HORMONAS SUPRARENALES

• Las glándulas suprarrenales son

pequeñas glándulas en forma de gorro frigio
ubicadas en la parte superior de cada riñón
• Sintetiza diferentes tipo de hormonas que
participan de la regulación del metabolismo
 HORMONAS SUPRARENALES
• Glándula suprarrenal:

médula: conversión de tirosina a adrenalina y Noradrenalina

corteza: Hormonas esteroideas

mineralocorticoides : aldosterona
glucocorticoides : cortisol
andrógenos : testosterona
• La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de esteroides: los
corticoesteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides), que
tienen 21 átomos de carbono, y los andrógenos que poseen 19

• los efectos de los corticoesteroides se describen como

glucocorticoides (reguladores del metabolismo de hidratos de
carbono) y mineralocorticoides (reguladores del equilibrio de
electrólitos), que reflejan sus actividades preferentes

• En seres humanos, la hidrocortisona (cortisol) es el principal

glucocorticoide, y la aldosterona el mineralocorticoide más
importante
• Las acciones de los corticoesteroides son muchas y
están difundidas, e incluyen:
• alteraciones del metabolismo de hidratos de
carbono, proteínas y lípidos
• conservación del equilibrio de líquidos y
electrólitos
• preservación de la función normal de los sistemas
cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo
estriado, así como los sistemas endocrino y
nervioso
• Corte histológico de glándula suprarenal
 Mineralocorticoides
• Los mineralocorticoides son hormonas
secretadas por la zona glomerular de la
glándula suprarenal
• Principal : aldosterona
• La angiotensina II estimula a las células de la
zona glomerular para que secreten
aldosterona
Aldosterona
 Aldosterona
• Hormona mineralocorticoide producida en la zona
glomerular
• Los mineralocorticoides actúan sobre los túbulos
distales y los túbulos colectores de los riñones
para aumentar la resorción de Na a partir del
líquido tubular; también incrementan la excreción
urinaria tanto de K como de H
• Favorece la retención de sodio ( aparejada la de
agua) , excreción de potasio .
• Aumenta la presión arterial por lo antes expuesto
• los datos primarios del hiperaldosteronismo son balance
positivo de Na, con expansión consecuente del volumen de
líquido extracelular, hipopotasiemia y alcalosis

• En contraste, la deficiencia de mineralocorticoides conduce

a pérdida de Na y contracción del volumen de líquido
extracelular, hiponatremia, hiperpotasiemia y acidosis

• El hiperaldosteronismo crónico puede causar hipertensión,

en tanto es posible que la deficiencia de aldosterona
conduzca a hipotensión y colapso vascular
• los corticoesteroides tradicionalmente se dividen en
mineralocorticoides y glucocorticoides

• Algunos esteroides han sido clasificados predominantemente como

glucocorticoides (como el cortisol) y también muestran una
actividad modesta aunque significativa de tipo mineralocorticoide y
pueden alterar la biotransformación de líquidos y electrólitos en
seres humanos

• En contraste, la aldosterona es en extremo potente con respecto a

la retención de Na, pero sólo posee potencia moderada en lo que
se refiere a efectos sobre el metabolismo de hidratos de carbono
 GLUCOCORTICOIDES
• El cortisol es el principal glucocorticoide fisiológico y la aldosterona el
mineralocorticoide

• Secreción ritmo circadiano aumenta tras despertar ya que necesitamos generar

fuentes de energía (glucosa) y aumenta al atardecer ya que esta situación genera
estrés

• Los corticoides se ligan a proteínas receptoras especificas en tejidos para regular la

expresión de genes y así cambiar la concentración de proteínas. Efecto no
inmediato llevan varias horas.
• Ejercen efectos inmediatos por mecanismos no genómicos
 Mecanismo de acción
• Los corticoesteroides interactúan con proteínas receptoras
específicas en tejidos blanco para regular la expresión de
genes con capacidad de respuesta a corticoesteroides, lo
cual modifica las cifras y la disposición de las proteínas
sintetizadas por los diversos tejidos blanco (lleva tiempo)

• Como consecuencia del tiempo necesario para que haya

cambios de la expresión de genes y de la síntesis de
proteína, casi ninguna de las acciones de los
corticoesteroides es inmediata pero queda de manifiesto
luego de varias horas
• Receptor de glucocorticoides. Los receptores de
glucocorticoides están predominantemente en su forma
inactiva en el citoplasma, hasta que se ligan a
glucocorticoides. La unión a esteroide da por resultado
activación del receptor y translocación hacia el núcleo

• Después de la unión a ligando, el receptor de

glucocorticoides (GR) se separa de las proteínas con las
que está unido y se traslada al núcleo. En él, interactúa
con secuencias específicas de DNA dentro de las regiones
reguladoras de los genes “afectados”
 Efectos del cortisol
• Favorece la formación de glucosa : estimula el hígado para la formación de
glucosa a partir de aminoácidos y glicerol almacenándolo como glucógeno
hepático.

• Aumenta la glucemia por lo anterior y adicionalmente, estimula la lipolisis

y proteólisis así aportan aminoácidos y glicerol a nivel periférico

• Efecto sobre lipidos: lipolisis y redistribución de la grasa corporal ( esto

ultimo se observa en situaciones por excesivo cortisol patológico Cushing
u farmacologico) . Aumento de Acidos grasos libres.

Aumenta grasa en nuca (giba de bisonte) y cara

Facie de luna llena y perdida en extremidades
• Homeostasis del agua y los electrólitos (acción mineralcorticoide).

• Efecto catabólico : lipolisis, proteolisis

• ag + glicerol GLUCOSA aminoácidos

lípidos Glucógeno Proteínas

• Incrementar el nivel de glucosa en la sangre a través de la gluconeogénesis.

• El efecto de la glucosa seria protectores de los tejidos dependientes de glucosa

(p. ej., cerebro y corazón) contra la inanición

• reduce respuesta inmune : menor producción de anticuerpos y reduce la

respuesta de linfocitos T y B asi como eosinofilos y basofilos . El uso de
glucocorticoides origina menor número de linfocitos, eosinófilos, monocitos y
basófilos en la circulación
FIebre
• CRH : corticorelina
• ACTH: corticotrofina
• cortisol
 CRH
• Producida por hipotálamo . Estimula la hipófisis

• Usos: diagnostico de altos niveles de cortisol.

Cushing vs secreción ectópica. Las personas con enfermedad de Cushing reaccionan a CRH con
un incremento normal o “muy intenso” en el nivel de ACTH, en tanto que los niveles de esta
última hormona no aumentan en pacientes cuya hormona es de origen ectópico

Cushing: exceso de cortisol. Hipofisis hiperproductora (adenoma) de ACTH o adenoma

productor de acth en otro tejido

• la vida media en plasma es de unos 15 min

• Vía : IV , es un péptido no dar por vía oral por que se degrada

• Se cuenta con CRH para la valoración diagnóstica del eje HPA

• permite diferenciar entre un origen hipofisario (como
sería enfermedad de Cushing) y un origen ectópico de
ACTH

• Después de extraer con una diferencia de 15 min dos

muestras de sangre para obtención de datos basales, se
administra por vía endovenosa y se obtienen muestras de
sangre periférica a los 15, 30 y 60 min, para medir ACTH

• los niveles de ACTH no aumentan en pacientes cuya

hormona es de origen ectópico
 ACTH
• Es sintetizada como parte de una gran proteína precursora, la
proopiomelanorcortina (POMC) y liberada de ella por separación proteolítica de
residuos

• Estimula la conversión de colesterol a pregnenolona y esta da origen a

aldosterona, cortisol y andrógenos ( cada una por diferentes vías enzimáticas en
la glandula suprarenal )

• estimula la corteza suprarrenal para que secrete glucocorticoides,

mineralocorticoides y la deshidroepiandrosterona (DHEA), precursor androgénico
que en los tejidos periféricos puede ser transformada en andrógenos más potentes

• Usos: diagnostico insuficiencia suprarrenal (déficit primario enfermedad de

Addison) . Inyectas ACTH y si aumenta el cortisol la insuficiencia es hipofisaria
 ACTH
• todos los efectos terapéuticos identificados de
corticotropina se logran por medio de
corticoesteroides, razón por la cual suelen
utilizarse hormonas esteroides sintéticas en
vez de hormona adrenocorticotrópica

• No es de preferencia para uso terapéutico

 Cortisol
• Ritmo circadiano 8 y 16 hs

• Tras su unión a los receptores citosolicos , estimula la expresión de ciertos genes e inhibe
la expresión de otros

• Es una hormona CATABOLICA: - lipolisis ( redistribución de la grasa)

- proteólisis
- perdida de tejido muscular
- piel fina y quebradiza
- osteoporosis
• reduce respuesta inmune
• reduce respuesta inflamatoria ( inhibe PLA2 y por lo tanto < TX PG Y LT)
• mayor secreción de pepsina y HCL, a la vez que disminuye la PG por lo que disminuye la
síntesis de mucus
• Aumenta retención de NA por inhibición de PG

Fiebre estimula el hipotálamo desencadenando la cascada que da como resultado el cortisol,

debido a esto disminuye la respuesta inflamatoria y la respuesta inmune.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
El cortisol se absorbe bien por vía oral.
Metabolismo de primer paso variable.
Existen preparados para ser administrados por
cualquier vía (parenteral, oral, tópica, etc.).
Los corticoides circulan unidos a proteínas, el 15%
a la albumina, y el 75-80% a transcortina (o CBG).
Los corticoides sintéticos se unen menos.
La vida media del cortisol es de unos 90 minutos,
pero su semivida biológica es mucho mayor.
Los corticoides sintéticos tienen una
biodisponibilidad mayor que el cortisol.
Todos se metabolizan en hígado a compuestos
hidrosolubles y se excretan por riñón.
Corticoides
REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES
Psicológico
Esfuerzo físico
Hipertermia
Hipoglucemia
Exposición al
frio
Quemaduras
Hipotensión
Hipovolemia
Cirugía
Infecciones
MECANISMO DE ACCION DE LOS GC
• Los GC actúan a través de su unión a receptores
para GC (GR) citoplasmáticos que permanecen
inactivos.
• Ingresan a la célula por difusión pasiva e
interactúan con su receptor.
• La interacción GC-GR produce un cambio
conformacional en el receptor y el complejo se
trasloca al núcleo celular.
• En el núcleo el complejo interactúa con genes
específicos modulando la transcripción de
proteínas.
• Las secuencias de ADN donde actúa el complejo
GC-GR se denominan glucocorticoid responsive
elements o GRE´s.
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos
los órganos y sistemas, afectan profundamente el
metabolismo hidrocarbonado, proteico y lipídico.
Se agrupan según sus potencias relativas en
cuanto a la retención de sodio y agua, sus efectos
sobre el metabolismo hidrocarbonado, y su
potencia antiinflamatoria.

Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la

retención de sodio y agua, la perdida de potasio e
hidrogeniones.

Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el

metabolismo, mayor potencia antiinflamatoria.
 RETENCION DE
CORTICOIDE POTENCIA EQUIVALENCIA DURACION DE
ANTIINFLAMATORIA SODIO Y AGUA ORAL EN MG ACCION

Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs)

Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs)

Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs)

Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs)

Aldosterona 0 300 * *

Desoxicorticosterona 0 20 * *

Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs)

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO
HIDROCARBONADO
Y PROTEICO
Estimulan la gluconeogénesis hepática a partir
de los aminoácidos y el glicerol.
Reducen la captación de glucosa en los tejidos.
Aumentan indirectamente la secreción de
insulina.
Estimulan el catabolismo proteico para la
provisión de aminoácidos para la gluconeogénesis
(equilibrio nitrogenado negativo)
Resultado: Hiperglucemia (diabetes
metacorticoidea).
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO LIPIDICO
Tienen un efecto permisivo sobre la acción
lipolítica de otras hormonas como las
catecolaminas, pero no tienen actividad lipolítica
en si mismos.
La lipólisis aporta ácidos grasos libres y glicerol
para la gluconeogénesis hepática.
Producen una redistribución característica del
tejido adiposo en el organismo, concentrándose
de manera centrípeta (dorso, cara, cuello,
abdomen, etc.)
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO
Efecto propio de los mineralocorticoides.
Los GC ejercen efectos sobre el metabolismo
hidroelectrolítico de manera diversa, según el compuesto.
Retención de Na+ y agua y pérdida de K+ e H+,
principalmente renal.
Hiperaldosteronismo: Expansión de volumen, hipertensión
arterial, natremia normal o ligeramente elevada
(mecanismos de escape), hipopotasemia y alcalosis
metabólica.
Los GC aumentan el FG, el FSR y el aclaramiento de agua
libre.
Reducen la absorción de Ca++ a nivel intestinal y
aumentan su excreción renal. (Balance negativo de Ca++)
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR
Los efectos mas importantes derivan de la
actividad mineralocorticoidea.
La aldosterona también estimula el remodelado
cardiaco y vascular (fibrosis).
A nivel vascular, los GC facilitan la acción de
sustancias vasoconstrictoras (catecolaminas,
angiotensina, etc.)
Inhiben la oxido nítrico sintetasa, puede tener
algún papel en situaciones de shock
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO Y EL
HUESO
El exceso de GC provoca perdida de masa muscular
y debilidad (miopatía esteroidea o metacorticoidea)
En el hueso, aumentan el catabolismo de la matriz
ósea, inhiben la actividad osteoblástica y estimulan a
los osteoclastos por hiperparatiroidismo secundario

EFECTOS SOBRE EL TEJIDO CONECTIVO

Inhiben el deposito de colágeno.
Disminuyen la rapidez de los procesos de
granulación y cicatrización de heridas.
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO
Retraso del crecimiento en niños (bloquean
estímulos de liberación de la GH, inhiben cartílagos
de crecimiento)
Inhiben la liberación de hormonas hipofisarias en
respuesta a sus estímulos hipotalámicos (TSH,
gonadotropinas)
Reducen la formación de T3 a partir de T4

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

No son bien conocidos, pero la carencia o el exceso
de cortisol originan cuadros psiconeurológicos
varios, desde la euforia hasta la psicosis.
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES

EFECTOS SOBRE LA HEMATOPOYESIS

Aumentan los glóbulos rojos circulantes y las
células madre eritroides.
Disminuyen el numero de linfocitos, basófilos,
eosinófilos y monocitos circulantes.
Producen un aumento del numero de neutrófilos
circulantes por prolongación de su vida media,
aumento de su salida desde la medula y por
disminución de moléculas de adhesión al
endotelio.
 FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA GLUCOCORTICOIDES

FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO AINES

LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA

ENDOPEROXIDOS CICLICOS
LT B4 LT A4
Quimiotaxis
Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa

LT C4
LT D4
PGI2 PG D2 TXA2
LT E4
Vasodilatación PG E2 Vasoconstricción
Vasoconstricción Anti agregación PG F2
Bronconconstricción Agregación
plaquetaria
Aumento permeabilidad Vasodilatación plaquetaria
capilar Bronconconstricció
n
Aumento
permeabilidad
capilar
 Biodisp. V1/2 Semivida Unión a prots Via de
Corticoide
(%) (min) biológica (hs) (%) administracion

Oral, inyectable,
Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90
tópico

Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Oral, inyectable,
Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75
tópico

Oral, inyectable,
Triamcinolona 200 18 a 36 80
tópico

Oral, inyectable,
Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80
tópico
REACCIONES ADVERSAS
Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.
Síndrome de Cushing exógeno.
Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial,
edemas, alcalosis hipopotasémica e
hiperclorémica.
Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del
control glucémico en diabéticos.
Miopatía esteroidea: Debilidad y atrofia de
músculos de las cinturas y las extremidades.
Osteoporosis, fracturas.
Retraso del crecimiento en niños.
Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de
infecciones latentes.
REACCIONES ADVERSAS
Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva.
Perforación.
Disminución de la libido. Amenorrea.
Mala cicatrización de heridas.
Catarata subcapsular posterior.
Complicaciones tromboembólicas.

CONTRAINDICACIONES
Absolutas: Infecciones micóticas no tratadas.
Relativas: Infecciones sistémicas activas, TBC
pulmonar latente o activa, ICC, HTA, DBT, ulcera
péptica, herpes simple, zoster, glaucoma, psicosis,
hipertiroidismo.
USOS TERAPEUTICOS
 Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica
 Hiperplasia suprarrenal congénita (déficit en alguna enzima que interviene en
la síntesis de GC)
 Enfermedades alérgicas: Edema angioneurotico, asma, picaduras, urticaria,
dermatitis de contacto, fiebre del heno, anafilaxia?
 Colagenopatías, enfermedades autoinmunes: AR, LES, DM/PM, vasculitis,
etc., etc.
 Enfs. hematológicas: Anemia hemolítica autoinmune, PTI, LLA, linfomas, MM,
etc.
 Enfs. gastrointestinales: Colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, hepatitis
crónica activa.
 Enfs. neurológicas: Traumatismo raquimedular, esclerosis múltiple, edema
cerebral vasogénico asociado a tumores o MTS.
 Enfs. respiratorias: Asma, sarcoidosis, prevención del distres respiratorio del
recién nacido.
 Enfs. renales: Síndrome nefrótico.
 Enfs. dermatológicas: Psoriasis, pénfigo, dermatitis seborreica, micosis
fungoide, dermatitis atópica.
 Enfs. oculares: Exoftalmia maligna, uveítis aguda, coroiditis, neuritis óptica.
 Muchos mas…
 contraindicaciones
• Insuficiencia renal
• Insuficiencia cardiaca
• Gastritis
• Infección bacteriana
• Hipercortisol endogeno
 Usos de análogos de cortisol : corticoides
• reemplazo hormonal (tratamiento de sustitucion) : la insuficiencia puede ser
consecuencia de lesiones funsionales de la glandula suprarenal de la hipofisis o del
hipotalamo

- Insuficiencia suprarrenal (enfermedad de addison): bajo cortisol, alta CRH y ACHT . Síntomas: fatiga,
agotamiento, debilidad, hiperpigmentacion.

-Hiperplasia suprarenal congénita: la enzima que forma el cortisol esta baja por lo tanto la ACTH Y
CRH estarán altas ya que la retroalimentación negativa no se lleva a cabo

- Luego de tratar Cushing

Se elimina el tumor y se da corticoide para
remplazar

•Antiinflamatorio

•Disminuir respuesta inmune

• Maduración pulmonar del feto : cortisol regula la maduración y la formación del tensioactivo

• Pulmonar: asma, EPOC

• Enfermedades inflamatorias Gastrointestinales : colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn

• Enfermedades alérgicas

• dermatología : dermatitis , quemaduras , psoriasis, urticaria (disminuye la respuesta inflamatoria)

• odontológicos : proceso inflamatorio

• oftalmológico : proceso inflamatorio por ejemplo conjuntivitis

• patologías autoinmunes : deducir por que ?

• Post transplante : deducir por que ?

 Enfermedad de addison
• las glándulas suprarrenales producen cantidades
insuficientes de la hormona cortisol (insuficiencia
primaria)

Los síntomas incluyen:

• Pérdida de peso
• Debilidad muscular
• Fatiga que empeora con el tiempo
• Baja presión arterial
• Piel oscura o manchada
 Enfermedad de Cushing
• Cuadro clínico en la cual hay un
hipercortisolismo
• Puede ser dependiente de ACTH (adenoma
hipofisario ) o no ( adenoma ectópico)
• Cuadro clínico : mencionado antes
 Hiperplasia suprarrenal congénita
• La hiperplasia suprarrenal congénita afecta la
producción de una o más de tres hormonas
esteroides: el cortisol, que regula la respuesta del
cuerpo a enfermedades o al estrés; los
mineralocorticoides, como la aldosterona, que
regulan los niveles de sodio o potasio; o los
andrógenos, como la testosterona, que son
hormonas sexuales. En muchos casos, la hiperplasia
suprarrenal congénita puede dar lugar a una falta
de cortisol y a la sobreproducción de andrógeno.
• Dudas ?