Cap 21

EXPRESIÓN GENÉTICA: EL CÓDIGO GENÉTICO Y LA

TRANSCRIPCIÓN. TODO SE PUEDE ESTEPEDES VERGES
Dogma central de la biología molecular

 Un segmento de una hebra de ADN, sirve primero como molde para la

síntesis de una molécula de RNA, que en la mayoría de los casos dirige
después la síntesis de una proteína concreta.
 ARN mensajero: principal, lleva la info. desde el ADN de qué proteína
hay que crear
 ARN ribosomal: asiste el proceso, necesito de ribosomas para formar
proteínas
 ARN transferencia: sirve para mover los amino ácidos para formar la
estructura de las proteínas
 SnARN: nucleares pequeños que están involucrados en la maduración
del pre-ARN

 El cuerpo es 90% proteínas

• Transcripción: síntesis de RNA
utilizando ADN como molde
• Traducción: cambio de
lenguaje a amino ácidos

1. ARNm lleva el mensaje

genético desde el ADN a los
ribosomas, donde tiene
lugar la síntesis de proteínas
2. ARNr forma parte de los
ribosomas
3. ARNt transcribe la secuencia
de base codificada en el
ARNm
Código genético

 Conjunto de reglas, que al

leer la información en al
ARN, expresa amino
ácidos específicos
 Combinaciones de bases
en tripletes = codones
 64 posibles
combinaciones
 61 codifican amino
ácidos
 3 STOP
 20 amino ácidos
Código genético

 Es degenerado y no superpuesto: tiene varias

combinaciones para el mismo amino ácido, pero
todas son diferentes entre ellas.
 Cada amino ácido está codificado por un triplete
específico “codón”
 ARN se lee de 5’ a 3’
 No hay timinas hay uracilos
 COMIENZO
AUG = Metionina
 STOP
UAA
UAG
UGA
 UAA UGA UAG
Stop, U Are Annoying, U Go Away, and U Are Gone
 Mutaciones de cambio de lectura

 Mutación más (+): se añadió una base que

no debe estar ahí
 Mutación menos (-): hace falta
 Salvaje: hebra normal, aunque con mutación
 Mutación sencilla: sólo es una base + o -
 Mutación doble: 2 bases + o -
 Cuando hay una mutación doble que incluye
una mutación + y -, entre ellas se logran
anular
 Un solo error, cambia toda la hebra original

Ácido glutámico de la hemoglobina normal

sustituido por una valina en la hemoglobina de
los eritrocitos falciformes.
Ayuste (splicing) alternativo del RNA

 Un gen puede formar varios polipéptidos distintos

 Lo hace con ciertas secuencias codificantes y otras secuencias que no
son codificantes y están intercaladas por ahí
 Cuando hay esta combinación hay diferentes formas de leer esa hebra
de ARN y nacen diferentes tipos de cadenas polipeptídicas
 ARNm guía la síntesis de las cadenas polipeptídicas

 Regla de
complement
ariedad
Transcripción en células procariotas

1. Unión de ARN polimerasa a un promotor

de ADN que desencadena el
desenrollamiento
 Factor sígma
2. Inicia la síntesis de una cadena de ARN
 RNA polimerasa: mARN, tARN, rRNA
3. Alargan la cadena ARN, al mismo tiempo la
enzima polimeriza el apareamiento de bases
4. Señal de terminación, facilitando la
liberación de la molécula
Transcripción en células procariotas

1. Unión de la ARN polimerasa al sitio promotor, secuencia específica de pares de bases que
determina dónde empieza la síntesis
2. Se transcribe en dirección 5’ → 3’ de la hebra codificante, que es la hebra opuesta al molde
3. Punto de inicio: casi siempre es una purina, suele ser adenina TATAAT caja Pribnow
4. NTPs: rubonucleótidos trifosfato
5. Señal de terminación: factor rho → GC
Transcripción en células eucariotas

 ARN polimerasa: encargada de crear la

hebra de ARN
1. Unión: para comenzar a funcionar
necesita de una estructura promotora
2. Da origen que la hebra se comience a
desenrollar y puede comenzar la regla de
complementariedad.
3. Los promotores eucariotas son más
variados que los promotores procariotas,
factor sigma
Transcripción en células eucariotas

 Son tres RNA polimerasas distintas las que transcriben el DNA en eucariotas.
Cada una sintetiza una o más clases de RNA.
 Las enzimas nucleares se denominan RNA polimerasas I, II y III:
Factores de transcripción

 Se deben unir al DNA antes de que la RNA polimerasa se una al promotor e

inicie la transcripción. Determinan la especificidad de la transcripción en
eucariotas.
 Interacciones proteína-proteína: Aunque algunos factores de transcripción se
unen directamente al DNA, muchos se unen a otras proteínas, tanto a otros
factores de transcripción como a la propia RNA polimerasa.
 La disociación del RNA es más importante que el lugar donde termina la
transcripción para determinar la localización del extremo 3’ en el RNA
producido.
 Las moléculas de RNA recién formadas experimentan un importante
procesamiento (modificación química) durante y después de la transcripción.
3 tipos de promotores cada uno para
cada tipo de ARN polimerasa

 Polimerasa 1: produce el precursor de los ARNr tiene dos partes:

Núcleo del promotor: secuencia mínima para la iniciación de la transcripción
 ARN Polimerasa II
1. Secuencia corta de
iniciación (Inr): rodeando el
punto de iniciación de la
transcripción
2. TATA box: secuencia timina
adenina, seguida de dos o
tres A más, localizadas
normalmente a unos 25
nucleótidos corriente arriba
del punto de iniciación.
3. Elemento del
reconocimiento(TFIIB) BRE: • Promotores dirigidos por TATA: secuencia INR y
localizado arriba de la caja una caja TATA asociada o no a BRE
TATA • Promotores dirigidos por DPE: que contienen
4. Promotor dirigido por la secuencias DPE e INR pero NO caja TATA o BRE.
DPE: localizado unos 30 • Caja CAAT y GC: secuencias cortas adicionales
nucleótidos abajo del corriente arriba que mejoran la eficiencia del
punto de iniciación promotor
 ARN Polimerasa III
1. Corriente abajo del punto
de iniciación
2. ARNr5S: Caja A
3. ARNt: Caja B
Factores de transcripción

 Los promotores usados por todas las ARN polimerasas

deben ser reconocidos por factores de transcripción
 Sus nombres suelen incluir «TF», un número romano
que identifica a la polimerasa a la que asisten y una
letra mayúscula que identifica individualmente cada
factor.
 El primer factor de transcripción que se pega al sitio
promotor se le llama TFIID, subunidad TFIIA y TFIIB
proteína de unión a TATA
 Factor de transcripción TFIIH: actividad de helicasa,
desenrolla el ADN y fosforilar a la ARN Polimerasa II, al
ser fosforilada se deshace de todos los factores de
transcripción y comienza a moverse agregando
nucleótidos
Cola POLI A

 Después de iniciar la transcripción, la RNA polimerasa se mueve a lo

largo del DNA y sintetiza una copia de RNA de la hebra molde de DNA.
 Exonucleasa
 Para detenerla se adiciona la cola de poli(A), un conjunto de nucleótidos
de adenina que se encuentran en el extremo 3’
Procesamiento de ARN

 Al salir al núcleo la hebra de ARN necesita estar protegido

 El primer pedacito que sale del núcleo se llama transcrito primario
 Se le hacen algunas modificaciones antes de la traducción, ya que no
todas las moléculas sirven
 Modificaciones químicas: eliminación de intrones, pedazos no
codificables
 Se agregan estructuras a la hebra para que sea estable y pueda salir
del núcleo y viajar por el citoplasma
Procesamiento de ARN

 Metilación:
 Extremo 5’ nucleótido de guanosina metilado denominado
casquete 5’
 Extremo 3’ cola de poli(A)

 Lo protegen de enzimas nucleasas, que pueden

degradarlo
 Promueven la unión con el ARNribosomal
 Permite la salida del núcleo
Intrones y exones

 Intrones: Segmentos de ARN, pedazos no codificantes, regulan la expresión

de genes
 Acá están los promotores, pero esos no me sirven para traducir
 Exones: contienen material genético que sí se lee

 Intrones y exones están intercalados, estos están dentro del núcleo.

 Intrones se quedan en el núcleo, no pueden salir
 Cuando ya quité los intrones, se llama ARN maduro
Procesamiento del ARN ribosomal
SPLICING del ARN

 A través de un complejo proteico llamado espliceosoma,

quitan los intrones, para que los exones se unan, forman
enlaces y no se unen en orden
 Splicing alternativo
Espliceosoma
• Grupo 1: lineal
• Grupo 2: ramificado