Fisiopatología de

la Tuberculosis
Pulmonar
Neumologí
a
Dr. Roymel Albornoz
 Espectro de la
Tuberculosis La tuberculosis clínica se
diferencia en dos
importantes tipos de
distinta fisiopatología:
tuberculosis primaria y
• Forma de la enfermedad
secundaria. que aparece en
una persona
no expuesta
TB previamente y, por
Primaria tanto, no
sensibilizada.
• 5% de las personas
infectadas por 1°
vez desarrollan la
enfermedad de forma
clínica significativa.
• Es la forma de
la enfermedad que
aparece en un
huésped
previamente
TB sensibilizado.
Secundaria • Más fcte que aparezca
meses a años después
The spectrum of TB — from Mycobacterium tuberculosis infection to active (pulmonary) TB de la infección inicial,
disease. Obtenido de Tuberculosis. Nature Reviews Disease Primers. doi:10.1038/nrdp.2016.76 por lo general
cuando los
mecanismos de
defensa del
huésped se ven
debilitados.
 Mycobacterium
Característica tuberculosis Transmisión
s • Contacto con caso infeccioso
• Bacilos delgados y largos (0,4
x 3 μm) Intimidad y duración
• Ácido- alcohol • Microgotas de saliva (<5-10
resistentes μm)
• Aerobios estrictos Técnica Tos, estornudo, hablar y cantar
• Inmóvil y no esporulado Ziehl- • Por lesiones de la
Neelsen
• Lenta multiplicación piel y mucosas
• No produce toxinas Secreciones o material
contaminado
Periodo de
incubación
• Lípidos: propiedad BAAR pero puedede transcurrir
Alrededor 4-12 años
- Ácidos micólicos hasta
semanas, evolucionar a TB
Componente

pulmonar o extrapulmonar.
- Ceras
- Sulfátidos
• Polisacáridos: hipersensibilidad
- Lipoarabinomanano A: Membrana
- Arabinogalactano plasmática B:
Peptidoglucano
• Proteínas: antígenos
C: Arabinogalactano
s

- Derivado Proteico Purificado (PPD) D:

Lipoarabinomanano
E: Proteínas
asociadas F: Ácidos
 Patogenia
Inhalación de
aerosoles de M.
tuberculosis

Receptores: FcRs, CR3

Quemoquinas IL-12
TLRs
IL-8
... NLR IL-15

NF-kB

. Penetración
en los
• Fagocitosis mediada por
receptores (Lectina
IFN- Linfocitos NK
Macrófagos ϒ Linfocitos T
macrófagos fijadora de manosa,
alveolares
CR3)
• Inhibe maduración Manipulación
del fagosoma en del fagosoma
Replicación
fagolisosoma.
en los TNF-α
• Libre
macrófagos IL-1 α/β Prolif. bacilar
replicación
intrafagosómica. descontrolada
• Acción de la coronina y la
proteasa calcineurina.
• Lipoarabinomanano
micobacteriano se
Inmunidad une al TLR2,
innata iniciando y
amplificando las
respuestas innatas y
La exposición tuberculosis.
a M.
adaptativas a M.
Instauración tuberculosis conduce a
en el la eliminación o
alveolo persistencia del patógeno.
 Patogeni
a La infección comienza cuando M. tuberculosis ingresa
a los pulmones por inhalación, alcanza el espacio
alveolar y se encuentra con los macrófagos alveolares
residentes. Si esta primera línea de defensa no logra
eliminar la bacteria, invade el tejido intersticial
pulmonar, ya sea por infección directa al epitelio
alveolar o migración de macrófagos alveolares
infectados. Posteriormente, las células dendríticas o los
monocitos transportan M. tuberculosis a los ganglios
linfáticos pulmonares para el cebado de células T. Este
evento conduce al reclutamiento de células
inmunitarias, incluidas las células T y las células B, al
parénquima pulmonar para formar un granuloma.

Las bacterias se replican dentro del granuloma en

crecimiento. Si la carga bacteriana se vuelve
demasiado grande, el granuloma no podrá contener
la infección y las bacterias eventualmente se
diseminarán a otros órganos, incluido el cerebro. En
esta fase, las bacterias pueden ingresar al torrente
sanguíneo o volver a ingresar al tracto respiratorio: el
huésped infectado ahora es infeccioso, sintomático
y se dice que tiene la enfermedad de tuberculosis
activa.

Mycobacterium tuberculosis infection. Obtenido

de Tuberculosis. Nature Reviews Disease Primers.
doi:10.1038/nrdp.2016.76
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 La CPA promueve
la diferenciación
Th1,
de
el cual produce
Patogeni También se
induce diferenciación de
TCD8+ en T citotóxicos
IFN-ϒ.
a MHC-I
• Maduración de
fagolisosom l
a.
• Estimula expresión
de NO sintasa
inducible CPA
• Moviliza defensinas. Linfocitos TCD8+
• Estimula autofagia.
Saposinas
Caspasas

En caso de haber tenido contacto previamente con Mt, la Linfocitos efector Tc1
administración intradérmica de proteínas de Mt atrae a la
• Inducen apoptosis de las
piel a los linfocitos previamente sensibilizados,
Macrófagos alveolares Células dendrítica células huésped
estableciéndose una respuesta inflamatoria que se traduce
Célula Presentadora de Antígeno en una induración local, que es lo que se considera como
(CPA) una prueba positiva.

MHC-II

IL-12 • Promueve la respuesta

TNF-α inmune celular y la
IFN-ϒ activación de macrófagos
CPA Linfocito efector Th1
Linfocitos TCD4+
 Patogeni
a
Inflamación granulomatosa y daños
tisulares:
La respuesta por Th1 no solo estimula la
destrucción de las micobacterias

Macrófagos activados por IFN-ϒ se diferencian

y dan lugar a “histiocitos epitelioides”

Se agregan formando granulomas. Algunos

se pueden fusionar y formar células gigantes. Hipoxia y lesión
por radicales libres

FOCO DE
Evitar diseminación del bacilo GHON
 Patogenia
Inflamación granulomatosa y daños tisulares:

COMPLEJO
DE RANKE O
GHON
 Patogenia
Inflamación granulomatosa y daños tisulares:

TBC SECUNDARIA
O DE
REACTIVACIÓN