VIRUS

En la frontera de la vida
 Los virus
 Son los seres más simples y pequeños que se
conocen.
 Básicamente son moléculas de ácido nucleico
envueltas por una cubierta proteica.
 Son acelulares, (no tienen organización celular).
 Todos son parásitos intracelulares obligados
Comparación de tamaños de virus y bacteria

Fuente: Lim, 1998. Microbiology. Ed. McGraw-Hill, Estados Unidos.

VIRUS:
“trocitos de herencia buscando un cromosoma”

 Son parásitos intracelulares obligados,

carecen de enzimas con las que
desarrollar su propio metabolismo, siendo
su única función transportar el ácido
nucleico viral de una célula hospedadora a
otra.
 El virus extracelular se llama VIRIÓN
 Fuera del huésped no tienen vida, sin
embargo dentro de la célula…..
Estructura

 Básicamente son moléculas de ácido nucleico envueltas

por una cubierta proteica.
Componentes
 Genoma (ADN o ARN)

 Enzimas

 Cápsida

 Envoltura membranosa
 Genoma

 Puede ser ADN o ARN

 Los ARN Virus cuentan con una enzima llamada
Retrotranscriptasa o transcriptasa inversa:

 ARN ADN
Retrotranscriptasa
o transcriptasa inversa
 Virus: Tipos de Ac. Nucleico
ADN circular bicatenario
ADN monocatenario ARN monocatenario

ADN bicatenario
ARN bicatenario
ADN circular

ADN bicatenario con proteínas

ADN bicatenario con los extremos
terminales unidas
soldados
Enzimas
 Los virus pueden contener una mínima
cantidad de enzimas (transcriptasas,
enzimas líticas)
 Los virus no tienen metabolismo propio.

Los virus que tienen enzima Trancriptasa inversa (como el

virus VIH, el del SIDA) se llaman retrovirus
 Cápside
 Cubierta protéica que envuelve al genoma.
 Formada por capsómeros.

Icosaédrica Compleja Helicoidal

 Cápsides
Virus de cápsida compleja
 Parasitan bacterias: bacteriófagos (o fagos)

cabeza

cola

espinas
placa basal
fibras
VIRUS: Tipos de cápside vírica
Envolturas membranosas
 Es un fragmento de la célula en la que se
reprodujo el virus
 Los virus con envoltura son más
patógenos (gripe, hepatitis, SIDA, …)
 Los virus desnudos carecen de estas
membranas.
 Clasificación de los virus
Los virus se pueden clasificar según varios criterios.

- Por la célula que parasitan:

Virus animales, vegetales o bacteriófagos.

- Por su forma:
Helicoidales, poliédricos o complejos.

- Por tener o no envolturas:

Virus envueltos o desnudos.

- Por su ácido nucleico:

ADNmc; ADNbc; ARNmc o ARNbc.
Ciclo de los virus

 Ciclo lítico.

 Ciclo lisogénico.

Para realizar su ciclo vital, el virus necesitan parasitar una célula huésped.
  Ciclo lisogénico: El genoma viral se
integra con el de la célula huésped.

 Ciclo lítico: El genoma viral se

expresa,y muere la célula huésped.
Ciclo lítico (fases)

 Fijación o adsorción
 Penetración
 Eclipse
Replicación del genoma vírico
y síntesis de proteínas

 Ensamblaje
 Liberación
 Ciclo lítico
 Fijación

 Penetración

 Eclipse

 Ensamblaje

 Liberación
Ciclo lisogénico
 El ácido nucleico viral no expresa sus
genes, se integra en el genoma de la
célula o queda libre a modo de plásmido.

 El virus queda en forma de provirus.

 Por distintos factores el provirus puede

comenzar un ciclo normal o lítico.
Origen de los virus.
 Origen moderno: Se les suele considerar
como células en regresión, perdieron
muchos de sus componentes por no
necesitarlos, ya que disponen de ellos en
las células parasitadas.
 Origen arcaico: Otros autores los
consideran precélulas, reliquias evolutivas
de antecesores que no evolucionaron.
 Viroides
1. Son extremadamente sencillos y forman un
escalón inferior a los virus. Son simplemente
genomas desnudos, ARN de una cadena (pero en
forma de horquilla, pues hay complementariedad entre sus
bases, simulando un ARN doble para protegerse de los
enzimas hidrolíticos celulares que atacan a los ARN simples)
y no presentan cápsida proteica.
2. Solamente causan enfermedades en los vegetales.
3. Parecen transmitirse a través de heridas causadas
por picaduras de insectos o por herramientas de
labranza.
Viroides
Viroides: planta infectada con viroide
 CICLO REPLICATIVO DE LOS
VIRUS
1. ABSORCIÓNEl primer paso en la infección de una célula es la adhesión o fijación a
la superficie celular. Esta adhesión se da vía interacciones iónicas las cuales son
independientes de temperatura. La proteína de adhesión viral reconoce receptores
específicos, los cuales pueden ser proteínas, carbohidratos o lípidos, en el exterior
de la célula. Las células que carecen de los receptores apropiados no son
susceptibles al virus.

2. PENETRACIÓNLos virus penetran las células de maneras diversas dependiendo de

la naturaleza misma del virus.
Virus envueltos
Virus no envueltos o desnudos
3. PÉRDIDA DE LA CÁPSIDE
4. SÍNTESIS DE ÁCIDO NUCLEICO Y PROTEINAS VIRALES.
5. ENSAMBLAJE/MADURACIÓN6. LIBERACIÓN O DESCARGA
CICLO REPLICATIVO DE LOS
VIRUS
Ciclo de virus de la gripe
Ciclo del VIH
Introducción
 Hasta los 70s el diagnóstico viral de
diarrea era por descarte (bacteria,
parásitos)
 Eliminación viral 108-10 viriones/gr diarrea
 Tecnología actual permite mejorar dx
 Identificado grupos asociados a diarrea
aguda
*Rotavirus *Astrovirus
*Calicivirus *Adenovirus (entéricos)
Virus causantes de diarrea en
humanos
Agentes causantes de Diarrea a
nivel mundial

Porcentaje de infecciones en menores de 5 años

Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
Rotavirus
 ANTECEDENTES
 1943. Ligh y Hodes, primer reporte de
gastroenteritis por rotavirus (Agente de
Baltimore). En 1977 se confirmó por ME.
 Denominaciones: rotavirus, orbivirus,
douvirus y agente similar a los reovirus.
 1978. Comité Internacional de Virología
establece el género rotavirus que pertenece
a la familia Reoviridae.
Rotavirus-Estructura
 Virión icosaédrico : 60-75
nm
 Rota = “Rueda”
 ARN doble cadena, lineal,
segmentado (10-12
segmentos)
 Reordenación segmentos.
 No tienen envoltura.
 Replicación en el
citoplasma.
 Cápside interna: enzimas
de síntesis ARN.
 Proteínas centrales :
necesarias en la replicación
Rotavirus
 Cápside de doble capa: protección contra
medio ácido estómago
 Viriones son estables:

 37°C
 Detergentes (lavado de manos)
 Variación de pH (3,5 a 10)
 Congelación y descongelación.
 Puede permanecer viable por semanas
Rotavirus : Proteínas
Rotavirus
Las proteínas de la cápside externa confieren inmunidad

VP4

Predominan
cuatro
VP7

P1A[8]G1
P1B[4]G2
P1A[8]G3
P1A[8]G4
ROTAVIRUS :
CLASIFICACIÓN
Serotipos, Grupos Y Subgrupos

 Grupos : 7 (A – G)
 Antigenicidad de VP6 (cápside externa)
 Enfermedad en humanos : A (lactantes 24 meses)
B y C (ocasional)

 Serotipos : Proteína VP7(G) y VP4(P) (cápside

externa)
 Serotipos 10 G(VP7) y 9 P (VP4) patógenos
Rotavirus- Replicación
Ingreso  Acido gástrica, proteasas huesped –

Activación!

 Pérdida de cápside externa (δ-3 /VP7) y escisión de

VP4(δ-1)  PSVI (partícula subviral intermedia/infecciosa)

 Unión a receptores
 Ac siálico/Beta-adrenérgicos/ integrinas .

 Atraviesa la membrana Endocitosis/ Paso directo

(PVSI).
Rotavirus- Replicación
 PSVI  Libera citoplasma
 INICIA TRADUCCION
 ARN (-) viral dentro de cápside parcialmente
escindida forma ARNm / ambas cadenas/
RNA Polimerasa Viral
 ARNm se traduce fuera del núcleo ARN(+)
nuevos
 Ingresan a nuevas cápsides para formar nuevos
viriones y formar nuevo ARN(-)
 Formar Pr virales
 Inclusiones virales
Rotavirus- Replicación
 Ensamblaje : Similar a los virus con envolutura
 Unión con Retículo endoplasmático.
 Asociación con NS 28
 Gemación
 Reciben VP7 y membrana que se pierde al
salir del
 Liberación por lisis celular.
 Integrinas
PSVI UNIÓN

ENSAMBLAJE

ARN
Pierde DOBLE CADENA
PSVI
cápside
externa
Replicasa
viral
Transcripción
ARN
CENTRO
Productos genómicos
primarios

ROTAVIRUS : REPLICACIÓN
RPROTAVITUS
ROTAVIRUS : REPLICACIÓN
PATOGENIA
Rotavirus -Patogenia

 Rotavirus sobrevive en fomites entorno ácido

del estómago, desecación.
 Afecta cels epiteliales intestino delgado
 NSP 4 :Enterotoxina ¿termoestable?:
Estimula ingresa Ca al hematíes
Librera activadores neuronales
Alteración neuronal de absorción de
agua
Rotavirus -Patogenia
 Destrucción epitelial : Extensión del
daño y liberación viral masiva :
DIARREA.
 Malabsorción
 Bloqueo reabsorción de agua.
 Pérdida electrolitos
 Diarrea: libera gran cantidad de
virus(1010 partículas/ gramo de heces)
Rotavirus -Patogenia
 Vellosidades del intestino delgado (ID):
 Atrofia y aplanamiento .
Rotavirus -Inmunidad
 Anticuerpos : IgA - Protección

 Activao pasiva (lactancia) :

infección menos severa y no
impide reinfección
Epidemiología
Rotavirus - Epidemiología
 Ubicuos
 Se transmite por vía fecal-oral.
 Virus resistente a desecación: manos,
muebles o juguetes.
 Máxima diseminación: 2-5 días después del
inicio de diarrea.
 Deshidratación severa : muerte.
 Todo el año (no estacional)
 Algo que preocupa…
 Diarrea es la 3º causa
de muerte en < 5a en
el mundo.
 Rotavirus son la causa
más importante de
diarrea a nivel mundial
 Anualmente rotavirus
causa
 5% de todas las
muertes en niños
 527,000 muertes
 80% son en la
infancia
 39% de
hospitalizaciones por
diarrea

Lancet Infect Dis 2007; 7: 56 Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: 285 JID 2005; 192(Suppl 1) S1 EID 2006;12: 304
 Rotavirus – Un Problema De
Salud Pública Mundial

• Patógeno más común causante de diarrea en

niños, en todo el mundo1
• 1/3 de los casos de vómito y diarrea severos que
requieren hospitalización1
• Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus
• Enfermedad “Democrática”, afecta a todas las
clases socioeconómicas
 Distribución Global del
Rotavirus Grupo A tipos P-G
(1989-2004) Other
P[6]G8 Africa
P[8]G5 Brazil
P[11]G10 India
P[6]G12 India

[Link]
Rotavirus- Clínica

 Período de incubación: 1-3 días (48 horas)

 Inicio: Vómitos repentinos, fiebre
 Evacuaciones frecuentes copiosas, acuosas color
pardo.
 Graves: “Diarrea con excremento blanco”
 Fiebre leve.
 Complicaciones: Derivadas de la deshidratación
 Tratamiento. Reposición líquidos y electrolitos.
 Puede ser autolimitada
Rotavirus-Diagnóstico
Detección directa del antígeno viral en las heces
 Heces : gran cantidad de virus

Enzimoinmunoanálisis
Aglutinación de látex.
 Partículas virales : microscopio electrónico.
 Cultivo : No se utiliza para el diagnóstico.
 Serología : Epidemiológicos
Rotavirus - Prevención

Rotarix Rotateq
RotashieldR : 1998
Vacuna tetravalente : cepas humana y de rhesus (RRT-TV
9
Lactantes 2, 4 y 6 meses de edad.
Complicación : Invaginación intestinal (intususcepción) :
en la semana posterior
Julio de 1999 : Suspender uso de esta vacuna.
NOROVIRUS
Norovirus
 1940: Virus fueron considerados como una causa de
diarrea.
 1972: Microscopio electrónico : Identificó por primera
vez como causante de gastroenterititis : Virus
Norwalk (Brote en escuela en Norwalk)
 Morfología: “Virus pequeños y redondos” (Small-
rounded structured virus-SRSV)
 Aparecieron otros virus de característica s similares :
Virus tipo Norwalk ( Norwalk-like virus)
 2002: Incluidos en el Género Calciviridae.
Norovirus
 Calcivirus
 Virus entéricos pequeños redondos Small
round structured viruses (SRSV)
 2 géneros asociados a diarrea
 Sapporo virus
 Norovirus/ Norwalk-virus(Norwalk, Ohio)
 No crece en cultivos, no hay modelos animales para su estudio
Norovirus
 Virus pequeños y
esféricos.
 ARN sentido positivo de
cadena simple .
 27 nm diámetro.
 Cápside desnuda: 60 000
Da
 Norovirus- Epidemiología
 Causa mas común de gastroenteritis aguda viral
en adultos.
 Transmisión:
1ra: Fecal-oral (Agua- mariscos)
2ra: Persona a persona, vómitos, fomites,
manipuladores de alimentos
 Brotes: Poblaciones cerradas: Casas de reposo,
cruceros, cuarteles: Foco común.
Norovirus- Epidemiología
 Patrón estacional:
 Hemisferio norte: Invierno inicios primavera.
 Hemisferio sur: primavera- verano.
 Puede enfermar entre 10 a 60000
personas en un brote.
 Resistente a congelación y T 60°C y
desinfectantes (cloro).
 Norovirus Clínica
 Gastroenteritis viral epidémica en adultos
 Incubación : 24-48 horas
 Inicio rápido, corta duración (12-60 horas)
 Diarrea, nauseas, vómitos fiebre leve
calambres abdominales, cefalea y malestar
general
Diagnóstico -
Tratamiento
 RCP para transcriptasa reversa
 Inmiunoanálisis (ELISA) : anticuerpos
IgG (aguda y convalescencia)
 Microscopía electrónica: no es útil
(escaso número de virus)

Tratamiento
 Medidas de soporte: prevenir
deshidratación
 Probioticos.