BIOINORGÁNICA

• La Bioinorgánica. Aspectos generales.

• Definiciones básicas.
• Composición elemental de los seres vivos.
• Origen y especificidad de metales en sistemas biológicos.
• Elementos tóxicos, útiles y esenciales.
• Principales roles biológicos de los elementos mayoritarios, elementos
trazas y elementos ultramicrotrazas
Qué es química bioinorgánica?
Estudio de los elementos y compuestos inorgánicos en los sistemas
biológicos

Se hace énfasis en iones metálicos

Interacción con ligandos y moléculas biológicas
Propiedades químicas y función que ejerce en un organismo vivo

Para su estudio (y aplicación) se diseñan sistemas inorgánicos (modelos)

que reproducen en forma total o parcial el comportamiento químico de
sistemas naturales
Qué es química bioinorgánica?
Estudio de los elementos y compuestos inorgánicos en los sistemas
biológicos

OBJETIVO:
Se hace énfasis en iones metálicos
Correlacionar la actividad
Interacción con ligandos ybiológica
moléculascon
biológicas
las
Propiedades químicas y funciónestructurales,
características que ejerce en un organismo vivo
electrónicas y químicas de los
elementos.
Para su estudio (y aplicación) se diseñan sistemas inorgánicos (modelos)
que reproducen en forma total o parcial el comportamiento químico de
sistemas naturales
 Bioquímica

Química
Microbiología
inorgánica

QUÍMICA
BIOINORG
Física
ÁNICA Toxicología

Farmacología Fisiología
Campos estudio
Estudios de sistemas
Estudio de los sistemas y inorgánicos modelos con
compuestos inorgánicos los que se pueden
presentes en fluidos y reproducir o simular
tejidos biológicos comportamiento de
sistemas biológicos

Estos sistemas simple proveen información clave para

entender funcionamiento de los complejos sistemas
biológicos
Los elementos de la materia
viva
Los elementos de la materia
viva

Elementos Mayoritarios
35 a 45000 g
Los elementos de la materia
viva

Elementos Mayoritarios
35 a 45000 g

Elementos Trazas
0,2 a 4,2 g
Los elementos de la materia
viva

Elementos Mayoritarios
35 a 45000 g

Elementos Trazas
0,2 a 4,2 g

Elementos
Ultramicrotrazas
0,003 a 0,03 g
Porqué estos elementos?
Biodisponibilidad
Los elementos deben estar disponibles para ser utilizados, esto cambio a lo
largo del tiempo.
• Cuando se inicio la vida el ambiente era reductor, había poco oxígeno y el
Fe(+II)y el Cu(+I)
• El Cu(+I) insoluble por abundancia de sulfuro favorecido por el ambiente reductor
• El Fe(+II) abundaba y se incorporó a los sistemas vivos
• Al aumentar el oxigeno las condiciones cambiaron y se comenzó a obtener
Fe(+III)y el Cu(+II)
• El Cu(+II) comenzó a estar más disponible y el Fe(+III) menos disponible, pero como
tiene alta funcionalidad se siguió utilizando por parte de los sistemas biológicos.
Desaparecen especies
Más energía disponible: surgen organismos superiores
Porqué estos elementos?
Solubilidad
Aluminio, silicio, titanio: NO porque se encuentran como óxidos y son
insolubles a pH 7

• Deben ser solubles para ser incorporados

• Especiación
• Estado de oxidación bajo: cationes hidratados
• Estados de oxidación alto, como oxoaniones
Porqué estos elementos?
Solubilidad

IÓN METÁLICO UNIÓN MOVILIDAD FUNCIÓN

Na, K Débil Alta Transporte de carga, presión
osmótica
Mg, Ca Moderada Semi Estructural
Zn Moderada / fuerte Intermedia Ácido de Lewis, estructural
Fe, Cu, Mn, Mo Fuerte Baja Catálisis redox, transporte de
oxígeno
Los elementos de la materia
viva Solubles: transporte de
cargas a través de las
membranas, polarización
Polarización de enlaces o
Elementos Mayoritarios
estructurales ( hueso y dedos
35 a 45000 g
de zinc)

Elementos Trazas
0,2 a 4,2 g

Elementos
Poseen varios estados de oxidación y Ultramicrotrazas
forman complejos 0,003 a 0,03 g
Involucrados en procesos catalíticos
Y que función cumplen
estos elementos en los
sistemas biológicos?
Depende de sus propiedades y funcionalidad
• Iones en solución
• Iones débilmente asociados a una molécula
• Formando parte de estructuras
Composición de un hu
Elemento % Masa %
masa (kg) átomos

Elementos
O 65 43 24

plásticos
C 18 16 12
adulto de 70 kg
H 10 7 63

Mayoritarios
N 3 1.8 0.58
Ca 1.4 1 0.24

Macroelementos
P 1.1 0.78 0.14
S 0.25 0.14 0.033
K 0.25 0.14 0.038
Na 0.15 0.10 0.037
Cl 0.15 0.095 0.024
Mg 0.05 0.019 0.007
 Elemento % masa Masa % átomos
Composición de un (kg)
Fe 0.006 0.0042 0.00067

Elementos
Zn 0.0037 0.0026 0.0012

traza
adulto de 70 kg Si 0.0032 0.0023 0.00031

Oligoelementos
Cu 0.002 0.001 0.0058
F 0.0001 0.000072 0.0000104
I 1.6 x 10-5 2 x 10-5 7.5 x 10-7
B 6.9 x 10-5 1.8 x 10-5 3 x 10-6

ultramicrotrazas
Ni 1.4 x 10-5 1.5 x 10-5 1.5 x 10-6
Elelementos
humano

Cr 2.4 x 10-6 1.4 x 10-5 8.9 x 10-8

Mn 1.7 x 10-5 1.2 x 10-5 1.5 x 10-6
As 2.6 x 10-5 7 x 10-6 8.9 x 10-8
Mo 1.3 x 10-5 5 x 10-6 4.5 x 10-8
Co 2,1 x 10-6 2 x 10-6 3 x 10-7
Composición de un hu
Elemento % Masa %
masa (kg) átomos

Elementos
O 65 43 24

plásticos
C 18 16 12
adulto de 70 kg
H 10 7 63

Mayoritarios
N 3 1.8 0.58
Ca 1.4 1 0.24

Macroelementos
P 1.1 0.78 0.14
S 0.25 0.14 0.033
K 0.25 0.14 0.038
Na 0.15 0.10 0.037
Cl 0.15 0.095 0.024
Mg 0.05 0.019 0.007
 Elemento % masa Masa % átomos
Composición de un (kg)
Fe 0.006 0.0042 0.00067

Elementos
Zn 0.0037 0.0026 0.0012

traza
adulto de 70 kg Si 0.0032 0.0023 0.00031

Oligoelementos
Cu 0.002 0.001 0.0058
F 0.0001 0.000072 0.0000104
I 1.6 x 10-5 2 x 10-5 7.5 x 10-7
B 6.9 x 10-5 1.8 x 10-5 3 x 10-6

ultramicrotrazas
Ni 1.4 x 10-5 1.5 x 10-5 1.5 x 10-6
Elelementos
humano

Cr 2.4 x 10-6 1.4 x 10-5 8.9 x 10-8

Mn 1.7 x 10-5 1.2 x 10-5 1.5 x 10-6
As 2.6 x 10-5 7 x 10-6 8.9 x 10-8
Mo 1.3 x 10-5 5 x 10-6 4.5 x 10-8
Co 2,1 x 10-6 2 x 10-6 3 x 10-7
Diagrama de Bertrand
Comparativo: esencial tóxico y
Para elemento esencial terapéutico

Terapéutico

Efecto fisiológico
Dosis
Esencial

Tóxico

Baja Alta
ingesta ingesta
Diagrama de Bertrand
Comparativo: esencial tóxico y
Para elemento esencial terapéutico
Se denomina HOMEOSTASIS al conjunto de
procesos que conducen a la estabilización de la
composición y propiedades de los seres vivos.
Terapéutico

Efecto fisiológico
Cada uno de los elementos presentan mecanismos
para sensar y mantener en equilibrio sus niveles
Dosis
Esencial

Tóxico

Baja Alta
ingesta ingesta
Trastornos por exceso o por
defecto
Elemento Déficit Exceso
Hierro Anemia Siderosis - hemocromatosis
Cobalto Anemia, anorexia, retardos del crecimiento Desórdenes coronarios
Cobre Anemias; ataxia; problemas óseos; Enfermedad de Wilson ( anomalía genética)
enfermedad de Menkes: progresiva
degeneración cerebral y a la formación de
pelo ensortijado, acompañada también
muchas veces, de lesiones óseas, hipotermias
severas y anomalías en las fibras elásticas y las
paredes arteriales

Níquel Retardos del crecimiento; problemas en la

reproducción.

Cinc Anorexia; hipogonadismo; retardos del Anemia, trastornos de inmunidad

crecimiento; dermatitis; hiperqueratosis;
depresión de respuesta inmune.
Trastornos por exceso o por
defecto
Elemento Déficit Exceso
Magnesio Problemas cardíacos Nauseas vómitos y diarreas
Flúor Caries dentales Fluorosis
Silicio Retardo crecimiento Silicosis
Arsénico Retardo de crecimiento, trastornos en anorexia, pigmentación café,neuritis
reproducción periférica (debilidad muscular, dolor y
parestesias en las extremidades),lesiones
hepáticas,edema localizado, y
degeneración grasa del corazón.

Iodo Hipotiroidismo, cretinismo Enfermedad Basedow

Selenio Cardiopatía, trastorno de desarrollo óseo Nauseas vómitos, alopecía
Cómo se integran estos elementos?

Los metales se unen a ligandos existentes en los

organismos vivos
• Restos de aas de proteínas

• Ligandos especiales macrocíclicos: tienen mucha afinidad

por ligandos metálicos
 +

tirosina histidina cisteína aspartato

LIGANDOS
Estado entático (Éntasis, tensión)

Unido a la parte superficial de la

proteína
En contacto con solvente
Algunas posiciones de coordinación
están disponibles, puede competir
con otros metales
No es situación permanente,
bastante parecido a un complejo
común, tiene libertad movimiento
puede reestructurarse y cambiar
sus ligandos
Estado entático (Éntasis, tensión)

Esfera de coordinación altamente

distorsionada (tensionada) por la
estructura de la proteína
Estado estructural y electrónico forzado,
exalta la reactividad y capacidad catalítica.
Disminuye la energía de activación y
aumenta la velocidad de la reacción
(catálisis enzimática)
Las posiciones de coordinación están
incompletas, disponibles para unirse al
sustrato de la enzima.
Es permanente, forzado
 PORFIRINAS
• Anillo planar estable (ligando tetradentado)

• Cuando esta deprotonado esa apto para acomplejar

metales, aún relativamente lábiles.

• Hueco selectivo ( ri 0,6 a 0,7 A)

• Uniones π conjugadas, esenciales para la reactividad

• Variando los sustituyentes, varían las propiedades

(varía capacidad donora y las características redox y
coordinantes del metal)
Ejemplos de porfirinas

Citocromos: transporte Catalasas

de electrones
 Ejemplos de porfirinas

Es un ejemplo de como el
contexto (dado por las
cadenas laterales)
determina el ion metálico
que admite y la función.
Química bioinorgánica del Fe
• El Fe se encuentra en una amplia variedad de sistemas biológicos,
desde bacterias hasta el humano, es el elemento de transición más
difundido entre los seres vivos.
• Participa en variedad de sistemas y cumple diversas funciones
biológicas: transporte y almacenamiento de oxígeno, transporte de
electrones, fijación de Nitrógeno y diversos procesos enzimáticos.
• Los seres vivos superiores han desarrollado diversos sistemas para
concentrar, transportar y almacenar cantidades relativamente
importantes de hierro.
 La mioglobina (Mb) es una proteína
La hemoglobina (Hb) es una monomérica constituida por una
proteína que posee una estructura cadena polipeptídica (globina) unida a
cuaternaria constituida por 4 un grupo hemo y tiene un PM = 17800
subunidades similares a la Se encuentra en los músculos
mioglobina, Tiene un PM = 64500 . esqueléticos
Las globinas tienen estructuras de Se utiliza en la acumulación de oxígeno
α hélice, lo que le da flexibilidad que llega a ella transportada por la
hemoglobina
 Tanto en la Mb como en la Hb el hierro está
presente como Fe(II) de alto spin.

Presenta índice de coordinación 6 (seis) : está

unido a los 4 (cuatro) nitrógenos porfirínicos y
a un quinto átomo, también de nitrógeno, de
un grupo imidazol de un resto de histidina,
unión mediante la cual se une a la globina.

La sexta posición de coordinación está inicialmente desocupada , y en ella

puede ubicarse el oxígeno, cuando el sistema interactúa con él
 Si bien tanto la Mb como la Hb pueden interactuar con el oxígeno, su
rol fisiológico es marcadamente diferente
to y transporte de O2:
Mb y Hb La Hb toma el oxígeno a nivel pulmonar y lo transporta a los
tejidos del sistema circulatorio

La constante de equilibrio para la formación de oxihemoglobina

tiene la forma:
[ 𝐻𝑏 𝑂 2 ]
𝐾 𝐻𝑏 / 𝑂 = 2.8
[ 𝐻𝑏 ] [ 𝑂2 ]

 2 H2OHemoglobina
El exponente 2,8 , llamado coeficiente de Hill, es una consecuencia
del hecho de que una molécula de Hb puede aceptar 4 (cuatro)
moléculas de O2, y la fijación de las mismas no es independiente una
de la otra: la interacción es cooperativa.
La interacción es cooperativa significa que cuanto más O2 se halle ligado , más se facilita la
incorporación de moléculas adicionales de O2, y si hay poco O2 presente el mismo se disocia
más rápidamente que si el sistema estuviera más oxigenado.
El resultado neto es que a presiones parciales bajas de O2 la
Hb está menos oxigenada y a presiones alta de O2 estará más
oxigenada, que si el exponente fuera 1.

Este comportamiento favorece el transporte de oxígeno ya que facilita

la rápida saturación de la Hb a nivel pulmonar, a altas presiones
parciales de O2 y también es rápida la cesión a la Mb en condiciones
de presiones bajas de O2

La Hb tiene la función adicional de llevar el CO2 hacia los pulmones ,

ero en este transporte participan algunas cadenas laterales de
residuos de aminoácidos, no estando los grupos hemos directamente
involucrados.
 Almacenamiento y transporte de O2:
Mb y HbLa Mb tiene mayor afinidad por el O2 que la Hb, de
manera que el O2 puede ser transferido sin inconveniente
a las células.
El O2 se une a la Mb donde queda almacenado hasta que
es requerido para alguna función metabólica.
Mioglobina
La constante de equilibrio para la formación de
oximioglobina tiene la forma:
 O2 + 4H+ + 4e-  2 H2O

[ 𝑀𝑏 𝑂 2 ]
𝐾 𝑀𝑏 / 𝑂= ❑
[ 𝑀𝑏 ] [ 𝑂 2 ]

Si se mantiene constante la cantidad total de mioglobina, a

mayor concentración de O2, mayor concentración de MbO2
Si se representa la concentración de MbO2
y HbO2 en función de la presión parcial de
O2, se obtienen las curvas mostradas. Se
puede observar que la transformación de
Mb a MbO2 es una hipérbola y que la Mb
se transforma en MbO2 fácilmente aún a
muy bajas presiones de O2. La
transformación de Hb a HbO2 es una
sigmoidea y que la Hb se transforma en
HbO2 a altas presiones de O2 (interacción
cooperativa)
Efecto Böhr : La fijación de O2 a la Hb es
dependiente del pH
Al aumentar la concentración de CO2 en los
tejidos se produce una disminución del pH

Al bajar el pH la curva de HbO2 cambia, y la Hb

cede aún más fácilmente su oxígeno a la Mb
Posición del Fe en oxiHb y deoxi Hb

El desplazamiento del resto

imidazolínico es transmitido a
TODA la cadena polipeptídica y el
efecto se magnifica a lo largo de
la macromolécula. Los
movimientos originados en una
subunidad originan cambios
estructurales importantes que se
transmiten a las otras
subunidades.
Posición del Fe en oxiHb y deoxi Hb

El desplazamiento del resto

Efecto de gases tóxicos: Ciertos gases tóxicos: CO, NO,
imidazolínico es transmitido a
PF3, actúan de forma negativa sobre el sistema
TODA la cadena polipeptídica y el
respiratorio . Esto se debe a que compiten con
efecto seel O2
magnifica a lo largo de
por la sexta posición, y lo desplazan porlaser
macromolécula.
ligandos Los
movimientos originados en una
más fuertes. Al quedar bloqueada esta subunidad
posición de originan cambios
coordinación, el sistema ya no puede fijar O2 y no importantes que se
estructurales
puede cumplir con su función esencial. transmiten a las otras
subunidades.
Química inorgánica medicinal
como Complejos Elementos activos Ligandos
• Cofactores: • Litio • NO: Vaso dilatador
Vitamina B12 (antidepresivo) • Bifosfonato
(Cobalto) • Oro (artritis (resorción ósea)
• Anticancerígeno reumatoide) • Quelantes
(platino) • Bismuto (intoxicación aguda
• Agentes de (antidiarreico) con metales
resolución de RMN • Plata pesados)
(Gadolinio) • Flúor (dientes)
Quelatoterapia
• Se basa en la utilización de un fármaco que tiene la capacidad de unirse a los
metales anteriormente citados formando un complejo denominado quelato
cuyo objetivo es facilitar su eliminación.

• El fármaco debe eliminarse fácilmente del organismo

• Se utiliza en casos de envenenamiento agudo

• Los organismos tienen mecanismos de defensas naturales como las

metalometioninas, proteínas ricas en cisteínas capaces de regular la presencia
de Zn(+II) y Cu(+I9 y Cu (+II) y de secuestrar cationes Cd(+II), Ag(+I) y Hg(+II)