CEFALOSPORINAS
BARAHONA DELEON, ALEJANDRO JOSE
COMPOSICION
• Los compuestos que contienen ácido 7-
aminocefalosporánico son relativamente estables en
ácido diluido y resistentes a la penicilinasa, al margen
de la naturaleza de sus cadenas colaterales y su
afinidad por la enzima.
MECANISMO DE ACCION
• Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la síntesis de la pared
celular bacteriana de una manera similar a la penicilina. Los perfiles de
unión con PBP difieren un poco del de las penicilinas; por ejemplo, la
falta de unión de las cefalosporinas con PBP esenciales
en Enterococcus sp. significa que toda esta clase carece de actividad
clínica útil contra estos microorganismos.
MECANISMO DE RESISTENCIA
BACTERIANO
• Como ocurre con las penicilinas, la
resistencia a las cefalosporinas puede
relacionarse con la incapacidad del
antibiótico para llegar a los sitios de
acción o con alteraciones en las PBP que
son los objetivos farmacológicos de las
cefalosporinas.
• Salvo por ceftarolina y ceftobiprol, las
cefalosporinas carecen de actividad
contra estafilococos resistentes
a meticilina
• El mecanismo más prevalente de resistencia a las
cefalosporinas es la desactivación por hidrólisis del anillo β-
lactámico. Las cefalosporinas tienen susceptibilidad variable a
las β-lactamasas. La cefoxitina, cefuroxima y las cefalosporinas
de tercera generación son más resistentes a la hidrólisis por las
β-lactamasas producidas por bacterias gramnegativas que las
cefalosporinas de primera generación.
CLASIFICACION
• En general, la clasificación se ha establecido por generaciones no
oficiales basadas en las características generales de actividad
antimicrobiana. El reciente desarrollo de nuevas cefalosporinas hace
que este esquema de clasificación sea problemático, ya que los nuevos
fármacos amplían su actividad de maneras diferentes.
• Enterococcus,
L. monocitogenes, los patógenos respiratorios atípicos
(Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila
pneumoniae), C. difficile y Campylobacter jejuni.
PRIMERA GENERACION
• Las cefalosporinas de primera generación (p.
ej., cefazolina, cefalexina y cefadroxilo) tienen actividad
adecuada contra bacterias grampositivas y actividad leve contra
microorganismos gramnegativos. La mayor parte de los
estreptococos y variantes de S. aureus susceptibles
a meticilina son vulnerables; los enterococos, MRSA y S.
epidermidis son resistentes.
SEGUNDA GENERACION
• Las cefalosporinas de segunda generación tienen actividad algo
mayor contra microorganismos gramnegativos (incluso actúan
contra H. influenzae), pero menor a la de los fármacos de la tercera
generación. Un subgrupo de los compuestos de segunda generación
(cefoxitina y cefotetán) también tiene actividad modesta contra B.
fragilis.
TERCERA GENERACION
• En general, las cefalosporinas de tercera generación son menos activas que las de
primera generación contra cocos grampositivos, aunque la ceftriaxona y
la cefotaxima en particular tienen excelente actividad contra estreptococos. Estos
fármacos son mucho más activos que las generaciones previas contra
enterobacterias, aunque la resistencia está aumentando en forma drástica debido a
las cepas productoras de β-lactamasa.
CONTRA PEUDOMONAS
• La ceftazidima tiene entre una cuarta parte y la mitad
de la actividad de la cefotaxima contra
microorganismos grampositivos; su actividad contra
estafilococos es muy deficiente. Su actividad contra
enterobacterias es similar a la de ceftriaxona, pero su
principal rasgo distintivo es su excelente actividad
contra Pseudomonas.
REACCIONES ADVERSAS
• Pueden causarreacciones inmediatas como anafilaxia, broncoespasmo
y urticaria. Con más frecuencia se desarrolla un exantema
maculopapular, casi siempre después de varios días de tratamiento;
esto puede acompañarse de fiebre y eosinofilia.
• Lasreacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas son los efectos
colaterales más preocupantes; sus manifestaciones son semejantes a
las causadas por las penicilinas, pero en general son menos frecuentes
que las reacciones con esa clase.
MARCO RESUMEN
• Las cefalosporinas de primera generación son excelentes para las infecciones de la piel y
tejidos blandos debido a su actividad contra S. pyogenes y S. aureus susceptible a meticilina
• En general, las cefalosporinas de segunda generación han sido sustituidas por las de tercera
generación. Las cefalosporinas orales de segunda generación pueden usarse para tratar
infecciones respiratorias, aunque son subóptimas para tratar la neumonía y la otitis media por S.
pneumoniae no susceptible a penicilina.
• Las cefalosporinas de tercera generación son los fármacos preferidos para infecciones graves
causadas por E. coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Serratia y Haemophilus sp. La ceftriaxona es
el tratamiento preferido para todas las formas de gonorrea y para las formas graves de la
enfermedad de Lyme.
