HEMATOPOYESIS

Dando lugar distintos

Proceso complejo a tipos de células
través del cual las maduras circulantes
células troncales
hematopoyéticas Eritrocitos,
proliferan y se granulocitos,
diferencian linfocitos, monocitos y
plaquetas
Tiene lugar en la médula ósea

• Células estromales y sus productos, regulan etapas que conducen

a generación de células primitivas, intermedias y maduras.

Sobreproducción → leucemias
Deficiencia → Anemia aplástica
Adulto de 70 kg de peso
se producen
• 2 x 1011 Eritrocitos
• 2 x 1011 plaquetas
• 7 x 1010 granulocitos
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

Organización
del sistema
hematopoyéti
co

Madurez de
las células Linajes
que lo celulares
conforman

Células Células
Células Células
troncales progenitoras
precursoras sanguíneas Mieloide Linfoide
hematopoyéti hematopoyéti
inmaduras circulantes
cas (CTH) cas (CPH)
PRIMER COMPARTIMENTO: CÉLULAS TRONCALES
HEMATOPOYÉTICAS CTH

Tienen dos características funcionales que las distinguen:

• Auto-renovables (al dividirse, por lo menos una de las células hijas
conserva las propiedades de la célula madre)
• Multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes
Corresponden
sanguíneos). al 0.01% del total de células nucleadas
presentes en MO
Morfología linfoblastoide
• Expresan antígenos como CD34, CD90, CD117 y CD133
• Carecen de la expresión de antígenos de linajes específicos, como
CD3, CD4, CD8, CD19, CD20, CD33, CD38, CD45, CD57, CD71,
Glicoforina A
SEGUNDO COMPARTIMENTO: CÉLULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYÉTICAS CPH

Pierden
Conservan
Provienen de capacidad de
potencial
las CTH auto-
proliferativo.
renovación

Clasificación Corresponden Tambien

• Multipotenciales a <0.5% del expresan
• Bipotenciales total de antígeno o
• Monopotenciales células de MO CD34
TERCER COMPARTIMENTO: CÉLULAS PRECURSORAS
INMADURAS

A pesar de
ser
Constituyen
inmaduras
Provienen >90% de
son
de las CPH las células
reconocible
de la MO
s por su
morfología
CUARTO COMPARTIMENTO: CÉLULAS SANGUÍNEAS
CIRCULANTES

Los precursores
hematopoyéticos al
madurar, generan a las
células sanguíneas
circulantes
LINAJE MIELOIDE

Granulocitos:
• Eosinofiolos
• Basofilos
• Neutrofilos

Monocitos

Eritrocitos

Trombocitos
MIELOPOYESIS

PMC
CTH → PMC
↑ Capacidad
Se origina en MO (progenitores
proliferativa
mieloides comunes)
No autorrenovables

PGM y PEM
Diferenciación a linajes específicos No autorrenovables
PGM (progenitores granulo-mociticos ) Adquieren identidad
PEM (progenitores eritroides- especifica
megacariociticos) Controlados
geneticamente
PROGENITORES ERITROIDES
El más primitivo es denominado unidades formadoras de brotes eritroides (del
inglés BFUE)
• ↑ tasa de proliferación en respuesta a citocinas
Progenitores eritroides más maduros, denominados unidades formadoras de
colonias eritroides (del inglés CFU-E)
• Limitado potencial de proliferación.
• Originan: proeritroblastos, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromatófilos, eritroblastos
orocromáticos, y reticulocitos; estos últimos, a su vez, a eritrocitos

Eritorpoyetina EPO
• Agente mitogenico y de proliferación con la BFUE
• Agende de sobrevivencia con la CFU-E
Il-3, trombopoyetina, Ligando de tirocina fetal 3 (FLT-3L) y el factor de células
seminales (SCF) + EPO
• Regulan proliferación, diferenciación y sobrevivencia de células progenitoras y precursores eritroides
PROGENITORES MEGACARIOCITICOS
Los más tempranos son células formadoras de brotes
megacariocíticos (meg-BFC)
• Capaces de formar colonias de alrededor de 100 células, después de
21 días de cultivo.
Meg-BFC dan origen a meg-CFC
(células formadoras de colonia de megacariocitos)
• 5-7 días tienen endomitosis para formar megacariocitos inmaduros
que eventualmente darán lugar a plaquetas una vez maduren

Trombopoyetina, IL3, IL6, IL11

• Elemento regulador
• Promueve crecimiento de meg-CFC, diferenciación de
megacariocitos maduros
 PROGENITORES GRANULO-MONOCITICOS
• Unidades formadoras de colonias granulocitícas (del
Incluyen unidades formadoras de colonia (CFU- inglés CFU-G)
GM), dan origen a: • Unidades formadoras de colonias monocitícas (del inglés
CFU-M).

• Mieloblastos, promielocitos, mielocitos, metamielocitos y

CFUG dan lugar a:
células maduras (eosinofilos, neutrófilos y basófilos).

• monoblastos, promonocitos, monocitos, y finalmente

CFU-M dan lugar a:
macrófagos

Citoquinas reguladoras: Factor estimulador de

colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF), • Inducir sobrevivencia
Factor estimulador de colonias de granulocitos • Proliferación de células progenitoras hacia linajes como
(G-CSF), Factor estimulador de colonias de
monocitos (MCSF), IL-3, IL-6 y el factor de macrofagicos, megacariocitico, neutrofilico
células seminales (SCF), entre otras
CITOQUINAS INHIBIDORAS DE MIELOPOYESIS

Factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) Factor de

crecimiento transformante- β (TGF-β) Proteína
inflamatoria de macrófagos- 1α (MIP-1α)
interferones (IFN) Entre otras.
• ↓niveles de células troncales y progenitoras
hematopoyéticas mediante inhibición de su proliferación
• Ocurre de manera directa - por inducir ↓ la expresión de
receptores de moléculas estimuladoras - o a través del
efecto sinérgico entre dos o más factores, causando efecto
supresor en la proliferación y formación de colonias
hematopoyéticas
MICROAMBIENTE HEMATOPOYÉTICO MH

Estructura tridimensional altamente organizada, de

células del estroma y sus productos (matriz extracelular,
citocinas, quimiocinas, entre otras)

Regula la localización y fisiología de las células hematopoyéticas

Se lleva a cabo órganos hematopoyéticos: Saco vitelino, bazo,

hígado, médula ósea
CÉLULAS DEL ESTROMA

Células estromales clasificadas de

acuerdo a su origen en dos
componentes:
• Componente hematopoyético, conformado
por macrófagos estromales, los cuales
derivan de las células troncales
hematopoyéticas
• Componente mesenquimal, conformado por
fibroblastos estromales, adipocitos y
osteoblastos, los cuales derivan de la célula
 COMPONENTE HEMATOPOYETICO
Se localizan como
macrófagos centrales
Son el segundo
Macrófagos en las islas
componente del
estromales presentan eritroblásticas, en
estroma más
antígeno CD45 endotelio y dispersos
abundante de MO
entre células
hematopoyéticas.
Factor estimulante de colonias de
macrófagos (FEC-M),
Secretan citocinas
De granulocitos y monocitos
estimuladoras e
(FEC-GM)
inhibidoras de la
hematopoyesis como: Diversas interleucinas: IL-3, IL-1,
IL-6, IL-8, Factor de necrosis
tumoral alfa (TNFα)
COMPONENTE MESENQUIMAL
Conformado por
distintos tipos de
células que
provienen de una
célula troncal
mesenquimal
Fibroblastos
estromales,
adipocitos, y
osteoblastos.
FIBROBLASTOS ESTROMALES (MIOFIBROBLASTOS)

Células estromales CD45 son células vasculares tipo músculo liso

• Desencadenan cascadas de señalización que modulan la expresión de genes reguladores de proliferación,

sobrevida, diferenciación, adhesión y secreción de citocinas.

Sintetizn y secretar citocinas: IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, factor de crecimiento de

células troncales (SCF) e Interferón-beta (IFN-β).

• Fibronectina, colágena tipo I y III, heparán sulfato, ácido hialurónico

• Las cuales interactúan con las células hematopoyéticas gracias a que éstas expresan en su superficie una serie de moléculas de adhesión, como VLA-4, VLA-5, αLβ2 integrina y CD44, entre otras
• producen y secretan quimiocinas, como el factor derivado del estroma (SDF-1), el cual regula la quimiotaxis de las células B y T, la migración de las células CD34+, así como suprime la apoptosis y promueve la transición
G0/G1 de las células CD34+

Secretan moléculas que forman parte de la matriz extracelular

Tanto las citocinas, quimiocinas, moléculas de la
matriz extracelular, moléculas de adhesión, son
necesarias para regular la autorrenovación,
diferenciación, maduración, proliferación, muerte
(apoptosis) y migración de las células
hematopoyéticas
OSTEOBLASTOS

Producen una gran

variedad de citocinas
•
Se ha reportado la presencia de ARN mensajero que codifica para el FEC -G ( Fac estim.), FEC-M, el FEC-GM, la IL-1 y la IL-6. La producción de estas citocinas es basal, y puede ser regulada positivamente por IL-1, el TNFα y lipopolisacáridos.
•
A nivel de proteína se ha corroborado la producción de G-C SF, GMCSF, IL-6; así como se ha encontrado la expresión del factor inhibitorio de la leucemia (LIF), TNF α, el factor de crecimiento vascular (VEGF), TGF-β y linfotoxina TNF-β (LT)
 Producen factores que
permiten a las células
Ang-1 promueve
hematopoyéticas dirigirse a adhesión de las CTH a
MO (homing): fibronectina y colágena
Angiopoyetina 1 (Ang-1) promoviendo su
Factor derivado del estroma
quiescencia y sobrevida.
(SDF-1).
ADIPOCITOS

Se ha propuesto que sean inhibidores de la hematopoyesis que regulen el tamaño del

nicho hematopoyético o que su regulación sea a través de la secreción de leptina