UNIVERSIDAD NACIONAL HERMILIO VALDIZÁN

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PÉNFIGO
Pruebas clínicas relacionadas y
propuestas terapéuticas

DOCENTE:
• Dra. Patricia Karen Paucar
Lescano
• Aquino Quilca, Miguel Angel
PÉNFIGO
Enfermedad ampollosa
intraepidermica que afecta piel y
mucosas autoinmune órgano-
específica.

Acantólisi
Patogenia s

• Surge como consecuencia de anticuerpos

circulantes de la clase IgG que se unen a
desmogleínas.
• En el caso de pénfigo vulgar, desmogleína
3 (y en algunos pacientes también
desmogleína 1).
• En el caso de pénfigo foliáceo,
desmogleína 1.
• Los autoanticuerpos interfieren en la
función de adhesión sensible a calcio y
por ello inducen la acantólisis.
EPIDEMIOLOGÍ
A
Pénfigo vulgar:
• Enfermedad rara, más frecuente en judíos y personas
con antepasados del Mediterráneo.
• Jerusalén es de 16 casos por millón
• Francia y Alemania es de 1.3 casos por millón.

Pénfigo foliáceo:
• Trastorno infrecuente, pero endémico en zonas rurales
de Brasil (fogo selvagem), y la prevalencia puede Tipos de
llegar a 3.4%. Variedad clínica
pénfigo
• Edad de inicio. Entre los 40 y los 60 años; la variante
brasileña también afecta a niños y adultos jóvenes. Pénfigo vegetante
Pénfigo vulgar (localizado)
Inducido por drogas

Pénfigo seborreico o
eritematoso (localizado)
Pénfigo foliáceo
Fogo selvagem (endémico)
Inducido por drogas

Pénfigo
paraneoplásico

Pustulosis subcórnea
Pénfigo IgA Dermatosis neutrofílica
 EPIDEMIOLOGÍA PATOGENIA
➢ Forma más común. (80-85%)
➢ Edad → 40-60 años. Autoanticuerpos IgG
➢ Factor de riesgo:
○ Personas con ascendencia judía, judíos Ashkenazi. - Mucoso → Desmogleína 3.
○ Habitantes de la India, sureste de europa y oriente - Mucocutáneo → Desmogleína 1 y 3
medio
“Teoría compensatoria de la desmogleína” CLÍNICA

❖ La mayoría presenta compromiso de la

mucosa.
❖ Cavidad oral → ubicación más común.
❖ Compromiso cutáneo → ampollas flácidas que
se rompen con facilidad.
❖ Signo de Nikolsky - Asboe Hansen.
★ Herpetiforme → Placas eritematosas en patrón
anular.
★ Vegetante → Placas vegetantes predomina en
pliegues
○ Tejido de granulación y costras.
○ Áreas intertriginosas, cuero cabelludo y
cara.
○ Neumann → precedida por lesiones. (+
grave)
○ Hallpeau → no precede de ampollas.
Pénfigo
Foliáceo
● Lesiones cutáneas descamativas y con costras,
sobre una base eritematosa.
● Ampollas localizadas en subcórnea, flácidas y frágiles.
● Signo de Nikolski (+)
● Piel afectada, roja, cubierta de escamas que caen
fácilmente.
● Síntomas: Ardor, prurito o dolor.
● Mucosa generalmente sin alteraciones.
● Etiología: Correlacionado a HLA – DR4, HLA-DR14 y
HLA-DR1.
● Anticuerpos IgG dirigidos contra la desmogleína 1.
● Puede haber: Alopecia, onixis y perionixis.
 ● Empieza con lesiones ampollares o placas eritematoescamosas en región
PÉNFIGO
malar, también en parte media del tórax, los hombros, la región
SEBORREICO /
ERITEMATOSO / DE lumbosacra, piel cabelluda, surcos nasogenianos, zona retroauricular.
SENEAR - USHER ● Se asemejan a una dermatitis seborreica (sin prurito) o un lupus
eritematoso.

● Endémica en la zona centro meridional de Brasil.

PÉNFIGO FOLIÁCEO
BRASILEÑO / ● Afecta a adolescentes y adultos jovenes.
FOGO SELVAGEM / PÉNFIGO ● Se sugiere un origen viral, probablemente transmitido por el
ENDÉMICO SUDAMERICANO mosquito Simulium nigrimanum, que puede desencadenar el
proceso autoinmune.
 Datos La biopsia debe tomarse de una ampolla reciente;
Histopatológicos donde se encuentra una ampolla intraepidérmica
acantolítica.
Ampolla está situada bajo la capa
córnea, el piso lo forman las células
espinosas.
• Acantólisis
• Ampollas subcórneas
• Neutrófilos

Las células acantolíticas o de

Tzanck, que son malpighianas,
grandes, redondeadas o poligonales y
basófilas (monstruosas con núcleo
grande).
 Datos Inmunopatológicos
Inmunofluorescencia directa: (Biopsia) (Sensibilidad: 80 –
95%)
Cortes histológicos, no solo de la ampolla sino también de la
piel cercana aparentemente no afectada. Con ello se detecta
la presencia de IgG a nivel de la membrana citoplásmica de
los queratinocitos, dando la imagen en panal de abeja.
Inmunofluorescencia indirecta: (Suero) (Sensibilidad: 79 –
90%)
Se detecta con este método la presencia de anticuerpos
IgG y C3 en mitad superior de
epidermis circulantes tipo IgG contra antígenos de la membrana del
queratinocito.
Dermatoscopía
• Signo del “huevo frito”.
• Puntos amarillos con
halo blanquecino.
• Desprendimiento de
epidermis que cubre
aperturas foliculares.
Diagnóstico diferencial
 Extensión de
¿Quién debe ser
superficie corporal
hospitalizado?
afectada Pronóstico
● Índice Karnovsky
<50% La evolución de un
caso de pénfigo es
siempre crónica y
recidivante, puede
haber pausas en la
evolución, pero en
general el pronóstico
es siempre grave si no
se trata de manera
adecuada; conduce a
la muerte, en
ocasiones por
complicaciones como
infecciones
● Leve: <1% secundarias,
● Moderado: 2 – desequilibrios
10% hidroelectrolíticos. No
● Grave:>10%
hay curación
espontánea. El pénfigo
 Tratamiento
Antes de la era de la
corticoterapia, los
pacientes no tenían
tratamiento y morían; en la
actualidad es factible
controlar la enfermedad.
 PÉNFIGO PARANEOPLÁSICO
ETIMOLOGÍ
A
Griego "pemphix“-> “burbuja” (ampolla o vesícula); "para-" -> “asociado con” y "neoplásico“->
tumor/neoplasias
mucosa oral

«Pénfigo paraneoplásico» rinde homenaje al Dr.

Grant Anhalt, descrito por primera vez en 1990

EPIDEMIOLOGÍA
“Síndrome autoinmunitario
paraneoplásico multiorgánico”  Subtipo de pénfigo extremadamente raro, pero grave. Impotancia en el
diagnóstico. El compromiso pulmonar es una de las principales causas de muerte.
Debido a un trastorno inmunológico, “que no se  El rango etario varía entre 7 y 83 años, (45 y 70 años)
trata sólo de un pénfigo sino que también hay  De todos los casos, sólo en 1/3 de los casos las manifestaciones mucocutáneas
afectación de otros órganos internos” anteceden al diagnóstico de la neoplasia subyacente.
 FISIOPATOLOGÍ hipótesis más aceptadas son 1. Se postula que los tumores expresan
A cuatro: proteínas epiteliales que presentan reacción
cruzada con las proteínas de los epitelios
propios del huésped.

2. La desregulación en la producción de
citoquinas, por parte de las células
tumorales, genera autoanticuerpos
patogénicos. Está demostrado que hay
niveles aumentados de IL-6 en los pacientes
con PPN.

Cuando se extirpan los ganglios con

hiperplasia de esta enfermedad, revierten
los síntomas de las enfermedades
autoinmunes asociadas y los niveles séricos
de IL-6 se normalizan

3. Nguyen y cols demostraron la presencia de

4. Se propone el fenómeno de epitope spreading o dispersión de epitopes. Ciertos linfocitos T citotóxicos, macrófagos y células
epitopes previamente “escondidos” queden expuestos y así generen una natural killer en los tejidos involucrados en el
respuesta autoinmune. PPN, avalando así la intervención de la inmunidad
celular en este síndrome.
CLÍNICA

Inicio: Erupción mucocutánea polimorfa, ejm:

estomatitis dolorosa (lesiones erosionadas y
ulceradas en la boca) que es resistente al
tratamiento. La conjuntiva es la mucosa afectada con
más frecuencia, después de la oral.
Otras mucosas, como la conjuntival, esofágica y
anogenital también pueden estar comprometidas.

Luego progresa a ampollas en el tórax, cabeza y cuello,

la cuales se rompen con facilidad y dejan erosiones.
A nivel de las extremidades generalmente aparecen
ampollas tensas que se asemejan a las del penfigoide
ampollar o pueden estar rodeadas de halo eritematoso
simulando un eritema multiforme

El PPN es la única forma de pénfigo que afecta tejidos que no están

recubiertos por un epitelio plano estratificado. El compromiso pulmonar
es frecuente entre estos pacientes y se presenta aproximadamente en
el 30% de los casos. Suele comenzar como crisis de disnea y tos que
no muestran correlación radiológica
 DIAGNÓSTICO
Caso atípico, sin
compromiso
Triada clínica:

mucoso en cáncer
de mama
TRATAMIENTO
El tratamiento de primera línea es la
N. Benigna (tumores benignos) Neoplasias malignas administración de corticosteroides
(metilpredisona a una dosis de 0,5 a 1
mg/kg/día por vía oral) con la adición de
• Resección • Generalmente agentes ahorradores de esteroides, como la
quirúrgica del ciclosporina, que es el más usado, a una
no se resuelve
tumor. dosis de 5 mg/kg/día con disminución
a pesar del gradual de la dosis a medida que mejoren
control o cura los síntomas.
• Curación de la neoplasia.
completa tras 6- Las fallas de tratamiento a menudo se tratan
8 meses post • Una vez que la con rituximab con o sin inmunoglobulina
escisión del enfermedad intravenosa concomitante.
tumor. autoinmune se Hay quienes sostienen que la resección
desencadena precoz del tumor asociada a la
• Buen pronóstico administración de gammaglobulina
puede
endovenosa, tanto antes, durante, como
progresar de
después de la cirugía, es la mejor opción
manera terapéutica, ya que la gammaglobulina
independiente. bloquearía los autoanticuerpos circulantes
dirigidos contra los diferentes componentes
• Pronóstico epiteliales. De esta manera mejorarían los
reservado síntomas cutáneos en el lapso de 6 a 11
semanas y las lesiones mucosas en 6 meses
aproximadamente.
PENFIGO Ig DEFINICIÓN
Es una enfermedad autoinmune ampollosa caracterizada
por la presencia de autoanticuerpos IgA que atacan

A
componentes específicos de la piel.

Se suele presentar en adultos y ancianos, aunque se han descrito casos en la

infancia, y se observa un ligero predominio en mujeres.

TIPOS
1. DERMATOSIS PUSTULOSA SUBCÓRNEA: 2. DERMATOSIS IGA NEUTROFÍLICA INTRAEPIDÉRMICA
 También conocida como enfermedad de Sneddon-
 Pénfigo foliáceo IgA
Wilkinson.  Pénfigo herpetiforme IgA: Presenta una
 Se diferencia por la presencia de pústulas subcórneas
disposición herpetiforme de las ampollas y pústulas.
llenas de neutrófilos
 Lesiones vesiculopustulosas
 Presentan vesículas flácidas y pústulas, junto con  Presencia de lesiones anulares con centro eritematoso y
lesiones erosivocostrosas sobre una piel eritematosa exudativo y borde pustuloso, que ofrecen una imagen
 Histología: pústulas subcórneas y depósitos de IgA «en girasol».
en capas superiores de la epidermis
 Histología: pústulas
en todo el espesor
de la epidermis y
depósitos de IgA en
la misma localización
 MANIFESTACIONES
MECANISMO DE CLÍNICAS
ACCIÓN  Lesiones cutáneas: Ampollas y pústulas que pueden estar
distribuidas en un patrón anular o herpetiforme.
Autoanticuerpos IgA:  Localización: Las lesiones pueden aparecer en el tronco,
 Se dirigen contra proteínas desmosómicas, extremidades, cuero cabelludo y la cara.
esenciales para la adhesión intercelular de los
queratinocitos.
 Prurito: Es un síntoma común asociado con las lesiones cutáneas.
 Desmogleína 1 y Desmogleína 3

Formación de Ampollas:
 La unión de los autoanticuerpos IgA a las
proteínas desmosómicas induce la disrupción de
las uniones celulares.
 Esta disrupción provoca la separación de los
queratinocitos (acantólisis).
 La acantólisis resulta en la formación de
ampollas intraepidérmicas.

Infiltración de Neutrófilos:
 Los depósitos de IgA inducen la atracción y
acumulación de neutrófilos en la epidermis.
 Los neutrófilos liberan enzimas proteolíticas y
mediadores inflamatorios.
 Esto contribuye a la formación de pústulas y al
daño tisular.
DIAGNÓSTICO FACTORES DESENCADENANTES
 Biopsia de piel: que muestra ampollas Genéticos
intraepidérmicas y un infiltrado neutrofílico.  Predisposición genética puede jugar un papel
importante en el desarrollo del pénfigo IgA.
 Inmunofluorescencia directa: Revela
Ambientales
depósitos intercelulares de IgA en la epidermis.  Factores como infecciones, medicamentos y
 Inmunofluorescencia indirecta: Puede exposición a ciertos químicos pueden actuar
detectar autoanticuerpos IgA circulantes en el como desencadenantes.
suero.
 ELISA: Prueba para detectar autoanticuerpos
específicos contra las proteínas desmosomales.

TRATAMIENTO
 LA DAPSONA es el fármaco de elección en el tratamiento
del pénfigo IgA, en dosis de 100 mg/día.
 ACITRETÍN, que suele administrarse a dosis de 20 a 30
mg/día en monoterapia o asociado a dapsona.
 CORTICOIDES ORALES en dosis de 0,5 a 1 mg/kg/día o
de corticoides tópicos en algunos casos como
coadyuvantes.
 COLCHICINA a dosis de 0,5 mg 3 veces al día o con
isotretinoína a 20 mg/día. Dermatosis pustulosa subcórnea desencadenada
por una infección por Mycoplasma pneumoniae
GRACIAS
 Bibliografía
● Guzmán R. eds. Dermatología. Atlas, Diagnóstico y Tratamiento, 8e. McGraw Hill Education;
2024
● Saavedra AP, Roh EK, Mikailov A. eds. Fitzpatrick. Atlas de Dermatología Clínica, 9e.
McGraw-Hill Education; 2023.
● Saúl A. eds. Saúl. Lecciones de dermatología, 16e. McGraw-Hill Education; 2015.
● Pemphigus P. Pénfi go paraneoplásico [Internet]. Org.ar. [citado el 10 de junio de 2024].
Disponible en: https://
www.dermatolarg.org.ar/index.php/dermatolarg/article/viewFile/197/90
● Ferreira S, Machado Á, Sanches M, Selores M. Pénfigo paraneoplásico atípico sin
compromiso mucoso. Actas Dermosifiliogr [Internet]. 2022;113(5):519–21. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.1016/j.ad.2020.08.029