GENÉTI
CA
MÉDICA
Historia y
conceptos
generales de
la genética
humana
Genética, gen, genoma
y genómica
Genética → Área de estudio de la biología que estudia los
genes y mecanismos de herencia.
Gen → Unidad fundamental de la herencia, mínima de
información genética que se transmite de generación en
generación. Fragmentos de ARN
Intrones → no codifica (Darle forma al gen)
Exones → codifica (Nos genera una proteína)
Algunas proteínas que las codifican: Insulina y receptors celulares.
Genoma → Conjunto de genes almacenados en
cromosomas (80 mil genes humanos- 46 cromosomas- 23
pares) Genoma
Genómica → El estudio del genoma de los organismos
Divisiones de la
genetica
Genetica de transmisión
● “Clasica” Se centra en el organismo individual:
como hereda su composición genética y cómo
transmite sus genes a la siguiente generación
Genética molecular
● Su foco es el gen, su estructura, organización y
función
Genética
poblacional
• Grupo de genes hallados en una población
Células
Procariota → Material genético en NUCLEOIDE
Algunos ejemplos son las bacterias.
-Eubacterias: Bacterias verdaderas. Sin histonas
Archae: Arqueobacterias (histona diferente)
Eucariota → Material genético en NÚCLEO
-Estas son las que se encuentra en nosotros
-Envoltura nuclear (núcleo) separa el DNA del
resto del contenido celular.
-DNA: Las histonas (proteínas) van a formar
cromatina (cromosomas bien empaquetados) y
esto que lo que va a generar los cromosomas
Empaquetado
Pares de bases → cadena helicoidal de ADN →
histonas (perlas del collar)→ nucleosomas (collar de
perlas) → nucleosomas enrollados (chinos de
quinceañera)→ cromatina extendida → cromatina
condensada
→ cromosoma (Solo asi el ADN podrá multiplicarse o
dividirse)
-B. Nitrogenadas DNA: Adenina, citosina, guanina y
timina
-B. Nitrogenada RNA: Adenina, citosina, guanina y
uracilo.
Nucleosomas: 1 octamero y dos vueltas de ADN
Cromosoma
Telómeros → Son los extremos que protegen y estabilizan los
extremos de los cromosomas
Papeles importantes en el envejecimiento (se caortan) y el
cancer (celulas inmrotales lo generan)
Cromátida→ Cada una de las dos unidades que conforman al
cromosoma. Unidas por centromere, brazo p y brazo q
Cromátidas hermanas → Dos cromátidas unidas por
Un centrómero→ punto de fijación para los microtúbulos del
huso (división celular) Divide los cromosomas en meiótica o
mitioticas
Cinetocoro → Se ensambla en el centromero. Se le anclan los
microtúbulos.
Brazo corto p y brazo largo q
Locus → Ubicación definida de un alelo dentro de una
cromátida (Banda que nos ayuda a saber del material genetico
que se puede perder)
Plural → loci, un cromosoma posee muchos loci
Tipos de cromosomas
A → TELOCÉNTRICO El centrómero está en el extremo de ambas
cromátidas y parece formar sólo dos brazos. Unicamente tiene un tipo de
brazos
B → ACROCÉNTRICO Tienen el centrómero cerca de un extremo,
alejado del centro, forma brazos desiguales. Sus brazos cortos se llaman
satelites (Codfician ribo nucleoproteínas que producen ribosomas y
luego a las proteínas)
C → SUBMETACÉNTRICO Tienen el centrómero desplazado del
centro, pero no totalmente hacia ningún extremo.
D → METACÉNTRICO Tienen el centrómero casi a la mitad exacta de
la estructura, formando brazos de longitud similar.
Sx Down y los tipos de 1 % de
probablidad de
cromosomas: adquirir el sx
50%
En el cromsoma 21 podemos tener 3 lo que da el sx.
21 acrocentrico y 14 acrocetrico con satelites, perdemos ambos
van a aparearse lo que dara un cromsoma 21 extra (imagen) lo
que drama el sx perdo en otro cariotipo (imagen de cromosomas)
Ciclo celular
Genotipo y Fenotipo
Conjunto de genes de Característica visible
un individuo que dan dada por uno o más
cierta característica. genes.
Alelos
homocigotos
y
Alelo: La forma alterna de un gen.
heterocigotos
● Heredamos uno de la madre y uno del
padre
○ Las Mayusculas son Dominancia
○ Las minsuculas son Recesivas
● Si estos dos se efctan va a mamar
● Cromosomas- Locus- Alelos
(Determinados por padres)
Células haploides y
diploides.
Haploide: Que solo se tiene
una serie de cromosomas. (N)
(Las sexuales)
Diploide: Que se tiene 2
series de cromosomas. (2N)
(Todas)
Dominancia y Dominante
recesividad Un alelo que se expresa
en estados heterocigotos
y homocigotos.
(Mayusculas)
Recesivo
Un alelo que solo se
expresa en estado
homocigoto. (minusculas)
Dominantes: 1 solo aleo sera suficiente para presentar el fenotipo.
Recesivos: 2 alelos para pider producir las proteínas necesarias, en caso de existir solo una se inhibe el recesivo
(aplosuficiencia) Esto se suprime mas no desaparece, podra reaparecer en alguna otra generación.
Dominancia Codominancia Dominancia
Relación entre alelos Dos alelos aparecen al incompleta
Un punto medio, ambos
Uno se expresa y otro mismo tiempo, se alelos se expresan pero
pasa invisible, pero está expresan ambos pero en un punto medio
presente y puede ninguno es domina sobre
aparecer en otra el otro.
generación
Hereditario y
Congénito
Hereditario: Toda característica que solamente puede ser
transmitida por células sexuales. (Color de ojos, pelo, etc)
○ Los padres tienen al menos una expresion de este
○ En el EIIS usaran terminos de “familia”
Congénito: Característica que se ha presentado al momento
de la concepción.
No hay herencia y en caso de que la haya no estara
directamente relacionado.
Autosomas y
gonosomas
División de los
cromosomas
1-22 Autosomicos
(por uno mismo)
23 Gonosomas
(Determinan el
sexo))
Cariotipo
“La radiografía de los
cromosomas"
Es un análisis cromosómico
que permite observar
ciertas enfermedades.
Modelo de Watson y
Crick
Rosalind Franklin → Científica cuyos aportes
representaron un avance vital para el estudio de
la estructura molecular del ADN
- Cristalografías más nítidas de la molécula
de ADN. Foto 51
Maurice Wilkins → Equipo de investigadores
competencia de Rosalind
- En 1953 Wilkins roba foto 51 y se la da a
Watson y Crick y Max Perutz da informe de
todas las mediciones sin avisar a Franklin
ADN y ARN Diferencias
ADN: Adenina, citosina, guanina y tiamina
RNA: Adenina, citosina, guamina y uracilo
• El ADN porta la informcaión genetica
y el ARN es el que va a transportarlo
• En algunos tipos de virus no existe el
ADN por lo que la info genetica se
almacena diretamente en el ARN
Modelo de Watson y
Crick
1953 → Publican el modelo de la estructura del ADN en 3D
Estructura de ADN según Watson y Crick → Una hélice
dextrógira doble cadena antiparalela. Esqueleto de azúcar-
fosfato constituye la parte exterior y bases nitrogenadas el
interior. Forman pares unidos por puentes de hidrógeno
mantienen juntas a las cadenas del ADN.
Hélice dextrógira → Las dos cadenas de ADN giran una
alrededor de la otra
- Torsión de la doble hélice crea un surco mayor y un
surco menor corren a lo largo de la molécula.
- Importantes sitios de unión para las proteínas que
regulan la actividad de los genes.
Grupo fosfato (5 prima añadido al cabrono 5 de
nuesra azúcar)
3 prima (añadida al carbono 3 del azúcar)
Orientación antiparalela → ADN se
compone de dos cadenas que corren una junto
a la otra pero en direcciones opuestas.
- El extremo 5' (el que termina con un
grupo fosfato) de una cadena se alinea
con el extremo 3' (el que termina con
un grupo hidroxilo) de su pareja y
viceversa.
Formado por una desoxirribosa o
desoxirribosa, así como por un grupo fostafo
y unido por fuentes de hisdrogeno: Entre
tiamina y adenina habra dos puentes de
hidrogeno y entre la guamina y citosina habra
tres.
Modelo de Watson y
Crick
Nucleótidos → El ADN se compone de subunidades llamadas
nucleótidos
- Un nucleótido está formado por
- Un azúcar (desoxirribosa)
- Un grupo fosfato
- Una de cuatro bases nitrogenadas: adenina (A),
timina (T), guanina (G) o citosina (C).
- Pirimidinas
- Las bases C y T, que solo tienen un anillo
- Purinas
- Las bases A y G, que tienen dos anillos
- Forman cadenas unidas por enlaces covalentes
Modelo de Watson y
Crick
Apareamiento de bases
- Si hay una A en una cadena, deben estar con una T
- Si hay una G en una cadena, debe estar con una C
Estas correspondencias entre A-T y G-C se conocen como
pares de bases complementarias.
TRUCO
Circular - C y G
Lineal - A y T
Mendel y las leyes de
la herencia
Gregor Mendel 1822- 1884
Sacerdote y docente distinguido, continuó sus estudios en
la Universidad de Viena donde aprendió física, química,
etc. Vuelve al convento lugar donde comenzó su trabajo
experimental con plantas de guisantes donde descubrió
los principios básicos de la herencia
¿Por qué guisantes?
- Fácil de cultivar
- Crecen con relativa rapidez
- Completan toda una generación en una sola
estación de crecimiento
- Producen mucha descendencia
1ra Ley de Mendel
Ley de la uniformidad
Resultado de la cruza de dos individuos HOMOCIGOTOS
PUROS, esta primera generación de un cruzamiento es la
GENERACIÓN P (Parental)
Ejemplo: A A
La cruza de un guisante amarillo y uno verde
AA = Amarillo Dominante a Aa Aa
aa = Verde recesivo
Resultado de la cruza
Un individuo heterocigoto Aa a Aa Aa
La descendencia de los progenitores de la
generación P es la generación F1 (Filial)
2da Ley de Mendel
Ley de la segregación
Resultado de la cruza de dos individuos HETEROCIGOTOS
de la generación F1 , tendrá lugar una segunda generación
filial GENERACIÓN F2 (Filial) Relación 1:3
Ejemplo: A a
La cruza de dos guisantes amarillos heterocigotos da como
resultado
A AA Aa
AA = Amarillo dominante
Aa = Amarillo heterocigoto
a Aa aa
aa = Verde recesivo
Resultado de la cruza
3 individuos iguales, 1 diferente
3ra Ley de Mendel
Ley de los caracteres independientes
Resultado de la cruza de dos características a la vez
9:3:3:1
Ejemplo:
Cruza de dos guisantes con diferentes características
- Color A= amarillo a= verde
- Piel B = liso b= rugoso
Resultado de la cruza
9 guisantes AB amarillos liso, 3 Abb amarillo rugosos, 3 aaB
verdes lisos y 1 verde rugoso
Morgan
Determinación sexual
Teoría cromosómica de la herencia
1902-1903
Sutton y Boveri
- Teoría cromosómica de la herencia.
Los genes se encuentran en lugares específicos en los
cromosomas y su comportamiento en la meiosis puede
explicar por qué los genes se heredan de acuerdo a las
leyes de Mendel
Propuesta sin que hubiera evidencia directa
Morgan
Determinación
sexual
Thomas Hunt Morgan
Confirmó la teoría
Eligió la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, para sus
estudios genéticos. Son baratas, fáciles, crecen rápidamente
Inicio de experimento
1. Encontró una mutación en un gen que afectaba el color de los
ojos de la mosca. Blancos en lugar de su color rojo
normal.
2. Encontró que el gen del color de los ojos era heredado en
patrones diferentes por las moscas macho y hembra.
1. Macho tienen un cromosoma X y uno Y (XY)
2. Hembra tienen dos cromosomas X (XX)
3. Gen del color de los ojos se hereda con el mismo
patrón que el cromosoma X
Morgan
Determinación
sexual
El gen debía encontrarse en, o estar muy fuertemente asociado con, el cromosoma X
Los genes se transmiten en cromosomas sexuales y no sexuales
Corpúsculos de Barr
Inactivación del cromosoma X
Mujeres XX y hombres XY ?
Inactivación de un cromosoma X
- Se compacta en una estructura pequeña para
formar el corpúsculo
- Es aleatorio
- Inactivos = no se transcriben
- Células descendientes de cada una mantendrá
el mismo patrón de inactivación
Ejemplo clásico → Mishi calico o Carey
Si una gata es heterocigota para los alelos negro y
naranja del gen del color del pelo encontrado en el
cromosoma X, inactivará uno de sus dos cromosomas X
- Cada uno de los dos alelos de forma aleatoria se
inactivarán en diferentes células durante el desarrollo.
Corpúsculos de Barr Aneuploidía Herencia de uno o más cromosomas adicionales
Aneuploidías de cromosomas
Como sexuales
resultado una trisomía o monosomía más comunes
Sindrome de Turner Sindrome de Sindrome de la superhembra
45 XX Klinefelter 47 XXX
47 XXY
Mecanismos
de herencia
Herencia monogénica
La herencia mendeliana se refiere a la transmisión de un único gen mediante un patrón dominante,
recesivo o ligado al cromosoma X. Localizados en un único locus.
Penetrancia = Fenotipo
Herencia autosómica Expresividad = Grado de
presencia de x
característica
Dominante Recesiva
Una única copia del gen anormal es Ambos alelos recesivos para
suficiente presentar la enfermedad
➢ Penetrancia y expresividad Aa* | aa* = No enfermo
variables a*a* = Enfermo
Neurofibromatosis tipo 1 ➢ Endogamia
➢ Penetrancia y expresividad
completa
Fibrosis quística
Herencia ligada al
cromosoma X
Concepto Inactivación del
Gen localizado en el cromosoma X cromosoma X
Cuerpo/corpúsculo de Barr
♀ = Cuadro clínico depende del %
de alelos mutantes (Corpúsculo de
Barr)
♂ = Más grave
Herencia ligada a X
Dominante Recesiva
➔ Enfermedades raras ➔ Más común en ♂
➔ Más común en ♀
➔ Manifestaciones variables (C. de Herencia
Barr) ♂ = 50% de las hijas y 0% de los
Herencia hijos
♀ = 50% de los hijos
♂ = 100% de las hijas y 0% de Distrofia muscular de Duchene
los hijos
Herencia ligada a Y
❏ Herencia holándrica
❏ Afecta al 100% de los ♂ si el padre
presenta dicha alteración.
Herencia digénica
Dos genes que codifican proteínas con una relación fundamental.
Se necesitan la mutación en 2 genes diferentes para provocar una enfermedad o
fenotipo determinado.
RHO, RP1 y
RD5.
Herencia poligénica
Efecto acumulativo de múltiples
genes sobre el fenotipo.
Afecta características como: Altura,
metabolismo, forma, etc.
Poco efecto del ambiente
F
Herencia multifactorial
No hay Mayor riesgo en
No aplica el No hay
mecanismo parientes de
pedigree segregación
para explicarlo 1er y 2do grado
Participación del ambiente
(Genes)(Ambiente) = Fenotipo
Herencia multifactorial
Umbral Influencia del Heredabilidad Polimorfismos
El límite ambiente La proporción Variaciones
biológico más de variación genéticas en
Factores que
allá de la fenotípica que secuencias
pueden guiar a
predisposición se le puede entre
diferentes
genética del atribuir al individuos de
expresiones
cual se genotipo. la misma
génicas.
desarrolla la especie. Abajo
enfermedad. de una
incidencia de
1% se
considera
mutación.
Herencia mitocondrial
Aproximadamente 37 genes.
Herencia de la madre.
Enfermedad de Leigh:
Causada por afecciones en
el complejo piruvato
deshidrogenasa.
