Universidad Mayor San Simón

Facultad de Medicina ”Dr. Aurelio Melean”

Segundo Año

Dra. Rosse Mary Yañez Villanueva MSc. PhD

Fac. Medicina UMSS 2019

CONTENIDOS
 INTRODUCCIÓN
Oxigeno molécula esencial para la vida de los organismos
aerobios, pasa del aire en los pulmones a los glóbulos rojos
en la sangre.

Los glóbulos rojos transportan el oxigeno a cada célula de

nuestro cuerpo.

El oxígeno proporciona vitalidad a las células al crear la

energía necesaria para que las células funcionen.

La oxidación es un proceso sin el cual no podríamos vivir.

 INTRODUCCIÓN
El proceso de oxidación a partir del O2 crea
sustancias toxicas radicales libres, especies
reactivas del oxigeno (ERO) en nuestras células.

Este es el proceso que causa que una manzana

partida y expuesta al aire se ponga café, o que el
cobre se ponga verde con el tiempo.

En grandes proporciones, los radicales libres

pueden causar estrés oxidativo daño a las células.
 INTRODUCCIÓN
El oxigeno se activa mediante metales de transición como hierro,
cobre en el centro activo de metaloenzimas.

Reacciones redox biológicas en las que participa el O2, este siempre

se activa por iónes metálicos con actividad redox como Hierro (Fe) y
el cobre (Cu), estos tienen también electrones desapareados y forman
complejos reactivos metal-oxígeno.

Todas la enzimas que utilizan el oxigeno en vivo son

METALOENZIMAS (proteínas transportadodas de O2 hemoglobina y
mioglobina contienen Fe en el grupo HEMO) estos proporcionan un
electrón al oxigeno activándolo para el metabolismo.

Estos metales se encuentran secuestrados como formas inactivas

en: proteínas de almacenamiento o transporte. Se activan localmente
en los centros activos de las enz donde la oxidación se puede
contener o focalizar en un sutrato específico.
 INTRODUCCIÓN
90% del oxigeno aproximadamente destinamos para la fosforilación
oxidativa (producción de ATP)

10% de oxigeno consumen las enzimas que utilizan para la

hidroxilación y oxigenación.

Menos del 1% se convierte en Especies Reactivas del Oxígeno

(ROS, reactive oxygen species) como el superóxido (O2- ) y el
peróxido de hidrogeno (H2O2).

Los ROS tiene un cometido importante en el metabolismo:

- Algunas enzimas utilizan H2O2 como sustrato.
- Intervienen en la regulación del metabolismo
- Defensa inmunitaria frente a infecciones.

Uno de los riesgos de utilizár oxigeno como sustrato para el

metabolismo energético es que podemos arder. Por ello
disponemos de una gama de defensas antioxidantes frente a ROS
LOS LADRILLOS DE LA VIDA

TABLA PERIODICA
 EL ÁTOMO: UNIDAD ELECTRÓNICA
BÁSICA DE LAS MOLÉCULAS DE LA VIDA

GRASAS

CARBOHIDRATOS

PROTEÍNAS

ADN
 RADICALES LIBRES

 Especie química (átomo, molécula o ión) que en su

estructura atómica presentan un ELECTRÓN
DESAPAREADO, que le confiere una configuración
espacial de gran inestabilidad.
 RADICALES LIBRES
 Muy inestable, extraordinariamente reactivo y de vida efimera.

 Enorme capacidad para combinarse inespecificamente con diversos

átomos o moléculas integrantes de la estructura celular:
carbohidratos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos.

 Agentes oxidantes extremadamente reactivos que dañan las células

y las moléculas funcionales.

El O2 contiene dos e- no apareados por lo que es un

 ESPECIES REACTIVAS DEL
OXÍGENO (ROS)
Si el O2 capta un e- adicional se forma un
radical superóxido (O2-) muy reactivo.

Una segunda reducción produce anión

peroxido (O22-) que une protones y se
transforma en peróxido de hidrógeno H2O2.

La incorporacion de un 3er e- rompe la

molécula en los iones O2- y O-

El O2- forma H2O al captar 2H+, la

protonización del O- genera el radical OH-
que es especialmente peligroso.

Una 4ta transferencia de e -

y protonización
produce H2O a partir de O-
 ESPECIES REACTIVAS DERIBADAS
DEL OXÍGENO (ROS, Reactive
Oxygen Species) Y DEL NITROGENO
(RNS)
ESPECIES REACTIVAS NO
vv
RADICALES LIBRES vv
RADICALES LIBRES

TIOL RS•
RADICALES LIBRES Y ROS
 ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGÉNO Y
ESTRÉS OXIDATIVO
ESTRÉS OXIDATIVO es el desequilibrio bioquímico propiciado por
la producción excesiva de especies reactivas (ROS)y radicales libres
que generan daño oxidativo en las biomoléculas y células que no
puede ser contrarrestado por los sistemas antioxidantes.

Si la producción de radicales libres supera la capicidad antioxidante se

produce estrés oxidativo y daño celular.
Es una caracteristica de las enfermedades inflamatorias, las células
del sistema inmune producen ROS: localizado (arttritis), endotelio
(arteroesclerosis), sistemico (lupus eritematoso)
 ESTRÉS OXIDATIVO
Desbalance entre oxidantes y antioxidantes
Aumentos: Disminución :
ROS del Oxígeno  Enzimaticos
ROS de Nitrógeno  No enzimaticos
Radicales libres - Endogenos
Metales: - Exogenos (dieta)
-Descompartamentalización Enz Antioxidantes:
-Sobre carga - SOD,CAT,GPX
-Inflamación Vit. Antioxidantes: A, C, E
- NADPH oxidasa, MPO Pequeñas moléculas:
Farmacos: y xenobiticos -Glutatión
- Alcohol, tabaco -Carnocina
Sust ambientales -Acido urico
Oxigeno hiperbarico Secuestro de metales:
Hiperglucemia (diabetes) -Albunina, Ferritina,
Glucosilación y AGE -Transferrina, Hemoproteinas
Vía de los polioles - Haptoglobulina
Las especies reactivas del oxigeno y nitrógeno dañan los
componentes de la célula, proteínas, ADN, lípidos de
 DEFINICIÓN DE ESTRÉS
OXIDATIVO
Glutationreductasa
Glutation reductasa
GSSG
GSSG

NADPHoxidasa/
NADPH oxidasa/ GSH
GSH
Otrasoxidasas
oxidasas HH2O
2O
O22
O Otras
Glutation
Glutation OO22
peroxidasa
peroxidasa
Cadena
Cadena
transportadora
transportadora O
O2 -
2
..
- HH2O
2 O2
2
Catalasa
Catalasa
Deelectrones
De electrones
HH2O
2O

ONOO ..
ONOO
sa
idaas a

Fe2+2+ aa
oxxi d

Fe
Cu++
p erro

NO Cu
NO
eolope
Miei l

OH ..
OH
M

OO2.2
.
Fe3+3+
Fe
NOsintasa
NO sintasa Cu2+2+
Cu
O-O:
O-O:
EFECTO NOCIVO DE LAS ROS
SOBRE LAS BIOLÉCULAS
 Toxicidad de radicales libres
Residuos de ácidos grasos de los
lípidos de membrana plasmática de
los eritrocitos son vulnerables frente
a EROS

En ellos se pueden formar radicales

alquilo L- que por reacción con el O2
pueden generar radicales peroxido
lipídicos (LOO- )

La peroxidación lipídica es muy

nocivo, desencadenan alteración en
la permeabilidad, dañan la mebrana
y la Hb, provocando ruptura y lisis
celular
 Toxicidad de radicales libres
El superoxido actua sobre los ácidos
grasos insaturados modificando la
función de los lípidos, alterando su
actividad normal

El H2O2, generado por el superoxido

induce alteraciones cromosomicas y
rompe la cadena ADN

El radical oxidrilo es el mas reactivo

El oxigeno singlete tiene habilidad

para reaccionar con dobles ligaduras
de C de ácidos grasos insaturados,
relacionados con el envejecimiento
 OXIDACIÓN DE LÍPIDOS
- Peroxidación lipidica (oxidación de ácidos grasos poliinsaturados
por oxígeno singlete, H2O2, OH-)

Altera la PERMEABILIDAD DE LA MENBRANA :

- Ruptura - Edema
- Alteraciones en las bombas iónicas de intercambio
- Muerte celular y daño tisular.

PÉRDIDA progresiva en la FLUIDEZ de la membrana.

Reducción del potencial de membrana.

Oxidan lipoproteínas de baja densidad (LDL) permitiendo

depósitos de colesterol en las paredes de las arterias.
DACIÓN DE PROTEÍNAS Y CARBOHIDR
Aminoácidos aromáticos se oxidan, (fenilalanina, tirosina,
histidina, metionina, cisteína), enlaces disulfuro y peptídico,
son afectados.

Entrecruzamiento de cadenas peptídicas.

Glicosilación de proteínas, agregados de proteínas

glicosiladas llamados compuestos AGE (productos
finales de glicosilación avanzada).

Forformación de grupos carbonilo en las proteínas.

Comprometen los componentes de la matriz estracelular,

como proteoglucanos, colageno y elastina
 DAÑO AL ADN NUCLEAR Y
 MITOCONDRIAL
Produce mutaciones o carcinogénesis, favoreciendo
patologías degenerativas crónicas, incluso cáncer

 Perdida de expresión o síntesis de una proteína

 Modificaciones oxidativas de bases, deleciones,

fragmentaciones, reordenamiento cromosómico,
desmetilaciónn de citocinas que activan genes.

 Oxidación, Hidroxilación, Metilación, Desaminación,

Despurinación.

 Oxidación del azúcar (ruptura de hebras).

 Inactivación/ pérdida de algunos genes

 FORMACIÓN DE ROS
 Los ROS Se forman mediante tres mecanismos principales

- Reacción del oxigeno con los iones metalicos no

compartaamentalizados (libres)

- Reacción colateral de la cadena de electrones del

transporte mitocondrial

- Por reacciones enzimaticas normales:

(ejem formación de H2O2 por las OXIDASAS de ac. Grasos
en los peroxisomas.
Mieloperoxidasa (MOP) de Macrofagos (reacción H2O2
con Cl- para producir otra ROS HOCl ( ac.hipocloroso)
forma parte maquinaria de los macrogafos
 EL HIERRO PRODUCE ROS
Sobre carga de Hierro aumenta el riesgo de diabetes y de
miocardiopatía.

-Trastornos hematológicos (hemocromatosis hereditaria, talasemias,

drepanocitosis .

-Transfusiones de sangre frecuente desarrollan sobre carga de

hierro, esto produce afecciones que incrementan el desarrollo de
miocardiopatía y diabetes.

El hierro produce en mitocondrias potencialmente ROS en estos

tejidos, mutaciones en tej mitocondrial pueden llevar a disfunción
endotelial y afecta la función cardiaca y las células beta
 Factores que llevan al estrés
oxidativo
Químicos
Aumento de metales pesados
Xenobioticos (insecticidas, cosmeticos)
Componentes de humo de tabaco
s
Fisicos
Radiaciones ultravioleta
Hipoxia, en el aire expirado

Orgànicos y metabólicos
Dieta hipercalorica
Dieta baja en antioxidantes
Diabetes mellitus
Procesos inflamatorios y traumaticos
Ejercicios extenuantes
FACTORES QUE GENERAN RADICALES LIBRES

Formación de radicales libres

Luz Alcohol/drogas
UV Radiación
Depresión Ionizante
Cigarrillo

Metabolismo

Daño Malos habitos alimentarios

DNA (dietas ricas en grasa)

Estrés Oxidativo

Inflamación
Ansiedad
Contaminación
del aire

Sedentarismo-obesidad
 FUENTES EXÓGENAS DE
„ RADICALES LIBRES
Radiaciones ionizantes. Rayos UV.

Contaminación ambiental. Alcohol.

Humo del cigarro. Insomnio.

Hábitos alimenticios. Estrés psicológico.

Ejercicio INTENSO. Depresión, ansiedad

Ataque por virus o bactérias

Ocupación: lugares estresantes o en contacto con

agentes oxidantes.
 FUENTES ENDOGENAS DE
PRODUCCIÓN CELULAR DE ROS
 MITOCONDRIAS: fuente intracelular más importante
(Cadena respiratoria, complejo I y III)
 Membrana de retículo endotelial (Sistema citocromo P-
450 de compuestos xebonioticos).
 Membrana nuclear
 Membrana plasmática
 Enzimas citosólicas
 Sintesis de eicosanoides
 Met de la arginina NO
 Peroxisomas(β-oxidación de ac grasos)
 Neutrófilos enz. NADPH-oxidasa (NOX); MOP
 Fagocitos (Citosol Reacciones enzimáticas en (xantina
oxidasa(XO), glucosa oxidasa, aminooxidasas)
 Procesos inflamatorios (complemento, interleukinas, etc)
 Reacciones no enzimáticas del oxígeno
 GENERACIÓN DE ESPECIES
REACTIVAS DEL OXIGENO POR LA
CADENA DE TRANSPORTE
MITOCONDRIAL
DAÑO MITOCONDRIAL
PRODUCCIÓN DE ROS EN EL ESPACIO
VASCULAR
 Todos los tipos de células vasculares producen
ROS (endoteliales, músculo liso, fibroblastos,
adipositos, perivaxculares, y células fagocíticas
(neutrofilos, eusinofilos monocitos y macrofagos)

 Las ROS peden ser formadas por varias

enzimas: Xantino oxidoreductasa, óxido nítrico
sintasa, respiratorias mitocondriales, NADPH
oxidasa.
 Peroxidación de lipidos LDL
FUENTES Y RESPUESTA CELULAR
A EROS
 ESTRÉS OXIDATIVO Y
ENFERMEDAD
En la mayoria de las enfermedades humanas del estrés
oxidativo es un fenomeno secundario.

 Los neutrófilos activados producen O2-, H2O2 y HClO para

matar patógenos

Daño cerebral por trauma o hipoxia puede producir

LIBERACIÓN DE IONES FERROSOS que aceleran las
reacciones de los radicales libres

El daño oxidativo parece ser la principal contribución a muchas

ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DEL ENVEJECIMIENTO
Como el daño produce estrés
oxidativo
 PATOLOGÍAS ASOCIADAS A
ESTRÉS OXIDATIVO
Cuando en daño oxidativo es intenso, sotenido en el tiempo
y no logra ser revertido o reprado, este conduce a patologías

ENVEJECIMIENTO
 Toxicidad de radicales libres

 Alteraciones del aparato cariovascular (ateroesclerosis (enf.

Coronaria, infarto, cardiopatia alcohólica).

 Aparato respiratorio (hiperoxia, displasia broncopulmonar,

cáncer, enfisema)

 Sistema nervioso (Infarto cerebral, Enf. Neurodegenerativas:

(Alzaimer, Parkinson, Esclerosis multiple, demencia senil )
hiperoxia, isquemia)

 Aparato ocular (cataratas, degeneración de retina,

fibroplasia retrolental)
 Enfermedades relacionadas con
radicales libres
 Tubo digestivo (úlcera, hepatopatía, cáncer)

 Enfermedades autoinmunes (Artritis reumatoidea, lupus

eritematoso)

 Mutaciones, Cáncer

 Diabetes mellitus
 ESCELEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
Enf neurológica progresiva (degeneración de las neuronas
motoras, se desgastan o mueren)(función: enlazar sistema
nervioso y los músculos)
SÍNTOMAS
- Debilitamiento muscular
- Fasciculaciones
- Incapacidad para mover los brazos, las piernas y el cuerpo.
- Espasmos
- Calambres
- Dificultad para respirar, masticar o tragar
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL E HIPERURICEMIA:
PAPEL DE LA XANTINO OXIDASA
ENDOTELIO VASCULAR organo endocrino
metabólico
Reviste capilares y vasos sanguineos

REGULA
Regula : - Vasodilatación
 - Vasoconstricción
 - Coagulación
 - Fibrolisis
 - Proliferación
 - Adhesión
 - Diapedesis de leucocitos


FENOTIPO : - Vasodilatador
 - Antiagregante de leucocitos circulantes
 - Antitrombotico
 - Antiproliferativo
 DISFUNCIÓN ENDOTELIAL E HIPERURICEMIA:
PAPEL DE LA XANTINO OXIDASA
ENDOTELIO VASCULAR

LESIÓN : destrucción endotelial

manifiesta: - Vasoespasmo
- Trombosis (Desarrollo de placa ateroesclerótica)
- Estenosis (progresión de eventos isquemios:
- Infarto
- Accidente cerebro vascular
- Enfermedades arteriales
periferica o fracaso renal

- Dibetes
- Obesidad condiciones que se asocian con
- Hipertensión disfunsión endotelial
- Dislipidemias
 OTROS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR
- Tabaquismo
- Vasoespasmo
- Hiperhomocisteinemia (def. folato)
- Déficit de estrógenos

1/3 de pacientes hipertensos - Hiperuricemia

- Aparición de enfermedades
cardiovasculares
- Resistencia a la insulina
- Distres respiratorio
- Ateroesclerosis
- Isquemia tisular
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
 -HIPERURICEMIA hiperactividad Xantino oxidasa (XO)
XO= Enz Molibdeno
- Hipoxantina o Xantina
XANTINOOXIDASA
XO XANTINODESHIDROGENASA
Ácido Úrico

XANTINOOXIDASA + O2 O2- + H2O2

XANTINODESHIDROGENA + NAD+ NADH

ENDOTELIO

XO EN HIPOXIA E ISQUEMIA el endotelio vacular

principal fuente de ANION SUPEROXIDO (O2-)
o por ACTIVACIÓN DE NEUTROFILOS
 PRODUCCIÓN DE NO

GMPc ocasiona un secuestro de Ca2+ y la relajación de la

célula muscular lisa vascular

NO reacciona con O2­ formando peroxinitritos.

Esto impide la unión del NO a la guanilato ciclasa de la célula
de músculo liso, con lo cual se reduce el efecto vasodilatador
Autacoides (serotonina, bradicinina, histamina; PG; LT; Tx)
 ESPECIES REACTIVAS DEL
NITROGENO Y ESTRÉS
NITROACTIVO
Oxido nitrico sintasa (NOS)
Tres isoformas:
-NOSi sist inmunitario -
regulación resp inmunitaria
- NOSe células endoteliale-
factor de relajación del endotelio
regulación del tono vascular
- NOSn - tej. neuronal-
neurotransmisor

 Oxido nitrico NO*

 Dioxido nitrico NO2*
 Peroxinitrilo ONOO*- fuertemente
oxidante
Disfunción endotelial: desequilibrio en la biodisponibilidad de
sustancias activas.
Predispone a: Inflamación
Vasoconstricción
Incremento de la permeabilidad vascular
factores que facilitan el desarrollo de arteriosclerosis,
agregación plaquetaria y trombosis
XANTINOOXIDASA aumenta su concentración de 1 a 2 uM a 100uM
Aumento XO, incrementa el ácido úrico (Hiperuricemia)
Hiperactividad de XO produce EROS y H 2O2 implicadas en la disfunción
endotelial
GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES,
DAÑO OXIDATIVO y DEFENSA

Transducción de
serñal

Reparación
Mecanismos de defensa antioxidante enzimáticos: Superóxido
dismutasa (SOD), catalasa, glutation peroxidasa (GPX ), y no
enzimáticos: Glutation (GSH/GSSG reducido/oxidado), Selenio
(Se) vitamina E, L-cisteína
 Guanilato
Ciclasa
ROS OONO- NO

O2- H202
N2O3
Estrés
Nitrosativo

ESTRES OXIDATIVO
VASODILATACION VASOCONSTRICCION
Protección Injuria
 NADPH oxidasa

Giordano, F. Oxygen, oxidative stress, hypoxia and heart failure. J. Clin. Invest. 115:500–508
(2005).
 Xox NADH/NADPHox eNOS
eNOS

SOD
SOD O2- NO
NO OONO-
OONO-

H2O2
H2O2

CRECIMIENTO
CRECIMIENTO DISMINUCION DE
DISMINUCION DE LA
LA REACCIONES DE
REACCIONES DE
DE LAS
DE LAS CMLV
CMLV RELAJACION DEPENDIENTE
RELAJACION DEPENDIENTE OXIDACION
OXIDACION
(Células del
(Células del músculo
músculo liso DEL ENDOTELIO
liso DEL ENDOTELIO Y NITROSILACION
Y NITROSILACION
Vascular)
Vascular)
HORMONAS CITOQUINAS FUERZAS FISICAS
(ATII) (TNF α) (Estiramiento Cíclico)

SOD Catalasa
+2H -H

O2 O2- H2O2 H2O

Reactividad alterada Crecimiento Adhesión de
de las CMLV de las CMLV los monocitos

Vasoconstricción Remodelado Inflamación

Vascular Vascular

HIPERTENSION ATEROSCLEROSIS
DEFENSA CONTRA LAS ERO
 DEFENSAS ANTIOXIDANTES
arios Grados de potección frente al daño oxidativo

año por las ROS en lípidos, proteínas se REPARA POR DEGRADACIÓN

RESINTESIS y ADN por mecanismos de escisión.

Secuestro o quelación de iones metálicos con actividad redox.

Agentes quelantes endógenos (proteínas de unión a metales que

secuestran Fe y Cu )

Transferrina transport de Fe Ceruloplasmina Transporta Cu

Ferritina almacenadora de Fe Cupreina almacena CU
Haptoglobulina se una a la Hb y la libera en el hígado
Hemopexina plasmatica se une al grupo HEM
Albumina gran afinidad por el Cu inhibe reacciones de oxidación por el Cu
Glutationilación de proteínas
 ANTIOXIDANT
Molécula capaz de E o retardar la oxidación (perdida de uno o
prevenir
mas electrones) de biomoléculas ( lipidos, proteínas o ácidos
nucleicos). Interacción directa con especie reactivas

1. Biosintetizados por el organismo (ENDÓGENOS):

a) Antioxidantes enzimaticos
b) Antioxidantes no-enzimaticos

2. Antioxidantes de la dieta
Transferencia de un átomo de H
(EXÓGENOS)
a) Vitaminas antioxidantes
b) Carotenoides
Transferencia de un simple electrón
c) Polifenoles
SISTEMAS ANTIOXIDANTES EN EL
ORGANISMO
CLASIFICCIÓN DE LOS
ANTIOXIDANTE
, Ac. úrico
, Albumina
, Melatonina
 Antioxidantes
enzimáticos
 Superoxido dismutasa
(SOD) (mitocondria)
 Catalasa (peroxisomas)
 Glutatión peroxidasa,
(mitocondria)
 Glutatión S-transferasas
 Tioredoxina-reductasas
 Sulfoxi-metionina-reductasas

Antioxidantes NO-


Glutatión
Ácido úrico
enzimáticos
 Bilirrubina
  Albunina
Ácido dihidro-lipoico
 Metalotioneina  Estrógenos
 Ubiquinol (o Co-enzima Q-)  Proteínas atrapadoras de metales
 Melatonina
 Enzimas involucradas en la
remoción de ROS y productos
de oxidación
MECANISMOS ENZIMATICOS CONTRA
EL ESTRÉS OXIDATIVO

Peroxidasa
 SUPEROXIDO
 DISMUTASA
Cataliza la conversión (SOD)
de superóxido en peróxido de
hidrógeno. •O2- + • O2- + 2H+  H2O2 + O2
 Presente en todas las células.
 En humanos existen tres formas:
SOD1 se encuentra en el citoplasma
SOD2 en las mitocondrias
SOD3 en el líquido extracelular.

 SOD1 y SOD3 contienen cobre y zinc

 SOD2 tiene manganeso en su centro reactivo.

Mutaciones en SOD1 se han relacionado con la esclerosis

lateral amiotrófica (ELA)
Sobreexpresión se ha relacionado con el Síndrome de Down.
 ENZIMAS QUE
CATALASA enzima que cataliza
DEGRADAN H2O2 la conversión de peróxido de
hidrógeno en oxígeno y agua. 2H2O2  2H2O + O2

Hemotetrámero, se localiza en los peroxisomas.

GLUTATIÓN PEROXIDASA (GP) enzima selenio dependiente

Cataliza la reducción del peróxido de hidrógeno (H2O2) a agua
y alcohol ROOH + 2GSH  GSSG + ROH + H2O
2H2O2 + 2GSH  2H2O + GSSG
Utiliza como agente reductor el glutatión reducido.
Existen 3 formas de GP selenio dependientes
-Intracelular o celular
-Extracelular o plasmática
-Otra con actividad específica para los fosfolipoperóxidos
asociada a la membrana celular.
H O + AH2  2H O + A
 GLUTATIÓN
Secuencia tres aa (Glu-Cys- Gly)
glutamato (Glu), cisteina (Cys) y glicina
(Gly).

Contiene un enlace atípico entre

glutamato y cisteina.

El grupo tiol de la cisteina tiene

actividad redox. Glutatión reductasa

Se encuentra en dos formas

reducida (GSH) y disulfuro
Oxidado (GSSG)

Se encuentra en todas las células

(citoplasma) y Eritrocitos
 Pro-oxidantes
Generan especies reactivas
 NADPH-oxidasa (NOX)
 Xantino-oxidasa (XO)
 Mieloperoxidasa (MPO)
 Oxido Nitrico Sintasa (NOS)
 Prostaglandina H sintasa (PHS)
 Lipoxigenasa (LPO)
 Citocromo P450
 Xantino oxidasa, aminooxidasa
Polifenoles inhiben la NOX, MPO y XO y algunos empleados
en la terapia de la gota alopurinol y febuxostat (inhibidores
de la XO)
 Estallido respirtorio en
macrófagos
Generan especies reactivas
VITAMINAS: Actúan donando o aceptando electrones en
las reacciones de óxido-reducción

MINERALES regulan la actividad de las enzimas

antioxidantes actuando como cofactores.
 Vitaminas
Antioxidantes
 Alfa-tocoferol (Vit E)
 Ácido ascóbico (Vit C)
 Beta-caroteno (pro-vitamina A)

Carotenoides
 Luteina
 Zeaxantina
 Licopeno

Polifenoles
 Flavonoides
 No-flavonoides

Glucosinolatos Organo-azufrados
 Isotiocianatos  Dialil-disulfido
Conjunto de compuestos fenólicos conocidos como tocoferoles y
tocotrienoles.

Alfa tocoferol más común y biológicamente más activo.

Antioxidante lipofílico, se localiza en las membranas celulares

Su absorción y transporte se halla vinculado con los lípidos.

Importante protector de las moléculas lipídicas

Protege de la peroxidación a los ácidos grasos poliinsaturados

de los fosfolípidos de la membrana celular e inhibe la peroxidación
de las LDL.

Neutraliza el oxígeno singlete, captura radicales libres hidróxilos,

neutraliza peróxidos y captura anión superóxido para convertirlo en
formas menos reactivas.
Precursor de la vitamina A
Antioxidante lipofílico, neutraliza el oxígeno singlete.

Captura ERO producidas en la piel por efecto de la

radiación UV

Componente habitual de cremas protectoras solares para

prevenir fotodermatosis e incluso cáncer de piel.

Regenera la vitamina C una vez que ha reaccionado con

un RL.

Inhibe la peroxidación lipídica de las LDL, es capaz

de aumentar la cantidad de HDL.
vitamina C o ácido ascórbico, antioxidante hidrosoluble (cítricos,
pimientos rojos, verdes, frutas, verduras)

Actúa potenciando el efecto de otros antioxidantes como la vitamina

E y el selenio.
No se sintetiza en el organismo, debe ser aportada por la dieta.

Funciones:
- Neutraliza el oxígeno singlete (O2)
- Capturar radicales hidróxilos y aniones superóxido
- Regenerar la forma oxidada de vitamina E.
- Actúa en sinergia con la vitamina E.

Antioxidante sobre el endotelio vascular evitando la oxidación del

óxido nítrico, potenciando su actividad y aumentando su síntesis
 UBIQUINONA

Potente antioxidante liposoluble

Presente en todas las células del cuerpo
Procede de la dieta o es sintetizado en el organismo a partir
de tirosina, fenilalanina y Acetil CoA.
Se encuentra en todas las membranas celulares
principalmente en la de la mitocondria, donde participa
en la cadena de respiración aeróbica.
Potencia la respuesta del sistema inmune (su capacidad de
producir anticuerpos)
Protege el ADN de la acción de radicales libres
Impide la peroxidación lipídica
OLIGOELEMENTOS manganeso, cobre, selenio y zinc
actúan como cofactores de las enzimas antioxidante

Ejercen funciones antioxidantes de manera independiente.

Zinc regula el estrés oxidativo

Inhibidor de la NADPH oxidasas (enzimas asociadas a la
membrana plasmática, catalizan la producción de
superóxido mediante el empleo de NADPH como electrón
donante.
La superóxido dismutasa 1 y 3 contiene cobre y zinc.
Induce la producción de metalotioneína, rica en cisteína y
es un excelente atrapador de radicales hidróxilo.
Zinc
Los iones de hierro y cobre catalizan la producción de iones hidróxilo a
partir del peróxido de hidrógeno.

El zinc, al competir tanto con el hierro como con el cobre por la fijación
a la membrana celular disminuye la producción de dichos radicales.

SELENIO
Aumenta la actividad de algunas enzimas antioxidantes
(selenoenzimas como glutatión peroxidasa).

MANGANESO forma parte de la estructura de la enzima superóxido

dismutasa 2

Protege contra la peroxidación lipídica, atrapa radicales hidróxilo y

superóxido e induce la síntesis de metalotioneínas .
El hierro y el cobre tienen importantes propiedades antioxidantes,
pero también pueden actuar como importante fuente de producción
de radicales libres)

En su forma reducida (Fe 2+ y Cu+) son muy reactivos (a diferencia de

la forma oxidada Fe 3 + y Cu 2 +) descomponiendo el peróxido de
hidrógeno en radical hidróxilo.

POLIFENOLES (poseen varios grupos fenólicos y potente actividad

antioxidante).
Los polifenoles del vino incluyen, (ácidos fenólicos, quercetina,
catequinas y resveratrol).
El alcohol puede aumentar la absorción de polifenoles del vino al
aumentar su solubilidad.
Atenúan el estrés oxidativo posprandial, un estado asociado con
elevado riesgo de aterosclerosis, diabe tes y obesidad,
 FUENTES COMUNES DE
ANTIOXIDANTES
Alimentos ricos en antioxidantes (Selenio, Vitaminas C y E
beta carotenos, compuestos polifenolicos) puede inactivar
los radicales libres del oxígeno y reducir los efectos dañinos
de estos radicales libres como:
Chocolate oscuro
• Té y café
• Frutas y verduras
• Nueces (tales como nueces pecan o nueces de
castilla)
• Condimentos (canela, orégano)
• Frijoles (tales como frijoles pinto, frijoles rojos,
alubias)
FUENTES DE ANTIOXIDANTES
FUENTES DE ANTIOXIDANTES
 CARCTERÍSTICAS DE LOS
ANTIOXIDANTES
• Aumentan las defensas antioxidantes

• Controlan el estrés oxidativo

• Neutralizan los excesos de producción de radicales

libres

• Controlan los fenómenos de agresión oxidativa a

nivel intra como extracelular
 Los ROS son esenciales para numerosas vías
metabólicas y de señalización

 Funciones reguladoras del NO

 Activación de elemento respuesta a antioxidantes (ARE).

 Actividad bactericida de los macrófagos.

 Sustrato de enzimas (hemoperoxidasas= yodación de

hormonas tiroideas)

 H2O2 molécula señalizadora del metabolismo

 Los radicales libres son especies moleculares muy
reactivas con un electròn no pareado.

 Las ROS son las chispas reactivas producidas por el met.

Oxidativo. Estres oxidativo es el precio que pagamos por
el uso del O2 para el met.

 Los ROS y las especies reactivas del Nitrogeno, como el

superoxido, el peroxido, radical oxhidrilo, y el peroxinitrilo
son reactivas y toxicas, aunque su producción es
importante para la regulación del metabolismo, recambio
de moléculas biológicas y la protección contra infecciones
bacterianas.
 Pueden reaccionar y modificar proteinas, ácidos nucleios
y lípidos en la membranas y lipoproteinas plasmáticas
causando daño oxidativo.

 El daño por radical en lípidos, proteínas, es un factor en

la aparición de ateroesclerosis, ateropatia coronaria,
enfermedades, autoinmunes, etc..

 En los acidos nucleicos induce mutaciones hereditarias,

cáncer.
 Radicales de oxígeno se forman como resultado a exposición a
radiación ionizante, reacciones no enzimaticas de iones
metálicos de transición, explosión respiratoria de macrófagos y
la oxidación de coenzimas flavinas reducidas

 La protección contra daño por radicales es porporcionada por

antioxidantes protectores como:

- Secuestro de iones metálicos con actividad redox

-Inactivación por ENZIMAS que eliminan iones superoxido,
H2O2; reducción enzimática de peroxidos lipídico,
-Inactivación por peq moléculas como: glutatión, Vit E, Vit C,
Beta-carotenos, ubiquinona, ácido ùrico, y polifenoles de la
dieta.
 Cuando todos ellos fallan la reparación y/o recambio y en
casos extremos la apoptosis.
1.HÁBITO ALIMENTARIO SALUDABLE Y
EQUILIBRADO: Dietas ricas en pescados, frutas y
verduras (antioxidantes)

2.EVITAR SEDENTARISMO (“Físico y Mental”)

2.1 EJERCICIO FISICO MODERADO y/o DEPORTES
2.2. EJERCICIO MENTAL: LEER, ESTUDIAR