Comparación
de
Perfiles de
Disolución
Equipo Disolutor:
Perfil de disolución:
“Es la determinación experimental de
la cantidad de fármaco disuelto a
diferentes tiempos, en condiciones
experimentales controladas, a partir
de la forma farmacéutica”.
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Perfil de
Disolución:
Durante el desarrollo del producto, se construyen perfiles de
disolución con múltiples tiempos de
muestreo.
• Se deben tomar muestras cada 10 o 15 minutos,
hasta que más del 80% del p.a esté en solución.
• Luego, se calcula el % de p.a disuelto para
cada tiempo de muestreo (minutos),
• Se grafican los resultados (%p.a y
minutos), obteniéndose una curva ascendente y
una fase de meseta, conocido como Perfil de
Disolución
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Perfil de Disolución:
Comparación de Perfiles de Disolución (dif.condiciones)
Comparación de Perfiles de Disolución:
•Se efectúan los perfiles de disolución de:
un medicamento de referencia y el de un
medicamento de
prueba (nuevo),
•Se trabaja con 12 unidades de cada medicamento.
•La comparación del perfil de disolución (“in vitro”)
es útil cuando la disolución es el paso limitante de la
absorción.
•Puede ser empleado como un sustituto
de Bioequivalencia
(Intercambiabilidad)
Métodos de Comparación de Perfiles de Disolución:
Se aplican dos métodos:
Modelo Dependientey el Modelo
Independiente.
Modelo Independiente Simple, se basa en el cálculo
f
del Factor de Similitud: 2
f2: Es una medida de la similitud entre las dos
curvas, perfiles de disolución
Calculo del Factor de Similitud:
1.Se trabaja con 12 tabletas, de cada uno.
2. Los tiempos de los dos perfiles deben ser
los mismos (medicamento de Prueba y
el de
Referencia).
3.Los intervalos de muestreo deben
permitir caracterizar el perfil de disolución
completo
Calculo del Factor de Similitud: (Cont.)
4. Como mínimo realizar 4 muestreos.
5. Incluir un punto después que se ha disuelto
el 85% del medicamento de Referencia.
6. Se calcula el % promedio de p.a disuelto
para cada tiempo de muestreo.
7. Aplicar la fórmula para el Factor de similitud.
Evaluación de los resultados f2 :
Lo ideal es que el valor de f2 sea lo mas próximo a 100
Cuando el valor de f2>50: Se concluye que
el medicamento de prueba es similar al medicamento
de
Referencia.
Tanto la FDA como la OMS, establecen que si el
medicamento de prueba, se disuelve más del 85%,
en menos de 15 minutos, no es necesario calcular
f2
La FDA, recomienda la comparación de perfiles
de disolución para aprobar los cambios que
se hayan realizado a un medicamento.
De tal manera, la formula
modificada (con el cambio) será
conocido como medicamento de
prueba y la formula original, será el
medicamento de
Referencia.
Factor de Diferencia (f1)
•Es otro factor para la comparación de los
perfiles de disolución.
• Es el % de la diferencia entre las
dos curvas de los perfiles de
disolución.
•También, es una medida del error relativo
entre las curvas.
Cálculo del factor de
Diferencia:
f1
Rt Pt
10
=
R 0
Evaluación de los resultados f1 :
•Idealmente se espera que el valor de f1 =
0, lo cual indicaría que no hay
diferencias entre las curvas y que ambas
son iguales,.
•Para considerarse aceptable, se
establece que los valores de f1= 0-15.
