Patricia Latorre – Becada Nutrición
25 Enero 2024
TIRZEPATIDE
• 39 aminoácidos
• Lipidificado
Núcleo paraventricular: ingesta y gasto
metabólico
Nucleo arcuato: apetito
-Neuronas GABAergicas
-POMC
Gastroenterology Clinics of North America, 2023-12-01, Volumen 52, Número 4, Páginas 661-680,
SURMOUNT-1:
Capacidad de TZP para producir pérdida de peso en personas con obesidad sin DM2.
72 semanas tto, dosis (5, 10 o 15 mg ) perdieron un promedio de 15%, 19,5% y 21%, v/s 3,1%
placebo.
SURMOUNT-2:
Mismo diseño pero dosis 10 y 15 mg de en personas obesas con DM2.
La pérdida de peso a las 72 semanas: 12,8 % y 14,7 % con 10 y 15 mg, v/s al 3,2 % con
placebo.
SURMOUNT-3:
Pacientes con obesidad pero sin DM2 que lograron reducir su peso en un 5% tras un cambio
de estilo de vida (12 semanas)
Se comparó TZP (10 o 15 mg) v/s placebo durante 72 semanas. TZP redujo el peso en un
18,4%, placebo +2,5%.
SURMOUNT-4
Investigar el efecto del tratamiento continuado con dosis 10
o 15 mg de tirzepatida semanal v/s placebo, sobre el
mantenimiento de la reducción de peso después de un
tratamiento inicial abierto de TZP (36 semanas) .
Periodo de 88 semanas.
DISEÑO
Estudio de abstinencia aleatorizado. Período inicial abierto de 36 semanas de TZP seguido de
período doble ciego controlado de TZP v/s placebo de 52 semanas realizado en Argentina, Brasil,
Taiwán, y Estados Unidos.
Desde 29 de marzo de 2021 hasta 18 de mayo de 2023.
El protocolo del estudio fue aprobado por comité de ética de cada sitio y se siguió de acuerdo
con los principios de la Declaración de Helsinki.
Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de participar
en este estudio.
670
pacientes Criterios inclusión
•18 años o más
•IMC mayor o igual a 30 o mayor o igual a 27 + 1 complicación (HTA, DLP, SAHOS o ECV).
Criterios de exclusión
•Diabetes
•Tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad
•Medicamento que promueva la pérdida de peso dentro de los 3 meses anteriores a la
inscripción.
•VFG <30 mL/min
•Alteración conocida del vaciado gástrico
•Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda.
•TSH fuera del rango
•Obesidad inducida por trastornos endocrinológicos o formas monogénicas/sindrómicas
•Antecedentes de trastorno depresivo mayor activo u otro trastorno psiquiátrico grave
Cálculo del tamaño de la muestra:
Tamaño muestral 600 participantes proporcionó
más del 90% de poder para demostrar la
superioridad de la dosis máxima tolerada de TZP
frente a placebo.
El cálculo asumió una tasa de abandono de 25%,
ANALISIS Análisis estadístico
ESTADISTIC Los criterios de valoración de eficacia se
analizaron utilizando el conjunto de análisis
completo y el conjunto de análisis de eficacia.
O La evaluación de los eventos adversos y los
parámetros de laboratorio utilizó el conjunto de
análisis de seguridad.
La significación estadística se definió como P
<0,05).
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando
SAS versión 9.4
RESULTADOS
OUTCOME PRIMARIO
• cambio porcentual (%) en el peso corporal desde la aleatorización
(semana 36) hasta la semana 88.
OUTCOMES SECUNDARIOS
• Cambio de peso corporal (kg) entre semana 36-88
• Cambio circunferencia cintura (cm) entre semana 36-88
• Pacientes que mantuvieron el 80% o más de la pérdida de peso
posterior a la randomización
• Pacientes con pérdida de peso lograda desde semana 0. (>5%->10-
>15%->20%)
En el período inicial (semana 0 a 36)
los participantes lograron una reducción de peso
del 20,9%, y reducción de CC en 17.5 cm aprox
En el periodo doble ciego (semana 36 a 88)
los que usaron TZP continuaron con la reducción
de peso: 25.3% y -22.4 cm
La recuperación de ambos parámetros se ve desde
el inicio de la suspensión del fármaco (semana 4
post suspensión).
Aumentan FDR cardiovascular al descontinuar
tratamiento con TZP
FORTALEZAS LIMITACIONES
Tamaño de muestra y el diseño de No permitió ajustes de dosis post
retiro aleatorio. aleatorización.
La duración del período inicial abierto No evaluó efectos de la terapia
permitió evaluar el mantenimiento de conductual intensiva sobre el
la reducción de peso corporal. mantenimiento de la reducción del
Los protocolos de aumento de dosis peso corporal.
(período inicial) ayudaron a tener mejor Aquellos que toleraron el tratamiento
tolerancia al fármaco inicial con 10 mg/15 mg pueden
representar un subgrupo de la
población general.
No se evaluó composición corporal.
DISCUSIÓN
SURMOUNT-4 enfatizan la necesidad de continuar la farmacoterapia para prevenir la recuperación de peso y garantizar el
mantenimiento de la reducción de peso y sus beneficios cardiometabólicos asociados.
Varios ensayos clínicos con distintos medicamentos han demostrado que el peso se recupera sustancialmente después de
suspender la farmacoterapia.
La evidencia actual sugiere que la obesidad es una condición metabólica crónica similar a la diabetes tipo 2 y la
hipertensión que requiere terapia a largo plazo en la mayoría de los pacientes.
Un hallazgo de SURMOUNT-4 es que, usando placebo por 1 año, los participantes tuvieron reducción de peso (9,9%), pero
parte de la mejora de FDR cardio metabólico se había revertido.
Se necesitan más estudios para comprender los posibles beneficios y riesgos a largo plazo de dicha terapia a corto plazo.
Ideal que para próximos estudios se consideren exámenes de composición corporal
Los beneficios de TZP durante este estudio se lograron con un perfil de seguridad similar a SURMOUNT y SURPASS y en
estudios de terapias incretinicas aprobadas para el tratamiento de exceso de peso.
CONCLUSION
Después de lograr una reducción de peso clínicamente
significativa durante un período inicial de tratamiento con
TZP de 36 semanas, los adultos con exceso de peso que
continuaron el tratamiento con TZP durante un año
demostraron una mantención de peso superior y reducción
de peso continua en comparación con aquellos que
cambiaron a placebo.
ANÁLISIS ESTUDIO CLÍNICO
EMPA-ELDERLY
Efficacy and safety of the sodium-glucose co-
transporter-2 inhibitor empagliflozin in
elderly Japanese adults (≥65 years)with type
2 diabetes
Alexadra Zepeda C. - Becada Geriatria Fecha:
Equipo docente Diabetologia HCUCH Jueves, 25 Enero
2024
RELEVANCIA DEL ESTUDIO
SARCOPENIA
Trastorno musculoesquelético
generalizado y progresivo que
aumenta el riesgo de
mortalidad y eventos adversos.
3 veces
3 a 6 veces
FUERZA MUSCULAR
Paciente con hiperglicemia se
ha evidencia significativo
menor volumen muscular.
RELEVANCIA DEL ESTUDIO
SARCOPENIA
RELEVANCIA DEL ESTUDIO
Reducción de la
masa grasa
corporal incluida
la grasa visceral
ISGLT2
DISEÑO DEL ESTUDIO
ENS AYO CLÍNICO ALEATORIZAD, DOBLE CIEGO
CONTROLADO CON PLACEBO
18 sitios 52
Japón semana
8/10/20 al 26/08/22
s
PARTICIPANTES
≥ 65 AÑOS CON DM2
CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
1 2
• IMC > 22 kg/m2 • Glicemia ayuno >200 mg/dL.
• Insuficiente control glicemico: • Uso previo (ultimas 12 sem) de:
⚬ HbA1C 7-10% con ⚬ iSGLT2, Insulina, agonistas GLP-1
￭ Dieta • Deterioro capacidad cognitiva (MMSE <
￭ Dieta + HGO. 23 puntos)
⚬ Aquellos con alto riesgo • IAM, ACV o TIA (Ultimas 12 sem)
hipoglucemias (Ej.: • VGF < 45 ml/min
Sulfonilureas) • Enfermedad hepática (Alza > 3 LSN Ts)
￭ HbA1C >7.5 si < 75 • Antecedente cetoacidosis, cancer o Cx.
años bariátrica.
￭ HbA1C >8.0 si ≥ 75
SARCOPENIA
años
DISEÑO DEL ESTUDIO
Estratificación > y < 75 años /
> o < 8.5 HbA1c
Adherencia y Se permitía
educación terapia de
automonitoreo rescate
OBJETIVOS
Objetivos adicionales
• Calidad de vida (evaluado por EQ-5D-5L y
TOPICS-SF),
• La actividad física (dispositivo de monitoreo)
• Ingesta energética (estimada por el
cuestionario de frecuencia de los alimentos)
Objetivo principal Objetivos secundarios • Función cognitiva (evaluada utilizando MMSE-
J).
Cambio desde linea base de: • La seguridad--> EA y laboratorio.
• Masa muscular.
⚬ Hepática
• Masa grasa corporal
• Masa corporal magra ⚬ Cetoacidosis diabética
• ACT y contenido mineral óseo ⚬ Deterioro función renal
⚬ Amputación EEII.
BIOIMPEDANCIA
ELECTRICA
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Se requirió 128 (64 por grupos) participantes para lograr un 90% de potencia para
detectar un 0,5% de cambio de HbA1C desde el valor basal entre los grupos de
empagliflozina y placebo después de 52 semanas.
OBJETIVO PRIMARIO
Valor basal de HbA1C y al menos uno más
valores de HbA1C durante el tratamiento.
PRUEBAS ESTADISTICAS
Modelo mixto para medidas repetidas en el
análisis.
El 2° en todos los pacientes -->Covarianza
RESULTADOS
RESULTADOS
174
participantes
Empagliflozina
Aleatorización
4 (6.2%)
129
participantes Placebo
Completaro
6(9.4%)
n
estudio
124
participantes
RESULTADOS
HBA1C
Reducción independiente de edad, sexo, tiempo
de diagnostico,VFG o IMC.
54,7% alcanzaron objetivo a la semana 52.
Sin terapia rescate con Empagliflozina, 20,6%
con placebo.
RESULTADOS
PESO Y COMPOSICIÓN
CORPORAL
Reducción peso con
Empagliflozina (3,27 kg v/s -
0,90 kg).
sin cambio significativo masa
muscular, contenido mineral
óseo.
Reduccion significativa masa
grasa y ACT.
Sin cambio significativo en fuerza
agarre o 5-SST
RESULTADOS
PESO Y COMPOSICIÓN
CORPORAL
Reducción peso con
Empagliflozina (3,27 kg v/s -
0,90 kg).
sin cambio significativo masa
muscular, contenido mineral
óseo.
Reduccion significativa masa
grasa y ACT.
Sin cambio significativo en fuerza
agarre o 5-SST
RESULTADOS
ACTIVIDAD FÍSICA, INGESTA DIETÉTICA, CALIDAD DE VIDA Y FUNCIÓN COGNITIVA
Con EMPA
• Disminuyo La actividad física diaria de moderada: análisis ajustado no significativo.
• Aumento ingesta energetica, consumo de CH y proteínas: análisis ajustado no significativo.
Sin cambios en MMSE y calidad de vida
RESULTADOS
SEGURIDAD
EA: 73,8 % y el 71,9 % de los grupos de empagliflozina y placebo,
Interrupción en el 4,6 % y el 4,7 %, respectivamente
EA graves ocurrieron en el 12,3 % y el 12,5 % de los grupos de
empagliflozina y placebo, respectivamente, con el único evento
mortal en este último.
Se informó de 1 caso de hipoglucemia leve en cada grupo; no
confirmados.
No hubo casos confirmados de debilidad muscular, amputación, AKI,
CAD.
DISCUSIÓN
DISCUSIÓN
FORTALEZAS LIMITACIONES
• Exclusión IMC bajo 22 Kg/m2
Tipo de estudio--> ECA
• Curso de tratamiento
• evidencia aceptable
relativamente corto (52
Tipo población: Semanas)
• Explora participante que • Reducción de peso minima en
por edad habitualmente asiaticos.
• Uso de BIA en vez de
son excluidos de los absorciometría de rayos X de e
estudios. nergía dua
l u otro (Gold standar)
Validez Validez
interna externa
ANÁLISIS ESTUDIO CLÍNICO
EMPA-ELDERLY
Efficacy and safety of the sodium-glucose co-
transporter-2 inhibitor empagliflozin in
elderly Japanese adults (≥65 years)with type
2 diabetes
Alexadra Zepeda Cerda. - Becada Fecha:
Geriatria Jueves, 25 Enero
Equipo docente Diabetologia HCUCH 2024
RESULTADOS
PESO Y COMPOSICIÓN
CORPORAL
