación inversa con edad del paciente
• La edad avanzada y el sexo masculino, además de los niveles séricos de ADN
de HBV, se consideran factores de riesgo tanto para la progresión a cirrosis
como para el desarrollo de carcinoma hepatocelular (HCC)

Hay tratamiento con análogos nucleósidos y terapia basada en interferón

 Enfermedades hepáticas en
la vejez
Hepatitis viral - C
• En los Estados Unidos, la prevalencia es más alta en pacientes de 40 a 49 años (4,3%) y más baja de 60 a 69 años
(0.9%) La prevalencia del genotipo 1 de HCV aumenta con la edad (según estudio europeo)

• La progresión de fibrosis hepática y hepatocarcinogénesis se

asocia con una edad más avanzada en el momento de
infección, no con la duración de infección
• Se debe considerar la progresión de la fibrosis y el desarrollo
de un carcinoma hepatocelular especialmente en pacientes
de edad avanzada con hepatitis viral crónica.
• La terapia con interferón pegilado y ribavirina presenta más
efectos secundarios en pacientes mayores, por lo que
normalmente la suspenden
Enfermedades hepáticas en la vejez
Autoinmune – Hepatitis Autoinmune (AIH)
• Puede desarrollarse en casi el 20% de pacientes después de los 60 años de
edad
• Suele ser progresiva, algunas manifestaciones comunes son ascitis y cirrosis,
junto a otros síntomas
• La terapia con corticoesteroides suele ser efectiva en pacientes ancianos con
AIH
• Pacientes mayores tienen tasas más bajas de mortalidad por insuficiencia
hepática o necesidad de trasplante
• Pacientes ancianos pueden enfrentar complicaciones por el tratamiento
como osteopenia y fractura por compresión
• Pacientes mayores pueden tener otras comorbilidades y requerimientos de
medicación que complican su manejo
Enfermedades hepáticas en
la vejez
Autoinmune - PBC
• Los pacientes ancianos diagnosticados con Cirrosis Biliar Primaria
a edad temprana probablemente mostrarán mal diagnóstico
• Los pacientes ancianos diagnosticados con PBC después de los 65
años tienen menos probabilidad de tener enfermedad progresiva
o avanzada
• Administración del ácido ursodesoxicólico es la única terapia
recomendada para PBC
• Se debe tener en cuenta la osteoporosis ya que puede ser una
complicación adicional asociada con la enfermedad
Enfermedades hepáticas en
la vejez
Hepatopatía alcohólica
• Es común en personas mayores por el consumo frecuente de alcohol en esta población
• Pacientes mayores tienen la enfermedad más avanzada en comparación con los más jóvenes
• La cirrosis se desarrolla mucho en pacientes ancianos, aproximadamente la mitad de las personas mayores con
cirrosis mueren después de un año del diagnóstico
• Los pacientes con HCV que consuman alcohol tendrán una progresión acelerada de la enfermedad
• Los efectos secundarios de medicamentos como las benzodiazepinas para tratar síntomas de abstinencia
alcohólica son más comunes en personas mayores: somnolencia, fatiga, confusión, ataxia, caídas e
incontinencia
Enfermedades hepáticas en
la vejez
NAFLD
Esta enfermedad se observa predominantemente en personas de
mediana edad a mayores
La edad es un factor de riesgo para la fibrosis hepática y una tasa de
mortalidad más alta
Pacientes mayores tienen más factores de riesgo para NAFLD:
hipertensión, obesidad, diabetes e hiperlipidemia
Los niveles de albúmina, ALT, y el recuento de plaquetas disminuyen con
la edad, lo que sugiere una enfermedad hepática más avanzada
Se ha hablado de la sirtuina 1 como estrategia terapéutica para
pacientes con NAFLD
Enfermedades hepáticas en la vejez
Toxicidad hepática causada por
medicamentos

Esta enfermedad es más común en personas mayores porque son más susceptibles a las reacciones adversas a
los medicamentos.
Pacientes mayores de 75 años pueden requerir hospitalización más prolongada
Informe sugieren que la edad avanzada puede asociarse con lesión hepática de tipo colestásico
Pacientes ancianos a menudo reciben múltiples tipos de medicamentos para tratamiento de condiciones médicas
comórbidas, aumentando el riesgo de DILI en esta población
Lo que aumenta el riesgo no es la cantidad sino las interacciones entre medicamentos y efectos adversos
Enfermedades hepáticas en
la vejez
Hepatocarcinoma (HCC)
El HCC es más común en ancianos con cirrosis hepática
En ancianos se puede desarrollar con y sin fibrosis,
poniendo el envejecimiento como un factor de riesgo
Es importante realizar seguimiento de largo plazo a
pacientes mayores con HCV incluso después de la
erradicación viral, especialmente en pacientes varones
con cirrosis hepática
La resección hepática, las terapias regionales, como
ablación por radiofrecuencia y la quimio embolización
transarterial pueden realizarse de manera segura en
pacientes mayores.
Enfermedades hepáticas en
la vejez
Trasplante de hígado
Hay que tener en cuenta consideraciones importantes al realizar trasplante de hígado en pacientes mayores
- La edad avanzada se ha asociado con menor tasa de supervivencia en trasplante de hígado
- Los pacientes mayores pueden tener múltiples factores de riesgo como enfermedades cardiacas y pueden
enfrentar deterioros en la calidad de vida asociadas con la edad como inestabilidad, incontinencia,
inmovilidad, demencia y polifarmacia
- Los receptores ancianos de trasplante pueden tener una calidad de vida significativamente menor en
comparación con pacientes más jóvenes, afectando aspectos como la función física, el dolor corporal, la salud
general, la vitalidad, el funcionamiento social y emocional y el componente físico.
Conclusión

PBC