INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA

PARED BACTERIANA

Dra. Mónica Poggi

Dr. Ezequiel Grinberg
III Cátedra Farmacología
Facultad de Medicina, UBA
Inhibidores de la síntesis de la pared
bacteriana
• • Penicilinas
B-Lactámicos
• Cefalosporinas
• Vancomicina
• Carbapenemos
• Teicoplanina
• Monobactamos
• Bacitracina • Inhibidores de las β -Lactamasas
• Fosfomicina
• Cicloserina
• Daptomicina
• Colistin
• Telavancina
Fosfoenolpiruvato NAG 2 L alanina

2 D alanina
Nucleótido Park

Monómero de
mureína

MUREÍNA Oligómeros

- INHIBIDOR
 ¿Qué función cumple la pared
bacteriana?

• Evitar el shock osmótico

• Dar forma a la bacteria
• Intercambio con el medio
• Crecimiento y fisión binaria

• RECORDAR QUE NO EXISTE EN

ORGANISMOS ANIMALES!
Clasificación y estructura de los β-
lactámicos
Mecanismos de resistencia

ATP

PBP PBP PBP PBP PBP

1. Inactivación por β-lactamasas

2. Bombas de eflujo
3. Mutaciones en las porinas
4. Cambio de afinidad de las PBP
 Farmacocinética

A:  BD Oral

D: Extracelular
Pobre pasaje a LCR (excepto meningitis)

M: hepático
E: t½: 30’ a 2 hs
Renal (Filtración glomerular y Secreción
Tubular)
 Efectos Adversos
1. Hipersensibilidad:

• Generalizadas: shock anafiláctico y edema angioneurótico

• Localizadas:

– Cutáneas: Erupciones MPV

– Renales: Nefritis intersticial

 Inmediatas: mediadas por IgE. Detectadas por pruebas cutáneas.

 Mediatas
 Tardías: IgG anti IgE. Anemia hemolítica, enfermedad del suero, vasculitis y nefritis
instersticial por meticilina.

2. Depresión de médula ósea y granulocitopenia

3. Irritación local
4. Diarrea asociada a ATB, diarrea por Clostridium difficile.

Son drogas de BAJO RIESGO FETAL! Son de elección en embarazadas!

 Interacciones

• Absorción: BD  con drogas que retarden el

vaciamiento gástrico (anticolinérgicos) o con alimentos.

• Excreción: fármacos que Ɵ o compitan por el

transportador de ácidos orgánicos en el TCP ( AAS –
Probenecid – Furosemida-MTX) (> t ½).

• Efectos: potenciados por fármacos que actúan en ≠

sitio blanco (AMG u otros inhibidores de pared).
 Contraindicaciones
Contraindicaciones y Precauciones
1. Alergia a Penicilina
2. Uso Metotrexato
3. Insuficiencia Renal

INTRADERMOREACCIONES
Previenen reacciones alérgicas graves (Shock anafiláctico, edema de glotis)
Si son (-) excluyen estos cuadros
Si son (+) contraindican el uso de β-lactámicos.

Todo paciente con historia de alergia a un β-lactámico debe considerarse hipersensible a todos
los demás y por consiguiente se debe:
- Utilizar otro Atb (macrólidos)
- Efectuar desensibilización previa por vía oral (penicilina V en dosis bajas) o SC en un medio
institucional preparado para emergencias alérgicas.
PENICILINAS
 PENICILINAS

• Penicilina G
• Penicilina V
• Penicilinas anti-Staphylocóccicas
• Aminopenicilinas
• Penicilinas anti-
(carboxi y ureidopenicilinas)
Pseudomónicas
 PENICILINA G
De liberación rápida (sales)
• Penicilina G sódica
• Penicilina G potásica
De liberación lenta
• Penicilina Benzatínica

Espectro
Cocos Gram (+) : S. β-hemolítico - S. pneumoniae - S. viridans
Bacilos Gram (+) : C. dyphteriae - B. anthracis - L. monocytogenes
Diplococos Gram (-) : N. gonorroeae - N. meningitidis
Espiroquetas: T. Pallidum - Leptospira Interrogans
Anaerobios: Clostridium (no difficile) - A. israelii
 PENICILINA G
A:  BD oral
IV: Na+ y K+, pico plasmático 30’
IM: Benzatínica, pico plasmático 1-4 hs
D:  UP 30-60%. No atraviesa BHE (excepto meningitis)
M: hepático
E: 90% ST y 10 % FG, t½: 30 min
(En IR se prolonga la t½!)

• Niveles Terapéuticos Sales: 2-4 hs

• Niveles Terapéuticos Benzatínica: 15-30 días
 PENICILINA G
Aplicaciones Terapéuticas
• Faringitis estreptocócicas y escarlatina
• Neumonía - Meningitis por Neumococo (R!)
• Endocarditis por S. viridans
• Infecciones por N. meningitidis
• Infecciones por N. gonorrae

• Sífilis!

• Profilaxis recidiva fiebre reumática y contactos con sífilis

 PENICILINA V o
FENOXIMETILPENICILINA

Igual espectro que Penicilina G

Administración por vía oral

Indicada sólo para infecciones no graves

por bacterias muy susceptibles
 PENICILINAS Antiestafilocóccicas
Igual espectro que PENICILINA G
+
S. aureus penicilinasa (+) (meticilino sensible)
METICILINA PENICILINAS ISOXAZÓLICAS
Oxacilina - Dicloxacilina
 Ácido lábil. Vía parenteral  Ácido resistentes → VO
 t½: 50 min   UP (95%)
 Nefritis intersticial  t½: 30-60 min
 Hepatotóxicas
 E:
Renal: 60%
Biliar: 40%
 AMINOPENICILINAS
AMPICILINA - AMOXICILINA
Igual espectro que PENICILINA G

+
Cocos Gram (+) : Enterococcus
Bacilos Gram (-) : H. influenzae - E. coli - Proteus – Salmonella - Shigella
- H. pylori

 Suceptibles a β-lactamasas.
 Uso común con Inhibidores de β-lactamasas.
 AMG potencian el efecto bactericida de las Aminopenicilinas.
 Contraidicaciones: generales de Penicilinas.
 Alteración flora: diarrea y potenciación ACO
 AMINOPENICILINAS
PARÁMETROS AMOXICILINA AMPICILINA
Espectro Similar

Vías de administración Oral Oral -IV

Estabilidad en medio ácido Si
Absorción oral Más rápida, más completa Disminuida por los
y no influida por alimentos alimentos
BD > 90% 60%
Unión a proteínas Baja: 20%
T1/2 1 a 2,5 hs
Eliminación 90% ST y 10% FG
Incidencia de diarrea <
>
 AMINOPENICILINAS
Indicaciones Terapéuticas

 Infecciones vía aérea superior e inferior

 S. pyogenes, S. pneumoniae, H.influenzae.

 Meningitis: Listeria
 S.pneunmoniae, H.I. y Neisseria usamos Cefalosporinas 3º.

 Infecciones por Salmonella

ABUSO
 CARBOXIPENICILINAS
TICARCILINA - CARBENICILINA
Igual espectro que AMINOPENICILINAS

+
P. aeruginosaUso limitado a estas 2 bacterias
Proteus indol (+)
Contraindicaciones
 Pacientes con restricción de Na+
•  aporte Na+  Trastornos plaquetarios (hemorragias)
• t½: 1 hora
•  potencia →  dosis EA
 Interfieren Fx plaquetaria: hemorragias
 Trastornos por sobrecarga de Na+ ( ICC,
hipokalemia)
 UREIDOPENICILINAS
PIPERACILINA - MEZLOCILINA
Igual espectro que CARBOXIPENICILINAS

+
Klebsiella

 Susceptibles a β-lactamasas

 D:  penetrancia tisular (hueso)

 t½: 1 hora
 E:
Renal: 70-80%
Biliar: 20-30%
 CEFALOSPORINAS
DIFUSION METABOLITO
ABSORCIÓN EXCRECIÓN t½
A LCR S ACTIVOS

Caract. IM NO Renal 1-2 hs No metabolitos

comunes activos
IV
ORAL SI BILIAR 8 hs Si tienen

Cefalexina (1º) Cefuroxima (2º) Ceftriaxona (3º) Ceftriaxona (3º) Cefalotina (1º)
Cefadrina (1º) Ceftriaxona (3º) Cefoperazona (3´º) Cefotaxima (3º)
Excepcio- Cefadroxilo(1º) Cefotaxima (3º)
nes
Cefaclor (2º) Cefepima (4º)
Cefuroxima (2º)
Loracarbef (2º)
Cefixima (3º)
 CEFALOSPORINAS
ESTABILIDAD FRENTE A
GENERACIÓN EJEMPLOS ESPECTRO
β-LACTAMASAS
CEFALOTINA COCOS G(+) (SÍ SAMS) (NO +
CEFAZOLINA Enterococo, NO SAMR)
1 CEFALEXINA G (-): Moraxella, E. coli,
Klebsiella, Proteus
CEFADROXILO
Anaerobios (NO B. fragilis)
CEFAMANDOL IDEM + Hi y BF ++
CEFOXITINA < POT G(+ )
2 CEFACLOR > POT G(-)
CEFUROXIMA
CEFOTAXIMA >> POT G(-) +++
CEFTRIAXONA HIB, NM, NG
3 CEFTIZOXIMA
CEFTAZIDIMA PSA +++
CEFOPERAZONA
CEFEPIME =3ra; + PSA ++++
4 CEFPIROMA > POT G (+)
CEFTAROLINA SAMR, SAVR, neumococo R ++++
5 a peni, enterobacterias G(-)
 CEFALOSPORINAS
Indicaciones Terapéuticas
• 1° Gen
– Terapéutica y profilaxis Quirúrgica.
– Infecciones de piel y partes blandas.
• 2° Gen
– CEFOXITINA – CEFOTETAN: Anaerobias
– CEFUROXIMA: Neumonía de la comunidad
• 3° Gen
– CEFTRIAXONA – CEFOTAXIMA: Meningitis, bacterias entéricas Gram (–), neumonía
– CEFTAZIDIMA: PSA
– CEFATZIDIMA + AMG: Infecc x PSA en inmunosuprimidos
– CEFTRIAXONA: gonorrea
• 4 ° Gen
– Infecciones nosocomiales
• 5 ° Gen
– Infecciones de piel y partes blandas por SAMR, SAVR, y neumonía por SPRP
• Ninguna:
– S. epidermidis MR y otros SCN, Enterococcus, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, L.
micdadei, C. difficile, Xanthomonas maltophilia, Campylobacter jejuni, enterobacterias productoras
de Klebsiella pneumoniae carbapenemasa (KPC), especies de Acinetobacter, Pseudomonas
maltophila y pútida, y Cándida albicans.
 CEFALOSPORINAS
E.A. Característicos

•NEFROTOXICIDAD: NTA (cefalotina)

•EFECTO DISULFIRÁMICO: en combinación con alcohol (cefotetan,

cefamandol, cefoperazona)

•HEMORRAGIAS: por hipoprotrombinemia (cefoperazona)

•DIARREA ASOCIADA A ATB: Inclusive diarrea por

Clostridium Difficile!
 CARBAPENEMOS
IMIPENEM - MEROPENEM

Cocos Gram (+) : Streptococcus – Enterococo – SAMS – SAMR

Bacilos Gram (+) : L. monocytogenes
Bacilos Gram (-) : H. influenzae – Enterobacterias (E. Coli,
Salmonella, Shigella, Yersinia, Klebsiella) – Pseudomona
Aeruginosa
Anaerobios: B. fragilis
Acinetobacter

Espectro más amplio de los β-lactámicos

Resistentes a casi todas las β-lactamasas
Infecciones Polimicrobianas severas
 CARBAPENEMOS
Farmacocinética
• A: BD oral – IV
• D: UP < 35%
• M: Dipeptidasas en TR
• E: t½: 1 hora
80% FT y 20% ST
(Ajuste dosis en IR)
 CARBAPENEMOS
Efectos Adversos
• Nauseas – Vómitos (20% pacientes)
• Convulsiones
• Dosis  - IR – Lesión SNC
• Nefrotoxicidad
• Evitable con CILASTATINA
asociación FIJA (1:1)
Ɵ degradación del IMIPENEM
 nefrotoxicidad x competir por la ST
 CARBAPENEMOS
IMIPENEM MEROPENEM
• Sustrato de • NO es sustrato de las
dipeptidasas dipeptidasas
• Combinación con • No se combina con
cilastatina cilastatina
• Convulsiones • <<convulsiones
• Nefrotóxico • > PSA
• < cocos Gram –
 MONOBACTAMOS
AZTREONAM

SOLO Bacterias Gram (-)

A: IM - IV Infecciones intrahospitalarias
t½: 2 hs graves cuando falla el ATB de
E: Renal FG
1ª elección
Nefrotoxicidad
Hepatotoxicidad
Alternativa a los AMG en
Flebitis pacientes con riesgo de
Rash toxicidad
Vaginitis

Sujetos alérgicos a penicilinas o cefalosporinas al parecer no

reaccionan con el Aztreonam.
 INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS

ÁCIDO CLAVULÁNICO SULBACTAM TAZOBACTAM

AMOXICILINA (VO) TICARCILINA (IV) AMPICILINA (VO-IV) PIPERACILINA (IV)

 ESPECTRO
 RESISTENCIA

Asociación Fija con otros Beta-Lactámicos

CARECEN ACCIÓN ANTIBACTERIANA

INTRÍNSECA
OTROS INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE PARED
 VANCOMICINA
Espectro limitado a bacterias Gram (+)

• Cocos: Staphylococcus aureus y epidermidis (incluído

SAMR) – Streptococcus (pyogenes, pneumoniae,
viridans) – Enterococos

• Bacilos: Corynebacterium dyphteriae

• Anaerobios: Clostridium (C.difficile) –Actinomyces

 VANCOMICINA
Polimerización

D-ala D-ala D-ala D-ala

V

N de Park N de
Carrier Park

Extracelular
Intracelular
Membrana
plasmática
 VANCOMICINA

A: IV – BD Oral 0%!

D: UP (30%) – No BHE

t½: 5 a 7 hs
IR: t½: 7½ días!

E: Renal: 90% FG (Ajuste en IR)

 VANCOMICINA
Efectos Adversos
• Nefrotoxicidad
Interacciones
• Ototoxicidad !

• Hipersensibilidad (anafilaxia, Sme. Steven Johnson)

• Sme. Cuello Rojo e hipotensión
• Neutropenia
• Trombocitopenia
• Agranulocitopenia
• Irritación local, flebitis
 VANCOMICINA
Indicaciones Terapéuticas
Vía EV
 Infecciones por SAMR

 Infecciones por Enterococo R β-lactámicos, o alérgicos a

ellos (ampi+genta o vancomicina)

Vía Oral
 Diarrea asociada a ATB

 Colitis Pseudomembranosa: Diarrea por C. difficile (1º elección

Metronidazol)
 TEICOPLANINA
• = VANCOMICINA:
VANCOMICINA FD – ESPECTRO

Reemplaza a vancomicina en paciente ambulatorio por

su administración IM

• EA:
– = Vancomicina, < incidencia
– Erupción cutánea
–  Transaminasas – CPK – FAL
– Neutropenia – Leucopenia
–  Agregación plaquetaria
 VANCOMICINA TEICOPLANINA

A IV IM

 UP (90%)
D  UP (30%)
> Penetrancia tisular
t½: 90 a 160 hs
M t½: 5 a 7 hs (4 a 6½ días)
1 dosis x día
Renal 50%
E Renal: 80% FG
Hepática 50%
 DAPTOMICINA
Limitado a Gram (+)

- Staphylococcus aureus meticilino-sensibles (SAMS)

- Staphylococcus aureus meticilino-resistentes (SAMR)
- Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina
- Enterococos vancomicina resistentes (EVR).

Indicaciones

infecciones complicadas de: piel, TCSC, endocarditis y

sepsis
 COLISTÍN
GRAM (-) MULTIRRESISTENTES
• Acinetobacter spp, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp,
Enterobacter spp, Escherichia coli, Salmonella spp, Shigella spp,
Citrobacter spp, Yersinia pseudotuberculosis, Morganella morganii, y Haemophilus
influenzae.

FÁRMACO QUE HABÍA CAÍDO EN DESUSO POR SU

TOXICIDAD.
LA RESISTENCIA BACTERIANA HIZO QUE SE DEBA
REUTILIZAR EN INFECCIONES GRAVES
 TELAVANCINA
Limitado a Gram (+)

Staphylococcus aureus (incluyendo SAMR), Streptococcus pyogenes,

Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Enterococcus
faecalis

• EA:Trastornos gastrointestinales (nauseas, vómitos, alteraciones

del gusto), capacidad de prolongar el intervalo QT
MUCHAS GRACIAS