HOSPITAL MILITAR ESCUELA DR.
“ALEJANDRO
DÁVILA BOLAÑOS”
OPIÁCEOS
Docente: Dr. Alejandro Camacho
Presentado por: Marcela Ortiz
En 1806, el químico alemán Fiedrich Serturner
consiguió aislar el principal elemento del opio en
su forma pura y que llamó morfina. Tras
mínimas alteraciones químicas se pudieron
obtener opiáceos semi-sintéticos. Desde hace
50 años, es posible obtener substancias
completamente sintéticas, casi sin relación
química con la morfina, pero con el mismo
efecto.
Se suelen utilizar de forma
indistinta los términos opiáceo y
opioide, pero desde el punto de
vista farmacológico, opiáceo se
refiere a los productos derivados
del opio ( morfina, codeína,
tebaína, papaverina, etc. ) que a
su vez se obtiene al desecar el
jugo de la amapola o adormidera
(Papaver somniferum),
mientras que opioide abarca
sustancias endógenas o
exógenas con afinidad por
receptores opioides.
Receptores opioides
Los receptores opioides
En la actualidad está pertenecen a la familia
aceptada la existencia de 3 de los receptores con 7
segmentos
tipos de receptores transmembrana,
opioides, denominados µ acoplados a proteina G
(MOR), k(KOR), δ(DOR). de localización pre y
postsináptica.
La unión del opioide al
receptor provoca mediante
acción de la sub unidad
alfa de la proteina G, la Por otra parte la sub
unidad B y δ de la
inhibición de la
proteina G actúan
adenilciclasa, responsible modulando los canales
de transformar el ATP en de potasio y calcio.
AMPc, disminuyendo la
concentración de AMPc
intracelular.
Localizacion de receptores
• ganglios de la raiz dorsal de la
SNC médula espinal.
• Numerosas estructuras
supraespinales.
Localizació
• Linfocitos T Y B
• Macrófago
• Monocitos
n •
•
Articulaciones
Aparato digestivo
periférica: •
•
Pulmón
Trompas de falopio
Receptor µ Receptor δ Receptor k
• Abre canales de • Abre canales de • Cierra canales de
potasio --- se potasio (lo que calico --- este ion es
produce una produce lo mismo fundamental en los
hiperpolarizacion de que el receptor µ) mecanismos de
membrane ---- • localizado liberación de
provoca una fundamentalmente neurotransmisores.
reduccion de la en la periferia y es • Produce disforia y
descarga de el más abundante por ello sus
potenciales de en la corteza agonistas son
accion --- lo que cerebral. menos adictógenos.
causará una • Contribuye a la
disminución de la analgesia espinal.
capacidad del
terminal
presinaptico para la
liberacion de neuro
transmisor.
• responsable de
muchos de los
efectos adversos
Clasificación
Agonistas Son los opiáceos que se • Morfina
comportan como agonistas muy • Heroína
puros: preferentes y, en ocasiones, • Petidina
selectivos sobre los receptores µ • Metadona
Ejemplos:
• Fentanilo
• Sufentanilo
Agonistas Son opiáceos que actúan con Buprenorfina
actividad intrínseca inferior a la de
Parciales: los agonistas puros, sobre
receptores µ Ejemplo:
Antagonist Son opiáceos que muestran Naloxona
afinidad por los receptores
as Puros: opioides pero carecen de actividad Naltrexona
intrínseca Su afinidad se extiende
a los tres tipos dereceptores
Diprenorfina
opiodes principales, si bien es
mayor por µ que por k y δ
Ejemplos:
Agonistas /
Son los opioides
antagonista
s Mixtos: capaces de actuar sobre
más de un tipo de
Nalorfina
receptor opioide,
concretamente el µ y el
k, pero sobre el k son
Pentazocin
agonistas ,mientras que a
sobre el receptor µ lo
hacen como agonistas
Butorfanol
parciales o incluso como
antagonistas. La
analgesia se consigue
Nalbufina
mediante la actividad
de ambos receptores.
Ejemplo:
Usos terapeuticos
Analgésicos Morfina, codeina, oxicodona,
buprenorfina, fentanilo,
propoxifeno, levorfanol, tramadol.
Antitusígenos Codeina, dextrometorfano
Antidiarreico Loperamida, difenoxilato, papaverina.
Antidisneico Morfina
Efecto analgésico
El asta posterior de le
médula es el primer
No se acompaña de Su techo analgésico
punto donde inhiben
pérdida de conciencia es alto
la transmisión del
estímulo doloroso
La activacion de
estos receptores
Analgesia mediada
Reduce la reduce la
por la estimulaciòn
sensación de liberación dents
del principal
sufrimiento facilitadores de la
sistema endógeno
transmisión
dolorosa
Efectos Farmacológicos en SNC
Euforia
Sedación y somnolencia
Depresión Respiratoria
Supresión de la tos
Miosis (TOXICIDAD)
Efectos en la temperatura
Efectos Farmacológicos
Periféricos
• Sistema • Tracto • Vías Biliares –
Cardiovascular Gastrointestina • Contracción del
• - Hipotensión l– músculo biliar,
ortostática, espasmo (Cólico
• Estreñimiento,
• bradicardia biliar) –
• disminución de la • Aumento de
motilidad. concentraciones
plasmáticas de
amilasa y lipasa.
Efectos Farmacológicos
Periféricos
• Vías renales – • Útero –
• Deprimen función renal – • Prolonga el trabajo de
• Antidiurético – parto, por reducir el tono
• Aumento de tono del uterino
esfínter –
• Aumento de tono en los
uréteres y vejiga.
• Neuroendocrinos – • Piel –
• Inhibe factor liberador de • Rubor y calentamiento de
GnRH y CRH por lo tanto piel por liberación de
disminuyen niveles de LH, Histamina
FSH, ACTH.
• - Aumenta Hormona del
crecimiento, prolactina y
somatotropina
Reacciones Adversas
Depresión
Nausea y vómito Confusion mental Disforia
respiratoria
Incremento de la
Prurito Estreñimiento presión en vías Retención urinaria
biliares
Inquietud
Hipotensión conductual Temblores Rigidez de tronco
(Disforia)
Aumento de
presión Prurito Urticaria
intracraneana
Intoxicación Aguda por Opioides
Las manifestaciones clínicas de la intoxicación
aguda por opioides incluyen los siguientes signos
y síntomas:
• Tríada clínica característica: depresión respiratoria, depresión
del sensorio (coma) y miosis puntiforme
• Edema pulmonar Bradicardia e hipotensión arterial
• Constipación
• Hipotermia, piel fría y húmeda
• Convulsiones
• Retención urinaria (globo vesical)
• Flacidez muscular,
• atonía muscular
MORFINA
• Agonista puro, receptor µ
• Es el analgésico mas usado y el que se considera
como referencia para comparar la potencia de
nuevos fármacos.
INDICACIONES: • Baja biodisponibilidad por vía oral
• control del dolor severo
(entre el 15 y 75%)
• pre medicación, analgesia,
• Alta tasa de metabolismo hepático
anestesia, tratamiento del • Presenta una vida media de 2-3
dolor asociado con isquemia
horas
miocárdica, y/o disnea • Tiene una excreción renal del 90% y
asociada con el fallo ventricular
una pequeña cantidad de fármaco
izquierdo agudo y edema
se elimina por heces previa
pulmonar.
circulación enterohepática.
• Analgesia:
• IV, 2.5-15 mg (en niños,
0.05-0.2 mg/kg, 15 mg como
dosis máxima en 24 horas)
• IM/SC, 2.5-20 mg (en niños,
0.05-0.20 mg/kg, 15 mg
como dosis máxima)
• VO, 10-30 mg cada 4 horas.
Dosis: • Como inductor anestésico:
• IV 1 mg/kg
• Epidural: bolo de 2-5 mg
(40-100 mcg/kg) diluído en
10 ml de solución salina o
anestésico local
• Infusión, 0.1-1 mcg/h (2-20
mcg/kg/h)
• Espinal, 0.1-1 mg (4-20
mcg/kg)
RAM
Hipotensión e hipertensión arterial
sistémica
Bradicardia
Arritmias
Rigidez torácica (tórax leñoso)
Visión borrosa
Euforia, disforia
Retención urinaria, efecto CONTRAINDICACIONES:
antidiurético, espasmo ureteral • Pacientes con hipersensibilidad
Espasmo de vías biliares • Depresion Respiratoria
Constipación, anorexia, náusea, • Pacientes con asma agudo y
vómito, y retraso del vaciamiento severo (por ser un productor de
histamina)
gástrico • Tratamiento con otro tipo de
Miosis, rigidez torácica, prurito y depresores centrales:
urticaria. Benzodiacepinas, antidepresivos,
alcohol, etc.
• Embarazo
BUPRENORFINA
• Agonista parcial MOR (µ) muy lipófilo derivado de la
tebaína, antagonista de KOR y agonista de DOM.
• Semisintetico
• Presenta una potencia de 25 a 50 veces mayor que la
morfina
INDICACIONES:
• Tiene una buena absorción Lapor
buprenorfina
todas las vías depara el tratamiento
administración (oral, IV, sublingual).
de la adicción a opioides se
• Presenta una vida media de 3 horas
iniciaplasmáticas
• Se une al 96% de las proteínas con administración sublingual,
seguida
• Metabolismo: N- desalquilacion por tratamiento de
y conjugación
• Elimina: 80% vía fecal y un 20% via renal
mantenimiento
con preparaciones combinadas en
dosis fijas de buprenorfina
y naloxona.
• Buprenorfina se metaboliza a
norbuprenorfina
por acción de CYP3A4. Así, debe tenerse
cuidado cuando se trata a pacientes que
reciben inhibidores conocidos de CYP3A4 (ej.,
antimicóticos azólicos, antibióticos
macrólidos e inhibidores de la proteasa de
VIH) así como fármacos que inducen la
actividad de CYP3A4 (p. ej., ciertos
anticonvulsivos y rifampicina).
• I.H., I.R., intoxicación etílica aguda, RAM
trastornos convulsivos, traumatismo
Mareo, cefalea, disnea, náuseas, vómitos,
craneoencefálico, shock,, aumento de eritema, prurito, exantema,
estreñimiento,
presión intracraneal, diaforesis, edema, cansancio, somnolencia,
• Riesgo de depresión respiratoria,
depresión respiratoria, broncoespasmo.
dependencia y abuso.
• La retirada, tras tto. largo, puede causar
abstinencia.
Dosis
Sublingual.
• Adultos: 0.2 a 0.4 mg cada 6 a 8 hrs.
• Niños: 3 a 6 µg/kg de peso cada 6 a 8 horas.
Intramuscular o intravenosa.
• Adultos: 0.3 a 0.6 mg/día, fraccionar dosis cada 6 horas. Dosis
máxima de 0.9 mg/día.
Transdérmica.
• Adultos: La dosis debe evaluarse individualmente Evaluando la
intensidad del dolor y la respuesta analgésica del paciente.
• Dosis inicial: un parche de 5 mg (5 μg/h) durante 7 días.
• No aplicar más de dos parches a la vez independientemente de la
concentración, ni incrementar la dosis en intervalos menores a 3
días.
NALTREXONA
Se administra por vía oral
Tiene una vida media aparente de 14 horas
Presenta una duración de acción prolongada
(aproximadamente 24 hs).
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas a las 2
horas de suadministración.
Presenta un metabolito activo (6-naltrexol), con actividad
antagonista débil y con una vida media mas prolongada.
Es utilizada en el tratamiento de los pacientes adictos a
las sustancia opiáceas(desintoxicación crónica).
Dosis
■ Dependencia alcohólica
– - Adultos:
VO: 50 mg/día durante 3 meses (puede ser necesario más
tiempo)
■ Adiccion a opiáceos
– - Adultos:
VO: inicio 25 mg, repetir dosis si no aparecen síntomas de
abstinencia después 1 hora. A partir del 2º día 50 mg/24 h hasta
completar 1 semana de tratamiento. Dosis de mantenimiento 50
mg/24 h (o 100 mg/48 h)
PENTAZOCINA
• Derivado benzomorfánico
• Metabolismo de primer paso es hepático:
20% biodisponibilidad
• Absorción rápida-
• Vida media: 4 horas (PO), aumentado
Indicaciones:
• Tratamiento de dolor
hasta las 7 horas en la insuficiencia
hepática moderado e intenso
• 60% une a las proteínas séricas, atraviesan
BP
Contraindicaciones:
• Excreción renal • Hipersensibilidad a la
pentazocina
• Lesiones IC o HIC
• Intoxicacion etílica aguda
• EPOC, Cor pulmonale
RAM:
SNC: alucinaciones
(generalmente visuales),
desorientación y
confusión, HIC, mareos, Gastrointestinales:
Cardiovasculares:,
aturdimiento, náuseas, vómitos,
Hipotensión,, taquicardia,
alucinaciones, sedación, estreñimiento, diarrea,
síncope.
euforia, cafalea, anorexia, xerostomía.
confusión, desorientación;
debilidad, sueños
perturbados, insomnio,.
Dosis
■ Administración oral:
– Adultos: las dosis recomendadas son de 50-100 mg cada 3-4 h. Dosis máxima, 600
mg/día.
■ Administración parenteral:
– Adultos: 30 mg cada 3-4 h (excepcionalmente 60 mg de una sola vez). Dosis máxima,
360 mg/día.
– Niños mayores de 3 años: 0,5 mg/kg hasta un máximo de 30 mg/4-6 h por vía
intramuscular
■ Administración rectal:
– Adultos: 50 mg cada 6 h.
■ Los ancianos y los pacientes debilitados pueden precisar dosis inferiores a las
correspondientes a los adultos. La seguridad y eficacia del uso de pentazocina en niños
menores de 12 años no han sido establecidas. Los pacientes pediátricos, especialmente los
recién nacidos, muestran mayor sensibilidad al efecto depresor respiratorio de los derivados
opiáceos, siendo también más probable la excitación paradójica en estos pacientes.
Bibliografía
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& Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12th ed.
México [etc.]: McGraw-Hill Interamericana; 2012.
■ P Lorenzo, A Moreno, I Lizasoain, J.C Leza, M.A. Moro, A Portolés
Velázquez, Farmacología Básica y Clínica 18ava edición
■ https://es.slideshare.net/elalemede/opiceos-2010
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www.imss.gob.mx/sites/all/statics/pdf/cuadros-basicos/G01-Analgesia.
pdf
