Nociones generales de la neurotransmisión
del Sistema Nervioso Autónomo (SNA) y de
la farmacología de los receptores.
Dra: Yarelyn Prieto Amude.
Curso:2016-2017
Sumario:
Consideraciones anatomo-fisiológicas. Pasos
involucrados en la neurotransmisión.
Síntesis, almacenaje, liberación y metabolismo en el
sistema colinérgico y adrenérgico.
Importancia clínica en ambos sistemas.
Neurotransmisores centrales.
Objetivos:
Enunciar los pasos involucrados en la
neurotransmisión del Sistema Nervioso Simpático y
Parasimpático.
Explicar brevemente el proceso de síntesis,
almacenaje, liberación y metabolismo de los
neurotransmisores de ambos sistemas.
Explicar brevemente, basándose en ejemplos
prácticos, las principales características de estos
sistemas.
El Sistema Nervioso Neurovegetativo o Autónomo
regula las actividades que no están bajo control
voluntario como frecuencia cardíaca, tensión arterial,
motilidad y secreciones gastrointestinales, sudoración,
etc. Se divide para su estudio en:
Simpático, Parasimpático,
toracolumbar o S.N. craneosacro o
adrenérgico. Autónomo colinérgico.
Son considerados por algunos autores como antagonistas
fisiológicos y casi todos los órganos reciben la inervación de
ambos.
Efectos de la estimulación del órgano efector
Parasimpático Órgano Simpático
Contracción Pupila Dilatación
Contracción Bronquios Relajación
Aumentan Glánd. secretorias Disminuyen
Contracción Útero Relajación
Disminuye FC Corazón Aumenta FC
y Fza de contracc. y Fza de contr.
Erección Órganos sexuales Eyaculación
Consideraciones anatomo-fisiológicas:
SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO
[Link] preganglionar (corta) en [Link]: fibras (largas) salen del
neuronas del asta lateral de la núcleo de pares craneales III, VII, IX y
médula (D1-L3) y hacen sinapsis X y hacen sinapsis en ganglios
con las cadenas de ganglios cercanos a órganos efectores
simpáticos y prevertebrales. • Sacra: fibras que nacen en los
segmentos de S2-S4 y forman el
nervio pélvico.
[Link] postganglionares largas [Link] postganglionar corta.
que llegan a órganos viscerales (de
tórax y abdomen).
[Link] distante del órgano [Link] en el órgano efector o
efector. próximo al mismo.
[Link]: adrenalina, [Link]: acetilcolina.
noradrenalina.
Pasos involucrados en la neurotransmisión:
1.- Biosíntesis del neurotransmisor.
2.- Almacenamiento en vesículas.
3.- Liberación del neurotransmisor.
4.- Inactivación del neurotransmisor.
Sistema Colinérgico:
-Biosíntesis de la acetilcolina.
Colinoacetilasa
o colina acetil transferasa
Colina + Acetil CoA -------------- Acetilcolina.
- Almacenaje.
En vesículas específicas de la terminación colinérgica
o en el cuerpo neuronal.
- Liberación.
Ocurre a través de dos mecanismos:
a) Exocitosis: Cuando llega un impulso nervioso, las
vesículas más próximas a la membrana se funden a
ésta y expulsan su contenido al espacio sináptico.
Este proceso requiere energía y es calcio dependiente.
La toxina botulínica bloquea la liberación por
exocitosis de acetilcolina.
b) En reposo: Ocurre de forma espontánea, sin
necesidad de energía. El contenido de la vesícula es
vertido en forma de "cuantos" al espacio sináptico sin
producir potencial de acción.
Permite el funcionamiento fisiológico del órgano en
reposo.
-Inactivación.
* Por acetilcolinesterasa: es más selectiva sobre la
acetilcolina que sobre otros ésteres de la colina
(butirilcolina, succinilcolina, procaína).
Localización: nervios postsinápticos de tejidos ricos en
inervación parasimpática, neuronas del SNC, placa
neuromuscular.
* Pseudocolinesterasa o butirilcolinesterasa: mayor
afinidad sobre la butirilcolina, succinilcolina y procaína
que sobre la acetilcolina.
Localización: Plasma. Hígado.
Es más sensible a la inhibición por órganos fosforados y
compuestos amonio cuaternarios.
(enzimas)
Acetilcolina ------------- Colina + Acido Acético.
([Link])
Importancia clínica:
- Intoxicación por órganos fosforados: Hay
acumulación de acetilcolina por inhibición
irreversible de estos agentes sobre las enzimas
que metabolizan la acetilcolina.
- Apnea prolongada y muerte que se produce
tras la administración de succinilcolina como
relajante muscular (cirugía) en los pacientes con
déficit congénito de pseudocolinesterasa
plasmática.
- La neostigmina es un agente
anticolinesterásico útil en el íleo paralítico,
atonía vesical y miastenia gravis al aumentar las
concentraciones de acetilcolina en las sinapsis.
Sistema adrenérgico:
- Biosíntesis:
Ocurre en la terminación adrenérgica totalmente.
tirosina
tirosina hidroxilasa
L Dopa
dopa descarboxilasa
Dopamina
dopamina hidroxilasa
Noradrenalina
feniletanolamina N metil
transferasa
Adrenalina
Importancia clínica (biosíntesis):
-Tratamiento del Parkinson con L Dopa.
-Uso de metildopa en el tratamiento de la HTA (forma
falso neurotransmisor).
- Almacenaje:
En vesículas de almacenaje unidas al ATP y a una proteína
llamada cromogranina.
Importancia clínica (almacenaje):
La reserpina en tto de HTA impide la captación de
adrenalina o noradrenalina y depleta el gránulo de
almacenaje, por lo que se usa como hipotensor.
-Liberación:
* Exocitosis: Producida por impulso nervioso. Es dependiente
del calcio y del ATP.
* En reposo: En forma de cuantos.
*Inducida por drogas: Intercambio mol a mol con aminas
simpático miméticas de acción indirecta (tiramina,
anfetaminas).
- Metabolismo:
Ocurre a través de dos mecanismos que se interrelacionan
entre sí:
1) Inactivación enzimática. (MAO y COMT)
2) Inactivación no enzimática. (captación I y captación II)
Inactivación enzimática:
A través de dos enzimas: monoamino-oxidasa (MAO).
catecolortometiltransferasa (COMT).
La MAO es responsable del metabolismo intraneuronal.
Puede ser :
MAO-A: Se localiza
MAO-B: Se localiza
en terminaciones
en cerebro y plasma, y
adrenérgicas,
en menor cantidad en
mucosa intestinal e hígado y tracto
hígado. Metaboliza gastrointestinal.
noradrenalina,
adrenalina y
serotonina.
Importancia clínica:
Existen drogas inhibidoras de MAO-A, MAO-B o de ambas.
Hay alimentos que contienen aminas exógenas, tiramina,
que son normalmente inactivadas por la MAO, como son
quesos, hígado de pollo, vinos, yogourt, cerveza, etc.
Cuando se tiene tratamiento psiquiátrico con drogas
inhibidoras de esta enzima (IMAO) como la nialamida y la
isocarboxacida, y se ingieren estos alimentos ricos en
tiramina que se intercambia mol a mol con noradrenalina,
se libera gran cantidad de noradrenalina que al no poder
ser metabolizada por la MAO del tubo digestivo que está
inhibida, puede provocar una crisis hipertensiva.
La nialamida y la isocarboxacida son drogas (inhibidoras
no selectivas.)
La clorgilina inhibe la IMAO A (inhibidora selectiva)
La selegilina inhibe la IMAO B (inhibidora selectiva)
La COMT metaboliza las catecolaminas
circulantes liberadas por estimulación
nerviosa a nivel del órgano efector.
Antagonistas: -Tolcapone.
-Entacapone.
-Tropolona.
(Experimental)
Inactivación no enzimática:
A través de dos mecanismos:
* Captación I: (intraneuronal) Ocurre cuando el neurotransmisor
liberado es captado nuevamente por la terminación (dejando de ejercer su
efecto al metabolizarlo la MAO). Es un proceso activo que requiere
energía y puede ser bloqueado por:
- antidepresivos tricíclicos
- cloropromacina
- antihistamínicos H1
- cocaína
Importancia clínica:
Los pacientes psiquiátricos con tratamiento con
antidepresivos tricíclicos no pueden usar guanetidina
como droga hipotensora, pues ésta para actuar requiere
entrar a la terminación nerviosa adrenérgica por el
mecanismo de captación I, pero al estar bloqueado por
el antidepresivo tricíclico, el mecanismo hipotensor no
puede establecerse.
* Captación II: (extraneuronal) La noradrenalina es
captada por el propio órgano efector para ser
posteriormente metabolizada por la COMT. Puede ser
bloqueado por:
- hidrocortisona
- progesterona
- estradiol
- teofilina
Importancia clínica:
Una de las hipótesis para explicar la acción
antiasmática de la hidrocortisona está dada por el
bloqueo de la captación II de catecolaminas
endógenas a nivel del músculo liso bronquial,
aumentando sus concentraciones efectivas en los
receptores 2 adrenérgicos favoreciendo la
broncodilatación.
IMPORTANCIA CLÍNICA
Mecanismo Efecto Medicamento
Forma un falso Hipotensor Alfa metildopa
neurotransmisor
Se transforma en Antiparkinsoniano L Dopa
dopamina
Inhibe la liberación de Hipotensor Guanetidina
neurotransmisor
adrenérgico
Inhibe MAO-B Antiparkinsoniano Deprenil o
selegilina
Bloquea captación I Antidepresivo Amitriptilina
Inhibe acetilcolinesterasa Anticolinestérasico Neostigmina
(miastenia grave) Atropina y oximas.
Paratión (Intoxicación
por órgano fosforado)
Inhibe acetilcolinesterasa Anticolinestérasico Ecotiopato
(glaucoma) (colirio)
NEUROTRANSMISIÓN
EN SNC:
En el SNC desempeñan importantes papeles en la
neurotransmisión :
aminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina, 5-HT)
aminoácidos (glutamato, GABA, aspartato)
neuropéptidos
acetilcolina
