DROGAS

HIPOTENSORAS
Regulación de la Presión
Arterial
La regulación de la presión arterial
depende de :

1. Gasto cardíaco
2. Resistencia vascular periférica.
PA: GC X RVP
 SITIOS ANATÓMICOS DEL CONTROL
DE LA PRESIÓN ARTERIAL

1. Arteriolas (resistencia)

2. Vénulas ( capacitancia )

3. Corazón ( bomba )

4. Riñones ( volumen ) SRAA

5. Nervios simpáticos SNC

 CLASIFICACIÓN
  Agentes que
Diuréticos
bloquean la
producción de
 Agentes Angiotensina:
simpatopléjicos 1. IECA
2. ARA II

 Inhibidores de la
 Vasodilatadores renina: Aliskiren
directos
 Inhibidores de la
Endazolina
 AGENTES
SIMPATOPLÉJICOS
 Drogas de acción central
Alfa- metil dopa
Clonidina

 Agentes bloqueadores ganglionares

Trimetafan

 Agentes bloqueadores de la neurona

adrenérgica
Guanetidina
Reserpina
 AGENTES
SIMPATOPLÉJICOS
 Bloqueantes de los alfa receptores
1. Prazosin
2. Terazosin
3. Desazosin

 Bloqueantes de los beta receptores

1. Cardioselectivos
2. No -cardioselectivos
3. Efecto alfa y beta
 DIURÉTICOS
 Reducen las reservas corporales de Na+,
disminuyen la PA por disminución del líquido
circulante .
Gastocardíaco
Gasto
 Pueden aumentar la RVP
cardíaco

 Después de 6-8 semanas el GC se normaliza y la

PA se controla por disminución de la RVP

 Se cree que el Na+ contribuye a RVP al

incrementar la rigidez de los vasos y la
reactividad neural, relacionado con un aumento
del intercambio de Na+ y Ca++
 SELECCIÓN DE DIURÉTICO

 Tiacídicos: hidroclorotiacida con amilorida. O

solo hidroclorotiacida

 La Indapamida tiene una acción

vasodilatadora y diurética, el GC no se
modifica y tiene una doble vía de eliminación
(Renal y Biliar)

 Diuréticos de ASA: en HTA estadio II, con

función renal alterada.
 ALFA METIL DOPA
 Agente de acción central, derivado de la
Fenilalamina, precursor de la
Noradrenalina.
 Es un análogo de la L-Dopa

Mecanismo de acción

La alfa metilnorepinefrina o la alfa

metildopamina producen una
ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES
ALFA ADRENÉRGICOS
RVP
RVP
CENTRALES esto
disminuye la descarga simpática del SNC
 ACCIONES
FARMACOLÓGICAS
PA X RVP

 Leve cambio en la FC y GC

 Disminuye la actividad de la Renina plasmática.

 Mayor disminución de la PA en posición de pié,

particularmente en pacientes con hipovolemia.
 Retención de sodio y de agua.
 FARMACOCINÉTICA
 Administración : por vía oral
 Extenso metabolismo en la mucosa
gastrointestinal y hepático. Conjugación.
 Biodisponibilidad : 25-50%
 Excreción : por vía renal 75%
 Efecto hipotensor máximo:4-6 horas
 INDICACIONES Y
CONTRAINDICACIONES

 Hipertensión arterial
 Hipertensión arterial asociada al embarazo

CONTRAINDICACIONES

 Enfermedad hepática activa

 Hipersensibilidad
 EFECTOS ADVERSOS
 Más frecuentes : sedación, alteraciones de la
concentración, pesadillas, depresión mental y
vértigos.

 Test de Coombs positivo

 Anemia Hemolítica

 Reacciones alérgicas

 Granulocitopenia y Tromobocitopenia

 Puede causar hepatitis crónica

 PREPARADOS, VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

 Tabletas de 250- 500 mgs.

 Vía de administración : ORAL

 Dosis: 1 Tableta TID-QID

 Nombre comercial : Aldomet, Mitavin

CLONIDINA
1. DERIVADO
 2-Imidazólico
 Descubierto como descongestionante nasal
 1966: Alemania como antihipertensivo
 1974: Se aprueba en EEUU
 MECANISMO DE ACCIÓN

1. Mecanismo de acción central. Idéntico al de

alfa metil dopa

2.Nivel de la Sinapsis:
 Estimulación del receptor alfa 2
presináptico, produce inhibición de
la liberación de NE hacia el espacio
íntersináptico y la célula efectora.
 Agonista parcial en los alfa receptores ya
que inhibe los efectos presores de otros
agonistas.
 EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
1. Disminuye la PA: si se administra por
VIV, produce elevación transitoria leve,
por estimulación alfa adrenérgica.
2. Disminuye la FC.
3. Disminuye el GC y relajación de los vasos
de capacitancia ( 15-20% )
4. Tiene un efecto vasodilatador periférico.
5. Disminución de la RVR.
6. Disminución de la Renina plasmática.
7. Retención de sodio y de agua.
 FARMACOCINÉTICA

 Absorción por vía oral

 VM: 8-12 horas
 VIV: efecto máximo a los 20 minutos.
 Biodisponibilidad 100%
 Excreción 50% por vía renal, sin cambios,
debe disminuirse las dosis en IRC.
 EFECTOS ADVERSOS
 Más frecuentes: Resequedad en la boca,
sedación y somnolencia.
 Impotencia sexual
 Constipación (10-20%)
 Náuseas y vómitos
 La suspensión brusca: produce Crisis
Hipertensivas, después del uso
prolongado, se acompaña de
taquicardia, cefalea y diaforesis.
 Los antidepresivos tricíclicos bloquean el
efecto antihipertensivo de la Clonidina.
 INDICACIONES
1. Hipertensión arterial todos los estadios
2. Crisis Hipertensivas
3. Glaucoma.
4. En diabéticos mejora la neuropatía
autonómica (al incrementar la absorción
de sodio y agua e inhibir la secreción de
bicarbonato)
5. Tratamiento y prevención de la fármaco
dependencia en la abstinencia de
narcóticos)
6. Dx Diferencial de la HTA ocasionada por
Feocromocitoma
 PREPARADOS Y VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
 Comprimidos: de 0,15 mgs
 Ampollas: 1 ml de 0,15 mgs
 Dosis: ½ tableta BID – QID
 Dosis máxima : 2 comprimidos TID
 Por VIV – VIM puede repetirse la dosis c/ 2-3
horas de acuerdo a respuesta
 Nombre comercial: Catapresan, Naclodin,
Velaril.
BLOQUEANTES DE LOS ALFA
RECEPTORES

1. BLOQUEO SELECTIVO DE
LOS RECEPTORES ALFA 1
POST-SINÁPTICOS EN
ARTERIOLAS Y VÉNULAS.

PRAZOSIN TERAZOSIN 2. NO BLOQUEA LOS ALFA 2,

CONSERVANDO EL
DOXAZOSIN
MECANISMO DE
RETROALIMENTACIÓN
AUMENTANDO LA NE EN EL
ESPACIO INTERSINÁPTICO
BLOQUEANTES DE LOS ALFA
RECEPTORES: Fentolamina

α1=α2, bloqueo reversible

La fentolamina bloquea los receptores de

serotonina y los canales de potasio y puede
estimular el músculo liso gastrointestinal
(por efecto agonista sobre los receptores
muscarínicos) y la secreción de ácido
gástrico por efecto agonista sobre los
receptores histaminérgicos (H1 y H2)
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
(PRAZOSIN)

1. Disminuye la PA por dilatación vasos de

resistencia y capacitancia (Post-carga y
PRE-carga )
2. Disminuye la RVP.
3. Taquicardia refleja. efecto mediado por los
receptores β, es menor con fármacos α 1
selectivos
4. Retención de sodio y de agua.
5. Hipotensión Ortostática.
6. No disminuye el flujo plasmático renal.
FARMACOCINÉTICA:
PRAZOSIN
 Administración por VO.
 Absorción por vía gastroduodenal.
 Vida media plasmática : 4 horas
 Metabolismo de 1º paso hepático.
 En ICC las concentraciones plasmáticas
son más altas por reducción del
metabolismo 1º paso.
1. Biodisponibilidad escasa por VO
Fentolamina 2. Metaboliza en el hígado
3. VM: 19 minutos por VIV
EFECTOS ADVERSOS
 REACCIÓN PRIMERA DOSIS síncope, con
pérdida de la conciencia.
 Vómitos, Diarrea ,Constipación.
 Taquicardia
 Vértigos
 Depresión
 Impotencia sexual
 No tiene efectos sobre el metabolismo
lipídico e Hidratos de carbono
 INDICACIONES

1. HIPERTENSIÓN ARTERIAL

2. INSUFICIENCIA CARDÍACA

1. VIV para crisis hipertensivas del Feocromocitoma

o las que aparecen cuando se interrumpe el
Fentolamina tratamiento con clonidina.
2. Pacientes en tratamiento con inhibidores de la
MAO que ingieren alimentos ricos en tiramina
 PREPARADOS, VIAS DE
ADMINISTRACIÓN , DOSIS:
Prazosina
 Tabletas: de 1- 2 mgs
 Administración: por vía oral.
 Dosis inicial: 0,5 -1 mg/ noche, seguidos de
aumentos progresivos
 Dosis máxima: de 20 mgs
 Nombre comercial: Minpres
BLOQUEADORES DE LOS BETA
RECEPTORES

Características que definen los Beta

bloqueadores y los diferencian
1. Actividad Simpático mimética Intrínseca
(ASI)
2. Cardioselectividad
3. Biodisponibilidad
4. Efecto alfa bloqueador asociado
5. Actividad Estabilizadora de membrana
 BLOQUEADORES DE LOS
BETA RECEPTORES

Actividad simpático Cardio selectividad

mimética intrínseca
 Actúan sobre los receptores
 Actividad agonista parcial Beta 1, ubicados en el
miocardio y aparato
 Provocan memos bronco yuxtaglomerular
espasmo, bradicardia ,
menos ICC  Actúan menos sobre los
receptores Beta 2
 Ej.: Acebutolol, Pindolol
 Menos bronco espasmo

 Ej.:Atenolol, Acebutolol
BLOQUEADORES DE LOS
RECEPTORES BETA
Biodisponibilidad. Efecto alfa bloqueador
asociado
 Los beta bloqueadores
hidrosolubles no  Algunos beta
atraviesan la barrera bloqueadores tienen
hemato encefálica , se acción
evitan los efectos
vasodilatadora
como pesadillas,
insomnio, asociada, por acción
alucinaciones. sobre los receptores
alfa.
Ej.: Atenolol, Nadolol,
Acebutolol. Ej.: Labetalol,
Carvedilol,
Clasificación de los antagonistas β-adrenérgicos
Antagonista β-adrenérgicos no selectivos
1.Nadolol
2.Propranolol
3.Sotalol
4.Timolol

Antagonista β-adrenérgicos no selectivos con actividad agonista parcia l

1.Alprenolol
2.Pindolol
3.Carteolol
4.Penbutolol

Antagonista β1-adrenérgicos selectivos

1.Acebutol
2.Atenolol
3.Bisoprolol
4.Esmolol
5.Metoprolol
6.Nebivolol
Antagonista β y α-adrenérgicos
1.Carvedilol
2.Labetalol
3.Bucindolol
 Fármaco Selectivida ASI Antagonismo AEM Liposolubilida
d β1 α1 d
Antagonista β-
adrenérgicos
no selectivos
1.Nadolol 0
2.Propranolol ++ +++
3.Sotalol 0
4.Timolol +

1. Alprenolol No selectivos ++ + ++
2. Pindolol con actividad +++ +/- +
3. Carteolol agonista + o/+
parcial
Antagonista
β1-selectivos
1.Acebutolol + ++ + o/+
2.Atenolol + 0 o
3.Bisoprolol +++ +/- +
4.Esmolol + 0 0/+
5.Metoprolol + +/- ++
6.Nebivolol + 0 +++

Antagonista β
y α-
adrenérgicos 0 + 0 ++
1.Carvedilol 0 + +/- ++
2.Labetalol
Antagonistas de los receptores β-
adrenérgicos. Mecanismo de acción
Son fármacos que se fijan a los receptores β con alta
afinidad y especificidad, sin activar la
adenilciclasa.
La inhibición es competitiva, por lo que
pueden ser desplazados de su lugar de unión a los
receptores cuando se aumenta la concentración
del agonista. Bien sea por aumento de la actividad
simpaticomiméticas o por la administración de
catecolaminas exógenas.
Propranolol y timolol se comportan como
agonistas inversos y producen inhibición de la
adenilciclasa.
 MECANISMO DE ACCIÓN:
¿Utilidad para el control de la PA?
 Antagoniza a las catecolaminas en los
adrenoreceptores B1 y B2

 Múltiples acciones sistema cardiovascular son

responsables de la disminución de la PA
 Disminución del gasto cardíaco, de un 15-20%.
por lo que se produce un aumento de la RVP,
transitorio, para mantener la PA .
 Bradicardia.
 Posterior hay normalización del GC y la
reducción PA se realiza por disminución de la
RVP.
 Disminución de la descarga simpática central .

 Disminución de la ARP 60%

 Resumen de los principales
efectos CV
1. Disminuyen la PA en los pacientes con
HTA
2. Disminuyen la FC y la contractilidad
miocárdica.
3. Disminuyen el trabajo cardíaco y el
consumo de O2 miocardio , efectos
beneficiosos en la angina de pecho.
4. Al afectar el ritmo cardíaco y la
automaticidad de las fibras cardiacas
tiene : efecto antiarrítmico
.
 Propiedades farmacocinéticas:
absorción

1. La mayoría de los son liposolubles, se

absorben muy bien el tubo digestivo.
2. Baja disponibilidad, sufren metabolismo
hepático de primer paso, con gran variedad
interindividual.
3. El Propranolol, más lipófilo , se absorbe
completamente en el tubo digestivo,
biodisponibilidad 25% , aumenta sí se toma
con alimentos.
4. El metoprolol, carvedilol, labetalol y timolol
tienen un extenso metabolismo de primer
paso.
 Distribución y eliminación
Los beta bloqueantes más liposolubles se
unen en alto porcentaje a proteínas
plasmáticas , gran volumen de distribución
y penetran en el SNC.
Se metabolizan en el hígado y los
metabolitos se eliminan por la orina.
Algunos presentan metabolitos activos: 4-
hidroxipropranol, acebutolol, carvedilol
tiene al menos 6 metabolitos activos.
 Distribución y eliminación
La VM es muy variable y no se relaciona
muy bien con la duración del efecto.
Algunos fármacos tienen doble vía de
eliminación: hepática y renal: pindolol,
bisoprolol.
Los más hidrosolubles como atenolol,
nadolol, sotalol se eliminan exclusivamente
por el riñón sin metabolizar. En pacientes
con IRC, puede acumularse.
Los hidrosolubles, no pasan la BHE.
 EFECTOS ADVERSOS
• Insomnio, sedación pesadillas.
• Parestesias y frialdad de extremidades.
• Bradicardia excesiva.
• Disnea , ICC, Bronco espasmo.
• Alteraciones del metabolismo lipídico, aumento de
los triglicéridos, disminución del colesterol HDL,
Hiperglicemia.
• Supresión brusca: Síndrome de abstinencia por
aumento de la reactividad simpática, ocasiona
Cardiopatía isquémica, arritmias, muerte súbita,
crisis hipertensivas.
 INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

• AINE disminuyen el efecto antihipertensivos

• CIMETIDINA aumenta al doble la
concentración del beta bloqueante.
• VERAPAMIL acentúa la bradicardia, puede
producir bloqueo AV y depresión de la
contractilidad
INDICACIONES
1. Hipertensión arterial y asociadas a otras drogas.

2. Hipertensión arterial del embarazo

3. Cardiopatía isquémica

4. Arritmias cardíacas.

5. Otras: estenosis subaórtica hipertrófica

idiopática, miocardiopatía obstructiva,
aneurisma disecante de la aorta
 Otras Indicaciones
Terapéuticas.
1. Glaucoma de ángulo abierto (timolol, carteolol,
betaxolol)
2. Control de los síntomas de hipertiroidismo
(propranolol)
3. Profilaxis de la migraña (propranolol, metoprolol,
nadolol)
4. Control del temblor esencial benigno y ciertas
discinesias.
5. Control de estados de ansiedad y pánico
(propranolol)
6. Prevención del sangrado de várices esofágicas
( propra.)
7. Tratamiento sintomático de la abstinencia alcohólica.
 PREPARADOS, VIAS Y DOSIS:
Propranolol

 Propranolol: Tab. 10-40-80 mgs

 Ampollas: 1 mg
 Vía de administración : oral y parenteral
 Dosis de 40-80 mgs BID
 Dosis máxima: 320 mgs.
 Vía parenteral 1 mg para ser administrada en
1 min. Máximo 10 mgs.
OTROS
BETABLOQUEANTES
1. CARDIOSELECTIVOS
 ASI:
ASI acebutolol, tabletas de 400 mgs 40-
50% de biodisponibilidad, hidrosoluble.
 SIN ASI : Atenolol, tabletas de 50 y de 100
mgs. Metoprolol, tabletas de 47,5 y 95
mgs

2. NO CARDIOSELECTIVOS
 ASI:
ASI Pindolol, hidrosoluble, 50% de
biodisponibilidad, tabletas de 5-15 mgs
 SIN ASI:
ASI Nadolol, hidrosoluble, 35%
biodisponibilidad, tabletas de 40-mgs.
Timolol grageas de 10 mgs.
 OTROS
BETABLOQUEANTES

 Carvedilol: Tabletas 6,25 – 12,5 y 25 mgs

 Bisoprolol: Tabletas recubiertas de 2,5-5 y 10

mgs.

 Nebivolol: Tabletas de 5mgs

 Labetalol: Tabletas de 200 mgs

VASODILATADORES
DIRECTOS

EFECTOS
COMUNES A
TODOS LOS
GRUPOS
 VASODILATADORES
VASODILATADORES

RVP

La excreción 1 La actividad del SNS

PA
de sodio
2

Renina 2
aldosterona
2
RVS
1 La
Contractilidad CAP
Angiotensina FC
.
II

Retención de
sodio, aumento Gasto
de volumen Presión
Cardiaco
plasmático arterial
VASODILATADORES
DIRECTOS

CLASIFICACIÓN
•ARTERIOLARES 1. HIDRALACINA

•VENOSOS 2. MINOXIDIL

•MIXTOS 3. NITROPRUSIATO DE
SODIO.
4. DIAZOXIDO

5. ANTAGONISTAS DEL
CALCIO.
H
I
D
R
A
L
A
C
I
N
A
 HIDRALACINA
Es un vasodilatador arteriolar.
Relajación directa del músculo liso arteriolar.

Efectos farmacológicos:

1. Disminuye la PA al disminuir la RVP , en

corazón, cerebro y riñón.
2. Aumenta la FC, volumen minuto, el GC y el
consumo de O2 por el miocardio.
3. Aumenta la actividad de la renina.
4. Aumenta el flujo plasmático renal.
 FARMACOCINÉTICA
 Administración por vía oral
 Absorción GI
 Metabolismo hepático de 1º paso por
acetilación.
 Biodisponibilidad baja 25 %
 VM 1-2 horas
 Duración del efecto: 12 horas
 Excreción: Renal
 EFECTOS ADVERSOS
 Cefalea, náuseas, taquicardia, rubor.
 Retención de líquidos.
 Angina de pecho.
 Reacciones inmunológicas:
1. SINDROME DE LUPUS
2. ANEMIA HEMOLÍTICA
3. VASCULITIS
4. GLOMERULONEFRITIS
 INDICACIONES

1. Hipertensión arterial estadio II, asociar

diuréticos y beta bloqueantes.

2. HTA + Embarazo

3. ICC refractaria
CONTRAINDICACIONES

 Hipersensibilidad a la droga

 Cardiopatía isquémica

 Pacientes con sospecha de Lupus

 MINOXIDIL

MECANISMO DE ACCIÓN

Relajación del músculo liso arteriolar.

Mayor potencia que la Hidralacina.

 MINOXIDIL
EFECTOS FARMACOLÓGICOS

1. No tiene efectos sobre los vasos de

capacitancia.
2. Aumenta el flujo sanguíneo de la piel,
músculo esquelético, tracto GI.

3. Aumenta el GC.
4. Vasodilatación renal.
5. Disminución del FPR.
6. Estimula la secreción de Renina.
 FARMACOCINÉTICA
 Administración: Vía oral. Biodisponibilidad 90%

 Absorción: Gastro Intestinal.

 Metabolismo: En hígado por conjugación con

ácido glucorónico

 Vida media: 3-4 horas

 Duración del efecto: 24-48 horas por metabolito

activo, que se acumulan en la pared vascular.

 Excreción: 20% Por vía renal, el resto por

metabolismo hepático.
 EFECTOS ADVERSOS
1. Retención de Na+ y 3. Hipertricosis
H2O, asociar
diuréticos de ASA 4. Síndrome de
2. Cardiovasculares: Steven Jhonson
 Taquicardia
 GC 5. Hiperglicemia
 ICC
 Isquemia ( inversión 6. Trombocitopenia
onda T)
 Derrame pericárdico
 PREPARADOS, VIA DE
ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

 TABLETAS: 10 y 2,5 mgs

 VÍA ORAL

 DOSIS: 5 mgs, incrementos progresivos de 5-

10 mgs

 DOSIS MÁXIMA: 40 mgs

 INDICACIONES
1. HIPERTENSIÓN ARTERIAL DE CONTROL
DIFICIL O REFRACTARIA A OTROS
FÁRMACOS.

2. HIPERTENSIÓN ARTERIAL MALIGNA

ASOCIAR DIURÉTICOS +
BETA BLOQUEANTES
 NITROPRUSIATO DE
SODIO
 Es un vasodilatador mixto.

 Es un nitrovasodilatador.

 Produce vaso dilatación del músculo

liso vascular.

 Inhibe la agregación plaquetaria

 Mecanismo de acción
El metabolito activo, actúa como un donador
de óxido nítrico
Activa la ciclasa de guanililo,

la cual genera la formación de cGMP y

Disminuye las concentraciones de calcio intracelular
produciendo vasodilatación.
 EFECTOS
FARMACOLOGICOS

 Dilatación Arteriolas y Vénulas

 Disminuye la RVP
 Aumenta la capacitancia venosa y disminuye
la impedancia arteriolar en disfunción
ventricular izquierda.
 Aumenta la actividad de Renina.
 Se conserva la FG y FSR.
 No aumenta el GC, solo con disfunción
ventricular.
 FARMACOCINÉTICA
 Administración: vía parenteral, lenta
continua.

 El inicio de acción: es a los 30 seg.

 El efecto hipotensor máximo : aparece a los 2

min., cuando se suspende la administración
el efecto desaparece a los 3 min.
 FARMACOCINÉTICA
 Metabolismo: se inicia en el músculo liso por
reducción, se produce liberación de
CIANURO y después OXIDO NÍTRICO.

 El cianuro se metaboliza más mediante la

rodanasa hepática a TIOCIANATO

 Excreción: del metabolito es por la orina ,

casi completo.

 VM de eliminación: 3 días con función renal

normal.
 EFECTOS ADVERSOS
 Hipotensión excesiva.
 Acidosis metabólica.
 Envenenamiento por Tiocionatos:
anorexia, náuseas, fatiga,
desorientación y psicosis tóxica, ( +
0,1mg/ml de concentración plasmática)
 Arritmias.
 Hipotiroidismo, el tiocianato interfiere en
el trasporte de yoduros en el tiroides.
 INDICACIONES

 Emergencias hipertensivas.

 HTA asociada a disección de la aorta.

 Insuficiencia Cardiaca Grave, que cursa con

bajo gasto, aumento de la presión capilar
pulmonar y cifras normales o elevadas de PA
 PREPARADOS Y DOSIS
 Ampollas de 50 mg de liofilizado.

 Se diluye en 5 CC. de sol. glucosa al 5%,

diluir en 500 CC. de glucosa al 5% ,
concentración de 50-100 microgramos/ml,
hay que cubrir el frasco de la luz.

 Dosis: 0,5-2 mgs/Kg. x min.

 Administración VIV infusión continua.

 DIAZOXIDO
 Vasodilatador Arteriolar

 Es una benzotiadiazina

 Muy eficaz.

 Disminución de la RVP

 Disminución de la PA media
 Mecanismo de acción

El Diazóxido hiperpolariza a las células del

músculo liso arteriolar al activar canales de
K+ sensibles a ATP, disminuye la apertura
de los canales L de calcio y las
concentraciones de Ca2++
con lo cual se genera:

Vasodilatación arteriolar con mínimos cambios sobre los

vasodilatación del músculo liso vascular.
vasos venosos
 EFECTOS
FARMACOLÓGICOS

1. la PA x RVP 5. Gasto Cardíaco,

aumento de la
contractilidad y las
2. Vasodilatación de demandas
las arteriolas miocárdicas de
oxígeno

3. Taquicardia Refleja
6. Retención de sodio y
de agua.
4. Hiperglicemia
 FARMACOCINÉTICA
 Compuesto semejante a los diuréticos tiacídicos,
sin efecto diurético.

 Se une a la albúmina y tejido vascular

 Se biotransforma en el hígado

 El 20-50% de la dosis administrada se elimina por

vía renal

 Vida Media: 4-24 horas.

 Sus efectos hipotensores aparecen a los 2 min.

 EFECTOS ADVERSOS
 Hipotensión excesiva

 Náusea y vómitos

 Hiperglicemia ( inhibe la liberación de

insulina)

 Cardiopatía Isquémica

 Hipernatremia
 PREPARADOS - DOSIS
 AMPOLLAS DE 300 mgs

 ADMINISTRACIÓN : VIV

 FORMA : BOLUS EN 30’’

 150 mgs en cada / 5 min.

 BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE CALCIO
 Son agentes que actúan provocando
Vasodilatación Arterial.

 Acción directa sobre el músculo liso vascular.

 Actúan sobre los vasos de capacitancia.

 Disminuyen pre carga y post carga.

 Inhibición competitiva de los canales de calcio

dependiente de voltaje en el músculo liso
vascular.
 Los canales voltaje-dependientes de Ca2+, de la
membrana se subdividen en 4 tipos
fundamentales según su electrofisiología y
sensibilidad a ciertos fármacos y toxinas.
 Canales L: De activación prolongada y alta
conductancia. Localizados en el músculo
esquelético, cardíaco y vascular. Función:
Contracción
 Canales T: De apertura transitoria (localizados
en tejidos marcapasos). Función: entrada Ca2+ a
niveles negativos de potencial de membrana.
 Canales N: Ni L ni T, o neuronales. Función:
liberación de transmisores en los sinaptosomas
cerebrales.
 Canales P: Localizados en las células Purkinge
del cerebelo.
 Mecanismo de acción
 Inhibición competitiva de los canales de calcio
dependiente de voltaje en el músculo liso vascular.
 Inhiben el flujo de entrada de Ca2++ a través de los
canales dependientes de voltaje tipo L de las
membranas excitables.
 Se unen a receptores localizados en la subunidad α1
del canal de calcio.
 Presentan una afinidad muy alto por el estado
inactivo del canal. (bloqueo dependiente de voltaje)
 El bloqueo producido por Verapamilo y Diltiazem
aumenta con frecuencias cardíacas rápidas (bloqueo
dependiente de la frecuencia)
 CLASIFICACIÓN
1. DIHIDROPIRIDINAS 2-
• Nifedipina FENILALQUILAMIN
• Amlodipina A
• Nicardipina
• Isradipina • Verapamil
• Felodipina
• Nimodipina
• Nisoldipina 3- BENZOTIAZEPINA
• Lecardipina
• Lacidipina • Diltiazem
EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
 La disminución del Ca++ EIC : Relajación
Vascular y disminución de la contractilidad
miocárdicas.

 Disminución de la RVP

 Disminución de la PA por vasodilatación

 Disminución secreción endógena de

catecolaminas.

 Dilatación Arterial Coronaria. Suprime los

vasoespasmos coronarios
EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
 Efectos inotrópicos, cronotrópicos y
dromotrópicos negativos.

 Inhiben la hipertrofia de los cardiomiocitos , la

proliferación de fibroblastos y la síntesis de
proteínas de la matriz extracelular .
Reduciendo la fibrosis cardíaca .

 En pacientes hipertensos producen una

regresión de la hipertrofia ventricular y la
hipertrofia vascular, efectos que unidos a la
acción vasodilatadora arterial se disminuye la
poscarga.
EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
 Algunos agentes producen liberación de
óxido nítrico.

 Inhiben la agregación plaquetaria, la

síntesis de Tromboxano A2 y la liberación
de PGI2

 Efectos antiaterogénicas: Algunos

antagonistas de los canales del calcio
pueden retardar la progresión de la placa
de ateroma coronaria. (Amlodipina y
Lacidipina)
EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
 Efectos Renales :
1.Vasodilatación de la arteriola aferente,
2.Aumentando el flujo renal y la velocidad de
filtración glomerular.
3.Efecto natriurético: inhiben la reabsorción
de Na+ en el túbulo proximal
4.Previenen y/o revierten la IRA por
ciclosporina, medios de contraste,
aminoglucósidos.
 ALGUNAS CONSIDERACIONES
DE GRUPO
NIFEDIPINA y las otras dihidropiridinas:

1.Son más potentes como vasodilatadores.

2.Los acciones hemodinámicas varían
dependiendo de la vía de administración y
del grado de disfunción ventricular
izquierda.
3. Poco efecto inotrópico (-)
4. No modifican la conducción AV
5. No deprimen el NS
 ALGUNAS CONSIDERACIONES
DE GRUPO
VERAPAMIL

1. Menos dilatación periférica

2. Importante efecto inotrópico y

dromotrópico ( conducción AV) negativos.

3. Depresión del NS
ALGUNAS CONSIDERACIONES
DE GRUPO

DILTIAZEM

1.Poca dilatación periférica.

2. Discreto efecto en la conducción AV

3.Poco defecto inotrópico negativo

4.Disminuyen las demandas miocárdicas de

Oxigeno.
 FARMACOCINÉTICA
 Administración: vía oral, parenteral
 Biodisponibilidad: reducida por metabolismo
de 1º paso. Es menor al 50%
 Unidos a proteínas plasmáticas ( 70-90%). A
la α1 gluco- proteína ácida.
 Atraviesan la BHE y la placentaria .
 Inicio de acción: 30-60 min., 15 min., por
VIV para Verapamil.
 Vida media: varía entre 1,3 - 64 horas
 Biotransforma en el hígado C450 CYP3A4
 Metabolitos de dihidropiridinas son
inactivos. Verapamil y Diltiazem
metabolitos activos .
 EFECTOS ADVERSOS
Cefalea, palpitaciones,
 NIFEDIPINA: enrojecimiento facial, edema
bimaleolar.

 VARAPAMIL Y DILTIAZEN: Bradicardia sinusal,

Bloqueo AV.
Estreñimiento

Náuseas, cefalea, prurito,

 NITRENDIPINA: taquicardia, puede haber
aumento fosfatasas
alcalinas.
 INDICACIONES
1. Hipertensión Arterial
2. Cardiopatía Isquémica: angina de pecho
y la angina vasoespástica.
3. Taquicardia Paroxística Supraventricular,
TS, FARVR, Flutter Auricular.
4. Insuficiencia Cardiaca Refractaria.
5. Urgencia Hipertensiva.
6. Enfermedad de Raynaud ( Nifedipina y
Felodipina)
7. Hemorragia subaracnoidea (Nimodipina)
 INHIBIDORES DEL SISTEMA
RENINA ANGIOTENSINA

1. INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA
( IECA )

2. BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE LA

ANGIOTENSINA II ( ARA II )

3. INHIBIDORES DE LA RENINA ( ALISKIREN )

 t-PA
Calicreina
ANGIOTENSINÓGENO
Tonina
Plasmina
Elastasa RENINA PRORRENINA
EDPAE

Catapepsina ANGIOTENSINA I Endopeptidasa

CAGE (cimostatina)
Cimasa ANGIOTENSINA 1-7
ECA

AT1
ANGIOTENSINA
AT2 II Aminopeptidasa B

Aldosterona

ANGIOTENSINA III ANGIOTENSINA IV

(2-8)

Velásquez. Farmacología Básica y Clínica. 17ª. Edic. modificado. Pág. 398

 ALISKIREN

Angiot
1-7

Viejo Teresa, Sangrador Ana. Boletín Uso racional del Medicamento. Año XIII Nº 3
Octubre 2005
 INIHIBIDORES DE LA ECA

CAPTOPRIL
ZOFENOPRIL ENALAPRIL
FOSINOPRIL
QUINALAPRIL
LISINOPRIL
PERINDOPRIL
RAMIPRIL
BENAZAPRIL
CILAZAPRIL
TRANDOLAPRIL
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Inhibición competitiva de la ECA

BLOQUEO SRAA

2. Actúan en el Sistema Calicreina

impidiendo la degradación de la
Bradiquinina
Síntesis de
vasodilatación
prostaglandinas

PRESION RVP
ARTERIAL
 SRAA TISULAR
Es la producción de Renina-Angiotensina en
diversos tejidos

RIÑÓN, CORAZÓN
ANGIOTENSINA II

CEREBRO,
VASOS, ADIPOCITO Regulación a corto plazo
, OVARIO,
SRA (PULMÓN,
C) de la PA
BAZO

Responsable de las
SRA ( T ) modificaciones de las
estructuras de lo Órganos
Blancos
 ACCIONES
FARMACOLÓGICAS
1. Disminución de las concentraciones de
Angiotensina II, por bloqueo de los
receptores AT1 y AT2.
2. Aumento de la síntesis de las
prostaglandinas.
3. Vasodilatación periférica.
4. Efecto natriurético.
5. Disminución de la post- carga
6. Disminución de la PA
 CLASIFICACIÓN

1. Grupo Sulfhídrico : Captopril,

Zofenopril

2. Grupo Carboxialquilo:
Enalapril, Lisinopril, Quinalapril,
Perindopril Cilazapril, Ramipril,
Benazapril , Trandalopril.

3. Grupo Fosforado : Fosinopril

 FARMACOCINÉTICA
Difieren por 3 propiedades:
1. Potencia
2. Inhibición de la ECA de manera primaria
o sí existe la conversión de un pro
fármaco en metabolito activo
3. Farmacocinética: magnitud de la
absorción, efecto de los alimentos,VM,
distribución y eliminación
 ALGUNAS
CONSIDERACIONES
CAPTOPRIL

 Administración enteral: VO y VSL.

 Biodisponibilidad 75%

 VM: 2 horas

 Eliminación por la orina

 Los alimentos disminuyen la absorción

 ZOFENOPRIL
 Un nuevo IECA,  VM: 12 h
perteneciente al grupo  Se metaboliza en
SH. hígado
 Es un pro-fármaco .  Se excreta por riñón e
Administración por VO. hígado.
Los alimentos no
 Propiedades
interfieren con la
absorción cardioprotectoras,
 El principio activo es el disminuye la HVI,
acciones antioxidante,
zofenoprilat. Inhibe la
antiaterogénicas
ECA circulante y la
 Mas potente que
tisular.
 Altamente lipofilico Captopril.
 ENALAPRIL
 Es un pro-fármaco
 Activo es Enalaprilat (VIV)
 Inhibidor potente de la ECA: circulante
y tisular.
 Absorción VO
 Biodisponibilidad de 60%,no se
modifica con los alimentos
 VM: 11horas
 Eliminación renal.
 EFECTOS ADVERSOS

 Tos del 5-20%

 Hipotensión arterial
 Hiperpotasemia
 Insuficiencia Renal Aguda
 Exantema cutáneo
 Proteinuria
 Edema Angioneurótico
 Neutropenia
 INDICACIONES Y
CONTRAINDICACIONES

INDICACIONES CONTRAINDICACIONES

1. HTA 1. Embarazo

2. HTA Renovascular 2. Lactancia

3. Insuficiencia 3. Estenosis de la
Cardiaca Arteria renal

4. Nefropatía
Diabética
 INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS (IECA)
Diuréticos ahorradores Antidiabéticos orales
de potasio: potencia la acción
Hiperkalemia hipoglicemiante
Diuréticos tiacídicos
Antiácidos:
pueden incrementar la
hipotensión arterial. disminuyen la
Los bloqueadores de biodisponibilidad
los adrenoreceptores: AINES: disminuye el
incrementan la acción efecto hipotensor.
hipotensora Alimentos: pueden
Antagonista H2:
interferir en la
aumenta el efecto absorción.
hipotensor
ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE LA ANG II

LOSARTAN
METABOLITO DEL
LOSARTAN
TELMISARTAN
VALSARTAN
IBERSARTAN
CANDESARTAN
OLMESARTAN
EPROSARTAN
Angiot
1-7

Viejo Teresa, Sangrador Ana. Boletín Uso racional del Medicamento. Año XIII Nº 3
Octubre 2005
ANGIOTENSINA
II
 Acciones de la Angiotensina
II mediadas por el receptor
AT1
SNC y periférico:
 Síntesis y liberación de vasopresina.
Liberación de noradrenalina
 Estimulación de la sed.
Pared Vascular:
Contracción de las células musculares lisa.
Crecimiento de células musculares lisas y
fibroblastos,
Aumento
Aumento del colágeno IV. RVP y
Angiogéne
Síntesis y liberaciónRemodelado
de matriz extracelular.
tono
sis vascular
 Acciones de la Angiotensina
II mediadas por el receptor
AT1
Corazón: Riñón:
 Efecto inotrópico  Reducción del flujo
positivo, sanguíneo renal.
 Efecto  Aumento de la

cronotrópìco Presión IG.

 Reabsorción tubular
positivo .
 Aumento de la de sodio, agua.
PA. Suprarrenales:
 Síntesis y liberación
 Aumento de GC
de aldosterona.
 Liberación de
catecolaminas.
 EFECTOS DEL SRAA SOBRE LA
FUNCIÓN ENDOTELIAL
Angiotensina II

Estrés oxidativo

Disfunción endotelial y activación del

músculo liso

Disminución Óxido Nítrico + Aumento de los mediadores locales +

Aumento de la ECA tisular
Proteólisis Factores
Endotelinas Citoquina
. de
, PAI-1 s
Inflamaci crecimie
catecolami AGRAGACIÓN inflamato
ón nto
nas rias
Vasoconstric Remodela
ción Trombo Rotura de do
sis Inflamació placa
n
 Acciones de la Angiotensina
II mediadas por el receptor
AT2
Riñón
 Aumenta el FPR
 Aumenta la Natriuresis

Arterias y Corazón
 Disminuye los efectos proliferativos en las
células musculares lisas.
 Vasodilatación.
 Disminución de la PA
 MECANISMO DE ACCIÓN
 Antagonismo selectivo y competitivo de los
receptores AT1, bloqueando los efectos de la
ANG II.

 Gran afinidad por el receptor AT1.

 Los rangos de afinidad del receptor por ARA son

Candesartan> Ibersartan >Telmisartan
>Valsartan >EXP3174 > Losartan

 Las respuestas a la ANG II suelen ser insalvables.

 Es imposible restaurar la respuesta máxima a la

ANG II en presencia de ARA II.
 Fármaco Biodisponibili Vida Excreción
dad Media Biliar/
Renal
Candesarta 15% 9 horas 70/30%
n
Ibersartan 60-80% 11 horas 80 / 20 %
Telmisartan 40-60% 24 horas Intacto por la
bilis
Eprosartan 13% 5-9 horas 50/50%
Valsartan 24% 6 horas 70 /30%
Losartan y 33% 2,5 y 6-9 25% /75 %
metabolito horas
25% 10 horas 67/33
Olmesartan
 EFECTOS ADVERSOS
 Diarrea: 3%
 Sinusitis y dolor de espalda: 2,7%
 Síntomas gripales: 2,1%
 Dispepsia: 1,8%
 Mialgias: 1,2%
 Faringitis: 1,2%
 Estos efectos no se relacionan con la edad,
sexo, raza.
 INDICACIONES
1. HIPERTENSIÓN ARTERIAL

2. INSUFICIENCIA CARDÍACA
(candesartan, valsartan y losartan)

3. NEFROPATÍA DIABÉTICA

4. HTA CON SINDROME METABÓLICO y

OBESIDAD (telmisartan, candesartan,
irbesartan)
 INHIBIDOR DE LA RENINA:
Aliskiren
Aliskiren es un potente inhibidor directo y selectivo de
la renina. De naturaleza péptidica

Inhibe el SRA en el punto de activación bloqueando la

conversión de angiotensinógeno en Angiotensina I y por
consiguiente disminuye los niveles de Angiotensina I y
Angiotensina II.

Disminuye la actividad de la renina plasmática en

pacientes hipertensos aproximadamente entre 60-80%

No produce alteraciones del metabolismo lipídico, ni HC

 Aliskiren. Farmacocinética
Administración: Vía oral y vía parenteral

Absorción: Intestinal

Concentraciones plasmáticas :1-3 horas

Unión a proteínas plasmáticas moderada:

47-51%

Biodisponibilidad: 3%
Aliskiren. Farmacocinética
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza
en de 7-14 días, tras la administración de una
dosis diaria.

Se distribuye ampliamente en el extracelular.

Se metaboliza por la vía del CPY3A4

Vida media es de aprox. 40 horas

Se elimina inalterado por las heces (78%)

 INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Furosemida: Disminuye las concentraciones
entre 28-40%
Diuréticos ahorradores de potasio: incrementan
la hiperkalemia.
Ketoconazol, claritromicina, eritromicina,
amiodarona : aumenta 80% las concentraciones
de Aliskiren.
Ciclosporina : aumenta las concentraciones de
Aliskiren.
Atorvastatina: aumenta en 50% concentraciones
de Aliskiren.
Digoxina: Disminuye las concentraciones .
 EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes: diarrea

Rash cutáneo

Hipotensión en pacientes con depleción de

volumen

Hiperkalemia con uso concomitante con otros

fármacos que actúan en el mismo sistema. (RAA)

Angioedema
 ALISKIREN
 INDICACIONES  PREPARADOS Y VIAS
TERAPÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN

HIPERTENSIÓN Tabletas: 150-300

ARTERIAL mgs

 CONTRAINDICACIONE
Inicio: 150 mgs. Una
S vez al día.

EMBARAZO Y
LACTANCIA
 INHIBIDORES DE LA
ENDAZOLINA

•Sustancia Hipertensiva
endógena, es el ligando
de los receptores de la
¿¿QUÉ Imidazolina
QUÉES
ESLA
LAENDAZOLINA?
ENDAZOLINA?
• Ubicadas en el núcleo
Reticular Lateral del
Bulbo y Túbulo
Contorneado Proximal

No son
Rilmenidina
Rilmenidina catecolaminas
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Antagonismo selectivo de la Endazolina
en los receptores de la imidazolinas

2. Actúa sobre la regulación inmediata

nerviosa, y sobre la regulación diferida
renal de la PA.
EFECTOS
FARMACOLÓGICOS

Tono Simpático

Reabsorción de H2O y PA
Na+ en TCP

NO PRODUCEN HIPOTENSIÓN
ORTOSTÁTICA
 FARMACOCINÉTICA
 Administración VO
 Absorción GI. Los alimentos disminuyen la
absorción.
 Efecto a las 2 horas
 VM: 4 horas
 Efecto máximo 12 horas
 Excreción Renal
 EFECTOS ADVERSOS
 Palpitaciones
 Sequedad en la boca
 Gastralgia
 Somnolencia
 Erupción cutánea
 No altera el metabolismo glucídico
 Disminuye Colesterol LDL
 No produce disfunción sexual.
 CONTRAINDICACIONES
1. EMBARAZO Y LACTANCIA

2. TRASTORNOS BILIARES OBSTRUCTIVOS

3. INSUFICIENCIA RENAL AVANZADA

4. INSUFICIENCIA HEPÁTICA
El
El mayor
mayor peligro
peligro para
para la la persona
persona con
con
presión
presión arterial
arterial alta
alta yace
yace en
en su
su
descubrimiento,
descubrimiento, porque
porque entonces
entonces
seguramente
seguramente algún
algún tonto
tonto tratará
tratará de
de
reducirla.
reducirla.

Dr. Paul Dudley White

Brit. Med. J. 1931:2:43:47