FOTÓLISIS Fisicoquímica Farmacéutica
DEGRADACIÓN DE LOS FÁRMACOS
INTRODUCCIÓN
Reacción fotoquímica fuente de degradación de fármacos en el
proceso de elaboración y tiempo de almacenaje.
Fuente de radiación ultravioleta y visible:
Reacción fotoquímica: cuando una molécula reacciona al absorber la
radiación.
Sustancia fotosensibilizante: cuando las moléculas absorbentes no
participan de modo directo en la reacción sino que transfieren su
energía a otras moléculas que reaccionan.
Para que se produzca la reacción fotoquímica es necesario que la
molécula tenga niveles máximos de absorción en la zona de longitud de
onda de la fuente de radiación.
La energía absorbida por mol es mayor a cortas longitudes de onda de
la luz.
◦ Zona ultravioleta y violeta son más activas que las de mayor longitud de
onda.
MECANISMO DE
REACCIÓN
En la fotólisis, la luz (hv) es absorbida por la solución y activa a las especies en ésta.
Las especies activadas [*] entonces regresan al estado inicial por:
◦ Emisión de la luz de una frecuencia diferente
◦ O causando que las especies activadas se descompongan (fotólisis)
hv= un cuanto (unidad radiación
electromagnética)
Secuencias simples en
fotólisis
◦ A + (hv) [A*]
◦ [A*] Productos
◦ [A*] + A 2ª
◦ B + (hv) [B*]
◦ [B*] + A B + [A*]
◦ Un segundo componente absorbe luz y actúa como agente “protector” pues no disminuye con el
tiempo y protege a otros compuestos fotosensibles.
Frecuencia mínima de luz evita reacciones de descomposición.
Cuando hv es muy pequeña, la reacción no tomará lugar, pero cuando hv es lo
suficientemente grande para inducir la reacción (luz ultravioleta y visible), la molécula
absorberá cuantos de energía luminosa, lo que puede inducir la ruptura de enlaces.
Cl2 + hv [Cl . .+ Cl ]
El número de moléculas activadas es igual al número de cuantos absorbidos.
Una Rx. fotoquímica puede estar acompañada de una Rx. Térmica en el
mismo sentido que la primera, opuesta a ella o totalmente diferente y
puede continuar después que la irradiación termina.
energía p/Rx. Fq > energía p/Rx. T.
La cinética de una reacción fotoquímica (velocidad de Rx.) puede estar
influida por:
◦ Intensidad y longitud de onda de la luz
◦ Tamaño, forma, composición y color del recipiente.
La energía absorbida por una molécula activada puede ser liberada o
desactivada por:
◦ Emisión de luz
◦ Colisión con otra molécula : energía suficientemente grande.
EFECTO SOBRE LOS SISTEMAS
BIOLÓGICOS
Los compuestos de descomposición pueden tener un efecto
fotosensibilizante.
La fototoxicidad se debe a un efecto biológico indeseado que ocurre
cuando el fármaco es administrado en presencia de luz.
◦ Esta reacción es inducida por moléculas que entran en estado excitado por
radiación.
Efecto biológico
indeseado
Reacción con
hv
compuestos
del organismo
hv
hv Productos de Efecto biológico
Fármaco descomposició indeseado
n hv
hv Transferencia
de energía a
compuestos
del organismo
Efecto biológico
indeseado
COMPUESTOS SUSCEPTIBLES A
RX. FQ
Compuestos con grupos cromóforos como nitro, nitroso, cetonas,
sulfonas, dobles o triples enlaces conjugados. (+ cromóforos >
sensibilidad).
La radiaciones catalizan: ruptura de enlaces, oxidaciones,
isomerizaciones, polimerizaciones, reordenamientos y racemizaciones.
COMPUESTO TIPO DE REACCIÓN EJEMPLOS
REACCIÓN
Apertura del CH2 Prazepán
Heterocíclicos anillo escopolamina
(pequeños) -HC -CH-CH2-CH3
CH2
I Ácidtriyodo-
Polihalogenados -I2 fenoxibutírico
(especialmente Fotólisis I O-R I O-R
poliyodados)
I
Heterocíclicos Reordena- benzopirrazol
miento N
N
N N
H H
EFECTOS ADVERSOS
Degradación esencialmente de superficie
◦ Cambios de color en una pequeña fracción de la superficie.
◦ Colorante destruido por exposición a los rayos luminosos.
◦ No necesariamente indicador de degradación significativa.
PROTECCIÓN VS. LA
FOTODEGRADACIÓN
El recipiente es un protector eficaz contra este tipo de deterioro.
El vidrio transparente es susceptible a radiaciones por encima de 300
nm; el vidrio ámbar absorbe radiaciones hasta 400 nm.
