ANTICUERPOS
INTRODUCCIÓN
Anticuerpos: son proteínas producidas por los
linfocitos B de los vertebrados en respuesta a
la exposición a sustancias extrañas que
suponen una amenaza potencial al organismo.
Antígenos: son sustancias consideradas
extrañas capaces de generar anticuerpos y
que son reconocidas por los mismos.
Son características de los anticuerpos:
Diversidad
Especificidad
Maduracion de la afinidad
Ser los principales mediadores de la inmunidad
humoral adaptativa.
Los linfocitos B son las únicas
células capaces de sintetizar
anticuerpos.
Los anticuerpos aparecen en el
sistema inmunológico de las
siguientes formas:
Transmembranarios- Receptores de linfocitos B,
unidos a la membrana de los mismos.
Circulantes- residentes en la circulación, tejidos y
mucosas.
PATRON DE SECRECION
Un ser humano adulto produce
aproximadamente 2-3 g de anticuerpos
todos los días de los que casi 2/3 son Ig
A de las mucosas y gran parte del resto
es IG G encontrado en el suero.
ESTRUCTURA DE LOS
ANTICUERPOS
Una molécula de anticuerpo tiene una
estructura básica simétrica compuesta
por:
dos cadenas ligeras idénticas
dos cadenas pesadas idénticas.
Ambas contienen una serie
de unidades homologas que
se repiten de unos 110
aminoácidos que se repliegan
de forma independiente en
una estructura globular
denominada DOMINIO IG.
Un dominio Ig contiene dos
capas de laminas con
plegamiento β, compuestas de de
3 a 5 hebras de cadenas
polipeptídicas antiparalelas.
Las dos capas se mantienen unidas por
puentes disulfuro y las hebras
adyacentes de cada lamina β están
conectadas por bucles cortos.
Tanto las cadenas pesadas como las ligeras
constan de :
Regiones variables
aminoterminales que participan en
el Reconocimiento Antigénico.(FAB)
Regiones constantes carboxiterminales donde el
componente de las cadenas pesadas son las que
median las Funciones Efectoras.(FC)
Las regiones constantes de las cadenas
ligeras no tienen papel protagónico.
Cada cadena ligera mide 24 kD y la pesada
de 55-70kD.
Existen dos clases de isotipos de cadenas
ligeras constantes denominados κ y λ
distinguidas por sus extremos carboxilos.
Una molecula de anticuerpo tiene dos cadenas
ligeras κ o dos cadenas ligeras λ; pero nunca una
de cada una. Ambas son estructuralmente
homológas y se pliegan en un dominio Ig.
En el ser humano aproximadamente hay 60% de
moléculas de anticuerpos con cadenas κ y 40%
de cadenas λ.
ESTRUCTURA
INMUNOFUNCIONAL
De forma esquemática los
anticuerpos están constituidos
por tres fragmentos:
Fab: FA
de unión al antígeno B
(contiene las regiones variables
de las cadenas pesadas y ligeras
yuxtapuestas).
Fc: (contiene la región constante
de las cadenas pesadas unidos FC
por puentes disulfuro y extremos
carboxiterminales).
La bisagra: que comunican
estas dos porciones y que es la
mas susceptible a escisión
proteolítica.
REGIONES VARIABLES FAB
La mayoría de las diferencias en la
secuencia entre diferentes anticuerpos
se limita a tres breves segmentos de la
región variable de las cadenas pesadas
y tres de las livianas conocidas como
Segmentos Hipervariables.
Las regiones hipervariables contienen
secuencias de unos 10 aminoacidos
mantenidos en posición por secuencias
estructurales de los dominios Ig.
Las regiones hipervariables se
denominan CDR1,CDR2, y CDR3 de las
cuales las ultimas son las mas variables;
determinados por mecanismos
genéticos especiales.
Las regiones hipervariables se
encuentran juntas en el espacio
tridimensional para formar una
superficie complementaria a la
estructura tridimensional del antígeno.
REGIONES CONSTANTES
FC
Las moléculas de anticuerpos se pueden
dividir en distintas clases y subclases
atendiendo a diferencias estructurales de
sus regiones constantes de la cadena
pesada denominadas isotipos.
Los isotipos se designan como: Ig A, Ig D, Ig
E, Ig G, e Ig M.
Los isotipos Ig A se pueden subdividir en
subclases Ig A1, Ig A2 y las Ig G en
subclases Ig G1, Ig G2, Ig G3, Ig G4.
Las regiones constantes de la cadena
pesada de cada isotipo tienen secuencias de
aminoácidos iguales.
Las cadenas pesadas se denomina
según las letras del alfabeto griego que
les corresponden (Ig A α1 α2; Ig Dδ; Ig
Eε; Ig G γ1,γ2,γ3,γ4; Ig M μ).
En los isotipo Ig M e Ig E las regiones
constantes contienen cuatro dominios Ig
y las Ig G,A,D contienen tres dominios
Ig.
Diferentes isotipos y subtipos de
anticuerpos ejercen funciones efectoras
distintas en el organismo.
isoti Subti Caden Concentrac T Forma función
po po a ión sérica ½ secreta
(mg/dl) día da
s
Ig A Ig A Α 1,2 3.5 6 Monómer Inmunidad
1,2 o, de las
dímero, mucosas
trímero
Ig D no δ indicios 3 no Receptor de
antígeno linf
.B vírgenes
Ig E no ε 0.05 2 monómer Defensa de
o parásitos,
hipersensibil
idad
inmediata
Ig G Ig G 1- γ 1-4 13.5 23 monómer Opsonizació
4 o n,compleme
nto,citotoxic
idad,inmuni
dad
neonatal.
Ig M no μ 1.5 5 Pentámer Receptor
SÍNTESIS DE
ANTICUERPOS
Los anticuerpos se sintetizan en
ribosomas que conforman el retículo
endoplásmico rugoso.
La proteína se transloca hacia el interior
del retículo endoplásmico y las cadenas
pesadas de las Ig son N-glucosiladas.
El plegamiento de las cadenas ligeras
están reguladas por proteínas especiales
denominadas carabinas.
La asociación covalente de las cadenas
pesadas y ligeras son creadas por
puentes disulfuro.
Después del ensamblaje las moléculas de
Ig se dirigen a cisternas en el aparato de
golgi, donde se modifican los hidratos de
carbono y se transportan los anticuerpos a
las membranas plasmáticas en vesículas.
En este punto se pueden fijar a la
membrana celular o pueden ser
secretados por exocitosis.
Otras proteínas pueden interactuar con los
anticuerpos formando unidades
multimericas, como el caso de la proteína
J que une a los anticuerpos Ig A e Ig M.
UNIÓN ANTÍGENO-
ANTICUERPO
Las macromoléculas suelen ser mucho
mas grandes que los sitios de unión al
antígeno, por lo que los anticuerpos solo
se fijan a una porción de las mismas.
Cualquier forma o superficie disponible
en una molécula que pueda ser
reconocida por un anticuerpo recibe el
nombre de Epítopo.
La configuración espacial de los
diferentes epítopos de una molécula
influye en la unión de los anticuerpos:
Cuando los epítopos están bien separados
se pueden unir dos o mas anticuerpos sin
que influyan entre si
Cuando dos epítopos están próximos
entre si puede provocar una interferencia o
solapamiento que puede actuar de una
forma positiva o negativa.
FUERZAS DE UNION
Los sitios de unión al antígeno de la
mayoría de los anticuerpos son superficies
planas que pueden acomodar epítopos
tridimensionales de macromoléculas.
El reconocimiento del antígeno implica
unión reversible no covalente por fuerzas
electrostáticas, puentes de
hidrógeno, fuerzas de van der waals,
e interacciones hidrófobas.
La fuerza de unión entre una zona de
fijación de un anticuerpo a un epítopo se
denomina afinidad.
Como la región bisagra de los
anticuerpos proporciona flexibilidad, un
solo anticuerpo puede unirse a un
antígeno por mas de un punto de unión:
Para las Ig G o Ig E puede implicar dos
lugares uno en cada Fab.
Las Ig M puede unir hasta 10 sitios
diferentes debido a su distribución
pentamérica.
CARACTERÍSTICAS DEL
RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO
Las características relacionadas con el
reconocimiento antigénico reflejan las
propiedades de las regiones variables de
los anticuerpos.
Especificidad- capacidad de distinguir
pequeñas diferencias en la estructura química
de los antígenos.
Diversidad-la presencia de un gran numero de
anticuerpos que se unen a diferentes
antígenos; basados en recombinación aleatoria
de un conjunto limitado de secuencias de ADN
heredadas en genes funcionales que codifican
regiones variables de las cadenas pesadas y
ligeras.
Maduración de la afinidad- implica
cambios sutiles en las estructuras de las
regiones variables de los anticuerpos en
las reacciones humorales, por un proceso
de mutación somática en los linfocitos B
estimulados, generando nuevas
estructuras de dominios variables que se
fijan al antígeno con mayor afinidad.
Los linfocitos B que generan anticuerpos de
alta afinidad son estimulados preferiblemente
por el antígeno dominando el proceso,
conociéndose como maduración de la
afinidad.
CARACTERÍSTICAS DE LAS
FUNCIONES EFECTORAS
La inmunidad humoral esta mediada por
anticuerpos secretados y su funcion
fisiologica consiste en la defensa en
contra de los Microorganismos
Extracelulares Y Las Toxinas
Microbianas.
Aparte de sus importantes funciones
protectoras, en las personas alergicas y
en algunas enfermedades
autoinmunitarias, algunos anticuerpos
especificos pueden ser perjudiciales y
mediar la lesion celular.
Los anticuerpos son producidos por los
linfocitos B y las celulas plasmaticas en
los organos linfaticos y la medula osea,
pero realizan sus funciones efectoras
en zonas lejanas a las de su sintesis.
Los anticuerpos sintetizados en los
tejidos linfaticos asociados a mucosas
son transportados a traves de las
barreras epiteliales hacia las luces de
los organos mucosos.(transportador poli
IG´s)
las funciones efectoras de los
anticuerpos se desencadenan por la
union de los antigenos a las regiones
variables.
Muchas de las funciones efectoras de
los anticuerpos estan mediadas por las
regiones constantes de las cadenas
pesadas de las moleculas de Ig.
El principal estimulo para el cambio de
isotipo son las citocinas sintetizadas por
los linfocitos Tfh via el CD 40L.
FUNCIONES
Las funciones efectoras mediadas por
anticuerpos son:
La neutralización: de microbios o
productos tóxicos de los mismos.
La opsonización: de antígenos por una
fagocitosis potenciada.
La citotoxicidad: mediada por células
dependientes de anticuerpos
Eliminacion: Funcion mediada por la
degranulacion de mastocitos y eosinofilos
La activación: del sistema del
complemento
NEUTRALIZACION
Los anticuerpos actuan en contra de los
microorganismos y las toxinas
microbianas bloqueando su union a los
receptores celulares; inhibiendo la
infecciosidad de los mismos.
Algunos mecanismos incluyen:
Obstruccion de las microvellosidades
Induccion de cambios conformacionales en
sus moleculas de superficie
Ocupacion de los receptores microbianos o
sustancias dianas
La neutralizacion mediada por
anticuerpos de los microorganismos y
las toxinas requiere unicamente la
presencia de las regiones de union a
antigenos de los anticuerpos por lo que
pueden estar mediadas por anticuerpos
de cualquier isotipo.
OPSONIZACION
La opsonizacion es el proceso de
recubrir a las particulas infecciosas para
permitir su fagocitosis.
Los anticuerpos de tipo Ig G opsonizan
los microorganismos y estimulan su
fagocitosis al unirse a receptores Fc
sobre los fagocitos, los cuales fagocitan
los microorganismos como preludio de
su destruccion y degradacion
intracelular
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE
DE ANTICUERPOS
Los linfocitos NK y otros leucocitos se
unen a las celulas recubiertas por
anticuerpos mediante receptores Fc y
destruyen estas celulas.
Las celulas diana rodeadas de los
anticuerpos activan al linfocitos NK para
que sintetize y secreten citocinas, como
INF-γ,asi como para que libere el
contenido de sus granulos.
ELIMINACION
Los anticuerpos Ig E recubren a
microorganismos como los helmintos
uniendose a los receptores Fc de los
eosinofilos y produciendo su
degranulacion matando a los parasitos.
La Ig E pueden iniciar una degranulacion
local de los mastocitos contribuyendo a
la broncoconstriccion y al aumento de la
motilidad lo cual contribuye a las
expulsion de los microorganismos.
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO
Muchas de las funciones efectoras están
mediadas por las porciones Fc de las
inmunoglobulinas: la activacion de La
vía clásica del complemento, se
inicia por unión de la fracción C1q a la
porción Fc de los complejos de Ig G o Ig
M con antígeno, provocando la
activacion de la cascada del
complemento cuya función final es la
formacion del CAM que destruira al
microorganismo involucrado.
