OXIDACIÓN EN MEDICAMENTOS
FISICOQUÍMICA FARMACÉUTICA
OXIDACIÓN
• Introducción
• Más abundante Existen en
O2
O2
• Causa muchos
problemas
farmacéuticos
Rx
• completas
• potenciales
forma
reducida, no
en la oxidada.
Cantidades de trazas Problemas significativos en la
estabilidad.
• Otro aspecto importante de la descomposición oxidativa
Químicamente y
Terapéuticamente
< Degradación oxidativa insignificante
Fenoles
Aldehídos
Olefinas
Esteres
¿Químicamente que es la oxidación?
Perdida de electrones de un átomo o molécula.
Reducirse
Química inorgánica: Es acompañada por un incremento en la valencia
positiva de un elemento, fierro (2+) --- fierro (3+).
Química orgánica: Es la deshidrogenación de la molécula.
Autoxidación: La Rx con O2 molecular.
Compuestos de doble enlaces, ya que captan O2, como grasas no saturadas,
aceites (enranciamiento) y vitamina A(5).
MECANISMO DE LA OXIDACIÓN
• Es una interacción entre el fármaco A y el O2
A + O2 Productos
- Las Rx son en cadena.
- Frecuentemente son catalizadas por iones metálicos.
Autoxidación:
oRadicales libres
oEspontáneamente y en condiciones ordinarias
oLuz, calor, radiaciones y agentes catalíticos que la aceleren
Autoxidación:
1. I N I C I A C I Ó N : Tiempo “periodo de inducción” su duración depende
de la Rx y condiciones de la misma.
RH .
R + H
2. PROPAGACIÓN: Formación de hidroperóxidos (puede ocurrir catálisis por metales
pesados como hierro y cobre), de mismas impurezas en materias primas.
R. + O2 ROO .
ROO. + RH ROOH + R .
3.TERMINACIÓN: Hasta que se rompe la cadena. X= inhibidor de radicales
libres( sulfito, tiourea, amina aromática o fenol. Tambien se puede dar por
acoplamiento dos radicales.
ROO. + X Productos no reactivos
• Como consecuencia:
- Productos que carecen de actividad o la presentan
muy reducida.
- Naturaleza toxica.
- Alteraciones organolépticas
PROTECCIÓN CONTRA LA OXIDACIÓN
1.Ajuste del pH:
P/ estabilizar los medicamentos
susceptibles a la oxidación..
*Cuanto más alto sea el pH de la
solución > el potencial redox de
oxidación, es decir que mas
espontáneamente se darán las Rx de
oxidación.
Protección contra la oxidación
2. Extensión de iones metálicos:
Los iones de metales pesados Efecto catalítico prooxidativo, solo son
(Cu2+, Fe2+/+3 ,Mn2+) necesarias trazas de (<10-10 mol/L)
excipientes
Obtener libres de trazas
metálicas (ppm)
• Para evitarlo..
iones de cobre
30min Quelato, se desdobla
El acido ascórbico
por escasa afinidad
con el cobre, por
Compuesto donadores de O2
quinónico y cobre
son oxidados
Cu2+
o o
I
ácido ascórbico Cu
II
+ Cu 1+
o o
o o
ácido dehidroascórbico
OXIDACIÓN CATALÍTICA por iones Cu2+
• Para la eliminación de trazas de iones metálicos:
- No son adecuadas las Rx de precipitación (que se utilizan en análisis
inorgánicos.
- Su inactivación :
Se consigue acomplejando los metales en forma de quelatos
(secuestran los iones metálicos pesados, de importancia farmacéutica
“ac. cítrico, ac. tartarico, fofatos, polifosfatos, EDTA”).
- EDTA: (cobre, manganeso y hierro) que causan la oxidación de p.activos.
EXCLUSIÓN DEL OXÍGENO
• En escasas excepciones, el desarrollo de las reacciones de
descomposición oxidativa está relacionado con la presencia de
oxigeno.
• Una protección eficaz: es la exclusión, restricción del acceso del
aire.
METODOS:
- Ebullición del agua = poco efectiva(la mitad del O2 se disuelve
reversiblemente durante el enfriamiento).
- Creación de Atmosfera de gas inerte = son satisfactorios (dióxido
de carbono y el nitrógeno).
Dióxido de carbono >Densidad que el aire (por lo
que puede sacar el aire de las
ampolletas)
> Solubilidad en agua
- Puede desplazar rápidamente al
aire que esta en la solución. En soluciones acuosas = Rx. Ácida
(precipitados y descomposiciones).
Soluciones parenterales ácidas se
utilizan al pH fisiológico de sangre
( 7.4). INYECTABLES EN PEQUEÑOS
VOLUMENES (ml)
Para disminuir el efecto del
aire atmosférico:
- Tienen que ser conservados
en recipiente
herméticamente cerrado.
- Llenos hasta el borde.
- La superficie libre debe ser
lo más pequeña posible.
Antioxidantes
Mecanismo de acción:
Los inhibidores de la oxidación actúan al ceder electrones y átomos de
hidrógeno, los cuales pueden ser tomados por radicales libres, impidiendo
o rompiendo la reacción en cadena.
Condición fundamental:
• Actuar no sólo ante el
oxígeno presente sino
también ante los agentes
sensibilizadores.
a) Energía e + AH (antioxidante) A* en lugar de:
b) Energía E + RH2 (autooxidable) RH*
Enseguida,
A* + O* AO (forma estable)
RH* + O2 RH-OO* (forma inestable)
Finalmente,
RH* + A* (forma estable)
RH-OO* + A* (forma estable)
2A* A + A (forma estable)
ROOH (forma estable)
Características de un buen antioxidante
No debe ejercer No debe influir en Debe ser efectivo Debe ser fácil de
influencia nociva el color, aroma o a bajas incorporar.
alguna sobre la gusto de los concentraciones.
salud. medicamentos.
Clasificación de los antioxidantes:
Antioxidantes
Sistemas lipófilos Sistemas hidrófilos
Combinaciones
naturales: Combinaciones
Tocoferoles, Acido inorgánicas azufradas:
nordihidroguayartico, sodio- bisulfito, sodio-
Coniferilbenzoato. sulfito, sodio-pirosulfito
Combinaciones Combinaciones orgánicas
sintéticas: azufradas:
Butilhidroxianicol,
butilhidroxitolueno, Ácido tioglicólico, Ácido
Ésteres del ácido tioláctico, Cisteína.
gálico
Ácido ascórbico
Resina de benjui
Naturales:
Aceite de germen de trigo
Ácido nordihidroguayarético (NDGA)
Monofenoles y derivados: BHT
Sintéticos
Difenoles y derivados: hidroxiquinona
ANTIOXIDANTES Trifenoles y derivados alquilgalatos
Ácido ascórbico y sus ésteres
Compuestos sulfurados: sulfitos,
bisulfitos.
Ácido cítrico
EDTA
Sinérgicos
Citrato de estearilo
Condiciones para el uso de antioxidantes:
Ser inocuos
Lista de excipientes autorizados
Específicamente mencionados.
Responder a las condiciones de composición,
identificación y pureza.
Estabilidad
Aceptabilidad
Elaboración
Enmascarar técnicas
Reducir el valor
Engañar al consumidor
Efecto de los tensoactivos:
Se ha estudiado la oxidación del ácido ascórbico catalizada por cobre en la
presencia de polisorbato 20 y 80.
Polisorbato 20 [40 y 75%], Velocidad de oxidación
Polisorbato 80 [20%], Velocidad de oxidación
Tensoactivo:
Micelas
Gracias!!!!
