METABOLISMO DEL HIERRO - B12 - ACIDO FOLICO

Licda. Bárbara Salazar

Licda Cleinis Flores.

Hemoterapista
 Metabolismo del hierro

El metabolismo del hierro incluye una serie

de importantes procesos, como la regulación
de la absorción del hierro intestinal, el
transporte de hierro a las células, el
almacenamiento del hierro, la incorporación
de hierro a las proteínas y el reciclado del
hierro tras la degradación de los eritrocitos.

En condiciones normales, al no haber un

mecanismo de excreción del hierro activo, la
homeostasis del hierro se controla
estrictamente a nivel de absorción intestinal.
El contenido medio de hierro en el organismo
es de 3-4 g, distribuido en eritrocitos,
macrófagos del sistema reticuloendotelial
(SRE), hígado, médula ósea, músculos y
otros tejidos.
 LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO
Homeostasis sistémica
La homeostasis del hierro se regula por los niveles
sistémicos e intracelulares de hierro. El suministro de La hepcidina: se considera actualmente
hierro sistémico y la homeostasis se basa en el hierro el principal regulador del equilibrio del
plasmático, que debe mantenerse a niveles suficientes hierro sistémico, que incluye la
para estar disponible para su uso ([Link]., para absorción de hierro intestinal y el
eritropoyesis). A nivel sistémico, se mantiene el equilibrio reciclado del hierro en el SRE.
a través de la regulación de la captación de hierro del
aparato intestinal, el reciclado de hierro de los macrófagos La forma bioactiva es una proteína de
y el intercambio con los depósitos de hierro en el hígado. 25 aminoácidos que se produce
El principal regulador de estos mecanismos es la principalmente en el hígado. La
hormona hepcidina, que ejerce su función hepcidina actúa uniéndose a la
desencadenando la degradación de la proteína de ferroportina, desencadenando su
exportación de hierro ferroportina. internalización y posterior degradación
lisosómica. Puesto que la ferroportina
es la proteína conocida que exporta el
hierro celular, la hepcidina provoca el
atrapamiento de hierro en los
enterocitos así como en los macrófagos
y hepatocitos.
 Absorción duodenal de hierro
La absorción del hierro se produce Una vez en los enterocitos, el hierro
predominantemente en el duodeno y en puede exportarse al plasma a través
la parte superior del yeyuno. El hierro de la proteína de membrana
que está presente en los alimentos es ferroportina o puede almacenarse en
principalmente hierro (III) o hemo. El la proteína de almacenamiento
hierro (III) se reduce a hierro (II) por ferritina, dependiendo de las
Dcytb (citocromo duodenal b) antes de necesidades de hierro del organismo
captarse a través de la proteína de en ese momento. El hierro
membrana DMT1 (transportador almacenado en forma de ferritina en
metálico divalente 1). Sin embargo, se los enterocitos terminará
ha propuesto que el hierro hemo se perdiéndose cuando las células se
capta a través de la proteína de desprendan en la punta de las
membrana HCP1 (proteína portadora de vellosidades. La exportación de
hemo 1), aunque no se conoce bien el hierro (II) al plasma va acompañada
mecanismo. de su oxidación inmediata por la
hefestina o la ceruloplasmina. El
hierro (III) se une entonces a la
transferrina y se transporta en la
circulación de la sangre a las células
 CAPTACIÓN DEL HIERRO
Captación de hierro de la dieta
Una dieta equilibrada normal contiene 5-6 mg de hierro Hasta el 20-30% del hierro
por cada 1.000 Kcal, correspondientes a una ingesta hemo de la alimentación se
diaria de 12-18 mg de hierro total/día, de los cuales se absorbe y su captación no
absorben 1-2 mg. Pese a que sólo se absorbe una se ve afectada por otros
pequeña proporción del hierro de la alimentación, componentes de la
observándose considerables diferencias inter e intra- alimentación. El hierro no
individuales, una alimentación equilibrada proporcionará hemo está disponible en
suficiente hierro al organismo en circunstancias normales. cantidades variables en
El incremento de las demandas de hierro lleva a un todos los alimentos de
aumento de la absorción, pero apenas supera los 3-5 mg origen vegetal y constituye
de hierro al día. la mayor parte del hierro
El hierro puede clasificarse como hierro hemo y no hemo. de la alimentación (con
El hierro hemo, que se encuentra en la carne, el pescado frecuencia más del 90 %).
y las aves, muestra una alta biodisponibilidad y, pese a Su biodisponibilidad se ve
que normalmente sólo representa una pequeña fracción fuertemente afectada por
del contenido de hierro total en los alimentos, contribuye a la presencia de factores de
una cantidad considerable del hierro absorbido3. inhibición o potenciación.
 Transporte del hierro y captación
celular

Aproximadamente 3-4 mg del hierro del

organismo se unen a la transferrina sérica, la
proteína de transporte de hierro endógeno
que lleva el hierro de los lugares donantes, es
decir, el intestino y los macrófagos, a las
células receptoras como los eritroblastos. En
condiciones fisiológicas, sólo
aproximadamente una tercera parte de la
capacidad de unión al hierro de la transferrina
está saturada con hierro. La transferrina tiene
dos lugares de unión de alta afinidad por el
hierro (III); por tanto, la transferrina se
encuentra en forma de apotransferrina (no
unida al hierro), transferrina mono (con el
hierro unido a uno de los dos lugares de
unión) o diférrica (holotransferrina, con
ambos lugares de unión ocupados).
 RECICLADO DEL HIERRO

Eritrocitos y hemoglobina Eritropoyesis

Aproximadamente el 44% del En condiciones fisiológicas normales, se
volumen de sangre total está producen 2 millones de eritrocitos por
compuesto por eritrocitos. Un litro de segundo, o 2x10 eritrocitos al día, para lo
sangre contiene 4–6 x 10 eritrocitos y que se requieren alrededor de 20-25 mg
alrededor de 0,5 g de hierro. La vida de hierro al día. La mayoría del hierro
de un eritrocito oscila entre 75 y 150 necesario se deriva de la Hb degradada de
días, con un promedio de 120 días. El los eritrocitos senescentes fagocitados.
principal componente de los Los lugares principales de eritropoyesis en
eritrocitos es la Hb, una proteína adultos son las islas de eritroblastos en la
globular que contiene hierro y está médula ósea. Estas islas también se
formada por cuatro cadena observan en la pulpa roja del bazo, el lugar
polipeptídicas. Cada una de las cuatro secundario de eritropoyesis.
cadenas contiene un hemo (es decir,
un hierro) que se une a una molécula
de dioxígeno.
El desarrollo de las células eritroides de las células
madre hematopoyéticas tiene lugar a través de la
unidad formadora de brotes eritroides (BFU–E) y
distintos tipos de eritroblastos. El desarrollo desde las
BFU–E a los eritroblastos perfectamente
hemoglobinizados tarda unos 12-15 días. Tras la
extrusión del núcleo, los eritroblastos se denominan
reticulocitos. Los reticulocitos permanecen en la
médula ósea durante 1-2 días antes de liberarse a la
circulación y luego maduran a eritrocitos con su
característica forma bicóncava.

El principal regulador de la eritropoyesis es la

eritropoyetina (EPO), hormona producida en los
riñones que, aparte de otros factores como las
interleucinas, estimula la transformación de las
células madre mieloides en células eritroides
precursoras. La síntesis de EPO aumenta en
respuesta a la hipoxia de los tejidos (concentración
de oxígeno anormalmente baja).
 Metabolismo de la vitamina B12
La vitamina B12 (también llamada
cobalamina, debido a que contiene
cobalto) es una vitamina de origen
bacteriano hidrosoluble esencial para el
funcionamiento normal del cerebro, del
sistema nervioso, y para la formación de la
sangre y de varias proteínas. Es una de
las ocho vitaminas del grupo B.
Normalmente está implicada en el
metabolismo de las células del cuerpo
humano, especialmente en la síntesis y
regulación del ADN; también en la
metabolización de los aminoácidos, de los
ácidos grasos y de los glúcidos.2​

Ni los hongos, ni las plantas, ni los animales pueden producir esta vitamina. Solo las bacterias y
las Archaeas tienen las enzimas necesarias para su síntesis, no obstante, muchos alimentos son
fuente natural de B12 debido a la simbiosis bacteriana. Estructuralmente hablando, esta es la
vitamina más compleja y puede ser producida industrialmente únicamente por fermentación
bacteriana.
 Estructura del B12
Bioquímicamente hablando la vitamina B12 es la más compleja de las
vitaminas. El término cobalamina hace referencia a un grupo o familia de
compuestos con una estructura específica. La B12 es una de estas
cobalaminas que resulta de la unión asimétrica de cuatro anillos pirrólicos,
formando un grupo macrocíclico casi planar (núcleo de corrina) en torno a
un ion central de cobalto. El anillo de corrina es similar al anillo porfirínico,
que también puede ser encontrado en el grupo hemo, la clorofila y en
los citocromos; y se diferencia de estos por su asimetría en las uniones
entre los grupos pirrólicos. En esta estructura, el cobalto posee
seis valencias, cuatro de las cuales forman un enlace covalente con los
átomos de nitrógeno de los anillos pirrólicos. La quinta valencia de
coordinación siempre se encuentra unida a un pseudonucleótido complejo,
el 5,6-dimetilbencimidazol, casi perpendicular al núcleo y, finalmente,
cuando la sexta valencia se une a diversos radicales produce los
diferentes derivados de la cobalamina. Cuando se une un grupo
de cianuro (CN-) forma la cianocobalamina, cuando la unión es con
un grupo hidroxilo compone la hidroxicobalamina, cuando se conecta a
un grupo metilo (CH3-) crea la metilcobalamina o
la desoxiadenosilcobalamina; con el grupo de C5' de la desoxirribosa de
esta última, forma el enlace covalente con el Co
 Función enzimática
Si el folato está presente en buena cantidad, las Absorción y transporte
enzimas de la familia metilmolonil-CoA
La fisiología humana de la vitamina B12 es
mutasa exhiben sus efectos secundarios más directos
y característicos, puntualmente lo relativo al sistema compleja, por lo tanto es propensa a sucesos que
nervioso. Esto se debe a que las reacciones del tipo conducen a su deficiencia. La B12 debe ser
metiltransferasa están implicadas en la regeneración liberada de la unión a las proteínas por la acción
del ácido fólico y, por lo tanto, son menos evidentes de las peptidasas digestivas tanto en
cuando hay suficiente cantidad de folato. el estómago como en el intestino delgado.27​
El ácido gástrico libera la vitamina de las
partículas de alimentos; por lo tanto, los
Se piensa que los efectos de la metionina antiácidos y los medicamentos que bloquean los
sintasa dependiente en la hipovitaminosis B12 no se deben ácidos, especialmente los inhibidores de
a problemas de sintetización del ADN, como se creía la bomba de protones, pueden inhibir la
anteriormente, ahora se considera que se deben a una absorción de la vitamina B12. La posibilidad de
elevación más simple y menos evidente de sufrir de hipovitaminosis B12 aumenta con la
la homocisteína en sangre y orina (homocisteinuria)
edad, ya que algunas personas producen menos
ácidos estomacales a medida que envejecen.
 Metabolismo de acido fólico

Los folatos en la alimentación se encuentran en su

mayor parte como poliglutamatos ligados a
proteínas. En el intestino, son liberados de las
proteínas alimentarias por acción de las proteasas
digestivas, posteriormente, los folilpoliglutamatos
deben perder sus residuos glutámicos para poder
ser absorbidos a nivel intestinal. Los
monoglutamatos así formados ingresan en la célula
intestinal mediante un mecanismo de transporte
activo y son transferidos al plasma. En hígado, los
monoglutamatos son reducidos y metilados
formándose 5-metil-THF, el cual es cedido de nuevo
a la circulación desde donde llegará a todos los
tejidos. En el hígado y otros tejidos la dihidrofolato
reductasa cataliza la reducción a DHF y THF.
Además, el hígado también almacena folatos como
poliglutamatos, principalmente como
pentaglutamatos.
 Estructura y propiedades

El término ácido fólico se aplica a una familia de Familia de los folatos:

vitámeros con actividad biológica equivalente.
Dentro de la nomenclatura se pueden utilizar otros  Ácido pteroilglutámico, Ácido fólico.
términos como folato, folacina y también vitamina  Dihidrofolato, (DHF) ( Hidrógeno en 7 y 8)
B9 . Todos los folatos tienen en común la estructura  Tetrahidrofolato (THF) (Hidrógeno en 5,6,7
del ácido pteroilglutámico, molécula constituida por y 8)
un anillo de pteridina unido por un puente metileno  N5 -formil-THF (-CHO en 5)
a un residuo de ácido p-aminobenzoico que a su  N10-formil-THF(-CHO en 10)
vez se une por enlace amida a un residuo de ácido  N5,10-Metenil-THF (-CH= en 5 y 10)
glutámico. Los distintos folatos se diferencian en el  N5,10-Metilen-THF (-CH2 - en 5 y 10)
anillo de pteridina, que puede presentar varias  N5 -Metil-THF (-CH3 en posición 5)
formas reducidas y varios tipos de sustituciones, y  Monoglutamato (1 glutamato)
en el residuo de p-aminobenzoglutamato.  Poliglutamato (n glutamatos)