SEDANTES HIPNÓTICOS
Y ANSIOLÍTICOS
Miedo: Es la reacción fisiológica a un daño inmediato, que
nos prepara para pelear o huir.
La ansiedad es la reacción fisiológica que se da como una
anticipación a un daño potencial
Una división útil de los trastornos de ansiedad:
a) Los trastornos que implican miedo (ataques de pánico
y fobias)
b) Los que conllevan una sensación más generalizada de
ansiedad.
GABA (Ác. γ Amino butírico)
GABA receptores
Se conocen hasta 19 subunidades del receptor GABA:
α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, θ, π y ρ1-3.
Combinaciones más habituales: α1β2γ2, α2β3γ2 y
α3β3γ2.
SUBUNIDADES
- El receptor GABAA más común
consiste de dos copias de α, dos de β y
una de γ.
- La interfase α-β es el sitio de activación
para GABA
α1, 2, 3 y 5 son sensibles a BDZ
α1 hipnosis
α2 y 3 sedación
Se considera que un fármaco ansiolítico es aquel que alivia
o suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o
sueño.
Ansiolíticos >> Sedantes >> Hipnóticos
Desde un punto de vista funcional, los ansiolíticos se
clasifican de la siguiente manera:
a) Moduladores del receptor GABAA: benzodiazepinas.
b) Agonistas parciales de receptores 5-HT1A: buspirona.
c) Antidepresivos.
d) Otros fármacos: antihistamínicos, neurolépticos,
bloqueantes ϐ-adrenérgicos, anticonvulsivantes
Acciones:
1. Reducción de la ansiedad: dosis bajas >>
subunidad α2 >> GABAA
2. Acción sedante e hipnótica: GABAA α2
3. Amnesia anterógrada: GABAA α1
4. Anticonvulsiva
5. Relajante muscular: dosis altas >>
espasticidad músculo >> GABAA α2 >> médula
espinal
Diazepam Midazolam Clonazepam
Trastornos musculares Sedante >>> Antiepiléptico
Inducción anestésica
Lorazepam
Gran mal epiléptico >> estado epiléptico
Trastornos del sueño “En general,
los
“No todas las benzodiazepinas son útiles como fármacos
hipnóticos, aunque todas tienen efectos sedantes o calmantes” hipnóticos
deben
administrarse
sólo durante
un período
Flurazepam
Acción prolongada
Temazepam
Efecto máx. 1 – 3 h
Triazolam
Acción breve
limitado,
↓ tiempo de
inducción de sueño
Sueño interrumpido
t 85 h
Insomnio recurrente
t 85 h
habitualmente
Eficacia de 4 sem.
t 85 h inferior a 2 o 4
semanas”.
Metabolismo
Absorción y distribución: altamente
lipófilas, fácil absorción, alta
distribución.
Duración de acción: duración de
acción determina la utilidad clínica
Destino: excreción renal
(glucurónicos)
Dependencia: psicológica y física a
dosis altas por periodos
prolongados
Antagonista de las benzodiazepinas
Usos:
1. Tx de la sobredosis de benzodiazepinas: inhibición competitiva
2. Diagnóstico: radioligando para PET
Flumanezilo
Anula rápidamente
los efectos de BDZs Es posible que desarrolle actividad de agonista o de agonista
Presentación i.v. inverso en algunos subtipos de receptores GABAA (dependiendo
t 1h de la subunidad α presente), o en ciertos cuadros patológicos en
los que estos receptores se hayan modificado
REA Benzodiazepinas
Fármacos Z (Atípicos o no-
Benzodiazepinas
Zolpidem Zaleplon Eszoplicona
Hipnótico Similar a Zolpidem Eficacia hasta por 6
Actúa sobre BZ1 Menos efectos meses
Carece de propiedades residuales t 6h
anticonvulsivas y psicomotores y
relajantes cognitivos
t 2-3h t 1h
No modifican en grado significativo las distintas fases del sueño
y, por tanto, con frecuencia son los hipnóticos preferidos. Esto
puede deberse a su selectividad relativa para el receptor BZ1.
OTROS
ANSIOLÍTICOS
Buspirona
Usos:
Tx del Trastorno de ansiedad generalizada
Eficacia comparable con las BZD
Azopirodecanodiona Carece de acciones hipnóticas,
anticonvulsivante y miorrelajante
Inconveniente: instauración del efecto
retardado - 2 semanas
Ventaja: Menor incidencia de EA a comparación
de las BZD
BARBITÚRIC
OS
Barbitúricos
• Hipnóticos – Sedantes y/o Anestésico
• Producen una depresión del SNC dosis-
dependiente
• Aumentan la fase 2 del sueño y disminuyen la fase
3 y 4, suprimiendo la fase REM
• Unión a GABA
• Generan tolerancia: promueve síntesis enzimática
en hígado
**Contraindicados en pacientes con porfiria intermitente
Barbitúricos
• Estructuralmente similares al ácido barbitúrico
Acción Prolongada
6-12 h
Genera efecto “Resaca”
Útil en tratamiento de convulsiones.
Pentobarbital
Amobarbital
Acción Intermedia
4-6 h
Inducción del sueño
Secobarbital Hipnótico
Función como Sedantes e
Hipnóticos, no como
ansiolíticos
Tiopental
Acción Ultracorta
Acción en segundos y duración de
30 min
Muy Liposoluble por el azufre
Útil en la inducción de anestesia
por v.i.
Efectos Adversos
• Dependencia
• Somnolencia
• Inducción enzimática
• Dificultad para concentrarse
• Cansancio
• Nauseas y Mareos
• Temblores
• Depresión Respiratoria
• Muerte
Sinergia con otros depresores del SNC: EtOH, BZD
Efectos dosis-dependientes de depresión del SNC sobre niveles de conciencia.
Con dosis crecientes, el nivel de alerta y vigilia disminuyen gradualmente hasta producirse la muerte.
Margen de seguridad.
Curva dosis-respuesta para los barbitúricos producen el efecto deseado (cambio de
humor o sedación) y depresión letal. El panel superior muestra que con los
primeros usos del fármaco (no tolerante) el individuo experimenta cambios de
humor sin depresión respiratoria significante. Sin embargo se desarrolla tolerancia
con el uso repetido (panel inferior), grandes concentraciones del fármaco son
necesarias para experimentar cambio de humor (la curva se desplaza a la derecha)
pero sin cambios en la dosis que causa depresión respiratoria. El margen de
seguridad se reduce drásticamente en un individuo tolerante.
Figura 14-1 a, estadios
del sueño en un trazado
EEG. Estadio 2: *complejo
K; **husos del sueño.
Estadio 3: *onda lenta.
