Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Facultad de Medicina
Asignatura: Infectología. Código MEDS 258
Programa Académico 2024

Calendario Escolar
Docente: Dr. José Fernando Huerta Romano MC
 UNIDAD I
Principios Generales para el Estudio de
las Enfermedades Infecciosas

1.- Introducción al Estudio de las

Enfermedades Infecciosas
 Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina

GRANDES PANDEMIAS DE LA HUMANIDAD

CIENCIA Y HUMANIDADES
 CIENCIA

Conjunto de conocimientos comprobables que ayudan a entender la naturaleza y

todos los fenómenos que ocurren en ella. Las definiciones más importantes de la
materia explican su método y tecnología.
- Observación,
- Experimentación
- Formulación y verificación de hipótesis

Sistematización de los conocimientos (metodología adecuada)

Organización y construcción del conocimiento

 INVESTIGACIÓN
INVESTIGACIÓN EPIDEMIOLÓGICA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA BÁSICA
Cohortes Proteómica
Ensayos clínicos Genómica
Etc. MEDICINA Transcriptómica
TRASLACIONAL Bioinformática
Diagnóstico
Tratamiento

PACIENTE
Enfermedad
Humanidades
El término humanidades es aquel que se usa para englobar a todas aquellas
disciplinas que están relacionadas con la condición, desempeño y comportamiento
de los seres humanos.
Las humanidades no definen leyes; realizan análisis acerca de diferentes objetos de
estudio donde se debate las variables que los componen.
Humanidades son todas las materias, disciplinas que estudian el comportamiento, la
condición y el desempeño del ser humano.
Como ciencias sociales, se interesan por el estudio de elementos vinculados a
la religión, la comunicación, el arte, la cultura, lo cual forma parte de la historia.
El concepto de humanidades se caracteriza por contar con análisis de tipo
específico, crítico y debate ante los fenómenos que le interesan.
Agrupa todos los aspectos relacionados a la humanidad, la interacción entre seres
humanos y su forma de comportarse, como la religión, la sociedad, la historia, el arte
y la política.
PANDEMIAS EN LA HISTORIA
En los últimos 200 años, varios brotes epidémicos han causado millones
de muertes en el mundo; sin embargo, no todos pueden ser calificados
como pandemias.

OMS: Situaciones en que “hay transmisiones de humano a humano en

múltiples países de múltiples regiones”
 PESTE
La Biblia: año 1000 a. C. Filisteos vencidos por plaga de ratones
Roma siglo II: Galeno huye
Siglo VI: Cuenca del Mediterráneo

Peste de Nápoles 1656 Peste de Nápoles 1656

El triunfo de la muerte
Peste de Justiniano
Peste negra
Primera pandemia: Peste Justiniana entre los siglos VI y VIII: Varios millones de fallecidos
Segunda Pandemia: Siglos XIV y XVII: 30 % de la población Europea
China: Surge tercera pandemia (Y. pestis): se extiende y en India 10 millones de fallecidos
Entre 1348 y 1720: Al menos 10 pandemias, con más de 25 millones de fallecidos

Peste de los Filisteos1656

A. Böklin. 1827-1901
 VIRUELA

Virus “Variola”
Origen hace aproximadamente 3000 años
Tasa de mortalidad hasta 30 % de los infectados
1518: isla La Española, muerte de la mitad de la población nativa
1520: MÉXICO: 150 000 muertos solo en Tenochtitlan
1804-1810: Rusia 827 000 muertos,
1824-1840: Se extiende por toda Europa
1870-1871: Guerra franco-prusiana, repunte (más de medio millón de fallecidos)
1967. OMS campaña de erradicación de la viruela (10 a 15 millones de enfermos).
1949. Último caso en Estados Unidos
Sudamérica: Erradicada en 1971
Indonesia: 1972
India: 1975
1977: ÚLTIMO CASO EN EL MUNDO (SOMALIA)
1984: OMS recomienda suspender la práctica de vacunación antivariólica
ERRADICADA
 Tísicas en París a fines del siglo XIX: Revista Assiette
au beurre.
45 % de las prostitutas en París padecían TB

TUBERCULOSIS
24/03/1882

Enfermedad infecciosa generalmente crónica causada por las especies del

género Mycobacterium (M tuberculosis y M bovis), que se transmite del
enfermo al sujeto sano por la inhalación de material infectante o a través de
la ingestión de leche de vaca contaminada respectivamente.
15/04/2009
 EPIDEMIOLOGIA

En el mundo se registran anualmente 8 a 10 millones de casos nuevos de TB; 1.3

millones corresponden a menores de 15 años, con una mortalidad del 6 % en
este grupo de edad.
En México se reportan aproximadamente 20,000 nuevos casos de TB al año, que
condicionan alrededor de 6,000 fallecimientos (tercer lugar en mortalidad en
Latinoamérica)
La asociación entre VIH y TB en niños no ha sido bien
caracterizada, sin embargo, en África Sub Sahariana se han
mostrado tasas de coinfección de 11 a 64 %
 Morbilidad por Tuberculosis Pulmonar* 2007
TLAXCALA 2.35 TASA*
M EXICO 2.84
Nacional
AGUASCALIENTES 3.98 13.49 >22.03
ZACATECAS 4.41
15.48 – 22.03
DISTRITO FEDERAL 4.50
GUANAJ UATO 4.50 8,93 – 15.47
QUERETARO 5.36
PUEBLA 7.20 <8.92
M ICHOACAN 7.99
QUINTANA ROO 8.27
Y UCATAN 8.70
HIDALGO 9.18
M ORELOS 9.22
J ALISCO 10.63
DURANGO 11.25
SAN LUIS POTOSI 12.23
CAM PECHE 15.95
COAHUILA 16.67
NUEVO LEON 17.87
OAXACA 18.35
CHIHUAHUA 18.40
TABASCO 19.91
COLIM A 20.50
VERACRUZ 22.24
CHIAPAS 22.46
BAJ A CALIFORNIA SUR 26.41
SONORA 26.67
SINALOA 26.71
NAY ARIT 27.69
GUERRERO 28.61
TAM AULIPAS 32.67
BAJ A CALIFORNIA 35.34

Fuente: SINAVE, DGE, SSA. Población a mitad del año. Indicadores demográficos 1990-2030. CONAPO.
*Tasa por 100 mil habitantes. Información Preliminar
 CASOS REPORTADOS DE TB
HASTA LA SEMANA 35 DEL 2010

9 934 casos de Tuberculosis pulmonar.

135 casos de meningitis tuberculosa.
 TB: CADENA EPIDEMIOLOGICA

bacilífero
transmisión 20
1
Infectados

10 %

50 % 2
1 Enfermedad
contagioso
Curas de altitud con reposo en pabellones
descubiertos día y noche.
Periódico de fines del siglo XIX en donde
se aprecia a un médico con abrigo de
pieles visitando a sus pacientes en un
pabellón de un sanatorio de Leysin (Suiza)
a 1450 m sobre el nivel del mar.
Zurich, Instituto de historia de la Medicina
de la Universidad
Ligas para el fomento de la Salud Pública.
Portada de un folleto informativo en Hannover
(Zurich, Instituto de Historia de la Medicina de
la Universidad).
Principios del siglo XX
En las postrimerías del siglo XIX en París, los médicos administraban vacunas con sangre de cabra, sin conseguir
resultados dignos de mención.
Zurich, Instituto de historia de la Universidad.
Robert Koch (1843-1910).
Descubrió el bacilo en esputo de pacientes tísicos.
Desarrolló la tuberculina con fines diagnósticos
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
CUATRO DECADAS DE PANDEMIA
 Cada día se infectan por el virus 15,000 personas en todo el
mundo, lo que equivale a 5.4 millones de infecciones
anuales
 Más del 50% de las nuevas infecciones por VIH, se
producen en jóvenes de entre 10 y 24 años
 18.8 millones de muertes acumuladas
40.1 millones de personas infectadas en todo el mundo (2002)

Diez infectados(as) cada minuto

 Estimación de niñas y niños que quedaron huérfanos por el SIDA

2008
Total: 14.2 millones
Europa Oriental
y Asia Central

América del Norte Europa Occidental

500
Asia oriental
70,000 9,000 y Pacífico

Caribe 5,600
Africa del Norte
83,000 y Medio Oriente Asia del Sur y Sudoriental

15,000 200,000

América Latina Africa subsahariana Australia y

100,000 10.7 millones Nueva Zelandia
< 500
* Estimación de Niñas y niños VIH-negativos que han perdido a su madre o ambos padres por causa del SIDA antes de cumplir
los 15 años de edad.
Número estimado de adultos y niños que vivían con el VIH/SIDA: 38 millones
(35-42 millones)

Fuente: Informe sobre la Epidemia Mundial del SIDA, 2008.

 EPIDEMIOLOGIA
- En el mundo mueren aproximadamente 2 millones de personas cada año por
Tuberculosis.
- Se ha estimado que en países en desarrollo el riesgo anual de infección en niños
es de 2 – 5 por ciento
- En 1990, 4.2 % de casos de TB ocurrieron en individuos infectados por VIH; para el
2000, 14 %.
- La mortalidad es mayor hasta 6 veces en niños positivos a TB/VIH, que en los
negativos.
- PPD fue menos sensible en infectados por VIH
 GRIPE ESPAÑOLA
Causada por una cepa H1N1, subtipo del virus de la Influenza A
Conocida como la “Gran Peste Española” o la “Cucaracha”
1918 (final de la Primera Guerra Mundial): Se dice que llegó a contagiar a 1,000
millones de personas en todo el mundo.
Nuevas oleadas hasta 1920.
Total de muertos 40 a 50 millones:
India: 17 millones
Estados Unidos: 600,000
Reino Unido: 200,000
Se desvaneció en 18 meses y la cepa concreta no se determinó
Mortalidad por semana en París, Berlín, Londres y Nueva York. El pico es atribuible a la gripe
Hospital improvisado en Kansas durante el Brote.
Virus de la Influenza
 19
97

Tabla cronológica de la influenza humana durante los pasados 100 años

 EL VIRUS

 Genéticamente lábiles
 Adaptados para evadir las defensas del hospedero
 Carecen de mecanismos de reparación de errores y “corrección de pruebas” durante
la replicación
 Por lo tanto, su composición genética cambia conforme se replica en el hombre y
animales
 la cepa original se reemplaza por nueva variante antigénica (DERIVA ANTIGÉNICA)
 Pueden intercambiar o “recombinar” su material genético y fusionarse (“CAMBIO”
ANTIGÉNICO)
 Condiciones para una posible pandemia vírica

•Que aparezca un virus nuevo, que no haya circulado previamente, y por lo tanto, no
existe inmunidad contra él
• Que el virus sea capaz de producir casos graves de enfermedad
• Que el virus tenga la capacidad de transmitirse de persona a persona de forma
eficaz
 INFLUENZA A (H1N1)

Número de casos confirmados: •72,548

Número de defunciones: •1,316
Casos acumulados hasta el día 19 de Julio de 2010.
Fuente: Secretaría de Salud.
 Historia esquemática de la pandemia de influenza en los pasados 150 años

The timeline depicts the emergence of the past 4 Influenza pandemics and their proceeding epidemics. Two to three waves of the
pandemic mortality were observed. Each pandemic was associated with H1, H2, or H3 Influenza subtype
 CDC: Metodología de tres pasos para protegerse contra la influenza:

1. No dejar pasar tiempo para vacunarse contra la influenza.

2. Medidas de prevención diarias para detener la propagación de gérmenes (lavado

de manos y permanecer en su hogar si está enfermo) y,

3. Medicamentos antivirales contra la influenza cuando su médico se los recete.

Hay dos clases de vacuna contra la influenza: en inyección (virus muertos) o en
spray nasal (virus atenuados). Estas vacunas no pueden provocar influenza.

¿Quiénes deben vacunarse contra la influenza?

¡Todos! Por primera vez, se recomienda que todas las personas de 6 meses de edad
en adelante se vacunen anualmente contra la influenza. La vacuna contra la
influenza actual protegerá contra tres virus (H3N2, influenza B y H1N1.
 DEBEN VACUNARSE

Mujeres embarazadas (cualquier trimestre)

Niños menores de 5 años, especialmente los niños menores de 2 años
Personas de 65 años de edad y mayores
Las personas de cualquier edad con ciertas enfermedades crónicas
Las personas con obesidad mórbida (IMC igual o mayor a 40)
Personas que viven en asilos de ancianos y otros centros de cuidados a largo plazo
Personas que viven o cuidan a aquellas con riesgo de padecer serias
complicaciones relacionadas con la influenza de temporada, incluyendo:
Trabajadoras de la asistencia médica
Contactos familiares de personas que tienen riesgo alto de sufrir complicaciones por
la influenza
Contactos con familiares y cuidadores externos de niños <s de 6 meses
VACUNA CONTRA NEUMOCOCO
 Esta fotografía ganó el premio
"Pulitzer" (1994) durante la

¿y ésta? hambruna en Sudán. Muestra a un

niño herido y muriendo de hambre
gateando al campamento de
alimentos de ONU, a 1 km de
distancia. El buitre espera que el
niño muera para comérselo. Esta
fotografía asombró al mundo.
Nadie sabe qué ocurrió con el niño,
incluyendo al fotógrafo Kevin
Carter quien dejó el lugar tan
pronto como se tomó la fotografía.
Tres meses después se suicidó por
la depresión.
La Pandemia de Influenza A H1N1, nos brinda la oportunidad probablemente
irrepetible, por una parte para reflexionar y aprender de los errores cometidos en el
pasado con el fin de no repetirlos, y por otra parte, para establecer lineamientos que
muestren a los médicos del futuro que “las cosas se hicieron bien” en estas
generaciones cuando consulten su “Historia de la Medicina”.
 2.- Epidemiología de las
Enfermedades Infecciosas
Secretaría de Salud. NORMA Oficial Mexicana NOM-017-SSA2-2012, Para la vigilancia epidemiológica. Diario Oficial: SS, 13 de
febrero de 2013. Disponible en:
https://comego.org.mx/normatividad/nom_017_ssa2.pdf
 Marco Conceptual o Glosario epidemiológico

Alerta epidemiológica. Comunicado de un evento epidemiológico que representa

un daño inminente a la salud de la población y/o de trascendencia social, frente al
cual es necesario ejecutar acciones de salud inmediatas y eficaces, a fin de
minimizar o contener su ocurrencia.
Asociación epidemiológica. Situación en que dos o más casos comparten
características epidemiológicas de tiempo, lugar y persona.
Brote. Ocurrencia de dos o más casos asociados epidemiológicamente entre sí. La
existencia de un caso único bajo vigilancia en un área donde no existía el
padecimiento se considera también un brote.
Caso. Individuo en quien se sospecha, presume o confirma que padece una
enfermedad o evento de interés epidemiológico.
Caso confirmado. Caso cuyo diagnóstico se corrobora por medio de estudios
auxiliares, o aquel que no requiere estudios auxiliares, pero presenta signos o
síntomas propios del padecimiento o evento bajo vigilancia, o aquel que presente
evidencia de asociación epidemiológica con algún caso confirmado por laboratorio.
Caso nuevo. Al enfermo en quien se establece un diagnóstico por primera vez.
Caso probable. A la persona que presenta signos o síntomas sugerentes de la
enfermedad bajo vigilancia.
Caso sospechoso. Al individuo susceptible que presenta algunos síntomas o signos
compatibles con el padecimiento o evento de vigilancia.
Emergencia epidemiológica. Evento de nueva aparición o reaparición, cuya
presencia pone en riesgo la salud de la población, y que por su magnitud requiere de
acciones inmediatas.
Epidemia. Aumento inusual del número de casos de una determinada enfermedad
en una población específica, en un periodo de tiempo determinado.
Endemia. Presencia constante o la prevalencia habitual de casos de una
enfermedad o agente infeccioso en poblaciones humanas dentro de un área
geográfica determinada.
Enfermedad infecciosa emergente. Enfermedad provocada por un agente
infeccioso recientemente identificado y anteriormente desconocido, capaz de causar
problemas de salud pública a nivel local, regional o mundial.
Enfermedad infecciosa reemergente. Reaparición y/o aumento del número de
infecciones de una patología ya conocida que, anteriormente, habían sido
controladas o tratadas eficazmente.
Infectividad. Capacidad del agente infeccioso para invadir y multiplicarse en los
tejidos del huésped.
Letalidad. Medida de la gravedad de la enfermedad que expresa el porcentaje de
personas con cierta enfermedad que fallecen en un cierto tiempo después del
diagnóstico.
Pandemia. Propagación mundial de una nueva enfermedad.
Patogenicidad. Capacidad de un agente infeccioso para producir enfermedad.
Depende no solo de las características del agente sino también de las del huésped.
Transmisibilidad. Capacidad de un agente infeccioso para propagarse de un
huésped a otro causando enfermedad. Depende de la infectividad, de la
patogenicidad y de la frecuencia de contactos que el huésped infectivo mantenga
con sujetos susceptibles.
Vigilancia epidemiológica. Recolección sistemática, continua, oportuna y confiable
de información relevante y necesaria sobre algunas condiciones de salud de la
población.
 Enfermedades transmisibles (infecciosas)
- Las enfermedades infecciosas, sobre todo las desatendidas (EID) son causas
importantes de morbilidad y mortalidad, que afectan principalmente a poblaciones de
bajo nivel socioeconómico y cultural y pobre o nulo acceso a los servicios básicos de
salud (Alta y muy alta marginación) (OPS/OMS 2017)

- Inciden sobre todo en menores de 12 años y mujeres en edad reproductiva.

- Pueden producir discapacidades crónicas, deformaciones o mutilaciones,

carencias nutricionales, reducen la sobrevivencia infantil e impide alcanzar logros en
educación y laborales por lo que son un freno para el avance económico y social de
la población (Becerril 2019; INCIENSA, 2019).
Vigilancia epidemiológica y prevención de las enfermedades infecciosas emergentes y re-emergentes. Journal of Science and
Research Vol. 7, No. CININGEC II (2022) - 2022
- Más de mil millones de personas en el mundo sufren por lo menos una de estas
enfermedades.

- La carga conjunta de esta enfermedad es de casi 56.6 millones de años de vida

ajustados por discapacidad, cifra solo superada por las infecciones respiratorias,
VIH/SIDA y enfermedades diarreicas (OPS/OMS, 2017)

- Las EID, son de escasa o nula prioridad para los gobiernos en la vigilancia y control
(OPS/OMS, 2017)
- Las enfermedades infecciosas emergentes se catalogan así, cuando se relacionan
a microorganismos de reciente aparición o con desencadenantes ya identificados
que en poco tiempo han asumido una forma epidémica con todo el potencial para
transformarse en un gran riesgo y en sitios geográficos en donde no se habían
presentado antes.

- Las enfermedades re-emergentes, son aquellas de las que ya se tenía notificación,

controladas epidemiológicamente o tratadas de manera efectiva, pero cuya
incidencia, prevalencia y morbimortalidad se incrementa de manera súbita (Kuri
2015)

- Ambas en el contexto sanitario de todos los países provocan graves consecuencias

en las poblaciones humanas
La meta de la vigilancia de las enfermedades infecciosas es limitar su propagación y
facilitar a las autoridades de salud pública la gestión del riesgo que ellas implican
para las comunidades, de esta manera, permitir que la actividad económica y social
se reanude en la medida de lo posible, así como contribuir al control y prevención de
las infecciones.
El laboratorio es un instrumento de extraordinaria importancia para la vigilancia
epidemiológica, el control y el tratamiento de muchas patologías transmisibles
incluyendo las EID virales, bacterianas, micóticas y parasitarias, invisibles para
muchos sistemas de salud, especialmente del tercer mundo, con discapacidades y
deficiencias nutricionales permanentes a las personas que las sufren, en gran
medida seres humanos muy vulnerables que subsisten en condiciones de extrema
pobreza (INCIENSA, 2019; MSP, 2018a)
El incremento de las enfermedades infecciosas en los últimos años, amenaza la
salud pública y contribuye de modo importante al aumento de los costos de la salud.
En todo el mundo, son la causa fundamental de muerte y en los EU responden
directamente de 3, e indirectamente de 5, de las 10 principales causas de muerte,
sin embargo, existe un subregistro evidenciado en hechos analizados en la CIE,
donde se demuestra que se incluyen patologías infecciosas en otras categorías para
enmascarar el verdadero impacto en el ámbito sanitario de las poblaciones; de esta
forma, endocarditis aparece en enfermedades cardiovasculares y las meningitis e
infecciones del oído medio, en enfermedades del sistema nervioso y órganos de los
sentidos, respectivamente, siendo un importante sesgo en el momento de emitir las
cifras reales de estas infecciones (OMS, 2021b; Gestal, 1997).
Las infecciones asociadas a las atenciones de salud (IAAS) son aquellas adquiridas
posterior a 48 horas de estancia hospitalaria o 7 días después del alta médica;
pueden ser contraídas en cualquier centro de atención de salud y sus causas están
asociadas principalmente a entornos contaminados, falta de higiene de manos del
personal de atención de salud o familiares que transmiten microorganismos de
manera directa a los pacientes (OPS, OMS, 2017b).

Se estiman 1.4 millones de personas que contraen estas infecciones y en algunos

países 1 de cada 5 personas hospitalizadas (OMS 2021)
 3.- Mecanismos Patogénicos en
las Enfermedades Infecciosas

Interacciones Microorganismo - Hospedero

Interacción Microorganismo/Hospedero
Condiciones clínicas que pueden ser causadas por miembros de la flora normal
FACTORES DEL AMBIENTE
 FACTORES DEL HOSPEDERO

• Edad:
• Estado inmunológico:
• Estado nutricional
• Tratamientos médicos
• Enfermedades intercurrentes
• Ingreso de pacientes durante epidemias
FACTORES DEL HOSPEDERO
 EJEMPLOS DE UNIONES ESPECÍFICAS DE BACTERIAS A CÉLULAS DEL HOSPEDERO O
SUPERFICIES TISULARES

Bacteria ligando bacteriano Receptor tisular o célula hospedera Sitio de unión

Streptococcus pyogenes Proteina F Amino terminal de fibronectina Epitelio faríngeo

Streptococcus mutans Glicosil transferasa Glucoproteína salival Placa dental

Streptococcus salivarius Acido Lipoteicoico desconocido Epitelio bucal de lengua

Streptococcus
Proteína de unión celular Disacárido N-acetilhexosamina-galactosa Epitelio de mucosa
pneumoniae
Staphylococcus aureus Proteína de unión celular Amino terminal de fibronectina Epitelio de mucosa

Neisseria gonorrhoeae Pili de N-metilfenil- alaninai Carbohidrato de Glucosamina-galactosa Epitelio uretral/cervical

Carbohidrato específico de especie(s) (e.g.
ETEC Fimbria tipo-1 Epitelio Intestinal
manosa)
E. coli uropatógena Fimbria tipo-1 Carbohidrate complejo Epitelio Uretral

E. coli uropatógena Pili-P (pap) Globobiosa ligada a Lípido ceramida Tracto urinario alto

Bordetella pertussis Fimbriae (“hemaglutinina filamentosa") Galactosa en glicolípidos sulfatados Epitelio Respiratorio

Vibrio cholerae Pili N-metilfenilalanina Carbohidrato de fucosa y manosa Epitelio intestinal

Treponema pallidum Péptido en membrana externa Proteina de superficie (fibronectina) Epitelio de mucosa

Mycoplasma Proteína de membrane Ácido Siálico Epitelio Respiratorio

 Protección Enfermedad

Patógenos
Inóculo grande

Formación de placa por Drogas antimicrobianas

flora normal

Factores del hospedero, por

ej.
Lumen
Peristalsis disminuída
Formación de productos Inmunosupresión
residuales por flora normal
Destrucción física, por ejemplo
Estimulación inmune Irradiación química, quemaduras

Flora
normal

Células de la mucosa Células de la mucosa

Mecanismos por los cuales la flora normal compite con patógenos invasores
ETIOLOGIA
Gram – negativos
E. coli, Klebsiella, Pseudomonas
Gram-positivos
Staphylococcus, Streptococcus
Hongos: Cándida
FACTORES DEL AGENTE
 Colonias de Pseudomonas aeruginosa creciendo en placa de agar.

Pseudomonas aeruginosa: patógeno oportunista de humanos, que puede invadir virtualmente todos los tejidos. Relacionado como
causante de infecciones hospitalarias. Se encuentra también como colonizante de piel en áreas húmedas del hospedero.
Scanning Electron Micrograph of Pseudomonas aeruginosa
La fixation des bactéries se fait sur différents supports : des billes d'argile et de la laine
de verre pour les biofilms " naturels ", et dans un gel d'agar pour les biofilms " artificiels ".
Bacteremia Relacionada a Catéter
Patogénesis
ETIOPATOGENIA
LA ADHERENCIA BACTERIANA EN
LA PATOGENICIDAD
Bases Moleculares de la Interacción Microorganismo-Hospedero
 Especificidad de especie
Microorganismo Especie infectada Especie no infectada
N. gonnorrhoeae Humano-Epitelio Vaginal conejo,cerdos, vacas
ETEC (humana) Humano-Epitelio intestinal cerdo, ternera, conejo
ETEC (animal) cerdo, ternera, conejo-Epitelio intestinal humanos
Streptococcus sp. Humana-Lengua rata y otros animales
Corynebacterium sp. Lengua de rata
Shigella flexneri humano y de cobayos-Epitelio intestinal ratas, conejos, hamsters
Bordetella pertussis Humano-Epitelio de tracto respiratorio otros mamíferos
Bordetella bronchiseptica Animal-Epitelio de tracto respiratorio Humano
 Tropismo tisular

Microorganismo Tejido infectado Tejido no infectado

N. meningitidis Nasofaringe Boca, uretra, vejiga
P. multocida Epitelio faringeo Epitelio respiratorio ciliado
S. saprophyticus Epitelio urogenital Piel y mucosa bucal
S. pyogenes Piel orofaringe
Grados de interacción con el hospedero

Colonización de mucosas
Factores requeridos en el Proceso de Adherencia

Adhesinas
Receptores
 Interacciones Ligando Microbiano/Receptor Hospedero

Patógeno Adhesina Receptor Tejido Enfermedad

N. gonorrhoeae Pili tipo 4 Carbohidrato Epitelio cervico-uretral Gonorrea
E. coli diarreogénica Pili tipo 1 Receptor llevando manosa Epitelio intestinal Diarrea
E. coli Uropatógena Pili P Gal-gal unido a ceramida Tracto urinario superior Pielonefritis
Bordetella pertussis Hemaglutinina filamentosa Glucolipidos sulfatados Epitelio respiratorio Tosferina
Vibrio cholerae Pili tipo 4 Fucosa y Manosa Epitelio intestinal Cólera
S. pyogenes Proteína M y Ac. Fibronectina Epitelio Faringitis
Lipoteicoico
Str. mutans Glicosil transferasa Glucoproteína salival Placa dental Caries
Str. pneumoniae Proteína de unión celular N-acetil hexosamina y Gal Epitelio Pneumonía
 Adherencia: Terminología

• Adherencia. Es la unión relativamente estable e irreversible de una bacteria a una

superficie. Primer paso en la colonización bacteriana.
• Adhesina. Es cualquier estructura responsable de la actividad de adherencia, que
reconoce y se une a un receptor específico de la célula blanco. Por su morfología,
se clasifican en:

Adhesinas fimbriales.
Adhesinas afimbriales.
 Funciones de las Adhesinas Bacterianas

- Promover el fenómeno de adherencia (iniciar la colonización de

la superficie habitada)
- Organización y ensamblaje de comunidades microbianas
- Mediadores de contacto célula-célula
- Mediadores en la eficiente liberación de otros factores de
virulencia
Formación de microcolonias bacterianas mediadas por el
pilus BFP de EPEC

B
Promoción del contacto célula
Mediadores en la eficiente liberación de otros factores de virulencia
 Definición de Receptor

• Moléculas de naturaleza conocida o presunta, que se

encuentran sobre la superficie del hospedero y a las cuales las
adhesinas se unen.
• Generalmente son de naturaleza carbohidrato, glucoproteíca o
glucolipídica
 Bacteria

Pilina
Pilus
Adhesina
Receptor

Célula Hospedera

Bacteria
Adhesina
Receptor

Célula Hospedera
 Clasificación de Adhesinas bacterianas
Adhesinas filamentosas o fimbriales

Adhesinas amorfas, afimbriales (o no fimbriales)

 Adhesinas fimbriales o filamentosas

• Son llamadas “pilis o fimbrias”

• Son estructuras de naturaleza proteíca
• Similares a pelos que se extienden fuera de la superficie de la célula bacteriana.
• Rígidas o flexibles
 Estructura de algunas adhesinas fimbriales

Pili tipo I
Fimbria K99
(hueco axial de 20-25 A, 3.125
(flexible)
subunidades por giro, rígida)
TEORÍA DLVO

Adherencia irreversible de la bacteria a la

superficie celular epitelial mediante la interacción
específica adhesina-receptor
La adhesina fimbrial tiene un radio de curvatura <,
que permite romper la zona de máxima repulsión
electrostática, formándose varias uniones no
covalentes (hidrofóbicas, por puentes de
hidrógeno, iónicas, Van der Wals
Fimbrias de Bacterias Gram Negativas

Pili P
Pili tipo IV
Curli
Fimbrias de Salmonella
 Pili P
• Son expresados sobre la superficie de E. coli uropatógena asociada con
pielonefritis aguda.
• Son codificados por un grupo de 11 genes llamados pap
• Son fibras compuestas que consisten de fibrillas flexibles unidas de fin a fin al
cuerpo de la fimbria (microscopia electrónica).
• El cuerpo esta compuesto por:
 subunidades repetidas de PapA, que se ensamblan formando una hélice que
gira hacia la derecha
 Diámetro externo de 68 Armstrong
 Hueco axial de 15 Armstrong
 Distancia de inclinación 24.9 A
 3.28 subunidades por giro de la hélice
 Pili tipo I

 Importante determinante de virulencia expresado en E. coli y otros miembros de la

familia Enterobacteriaceae.
 Su receptor son oligosacáridos de manosa
 Su expresión y ensamblaje requiere de 9 genes
 Su estructura es muy similar a la del pili P.
 hueco axial de 20-25 A, 3.125 subunidades por giro,
Microfotografía electrónica Pili tipo I
 Pili tipo IV
Encontrado en diversos microorganismos patógenos Gram (-) Vg. Ps. Aeruginosa,
N. meningitidis, N. gonorrhoeae, Moraxella sp., EPEC y V. cholerae
Sus subunidades poseen propiedades específicas:
Los genes involucrados en el ensamblaje del pilus son miembros del sistema de
secreción tipo II, un sistema de secreción general usado para transportar
moléculas a través de la envoltura celular bacteriana.
Se ha propuesto que las subunidades de pilina exponen en la punta fimbrial,
motivos diferentes a los expuestos a lo largo de la fimbria, que le permiten
propiedades adhesivas. Para el caso de N. gonorrhoeae se ha descrito una
proteína PilC con propiedades adhesivas
Una glicoproteína de membrana (CD46) se ha descrito como receptor de PapG
PILI FORMADOR DE MECHONES

Knutton y col., 1999. Mol. Microbiol. 33:499

 Curli
Fimbria producida por las cepas de E. coli enteroagregativa
Recibe este nombre por su apariencia curvada
Homóloga a la fimbria agregativa SEF17 de S. enteritidis con la cual parece tener un ancestro
común
Se ensamblan al exterior de la bacteria por una vía de precipitación-nucleación celular, la cual
involucra la producción de un nucleador de unión a superficie celular sobre el cual se
condensa el curli polimerizado
El curli puede ser abastecido por la célula que está presentando el nucleador o mediante un
gradiente de difusión por una bacteria adyacente. Una vez ensamblado es una estructura
estable, difícil de disociar.
Se une a proteína de matriz extracelular como: fibrinógeno, laminina, y plasminógeno
B.B. Finlay and M. Caparon. Cap. 4 In Cellular Microbiology.
P. Cossart er. Al. ASM Press 1°. Ed. 2000.
Fotografía de una tinción negativa de la cepa de S. typhimurium ATCC 14028-1s creciendo a 28ºC sobre agar LB sin
sales. Las células están rodeadas por una capa gruesa de fibras de curli, mostrando una morfología celular diferente.
Romling U et.al. 1998. J. Bacteriol.180:722-731
Adhesinas de bacterias Gram (-)
 Fimbrias de ETEC

A) CS1 (CFA/II) fimbria rígida diámetro 7nm

B) CS3 (CFA/II), fimbria flexible, diámetro 2-3 nm

Nataro, J.P. And J.B. Kaper. 1998. Clin. Microb Revv. Diarrheogenic E.coli.11:142-201
Fimbria Polar Larga de S. typhimurium
 Consecuencias de la interacción de un patógeno con la célula hospedera

• Activación de una cascada de transducción de señales por componentes

bacterianos o por estimulación de factores de hospedero como citocinas
inflamatorias dando como consecuencia:
 Activación de los mecanismos de defensa específicos del hospedero
(inflamación, fiebre, producción de enzimas, Acs, activación de sistema de
complemento y fagocitosis)
 Subversión de procesos celulares facilitando la colonización y/o invasión
bacteriana
• Activación de nuevos genes bacterianos, importantes en el proceso patogénico

Soto, G. E. And S.J. Hultgren. J. Bacteriol. 1999.181(4):1059-1071

Cascada de Transducción de Señales y Lesión A/E Inducida por EPEC

Diarrheogenic E.coli. Nataro.J.; Kaper ( R. DeVinney y col, Biotechnology Lab., University of British Columbia).
Papel de las Adhesinas en el Proceso
Patogénico
Estructuras adhesivas sobre la superficie celular bacteriana y enfermedad asociada con la expresión del pilus
Pili tipo1 E coli, Salmonella sp., K. pneumoniae cistitis
Pili P (Pap) E. Coli Pielonefritis o cistitis
Fimbria de H. influenzae H. influenzae Otitis media
Tipo 2 y 3 Bordetella pertussis Tosferina
piliMR/P Proteus mirabilis UTI nosocomial
Fimbria polar larga o pili Pef Salmonella typhimurium Gastroenteritis
Antígeno ph& Yersinia pestis Plaga
AAF-I EAEC Diarrea
AFA-III EAEC Pielonefritis
CFAs ETEC Diarrea
Curli EAEC, Salmonella Sepsis
Pili tipo IV Neisseria Gonorrea
BFP EPEC Diarrea
Pili tipo IV V. cholerae Cólera
 Pili Pap

• PapG de E.coli es un determinante crítico en pielonefritis (pero no en cistitis)

• Estrategía: Adhesina purificada
• Mutante PapG- no patogénica

Hultgrenn, S.J.; C. Hal Jones and S. Noemark. E.coli and Salmonella in Neidarth
Virulence determinants of uropathogenic E. coli. Features of E. coli that have been implicated as contributing to virulence in the urinary tract are
shown. These factors have been experimentally demonstrated to contribute to virulence in animal models of infection or have been epidemiologically
associated with strains cultured from the urine of patients with cystitis or pyelonephritis. Such phenotypes are found significantly less frequently in
fecal strains.
 Fimbria Tipo I
• Ampliamente distribuida entre miembros de la familia Enterobacteriaceae
• Unión de fimbria tipo I (FimH) a receptores proteicos y de naturaleza carbohidratos
en células bucales humanas, células tubulares proximales del riñón, células
epiteliales en la vejiga, pulmón e intestino.
• Otros blancos específicos son: una proteína sobre eritrocitos de cobayo, moléculas
CD11 y CD18 de leucocitos y una glicoproteína en orina humana.
• Relacionada con cuadros de cistitis y uretritis
• Protección modelo animal: Acs vs fimbria tipo I y anti- manosa

Hultgrenn, S.J.; C. Hal Jones and S. Noemark. E.coli and Salmonella in Neidarth
Pili tipo I mediando la adherencia al epitelio de vejiga murina. A) bacteria unida a membrana apical
de células epiteliales B) bacteria envuelta por la membrana de células epiteliales C) Bacteria
central en contacto íntimo con la superficie luminal del epitelio
Mecanismos de defensa ante las
infecciones
4.- Evolución (Historia) Natural
de la Enfermedad
5.- Importancia de las Herramientas
Auxiliares de Diagnóstico
El Laboratorio Clínico e Inmunodiagnóstico
Laboratorio de Microbiología
Biología y Epidemiología Molecular
Imagenología (simple y contrastada)
Medicina Nuclear
Patología
6.- Principios Generales del Tratamiento
de las Enfermedades Infecciosas
Mecanismos de Acción Farmacológica

Resistencia a Antimicrobianos (RAM)

 UNIDAD I
Principios Generales para el Estudio de
las Enfermedades Infecciosas

1.- Introducción al Estudio de las

Enfermedades Infecciosas