OPIODES….

z
MARIA GRACIELA CRUZ PEREZ

R1 ANESTESIOLOGIA

HGZ #1 NUEVA FRONTERA

TAPAACHULA, CHIAPAS, SEPTIEMBRE 2024

z
HISTORIA

Los notables efectos

favorables de los El término opioide
opioides se conocen hace referencia a un
desde hace siglos, al grupo de compuestos
igual que sus efectos relacionados con el
secundarios y su opio.
potencial adictivo.

La palabra opio Por el contrario, el

deriva del griego érmino opiáceo se
opos, jugo, nombre refiere a productos
que recibía el naturales derivados
fármaco derivado del de la amapola del
zumo de la amapola opio, como la morfina,
del opio, Papaver la codeína y la
somniferum. tebaína.
z

EL OPIO CONTIENE MÁS

LA PRIMERA REFERENCIA
DE 20 ALCALOIDES
AL OPIO CLARA SE
DIFERENTES. EN 1806,
ENCUENTRA EN LOS
SERTÜRNER DESCRIBIÓ
ESCRITOS DE
EL AISLAMIENTO DE UNA
TEOFRASTO EN EL
SUSTANCIA PURA DEL
TERCER SIGLO A. DE C.
OPIO, A LA QUE DIO EL
DURANTE LA EDAD
NOMBRE DE MORFINA EN
MEDIA, MUCHOS DE LOS
HONOR A MORFEO, EL
USOS DEL OPIO ERAN
DIOS GRIEGO DE LOS
MUY APRECIADOS.
SUEÑOS.

EN LA SEGUNDA MITAD
DEL SIGLO XIX SE
COMENZÓ A EMPLEAR LA
MORFINA EN EN 1901 EL JAPONÉS
INTERVENCIONES KATAWATA INYECTÓ
QUIRÚRGICAS DURANTE MORFINA EN EL ESPACIO
LA GUERRA ENTRE SUBARACNOIDEO.
FRANCIA Y RUSIA Y
DURANTE LA GUERRA
CIVIL ESTADOUNIDENSE.
 z Definición de Términos

OPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio

OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos

ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA

β Endorfinas
z
CLASIFICACION

 Los opioides se clasifican como naturales, semisintéticos y sintéticos.

 Los opioides naturales se dividen en dos clases químicas, fenantrenos

(morfina y codeína) y bencilisoquinolinas (papaverina).

 Los opioides semisintéticos son derivados de la morfina en los cuales

se han introducido alguno de los diversos cambios posibles.
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CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
OPIODES EXOGENOS
SE
GÚ
N • (NATURALES, SEMISINTÉTICOS Y SINTÉTICOS)
SU
OR
SU
IG
EST
EN
RU • FENANTRENOS, FENILHEPTILAMINAS,
CT
UR FENILPIRIDINAS, MORFINAS Y BENZOMORFINAS
A
QUÍ
MIC
AFINI
DAD/
• AGONISTAS, AGONISTAS-ANTAGONISTAS,
A
ANTAGONISTAS.
EFICA
CIA
SOBR
E LOS
RECE
PTOR
ES
z
CLASIFICACION

 Existen cuatro tipos de receptores opioides; mu, kappa, delta y

nociceptina.

 Todos ellos pertenecen a la familia de receptores de membrana

acoplados a proteína G.

 Los opioides se clasifican según su afinidad y eficacia en

agonistas puros, agonistas-antagonistas, agonistas parciales y
antago-nistas.
 z

OPIOIDES
EXOGENOS

AGONISTAS
PUROS
FUNDAMENTALMENTE
DEL RECEPTOR MU

FENTANILO Y
MORFINA HEROINA SUS METADONA
DERIVADS
z

AGONISTAS -
ANTAGONISTAS

AGONISTA
AGONISTA PACIAL-
(KAPPA) ANTAGONISTA
(MU)

PENTAZOCINA BUTORFANOL NALORFINA

Cuando se administran junto a un agonista mu puro

pueden antagonizar sus efectos y pueden reducir o
suprimir su efecto analgésico
 z
Clasificación de los compuestos opioides

1) OPIOIDES NATURALES 3) OPIOIDES SINTÉTICOS

a) FENANTRENICOS Meperidina
Morfina Tramadol
Tebaína Metadona
(Demetilmorfina) Dextropropoxifeno
Codeína (Metilmorfina)
b) BENZILISOQUINOLINICOS Nalbufina
Papaverina Buprenorfina
Noscapina o Narcotina Fentanilo derivados
Narceína (Alfentaniñ,
Sulfentanil, Remifentanil)
2) OPIOIDES SEMISINTÉTICOS
Heroína o 4) ANTAGONISTAS OPIODES
Diacetilmorfina Naloxona
Hidromorfona Naltrexona
o Dihidromorfinona

Dehidromorfinona u Oximorfona

Metilhidromorfinona (Metopon)
 z
Clasificación de los compuestos opioides

En función de su acción farmacológica sobre los diferentes receptores se

clasifican en:

1) AGONISTAS PUROS 3) AGONISTA – ANTAGONISTAS

Morfina
Fentanilo Pentazocina
Hidromorfona
Nalbufina
2) AGONISTAS PARCIALES

Buprenorfina 4) ACTIVIDAD MIXTA

Petidina

Tramadol

Tapentadol
z
POR SU ACCION A RECEPTORES

AGONISTAS-
AGONISTAS ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS

MORFINA
CODEINA
OXICODONA
HIDROCODONA PENTAZOCINA
NALOXONA
DIHIDROCODEINA NALBUFINA
NELTRAXONA
MEPIRIDINA BUTORFANOL
NALMEFENO
FENTANIL DEZOCINA
NALORFINA
ALFENTANIL BUPRENORFINA
SUFENTANIL
REMIFENTANIL
HEROINA
 z
Clasificación de los opioides con base
en su relación con los receptores
Agonistas puros Desencadenan una respuesta biológica
máxima

Agonistas parciales No desencadenan una respuesta biológica

máxima.

Agonistas - antagonistas Simultáneamente, activan un receptor y

bloquean otro. Generalmente activan el
receptor kappa y bloquean al receptor mu.

Opioides atípicos Actúan sobre receptores opioides y sobre el

sistema monoaminérgico.

Antagonistas Se unen al receptor opioide, pero no

producen alguna respuesta o bloquean la
respuesta de un opioide.
z
Escalera analgésica de la OMS
z
RECEPTORES

 Se han aislado cuatro subtipos distintos de receptores opioides

en humanos:

 mu (μ,OP3, MOR),

 delta (δ, OP1, DOR),

 kappa (κ,OP2, KOR)

 nociceptina (nociceptina/orfanina FQ, OP4, NOR).

 SU AFINIDAD VARIA CON EL PH Y LA TEMPERATURA

z
z

 Los opioides pueden actuar como agonistas, agonistas parciales o

antagonistas en uno o varios de los receptores opioides.

 Los opiodes exógenos presentan el llamado dualismo

farmacológico.

 Este fenómeno consiste en que dos fármacos opioides actuando

sobre receptores distintos (mu, kappa) ejercen el mismo efecto
farmacológico, por ejemplo, analgesia.

 Pero estos mismos fármacos pueden actuar como agonista en un

receptor y agonista parcial o antagonista sobre el otro,siendo el
resultado de su interacción distinto
z
z
Sistema opioide endógeno

 Está compuesto por péptidos opioides endógenos y receptores

opioides

 La principal función de este sistema es:

 Modulación inhibitoria de la sensación nociceptiva
 z

Las endorfinas, péptidos opioides endógenos, se dividen en tres tipos que tienen un origen en genes
totalmente distintos: encefalinas, dimorfinas y beta-endorfinas.

Los dos primeros se producen a nivel de la sinapsis, con lo cual su efecto es breve por los
mecanismos de receptación e inhibición a nivel sináptico, por lo tanto la analgesia que se obtiene con
la liberación de encefalinas y dimorfinas no es más allá de tres minutos.

La beta-endorfina se produce en la hipófisis, llega al torrente circulatorio, se distribuye y llega a los

distintos receptores. Por lo tanto, el periodo de acción es mucho mas largo, se inactivan muy
lentamente y dan un periodo de analgesia alrededor de treinta minutos.

Las drogas derivadas de la morfina producen analgesia por interaccion con uno o mas de los
receptores opioides imitando la acción de los péptidos opioides endógenos.
z
Péptidos Opioides Endógenos
 z
Receptores opioides periféricos

Se han descripto receptores tisulares periféricos para opioides regulados por el

sistema inmunológico como respuestas a una injuria local.

En el SNP se han encontrado receptores opioides en fibras nerviosas sensoriales y

simpáticas de piel y articulaciones, en los plexos submucosos del intestino, vejiga y
en los conductos deferentes.

A nivel gastrointestinal los receptores opioides se expresan en condiciones normales

(constitutivos), pero en otras estructuras como en la piel y en las articulaciones sólo
se expresan después de una lesión tisular y en presencia de cambios inflamatorios.

Esta perspectiva permitiría que opioides poco liposolubles administrados por

infiltración podrían bloquear las vías del dolor sin pasar a la circulación y evitando los
efectos adversos.
z
MECANISMO DE ACCION

 Losreceptores opiodes están acoplados a proteínas G (Gαi/αo).

 Tras la estimulación de un receptor opioide se produce una inhibición de la

actividad de la adenilciclasa, con reducción de la concentración del AMPc y
de la actividad de la proteinquinasa dependiente de AMPc o PKA, lo que
resulta en una disminución de la fosforilación de proteínas.

 Se produce además una facilitación del cierre de los canales de calcio en

las neuronas presinápticas, por lo que se reduce la liberación de neu-
rotransmisor, así como, la apertura de canalesde potasio (GIRK) de las
neuronas postsinápticas, lo que provoca una hiperpolarización de la
membrana y como consecuencia una reducción de su activación.

 Por tanto, son receptores que median acciones inhibitorias.

 z
Mecanismo de acción celular

Unión del ligando al receptor opioide acoplado a proteína G inhibe la adenilato

ciclasa.

Disminuye el contenido

intracelular de AMP cíclico.

abre los canales de potasio

hiperpolarización celular a nive

postsináptico.

inhibe la abertura de los canale

de calcio dependientes de voltaje.

reduce la liberación de
neurotransmisores a nivel presináptico.
z
z
 z
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE
LOS AGONISTAS PUROS

La administración continuada puede

producir adicción (dependencia de
Los efectos pueden dividirse en opioides) que, cursa con
El fármaco prototipo es la morfina. dependencia física y síndrome de
centrales y periféricos. Algunos de ellos disminuyen tras la
administración repetida (tolerancia). abstinencia, tolerancia, deseo
irrefrenable de consumo a pesar del
daño, así como el abandono de
actividades personales, familiares y
sociales diferentes de las
relacionadas con la obtención y
consumo de la sustancia
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

ACCIÓN SOBRE EL
SNC

ANALGESIA

INTENSA, CONSTANTE Y DEPENDIENTE DE LA DOSIS, SE TRADUCE

EN UN AUMENTO DEL UMBRAL NOCICEPTIVO
INDEPENDIENTEMENTE DEL ESTÍMULO EMPLEADO.

HIPERALGESIA

ESTADO DE SENSIBILIDAD AUMENTADA AL DOLOR,

AUMENTO DE LA RESPUESTA DOLOROSA POR UN
ESTIMULO DOLOROSO. LOS OPIOIDES TIENEN UN EFECTO
PRONOCICEPTIVO MEDIANTE UNA ACCIÓN DE
SENSIBILIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO.

FISIOPATOLOGÍA COMPLEJA: CAUSAS PERIFÉRICAS,

MEDULARES Y SUPRAMEDULARES QUE IMPLICAN
PRINCIPALMENTE A LOS SISTEMAS DEL RNMDA, PERO
TAMBIÉN CITOCINAS, DINORFINA Y SEROTONINA.
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

ACCIONES PSICOMOTORAS

Dos comportamientos opuestos, sedación (efecto secundario más frecuente tras las nauseas y vómitos) y estado
de agitación psicomotora (más frecuente en ancianos y niños pequeños). La depresión del SNC se efectúa a nivel
subcortical, en la formación reticulada y en el sistema límbico.

ACCIONES PSICOAFECTIVAS

Son de dos tipos, casi siempre en el paciente con dolor provocan euforia, sensación de bienestar con depresión de
las emociones y de la agresividad. Más raramente provocan una disforia con una sensación de malestar, angustia y
alucinaciones. Esto se debe a su interacción con dopamina en zonas específicas como el núcleo accumbens.
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

A nivel del hipotálamo inhiben la Aparece con los opioides administrados

liberación de hormona liberadora de por cualquier vía pero su incidencia es
EFECTOS gonadotropina, factor liberador de mayor en caso de administración espinal.
PRURITO
NEUROENDOCRINOLÓGICOS corticotropina, hormona luteinizante, El mecanismo parece estar mediado por
hormona foliculoestimulante, las neuronas espinales y es reversible
corticotropina y hormona antidiurética. con la naloxona.
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

DEPRESIÓN RESPIRATORIA

Disminuyen de forma dependiente de la dosis la respuesta de los centros respiratorios bulbares a los estímulos hipoxémicos
e hipercápnicos.

La depresión respiratoria es la principal causa de muerte por intoxicación con opioides.

Todos los opioides ejercen esta acción al mismo nivel con dosis equianalgésicas.

La repercusión sobre la sensibilidad al CO2 es evidente con las más pequeñas dosis analgésicas.

Producen bradipnea y batipnea.

 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

Es una rigidez
muscular
inducida por Se debe a la Deprimen la tos
acción central. liberación de desde las dosis
Visible con histamina por lo más pequeñas.
RIGIDEZ BRONCO DEPRESIÓN DE
opioides que se que es Efecto no
TORÁCICA CONSTRICCIÓN LA TOS
emplean para la significativa con paralelo a la
anestesia debido la morfina y la depresión
a su potencia, petidina. respiratoria.
dosis y vía
administrada.
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

ACCIÓN
CARDIOVASCULAR
FRECUENCIA CARDÍACA

Provocan bradicardia sinusal por estimulación del nervio vago al nivel del suelo del tercer ventrículo. Esta bradicardia se antagoniza con
atropina.

ACCIÓN SOBRE LOS VASOS

Los opioides liberadores de histamina provocan vaso dilatación arteriolar y venosa dependiente de la dosis.

El bloqueo de los receptores H1 y H2 antagoniza este efecto hipotensor. Todos los opioides pueden, en caso de hipertonía simpática
reducida por el efecto analgésico, provocar una hipotensión. Este efecto es muy significativo en caso de hipovolemia asociada.

CONTRACTILIDAD MIOCÁRDICA

En ausencia de enfermedad cardíaca o hipertonía simpática los opioides no actúan sobre la contractilidad miocárdica.
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

ACCIÓN SOBRE EL TUBO

DIGESTIVO

Efecto secundario mas

NAUSEAS Y VOMITOS frecuente de los opioides
(20-60%).

Los opioides pueden

variar en su capacidad
de producir este efecto
Incidencia similar por lo tanto se puede
independientemente de proponer una rotación de
la vía de administración. los mismos en dosis
equianalgésicas cuando
el paciente se queja de
estos efectos.
z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

Es el mayor efecto
secundario en
ESTREÑIMIENTO
tratamientos
crónicos.

Reducción de las
Mecanismo contracciones
periférico. propulsoras del
delgado y del colon.
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

ACCIÓN SOBRE EL OJO

Miosis por estimulación del núcleo parasimpático del nervio motor ocular común.
Este efecto se antagoniza con atropina, gangliopléjicos y la naloxona.

ACCIÓN SOBRE APARATO URINARIO Y VÍAS

BILIARES
Aumenta el tono del esfínter vesical y disminuye la tonicidad y actividad de las fibras
longitudinales por vía medular: retención de orina.

Incidencia mayor con opioides administrados por vía espinal.

En vías biliares producen un efecto similar con una hiperpresión importante de las
vías excretoras biliares.
 z
Propiedades farmacodinámicas de los
agonistas opioides

ACCIÓN SOBRE EL FETO

El feto se expone a una depresión respiratoria en caso de administración a la madre.

OBSTETRICIA

En el periodo inicial del trabajo de parto los opioides pueden disminuir la frecuencia e
intensidad de las contracciones uterinas prolongando el trabajo de parto.

En la analgesia obstétrica se prefiere la meperidina por no retardar el trabajo de

parto y producir menor depresión neonatal que la morfina.
z
 Farmacocinética
z
de los opioides empleados
para la anestesia

Semivida de equilibrio en el sitio de acción (t1/2

Keo)

Después de la
administración
endovenosa las drogas
Describe el tiempo de tienen un retraso en el
equilibrio del 50% de comienzo de su acción
dosis administrada en la (latencia), que depende
biofase. de la velocidad con que
la droga es transportada
al sitio de acción por la
corriente sanguínea.

Depende de las
Los fármacos con vida propiedades
media de equilibrio en fisicoquímicas de las
sitios de acción breve moléculas: la fracción
muestran un rápido difusible es la fracción
equilibrio en el cerebro y libre y no ionizadas. Por
tienen una latencia más lo tanto depende de la
corta. unión del opioide a
proteínas y de su pKa.
 Farmacocinética
z
de los opioides empleados
para la anestesia

La difusión es pasiva, responde al gradiente de concentración trasmembrana. Se

efectúa con mas rapidez cuanto mayor es la liposolubilidad de la molécula.

El volumen del compartimento central también influye en la difusión del opioide ya

que ésta difusión depende de la concentración. A mayor reducción del V1, mayor
concentración del medicamento en este compartimento.
 Farmacocinética
z
de los opioides empleados
para la anestesia

Semivida de eliminación, volumen de distribución y depuración

plasmática
La semivida de eliminación es proporcional al volumen de distribución e inversamente
proporcional a la depuración total.
El volumen de distribución de los morfínicos está constituido principalmente por la
musculatura.
Estas distribuciones y redistribuciones dependen de la liposolubilidad (a mayor
liposolubilidad, mayor Vd).
 Farmacocinética
z
de los opioides empleados
para la anestesia

Semivida contextual

Es el tiempo de descenso del 50% de la concentración plasmática de un fármaco tras

duraciones variables de perfusión continua. Este dato refleja la acumulación del
opioide en el organismo.

La semivida contextual para una perfusión de 4 horas33,9

es de:
min3,7 min remifentanilo
sufentanilo
58,5 min
alfentanilo
262 min fentanilo
 OPIOIDES
z
MÁS EMPLEADOS DURANTE LA
ANESTESIA
FENTANILO

Su gran
Comparado a la volumen de
Se metaboliza
morfina es más distribución es
75-125 veces en hígado,
Su acción a En ausencia de liposoluble, lo el responsable
N-(1-fenetil-4- más potente esencialmente
dosis bajas es hipoventilación No provoca que le confiere de su larga
piperidil) que la morfina, en norfentanilo,
relativamente disminuye el liberación de más rápido semivida de
propionanilide pero su efecto metabolito
breve (15-30 flujo sanguíneo histamina. inicio de acción eliminación
citrato. máximo es inactivo, que se
min). cerebral y PIC. y más corta (riesgo de
similar. excreta por
duración de la acumulación en
orina.
misma. caso de dosis
repetidas).
 z

Los
pulmones
ejercen
Vía de un efecto
Menos
administr de primer
del 7% se
ación IV, paso
excreta
Vida IM, significati Intratecal
sin Unión a Dosis: Mantenim Analgesia
media de transmuc T1/2 T1/2 vo y 10-20
cambio proteínas inducción iento 0,5- postquirú
eliminaci osa, alpha: 1- beta: 13- captan de mcg.
en orina, 80 a 2-6 5 rgica 1
ón, 185 a transdér 1,7 min. 28 min. forma Epidural
y 1% se 85%. mcg/kg. mcg/kg/h. mcg/kg.
219 min. mica, transitori 1 mcg/kg.
elimina
epidural, a
igual por
intratecal alrededor
las heces.
. del 75%
de la
dosis de
fentanilo.
 z
MORFINA

Es una base débil, 79 % está en forma ionizada a un pH de 7,4.

Tras su absorción, se une entre un 30-35 % a la albumina y es metabolizada fundamentalmente

en hígado. Hay también recirculación enterohepática de este fármaco.
Presenta 2 metabolitos activos: morfina 3 glucuronido y morfina 6
glucuronido, siendo esta última mas potente que el fármaco original.

Su eliminación es por vía renal.

Su vida media de eliminación es
de alrededor de 2 horas en
adultos jóvenes.
 z

Las diferentes vías de administración son:

El primer paso
hepático deja un 30
Local: En este caso
% de El pico de efecto se
está descripta la vía Oral: Mediante esta Intramuscular y
biodisponibilidad. La sitúa a los 60
intraarticular para vía se observa una subcutánea: Vía intratecal y
dosis se calcula en minutos y la Vía intravenosa.
analgesia local con distribución mucho presentan cinéticas peridural.
1/6 de la IV en duración del efecto
un alivio caso de 24 mas errática. similares.
agudo y de 1/3 a ½ es de 4-6 horas.
horas.
en administración
crónica.
z
TRAMADOL

Tras su administración oral, la

biodisponibilidad es del 70-90 % y
posee una vida media de 5-7 horas.

Presenta un
doble mecanismo
de acción: por un
lado es un
agonista parcial
Este opioide tiene
del receptor mu y
la particularidad
por otro lado
de no producir
inhibe la
depresión
recaptación de
respiratoria.
noradrenalina y
serotonina sobre
las vías
descendentes
(alfa 2)

La dosis recomendada en adulto es

de 50-100 mg cada4-6 horas sin
sobrepasar los 400 mg/dia.
z
Nalbufina

Clase: opioides semisintéticos

Farmacología:
• μ antagonista y  agonista
• agonista tan potente como la morfina
• como antagonista tiene la cuarta parte de la potencia de nalorfina
• analgesia profunda
• miosis
• sedación
• limitada depresión respiratoria
• ↑ PIC
• reacciones de supresión
• náusea
• vómito
• espasmo del esfínter de Oddi, cólico biliar.
z
Nalbufina

Dosis:
• Sedación/analgesia:
Eliminación:
IV/IM/SC, 5-10 mg alrededor de un
(0.1-0.3 mg/kg). 7% de nalbufina
• Inducción: IV, 0.3-3 se excreta por
mg/kg.
• Analgesia intravenosa
orina sin modificar
controlada por el junto con dos
paciente: bolo de 1 a 5 productos
mg (0.02-0.1 mg/kg); metabólicos.
• Infusión, 1-8 mg/hr
(0.02-0.15 mg/kg/h). También en
materia fecal. Se
metaboliza en el
hígado.
z
Nalbufina

Farmacocinética:
• Latencia: IV, 2-3 min, e IM/SC <15 min. Efecto máximo: IV, 5-15 min.
• Duración: IV/IM/SC, 3-6 hrs.
• La vida plasmática media es alrededor de 5 horas.
z
Nalbufina

Interacción y
toxicidad:
• Potencia el efecto depresor
de otros opiodes e hipnóticos,
anestésicos volátiles y
fenotiazinas.
• Puede precipitar síndrome de
abstinencia en pacientes
narcodependientes.
• Puede producir prurito,
broncoespasmo, hipotensión
e hipertensión arterial.
 z BUPRENORFINA

Utilizado para tratamiento de

adicción a otros opioides como la
morfina , heroína etc.

Posee actividad analgésica

superior a la morfina (0,2-0,6 mg
IM de buprenorfina equivalen a 5-
15 mg IM de morfina), además su
efecto es mas prolongado.
 z
ADMINISTRACION

Su absorción es
Se administra por Los comprimidos
lenta, observándose
vía IM, IV, sublinguales ofrecen
Se metaboliza por las concentraciones
sublingual y un efecto
vía hepática. plasmáticas picos a
transdérmica con el analgésico de 6 ª 8
las 2h de su
uso de parches. horas.
administración.
z

PRODUCE
DEPRESION DE LA
VENTILACION POR
VOLUMEN DE ACLARAMIENTO MINUNTO, QUE SXE
PREMIDACION 0.3
DISTRIBUCION 2.8 ES DE 20 NIVELA A DOSIS DOSIS:
MG IM
L/KG ML/KG/MIN SUPERIORES A LOS
3 MCG/KG APROX
UN 50% DE LOS
NIVELES BASALES
z

ANALGESICO EN
DOLOR
ANESTESIA GENERAL
POSTOPERATORIO 0.3
BALANCEADA: 4.5-12
MG IM
MCG/KG
z
z
 USO
z DEL OPIOIDE A NIVEL ESPINAL

La liposolubilidad es En general, los opioides

En los últimos 40 años, inversamente lipofílicos producen una
tras el descubrimiento proporcional a su analgesia de corta
de los receptores selectividad medular, duración (1-4 h), que los
opioides medulares, siendo esta mayor para hace útiles para el
lapráctica clínica ha el fármaco más control del dolor
conllevado el uso de hidrosoluble, la morfina. postoperatorio
opioides espinales con inmediato. Sin embargo,
el propósito de producir la morfina produce una
una intensa analgesia intensa analgesia de
metamérica. hasta 24 h, con dosis de
tan solo 100-200 mcg.
z

La biodisponibilidad de un
opioide tras su
administración perimedular
se referirá a la capacidad Por lo tanto un fármaco
de distribución de dicha administrado vía epidural
sustancia desde su lugar deberá atravesar ademas
de entrada hasta su punto del contenido del propio
de acción o biofase espacio epidural, las
medular. Este ultimo reside meninges, el liquido
en el asta posterior de la cefalorraquídeo y la
sustancia gris de la medula sustancia blanca.
espinal (laminas I, II), que
esta rodeada de un manto
de sustancia blanca.
z
z
z
 z

Propiedades farmacológicas opioides intratecales

Opioide Coeficiente Dosis usual Inicio (min) Duración (h) Potencia IT:IV
aceite: agua (mcg)

Morfina 1,4 100-500 45-75 18-24 1:200

Meperidina 39 10-100 mg 2-12 1-7

Fentanil 816 5-25 5-10 1-4 1:10

Sufentanil 1727 2.5-10 5-10 2-6 1:10
z
DOSIS SEGÚN PROCEDIMIENTO

Cesárea Morfina 200ug Fentanyl mejora

analgesia temprana
Ambulatorios Fentanyl 10-25 mcg Mejoran analgesia
Sufentanil 5-12.5 mcg intraOP y POP
inmediata
RTUP Morfina 50ug Equivalente a morfina
100ug
Cirugía ortopédica Morfina 200 a 300ug Buena para RTC,
mayor regular para RTR
Abdominal Morfina 500-600ug Mejor analgesia que
mayor/vascular (AAA) PCA
Toracotomía Morfina 500ug No elimina suplemento
IV
 z
ANTAGONISTAS OPIOIDES

Es un antagonista puro del receptor opioide.

La dosis inicial recomendada de naloxona oscilaba entre 0,4 y 0,8 mg. El inicio de acción de la

naloxona intravenosa es rápido ( 1 a 2 minutos) y su semivida y duración del efecto son cortos, en torno a 30 y
60 minutos. Si no se dispone de un acceso intravenoso, la naloxona se puede administrar por vía intratraqueal, a
las mismas dosis que se dan por vía intravenosa.
NALOXONA Algunos mecanism os producen un aumento de la presión arterial, de la frecuencia cardíaca y otras alteraciones
hemodinámicas relevantes después de revertir el efecto de los opioides con naloxona. Estos mecanismos
incluyen dolor, despertar rápido y activación simpática.

La naloxona, aunque es activa en los receptores mu, delta y kappa , tiene más afinidad por los receptores mu 2,
que median los efectos más potentes de los opioides, como la depresión respiratoria y la analgesia.
z
 z Referencias bibliográficas

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EDICIÓN. MC GRAW HILL. PAGS. 531 - 549.
 ANGST MS, CLARK JD: OPIOID – INDUCED HYPERALGESIA.
ANESTHESIOLOGY, 2006: 104- 570
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