MISOPROSTOL
Farmacocintica
Prostaglandinas Son cidos grasos monocarboxlicos insaturados de 20 carbonos, los cuales derivan del acido arquidnico y estn formados por dos cadenas y un anillo de cinco carbonos Las diferentes prostaglandinas se diferencian solamente por pequeos cambios en la metilacin u oxidacin de sus cadenas carbonadas
En individuos sanos, misoprostol se absorbe rpidamente despus de la administracin oral. con un Tmax de 12 3 minutos y una vida media terminal de 20 a 40 minutos
Los niveles plasmticos de misoprostol cido los valores promedio despus de dosis nicas demuestran una relacin lineal con la dosis sobre el rango de 200 a 400 g.
No se ha observado la acumulacin de misoprostol cido en los estudios de dosis mltiples; los niveles plasmticos estables se alcanzan dentro de los 2 siguientes das. Se liga en un 85% aproximadamente a las protenas plasmticas
Pte insuficiencia renal Cmax con un T1/2 dos veces superior a la de los individuos sanos
Misoprostol no afecta a la funciones hepticas relacionadas con citocromo P450,
VAS DE ADMINISTRACIN ADMINISTRACI
VA ORAL
Absorcin:
Rpida y eficiente (88%). Disminuida por Comidas y Anticidos
Metabolismo:
Extenso metabolismo de 1er paso heptico. Eliminacin: 74% renal 15% heces. Pasaje a leche materna: Postergar lactancia hasta 6 hs de la administracin
Concentracin Plasmtica: Mxima: Entre 12,5 y 60 minutos desde la ingesta. Mnima: A las 120 minutos de la ingesta Vida Media: Acido misoprostoico (ppal metabolito) 20-40 min.
VA VAGINAL
Absorcin:
Biodisponibilidad 3 veces mayor a la va oral Facilitada por la presencia de agua.
Concentracin Plasmtica:
Mxima: Entre 60 Y 120 minutos desde la aplicacin. Mnima: Hasta 6 horas desde la aplicacin
Concentracin Plasmtica:
Mxima: Entre 60 Y 120 minutos desde la aplicacin. Mnima: Hasta 6 horas desde la aplicacin
Vaginal + Agua
Concentracin Plasmtica:
Mxima: Entre 60 Y 120 minutos desde la aplicacin. Mnima: Hasta 6 horas desde la aplicacin
VA SUB LINGUAL
La absorcin es mas rpida logrando incremento del tono uterino a los 10 minutos de la administracin. Presenta una similar curva farmacocintica que la va oral, pero logrando concentraciones plasmticas mas elevadas que la va oral.
VAS DE ADMINISTRACIN ADMINISTRACI
VA RECTAL
La absorcin por va rectal es efectiva Presenta un comportamiento en la curva farmacocintica similar al de la va vaginal Concentracin Plasmtica:
Mxima: Entre 40 minutos desde la aplicacin. Mnima: Hasta 4 horas desde la aplicacin
VA BUCAL
Es la administracin de misoprostol en la mucosa bucal (entre la enca y la mejilla) Presenta una curva farmacocintica con menores concentraciones plasmticas que la va sublingual. Muestra niveles plasmticos mas prolongados que los obtenidos con la va oral
Farmacodinamia
Prostaglandinas Son cidos grasos monocarboxlicos insaturados de 20 carbonos, los cuales derivan del acido arquidnico y estn formados por dos cadenas y un anillo de cinco carbonos Las diferentes prostaglandinas se diferencian solamente por pequeos cambios en la metilacin u oxidacin de sus cadenas carbonadas
La designacin de PGE1, PGE2 y PGE3, se refiere nicamente a la presencia de mayor o menor nmero de enlaces dobles en la cadena lateral aliftica
El misoprostol, un anlogo sinttico de la PgE1, est constituido por partes equivalentes de dos ismeros en equilibrio
Misoprostol tiene propiedades antisecretorias y protectoras e la mucosa.
Misoprostol puede incrementar la produccin de bicarbonato y secrecin mucosa, con dosis de 200 g..
Misoprostol produce una disminucin moderada de la concentracin de pepsina en condiciones basales, pero no durante la estimulacin con histamina
EFECTOS SOBRE LA SECRECIN CIDA GSTRICA
Misoprostol, en un rango de 50 a 200 g, inhibe la secrecin cida gstrica basal y nocturna, y la secrecin cida en respuesta a una variedad de estmulos, incluyendo las comidas, histamina, pentagastrina y caf. La actividad del frmaco es evidente a los 30 minutos de su administracin y persiste por al menos 3 horas. En general, los efectos de 50 g son modestos y tienen una vida corta,
y solo la dosis de 200 g posee efectos sustanciales sobre la secrecin nocturna o sobre la secrecin estimulada por la comida o la histamina.
EFECTOS SOBRE EL UTERO
Sus efectos sobre el msculo y cuello uterino se da mediante receptores EP2 EP3. En el msculo uterino inhibe el secuestro de calcio por la ATP asa dependiente del calcio en el retculo endoplsmico y de esta forma aumenta la concentracin de calcio citoslico; un proceso que lleva a la activacin de la linasa de cadena ligera de la miosina, a la
uterino. se une de manera selectiva a los receptores de los prostanoides EP-2/EP-3
se orientan en el sentido de la tensin ejercida sobre ellas, facilitando as la expulsin del contenido
aumenta la frecuencia y la intensidad de las contracciones del msculo liso uterino de forma que las fibras
fosforilacin de la miosina y a la interaccin de la miosina y la actina. Consecuentemen te, el misoprostol
VIA ORAL
Efecto Clnico
Aprox el 40% de las pacientes presentaran contractilidad uterina El tono uterino inicia su elevacin a los 8 minutos Alcanza su mximo cerca de los 26 minutos.
Efecto Clnico:
VIA VAGINAL
Todas las pacientes desarrollaron contracciones uterinas El tono uterino comienza a aumentar a los 21 minutos Mximo efecto a los 46 minutos Efecto local: Por la liberacin de Oxido Ntrico (solo en mujeres embarazadas) que potencia el efecto de las Pg.
EFICACIA
Profilaxis de lcera gstrica asociada a AINE Tratamiento de lceras duodenales
Abortivo en mujeres con diagnstico de muerte fetal intrauterina
Inducir la labor de parto en mujeres sanas con embarazos a trmino
abortos
no durante la lactancia
muerte fetal
Categora X
defectos congnitos sangrado uterino
labor prematura
CONTRAINDICACIONES
mujeres embarazadas
pacientes con historia de alergia a las prostaglandinas
EFECTOS SECUNDARIOS
diarrea dolor abdominal
GASTROINTESTINALES:
Ginecolgicos:
sangrado ocasional calambres hipermenorrea desrdenes menstruales dismenorrea
INTERACCIONES
Misoprostol no interfiere con los efectos beneficiosos de aspirina sobre signos y sntomas de artritis reumatoidea. Misoprostol no ejerce efectos clnicamente significativos sobre la absorcin, niveles sanguneos o efectos antiplaquetarios de las dosis teraputicas de aspirina. Misoprostol no posee efecto clinicamente significativo sobre la farmacocintica de diclofenaco o ibuprofeno. La coadministracin de misoprostol y anticidos que contengan magnesio puede incrementar la incidencia de diarrea
DOSIS
PARA REDUCIR EL RIESGO DE LCERAS GSTRICAS INDUCIDAS POR AINE(1,2,4) La dosis recomendada para adultos es 200 g cuatro veces al da con las comidas. Si no se tolera esta dosis, se puede administrar dosis 100 g. La ltima dosis debe tomarse antes de acostarse. INSUFICIENCIA RENAL(1) No es indicacin de rutina reajustar las dosis de misoprostol en los pacientes portadores de insuficiencia renal, sin embargo, se puede reducir la dosis usual (200 g) si no es bien tolerada.
PRESENTACION
