TRATAMIENTO DE LA
ENFERMEDAD DE
PARKINSON
LEVODOPA. (l-dopa, L-3,4-dihidroxifenilalanina),
• Los efectos son resultado de su descarboxilación hasta la forma de DA. Después de ingerida, se absorbe rápidamente
en el intestino delgado gracias al sistema de transporte para aminoácidos aromáticos que también se encuentra en la
Barrera Hematoencefalica que y la rapidez depende del vaciamiento estomacal, pH del jugo gástrico y el tiempo que
el fármaco quedó expuesto a las en las ezimas degradadoras de la mucosa gástrica e intestinal.
• Las concentraciones del fármaco en el plasma suelen alcanzar el punto máximo 0.5 a 2 h después de ingerir una dosis.
• La semivida plasmática (t1/2) es breve (1 a 3 h).
• En el encéfalo, la levodopa es convertida en DA por descarboxilación principalmente dentro de las terminaciones
presinápticas de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado.
• Si se administra sola la levodopa es descarboxilada en gran medida por acción de enzimas de la mucosa intestinal y
otros sitios periférico y el fármaco y probablemente < 1% penetra en el SNC.
• La liberación de DA en la circulación por conversión periférica ocasiona efectos adversos, en particular, náuseas.
• En la práctica clínica la levodopa se administra casi siempre en combinación con algún inhibidor de la descarboxilaxa de
l-aminoácido aromático de acción periférica como la carbidopa (75 mg diarios) o la benserazida (se vende fuera de
estados unidos) y asi aumenta la fracción de levodopa sin metabolizar y aminora los efectos adversos.
• La presentación más recetada de carbidopa/levodopa (es la proporción 25/100 que contiene 25 mg de carbidopa y 100
mg de levodopa 3 comprimidos/ Dia) se lograr la inhibición aceptable de la descarboxilasa en casi todas las personas.
• En los comienzos de la evolución del trastorno podría ser casi completa la mejoría de manifestaciones como temblor,
rigidez y bradicinesia.
• Después de administrar tal medicamento por largo tiempo se pierde la capacidad de “amortiguamiento”, y el estado
motor del enfermo puede fluctuar impresionantemente y generar las complicaciones motoras de la levodopa.
• Fenómeno de “wearing off”: cada dosis de levodopa mejora eficazmente la movilidad durante tal vez una a dos horas,
pero la rigidez y la acinesia aparecen rápidamente al final del intervalo entre una y otra dosis. Incrementar la dosis y la
frecuencia de administración mejora tal situación, pero tal estrategia es frenada por la aparición de desciñeseis,
movimientos involuntarios excesivos y anormales.
• En las fases ulteriores de la PD, el cuadro puede fluctuar rápidamente entre una situación de “off” en que desaparece el
efecto favorable del fármaco, periodos de “on” con reaparición del efecto del medicamento, pero con discinesias
discapacitantes (el fenómeno de on/off).
• En algunos casos es útil recurrir a una presentación de liberación sostenida de carbodopa/levodopa en una matriz cérea
erosionable pero no es totalmente predecible la absorción de la presentación de liberación sostenida.
• La levodopa no tiene efecto adverso alguno en la evolución del trastorno primario, pero también confirmó que las dosis
altas del fármaco se acompañan del comienzo temprano de discinesias.
Efectos adversos.
• Es frecuente y molesto es la inducción de alucinaciones y confusión, particularmente en ancianos o en pacientes
que tienen desde antes disfunción cognitiva.
• Los antipsicóticos convencionales como las fenotiazinas son eficaces contra la psicosis inducida por levodopa, pero
pueden empeorar notablemente el parkinsonismo, tal vez por acciones en el receptor de D2 de DA.
• Los dos fármacos más eficaces y mejor tolerados en individuos con PD avanzada son clozapina y quetiapina.
• Es necesario interrumpir durante 14 días, como mínimo, el uso de inhibidores inespecíficos de MAO [No incluye los
inhibidores selectivos MAO-B como son selegilina y rasagilina].
• La descarboxilación periférica de la levodopa pueden activar los receptores de DA vasculares y ocasionar
hipotensión ortostática.
• La interrupción repentina del uso de levodopa u otros fármacos dopamínicos pueden desencadenar el síndrome
neuroléptico maligno, que incluye confusión, rigidez e hipertermia, efectos adversos que pueden ser mortales.
