Tema 4.

Farmacología de
la transmisión
adrenérgica
DR. MANUEL PÁEZ
Introducción

Es una vía dominada por la transmisión de las

catecolaminas:

● Adrenalina
● Noradrenalina
● Dopamina

Es una transmisión Acciones enfocadas en el tratamiento

fundamentalmente del sistema de: hipertensión, shock, asma o
nervioso simpático angina.
Síntesis, almacenamiento y liberación de las catecolaminas

La síntesis de catecolaminas se produce

fundamentalmente en dos lugares:

● Terminales nerviosas simpáticas (sobre todo

NA).
● Células cromafines de la médula suprarrenal
(sobre todo adrenalina)
Almacenamiento de catecolaminas

● Una vez se han sintetizado la dopamina en el

citoplasma estas deben ingresar en las
vesículas para ser transportadas y liberadas.

● Para entrar en la vesícula utiliza un

transportador denominado Transportador
Monoamino Vesicular (VMAT).

● La noradrenalina solo se sintetiza a

partir de la dopamina DENTRO DE LAS
VESÍCULAS.
Tipos de transportadores

● VMAT 1: transporta serotonina, histamina y

catecolaminas en células no neuronales.

● VMAT 2: transporta serotonina, histamina

(fundamentalmente) y catecolaminas en el SNC.

● VMAChT: transporta la ACh en las neuronas

colinérgicas.
Donde se utilizan las catecolaminas

● La neurona preganglionar que sale de la médula usa

acetilcolina.

● La neurona postganglionar es la que utiliza NA en la

terminal con el ganglio efector.
Recaptación y metabolismo de las catecolaminas

● La acción de una catecolamina en el receptor

postsinápico se finaliza por 3 medios:

○ Recaptación por la neurona presináptica: por el

transportador NAT 🡪 alrededor del 90 por ciento
se recapta.

○ Metabolismo de la catecolamina a un metabolito

inactivo.

○ Difusión de la catecolamina lejos de la hendidura.

Metabolismo de catecolaminas

● Hay dos enzimas principales:

○ Monoaminooxidasa (MAO) 🡪 se encuentra en

mitocondrias. Degrada:
■ Serotonina
■ Dopamina
■ Noradrenalina

■ Una isoforma MAO – A se encarga de metabolizar la

sustancia tóxica del queso y el vino 🡪 tiramina.

○ Catecol - o – metiltransferasa (COMT) 🡪 se

encuentra en el citosol de los hepatocitos.
■ No tiene especificidad.
Receptores de catecolaminas

● Los receptores adrenérgicos son selectivos para adrenalina y

noradrenalina.

● A veces dosis muy altas de dopamina pueden activarlos.

● Hay 3 tipos generales de receptores y todos son metabotrópicos.

○ Alfa 1 (1a, 1b y 1d)
○ Alfa 2 (2a, 2b, 2c)
○ Beta (1,2,3)
Adrenorreceptores Alfa 1 y Alfa 2

● Alfa 1:
○ Musculo liso vascular  vasoconstricción.
○ Musculo liso genitourinario  próstata,
vejiga… .

● Alfa 2: tiene un efecto inhibitorio y

disminuye la liberación de catecolaminas.
○ Se encuetran en la neurona presináptica y al
activarse cesa la liberación.
○ Se expresan en plaquetas: favorecen
agregación plaquetaria.
○ En células Beta del páncreas y disminuye la
producción de insulina.
El maravilloso mundo del choque

● Choque = imposibilidad para perfundir los tejidos.

Adrenorreceptores beta

● Beta 1:
○ Riñón (cel. Yuxtaglomerulares productoras de renina)
y corazón (es el 80 por ciento de los receptores) Mnemotecnia 2 y 1
○ A nivel cardiaco causa aumento de la fuerza de
contracción y aumento de la frecuencia cardiaca 🡪
aumenta el gasto cardiaco.

● Beta 2:
○ musculo liso (incluido el bronquial)  relajación
○ Hígado 🡪 aumenta la glucosa plasmática.
○ músculo esquelético
○ Corazón (poca)
Efectos fisiológicos y farmacológicos de las
catecolaminas endógenas

● Tanto la adrenalina como la

noradrenalina actúan en los
receptores Alfa y Beta.

● Sus efectos van a depender

no solo del receptor si no de
la concentración
EPINEFRINA

● Es agonista de los receptores alfa y beta.

● A bajas concentraciones tiene efecto sobre

b1 y b2.

● A altas, predomina sus efectos sobre a1.

● En beta 1 cardíaco aumenta la FC, la fuerza

(el gasto cardiaco) pero también la demanda
de O2 y aumenta la presión arterial.

● A nivel de músculo liso de vasos periféricos

provoca vasoconstricción.

● Beta 2 produce relajación del músculo

bronquial y aumenta la glucemia.
 C
Adrenalina como fármaco

● Indicaciones:
○ Último recurso farmacológico en crisis asmática
refractaria.
○ Primera línea en el shock anafiláctico.
○ Primera línea en el paro cardiorrespiratorio.

● Consideraciones:
○ Tiene un enorme metabolismo de primer paso (no
oral):
○ Tiene una vida media muy corta.

● RAM: Arritmias, hipertensión por vasoconstricción.

 C
Noradrenalina

● Agonista de los receptores Alfa1 y Beta 1 pero

poco Beta 2 (poco efecto pulmonar).

● Tiene un efecto hipertensor.

● Es la primera línea en el paciente con choque

séptico.

● RAM: arritmias, hipertensión.

Dopamina
C

● Aunque existe una neurotransmisión

dopaminérgica, su administración no tiene
gran efecto porque no cruza la BHE.

● A dosis alta es inotrópico positivo 🡪 aumenta

la fuerza de contracción por estimulación B1.

● A dosis muy alta activa alfa1 y genera

vasoconstricción sistémica.

● Se utiliza en shock como segunda o tercera

línea por alto riesgo de arritmias.
Inhibidores del almacenamiento de las catecolaminas

● Las catecolaminas tienen dos fuentes de producción:

○ La síntesis de novo
○ La recaptación

● Un fármaco que inhiba el almacenamiento en las

vesículas (bloqueando el VMAT) al principio provoca que
se utilice toda la reserva que hay (simpaticomimético).

● El uso crónico provocará el agotamiento de la reserva y

tendrá un efecto opuesto (simpaticolítico).
 C
Anfetamina

● Mecanismo de acción:
○ Desplaza a las catecolaminas de
las vesículas.
○ Inhibidor de la MAO
○ Inhibe la recapatación de
catecolaminas

Indicaciones:
● Efectos: Efectos adversos:
- Supresión apetito - Fatiga y depresión tras la
○ Aumenta la alerta
- Trastorno déficit de atención suspensión.
○ Reduce el apetito - Dependencia
- Narcolepsia
- Alucinaciones
○ Insomnio
 C
Inhibidores del almacenamiento de catecolaminas

● Efedrina: es un simpaticomimético que se utiliza en el tratamiento de

hipotensión persistente transoperatoria.

● Pseudoefedrina: tiene efecto vasoconstrictor nasal. Se utiliza como

descongestionante nasal.

Alguien se ha
portrado mal
Metilfenidato C

● Análogo similar a la anfetamina, más

seguro.

● Indicado en el tratamiento de TDAH en

niños ya que potencia la atención.
Inhibidodores de la recaptacion de catecolaminas

● La inhibición de catecolaminas ed utilizada por antidepresivos y por…

Efecto de la cocaína sobre el sistema adrenérgico

● Ejercen un efecto
simpaticomimetico agudo al
prolongar la vida de la
catecolaminas.
● Genera aumento desmedido
de atención,
 C
Inhibidores del metabolismo de catecolaminas

● Los IMAO son inhibidores de la

Monoaminooxidasa, enzima encargada de
la degradación de las catecolaminas.

● Se utilizan en el tratamiento del trastornos

depresivos, aunque no son primera línea.

● Selegilina

● Moclobemida

Están en desuso por numerosos efectos adversos

Interaccionan con queso, vino
tinto y carnes Rojas.
Agonistas del receptor adrenérgico

Al tener estos fármacos una influencia sobre el ritmo

y la contracción cardiaca y la contracción del
músculo liso, sus principales indicaciones son:

► Hipertensión arterial
► Asma
► Cardiopatía isquemica
► Insuficiencia cardiaca
Agonistas Alfa adrenérgicos

● Los agonistas alfa1 provocan vasoconstricción

por aumento del tono del músculo liso.

● Existen agonistas Alfa 1 de uso típico:

● Fenilefrina
● Oximetazolina: agonistas leves que
provocan vasoconstricción a nivel de los
vasos esclales.
 B
Agonistas Alfa

● Alfa metildopa: agonista Alfa 2 con propiedades

antihipertensivas al relajar el tono vascular.
PRIMERA LÍNEA TRATAMIENTO DE LA
HIPERTENSIÓN GESTACIONAL

● RAM: hepatotoxicidad, anemia hemolitica,

neurotoxicidad.
Agonistas beta adrenergicos

● La estimulación B1 provoca:
○ Aumento del ritmo y contracción cardiaca

● La estimulación B2 provoca:
○ Relajación del músculo liso bronquial y digestivo.

● Dobutamina: agonista B1 utilizado en el choque cardiogénico.

○ RAM: arritmias cardiacas.
Agonistas B2 adrenergicos C

● Son fármacos con relativa especificidad sobre el receptor

B2.

● En su forma inhalada actúan sobre el receptor B2 del

músculo liso bronquial y producen broncodilatación:

● Salbutamol: beta agonista de acción rápida y vida

media corta. Uso de rescate o profiláctico (ventolin).
● Salmeterol: beta agonista de acción lenta y vida
media larga (12 h).
● Formoterol: beta agonista de acción rápida y vida
media larga (12h)
RAMS: taquicardia, hipokalemia,
mal sabor de boca.
Antagonistas Alfa

● Bloquean la acción en los receptors Alfa 1 y Alfa

2.

● Sus efectos generales son vasodilatación e

hipotension.
Prazosina C

● Antagonista 1000 más de Alfa 1 que Alfa 2

● Es un potente hipotensor indicado en casos de

HTA resistente.

● RAM: hipotension severa ortostarica,

pancreatitis medicamebtosa.
 Antagonistas De receptor beta:
Betabloqueadores (-lol)

● Bloquean la acción cronotrópica e inotrópica en

Beta: reducen la frecuencia cardiaca y la fuerza de
contracción y relajan el músculo liso arterial.

● Están indicado en la cardiopatía isquémica así

como en el tratamiento de la hipertensión.

● Se dividen en agentes selectivos de B1 o no

selectivos (B1 y B2).

En quienes estarán contraindicados??

Betabloqueadores no selectivos C

● Propranolol: betabloqueador no selectivo

utilizado en el tratamiento de la hipertensión,
tiene vida media corta.

● Timolol: Betabloqueador en gota oftálmica

utilizada en el tratamiento del glaucoma.

● Labetalol: antihipertensivo en solución

intravenosa indicado en la urgencia
hipertensiva.
B

RAMS: hipotension, arritmias, bloqueos

cardíacos, broncoespasmo
Betabloqueadores B1 selectivos

● Metoprolol: antihipertensivo e indicado en el

manejo de la cardiopatía isquemica.

● Atenolol: mismas indicaciones que metoprolol.

Mejor propiedad antiarrítmica.

● Esmolol: vida media ultra corta (3-4 min) -

potente antihipertensivos intravenoso en
pulsos así como antiarritmico.
Dudas?