CURSO DE OPERADORES

Campo de aplicación: Fuentes no encapsuladas

TEMA 5

ASPECTOS GENERALES DE LA
INTERACCIÓN DE LA
RADIACIÓN CON EL MEDIO
BIOLÓGICO

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 ÍNDICE

Interacción de la radiación con la célula y sus

componentes.
Clasificación de los efectos biológicos
radioinducidos:

• Efectos Deterministas

• Efectos Estocásticos somáticos y

hereditarios
Riesgos para la salud derivados de la exposición a
radiación ionizante. Límites de dosis.

Efectos biológicos no convencionales de la radiación

ionizante.

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INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA MATERIA

La unidad básica del organismo vivo es la célula.

Los efectos biológicos de la radiación derivan del daño que éstas

producen en la estructura química de las células, sobre todo en la
molécula de DNA.
Microfilamentos
Mitocondrias
Radiación Lisosoma
ionizante Retículo endoplásmico
Peroxisom rugoso
a
Centriolos
Poros nucleares
Membrana plasmática

Microtúbulo Nucleolos
s Envuelta nuclear

Cromatina
Aparato de
Golgi
Cilios Retículo endoplásmico rugoso

Retículo endoplásmico Ribosomas

liso

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INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA MATERIA

El DNA contiene toda la información necesaria para el control de

las funciones celulares (crecimiento, proliferación, diferenciación).

La información contenida en el DNA se transmite a las células

hijas.
Núcleo
Cromátida

Centrómero Pares de
bases

Cromosoma
Célula en
metafase Doble hélice DNA

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INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA MATERIA

Radicales
Radiación ionizante libres
Acción indirecta

Acción directa

Daño al DNA

Las trayectorias de radiación pueden depositar energía directamente

en el DNA (efecto directo) o pueden ionizar otras moléculas de la
célula (fundamentalmente moléculas de agua) para formar radicales
libres que pueden dañar al DNA (efecto indirecto).

Para rayos-X y rayos-gamma: 35% del daño es directo y 65%

indirecto.

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 LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA
Las lesiones que la radiación ionizante puede inducir en el DNA
son muy diversas: roturas, cambios en las bases, uniones
cruzadas etc.
En algunos casos, las lesiones en el DNA se traducen en
aberraciones cromosómicas, cuyo recuento puede ser utilizado
para estimar la dosis absorbida (dosimetría biológica)

Rotura de puentes Rotura de la doble hebra

de hidrógeno
Dímero de bases
pirimidínicas Pérdida de bases

Unión cruzada
Rotura de la
DNA-DNA
hebra sencilla

Cambio de bases
Unión cruzada
DNA-proteína

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INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA MATERIA

Radicales
Radiación libres
ionizante Acción indirecta

Acción directa

Daño al DNA
Daño letal Daño
subletal
Mecanismos de
reparación
Muerte celular Daño letal Célula Célula
transformad normal
Efecto a
Efecto estocástico
determinista
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 EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA
RADIACIÓN
Efectos estocásticos Efectos deterministas

Mecanismo Lesión subletal Lesión letal

una o pocas células muchas células
Naturaleza Somáticos o hereditarios Somáticos

Gravedad Independiente de dosis Dependiente de dosis

Dosis umbral No Si

Relación Lineal-cuadrática Lineal

dosis-efecto

Aparición Tardía Inmediata o tardía

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 FACTORES FÍSICOS QUE INFLUYEN EN LA
RESPUESTA CELULAR FRENTE A LA
RADIACIÓN

Calidad de la radiación (LET) Tasa de dosis

Fracción de supervivencia

1 1
Tasa de dosis baja
(10 rads/min)
Alta LET Baja LET
(neutrones (rayos-X)
0,1
0,1 )

Tasa de dosis alta

(100 rads/min)

0,01 0,01
Dosis Dosis

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 FACTORES BIOLÓGICOS QUE INFLUYEN EN LA
RESPUESTA CELULAR FRENTE A LA
RADIACIÓN

Etapa del ciclo de división Mecanismos de

celular reparación
D1
Fracción de supervivencia

1 1
D2
D3
D4
0,1
SF 0,1
D5
SI
M
G2 G1
0,01 0,01

Dosis Dosis

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 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL CELULAR

Los efectos deterministas se producen por la muerte

de un número elevado de células de un tejido u
órgano:
 La gravedad del efecto aumenta con la dosis de
radiación.
 Existe una dosis umbral para que ocurra el efecto.

Ocurren tras exposición a dosis relativamente

altas.
Definición de muerte celular.

Tipo celular Muerte implica Dosis

Células diferenciadas Pérdida de función 100

Células que se dividen Pérdida capacidad de división 1

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 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL TISULAR

Sensibilidad inherente de las células individuales.

Cinética de la población como conjunto.

Organización Organización
jerárquica flexible

Células Células en Células

Células diferenciadas
cepa proliferación y funcionales
con potencial proliferativo
maduración maduras

PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN
RADIOSENSIBILIDAD
DIFERENCIACIÓN

Ejemplos: Epidermis, mucosa Ejemplos: Endotelio o

intestinal, sistema parénquima de riñón
hematopoyético e hígado
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 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL TISULAR
Periodo de Umbral Dosis
Tejido Efecto latencia aproximado efectos Causa
aproximado (Gy) severos
Sistema Infecciones 2 semanas 0,5 2,0 Leucopenia
hematopoyético Hemorragias Plaquetopenia
Sistema Inmune Inmunosupresión Algunas horas 0,1 1,0 Linfopenia
Infección sistémica

Deshidratación 1 semana 2,0 5,0 Lesión del epitelio

Sistema
intestinal
gastrointestinal Desnutrición
Piel Escamación 3 semanas 3,0 10,0 Daño en la capa
basal
Testículo Esterilidad 2 meses 0,2 3,0 Aspermia celular

Ovario Esterilidad < 1 mes 0,5 3,0 Muerte interfásica

del oocito

Pulmón Neumonía 3 meses 8,0 10,0 Fallos en la barrera

alveolar

Cristalino Cataratas > 1 año 0,2 5,0 Fallos en la

maduración

Tiroides Deficiencias < 1 año 5,0 10,0 Hipotiroidismo

metabólicas

Sistema nervioso Encefalopatías y Muy variable 15,0 30,0 Demielinización y

central mielopatías según dosis daño vascular

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EFECTOS DETERMINISTAS EN EL INDIVIDUO

Individuo adulto: Síndrome de la irradiación.

En el organismo adulto, tras irradiación aguda, los

efectos se producen en tres etapas:

 Prodrómica:
- Los síntomas aparecen a las 48 horas (nauseas, vómitos y
diarreas).
- Duración de minutos-horas.
 Latente:
- Ausencia de síntomas.
- Duración de minutos-semanas.

 Enfermedad manifiesta:
- Aparecen los síntomas concretos de los tejidos u órganos
lesionados.
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 SÍNDROMES POST-IRRADIACIÓN

Dependiendo de la principal causa de muerte del individuo

(dosis) se distinguen tres síndromes de la irradiación.

Dosis Prodrómica Latencia Enfermeda Muerte

d
manifiesta
Síndrome
3-5 Gy Pocas horas Algunos días Infecciones, 30-60 días
de la
- 3 semanas hemorragias, (>3Gy)
médula
anemia
ósea

Síndrome 5-15 Gy Pocas horas 2-5 días Deshidratació 10-20 días

gastrointesti n,
nal Desnutrición,
Infecciones
Síndrome del > 15 Minutos Escasas Convulsiones 1-5
sistema Gy horas , Ataxia, días
nervioso Coma
central

IR-OP-BA-PW5 15 © CSN-2012
 EFECTOS DETERMINISTAS:
INDIVIDUO EN
DESARROLLO

Los efectos en el feto se observan tras exposiciones a

dosis relativamente bajas de radiación ionizante.

La elevada sensibilidad del feto a los efectos de la

radiación es debida a que es un sistema altamente
proliferativo, con muchas células indiferenciadas.

Los efectos de la radiación en el embrión

son: Muerte embrionaria, fetal o
neonatal.
 Malformaciones congénitas.
Los efectos dependen del momento de gestación en el
que tiene lugar la irradiación.

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 EFECTOS DETERMINISTAS:
INDIVIDUO EN
DESARROLLO

Periodo de gestación Riesgo más importante Dosis

Inicio del embarazo
Aborto espontáneo 1,0 Gy
Semana 2
Malformaciones en el feto 0,5 Gy
Semana 8
Retraso mental 0,4 Gy
Semana 15

Semana 26
Riesgo similar al adulto
Final del embarazo

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 EFECTOS ESTOCÁSTICOS

Se producen tras exposición a dosis moderadas-

bajas.
Consecuencia de daño subletal (mutación) en una/pocas
células.
La probabilidad de que ocurran, pero no la gravedad,
aumenta con la dosis recibida.

No existe dosis umbral para estos efectos.

Pueden ser de naturaleza somática o hereditaria.

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 MAGNITUDES UTILIZADAS PARA
CUANTIFICAR EFECTOS
ESTOCÁSTICOS
Dosis absorbida: Energía absorbida por unidad de masa.
Julio/kilogramo; Gray (Gy).

Dosis equivalente: Dosis absorbida ponderada por el

factor de ponderación de la radiación.
Julio/kilogramo; Sievert (Sv).

Dosis efectiva: Dosis equivalente ponderada por el

factor de ponderación de tejido.
Julio/kilogramo; Sievert (Sv).

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 EFECTOS ESTOCÁSTICOS SOMÁTICOS:
CÁNCER
El desarrollo de cáncer es el principal efecto
estocástico somático inducido por radiación ionizante.

Proceso complejo que implica diversos cambios, cuya

naturaleza va a depender de:
 El tipo de célula implicado.

 El mecanismo de acción del carcinógeno que lo

induzca.
 El tipo de cáncer que se origine.

Se han desarrollado diversos modelos genéricos para

describir el proceso carcinogénico. Modelo multietapa.

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 ETAPAS DEL PROCESO
CARCINOGÉNICO
Metástasis
Daño en DNA

Muerte celular
Daño
Mutación cromos.

Reparación
Célula Célula Célula
cepa iniciada convertida

Célula
normal Expansión clonal

INICIACIÓN CONVERSIÓN PROMOCIÓN PROGRESIÓN

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 EFECTOS ESTOCÁSTICOS
HEREDITARIOS

Se producen en la descendencia del individuo irradiado.

No se ha demostrado en humanos que la radiación

induzca enfermedades hereditarias. Si hay datos en
animales de laboratorio y plantas.

IR-OP-BA-PW5 22 © CSN-2012
 CARCINOGÉNESIS RADIOINDUCIDA

Estudios epidemiológicos a dosis, tasas de dosis altas:

 Supervivientes de las bombas atómicas de Hiroshima y Nagasaki.
 Pacientes (espondilitis anquilosante, cáncer de cervix).
 Trabajadores (mineros).

Estudios epidemiológicos a dosis, tasas de dosis bajas:

 Exposición ocupacional (Hanford, astilleros y en la Unión Soviética).
 Personas sometidas a radioterapia: irradiación de tejidos sanos.
 Personas expuestas a fuentes nucleares (lluvia radiactiva, pruebas
nucleares, cercanía a centrales nucleares) .
 Población de zonas con alto fondo radioactivo (China, Brasil, India)

Estudios experimentales:
 Aportan información de interés sobre mecanismos de acción,
forma de la curva dosis-respuesta y factores que afectan la
respuesta celular.
IR-OP-BA-PW5 23 © CSN-2012
 VALORES DE DETRIMENTO ICRP-60

El detrimento representa la forma cuantitativa de

expresar la combinación de la probabilidad de que
ocurra un efecto contra la salud y la gravedad de dicho
efecto.
Medida del perjuicio total que experimentaría con el tiempo
un grupo y su descendencia como consecuencia de la
exposición de dicho grupo a una fuente de radiación.
Detrimento (x10-2 Sv-1)
Población Riesgo de Efectos Total
expuesta cáncer hereditarios
2007 ICRP60 2007 ICRP60 2007 ICRP60
1990 1990 1990
Población 5.5 6.0 0.2 1.3 6 7.3
general
Trabajadores 4.1 4.8 0.1 0.8 4 5.6

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 LÍMITES DE DOSIS

¿Qué representan?
 NO son una línea divisoria entre lo seguro y lo peligroso.
 NO son la forma más efectiva de mantener las exposiciones a
niveles bajos.
 Son una línea divisoria entre lo INACEPTABLE y lo TOLERABLE.

Es importante tener en cuenta:

Que si bien no es posible en ningún caso establecer un criterio
categórico que permita definir los términos "inaceptable" y
"tolerable" para los diferentes atributos del detrimento, en conjunto
éstos proporcionan una base cuantitativa para la selección de los
límites de dosis.

IR-OP-BA-PW5 25 © CSN-2012
 OBJETIVO DE LOS LÍMITES DE DOSIS

Establecer, para un conjunto de

prácticas definido, un nivel de dosis
por encima del cual las
consecuencias para el individuo
serían ampliamente consideradas
como “inaceptables”.

IR-OP-BA-PW5 26 © CSN-2012
 LÍMITES DE DOSIS (ICRP-60; 1990)

Límite de dosis
Aplicación Ocupacional Público
Dosis efectiva 20 mSv/año promediada1 mSv en un año 2
a lo largo de períodos
definidos de 5 años1

Dosis equivalente anual en:

Cristalino 150 mSv 15 mSv
Piel 3
500 mSv 50 mSv
Manos y pies 500 mSv
Con el requisito adicional que la dosis efectiva no debería superar 50 mSv en un año cualquiera.
Bajo condiciones excepcionales se podría permitir una dosis efectiva más alta en un único año,
siempre que la media de 5 años no supere 1mSv/año.
La limitación de la dosis efectiva asegura una protección contra efectos estocásticos. Hay límite
adicional para las exposiciones locales para evitar los efectos deterministas.

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 OTROS EFECTOS DE DOSIS BAJAS

Respuesta adaptativa.
Dosis Efecto
 Se produce por activación de condicionante
mecanismos de reparación
tras exposición a una dosis
muy baja (dosis
condicionante).

Dosis
 La respuesta adaptativa podría Efecto
provocadora
ser el resultado de un
mecanismo general de
respuesta celular frente al
daño.

Dosis Dosis
Efecto
condicionante provocadora

IR-OP-BA-PW5 28 © CSN-2012
 EFECTOS BIOLÓGICOS NO
CONVENCIONALES DE LA RADIACIÓN
IONIZANTE

Dogma de la radiobiología :

Los efectos biológicos de la radiación se

producen como consecuencia del daño que
ésta produce en el ADN. Además, si este
daño no es letal, se transmitirá a la
descendencia
pero ..........

IR-OP-BA-PW5 29 © CSN-2012
 OTROS EFECTOS DE DOSIS BAJAS

Efectos de la radiación no dirigidos al DNA.

 Inestabilidad genética: La radiación induce inestabilidad
genética transmisible (permanece 12-25 ciclos de división).
Aumenta la frecuencia de aparición de efectos en la progenie.

 Inducción de mutaciones por irradiación del citoplasma.

Utilizando irradiadores de microhaces (partículas alfa) se ha
visto que la irradiación citoplasmática produce un aumento de
la frecuencia de mutacioones (x2-3).

 Efectos circunstantes
Alteraciones genéticas en
(“bystander”).
células de una población
que no han recibido
irradiación directa.

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 INFORMACIÓN SOBRE EFECTOS
BIOLÓGICOS
UNSCEAR: United Nations Scientific Committee on the
Effects of Atomic Radiation.
 Sources and effects of ionizing radiation.
Volume II: Effects (2000)
 Hereditary effects of radiation (2001)
 Radiation to the General Assembly. Report (2008)

ICRP: International Commisssion on Radiological

Protection.
 Publication 60, 1990 Recommendations of the
International Commission on Radiological Protection.
(1991).
 Publicación 103, 2007. Las Recomendaciones 2007 de
la Comisión Internacional de Protección Radiológica
IR-OP-BA-PW5 31 © CSN-2012