FARMACODINAMIA

Dr. Jaime A Navarro. MD MSc

Programa de Medicina
Farmacología Básica
 FARMACODINAMIA
Definición:
 Es la rama de farmacología, que estudia las acciones y los efectos moleculares,
bioquímicos y fisiológicos de los fármacos sobre las diferentes células, órganos y
sistemas y sus mecanismos de acción.

 ¿Qué hacen los fármacos sobre el organismo?

 Fármaco  “Estructura Blanco”  Interacción Físico/Químicas  Mecanismos de

Acción  Efecto  Modificación Biológica  Respuesta.
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Términos:

 Mecanismo de Acción: Modificación íntima (Molecular) que se produce por la unión de un

fármaco con su estructura blanco.

 Efecto: Cualquier cambio biológico producido por una sustancia en un organismo.

Consecuencia final de la unión del Fármaco – órgano blanco. Clínicamente apreciable.
(Cuantificable)

 Respuesta: Es la proporción (%) de la población tratada que manifiesta un efecto.

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 Detergente, jabones, espumantes
Penicilamina
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Mecanismos Acción Específica: Receptores.

 Macromoléculas celulares encargadas directa y

específicamente de la señalización química entre
células y dentro de las células.

 Componente del organismo con el cual se supone

interactúa la sustancia química.

 Sitio de unión de un fármaco desde donde ejerce su

acción selectiva.

 Fármaco + Receptor  Sitio de Reconocimiento 

Cambio / Regulación Función Celular.
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Mecanismos Acción Específica: Receptores

 Clasificación: Proteínas Reguladoras

 Receptores de Membrana: Adrenérgicos, Dopamina,

Histamina, Opioides, Muscarínicos de acetilcolina,
Nicotínicos de acetilcolina, Insulina, Factores de
Crecimiento, Prolactina, Citocinas.
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Mecanismos Acción Específica: Receptores

 Clasificación: Proteínas Reguladoras

 Receptores Intracelulares: Hormonas Tiroideas,

Corticosteroides, Vitamina D, Ácido retinoico , Ácidos
Nucleicos (Antitumorales y Antimicrobianos).
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Mecanismos Acción Específica: Receptores

 Clasificación: Proteínas Reguladoras

 Receptores Huérfanos: Receptor para el cual

aún no se ha identificado un ligando endógeno.

 Ligandos Huérfanos: Ligando endógeno para el cual aún

no se ha identificado un Receptor.

 Farmacología Inversa: Caracterizar nuevas dianas

farmacológicas potenciales.
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Mecanismos de Acción Específicos:

 Proteínas que intervienen en los procesos de transporte:

 Canales iónicos dependiente de voltaje: Canales de iones

sodio, potasio, calcio, cloro.
Anestésicos locales, anticonvulsivantes, antidiabéticos
orales, antiarrítmico IV (antagonistas de calcio).
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Mecanismos de Acción Específicos:

 Proteínas que intervienen en los procesos de transporte:

 Transportadores: Membrana plasmática o vesículas

intraneuronales. Antidepresivos bloqueantes de la recaptación
de serotonina.

 Transporte:
• Bomba Na+/k+ ATPasa. (Glucósidos Cardíacos)
• Simportador Na+/K+/CL- (Diuréticos ASA: Furosemida)
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Mecanismos de Acción Específicos:
Inhibición enzimática :

●Inhibición Reversible
 Enzimas de vías metabólicas: Competitiva
 Anhidrasa Carbónica: Acetazolamida NO Competitiva
 Enzima Convertidora de Angiotensina: Enalapril. Acompetitiva
 Dihidrofolatoreductasa: Metotrexato. ●Inhibición Irreversible

 Acetilcolinesterasa: Organofosforados.
 GABA- transaminasa: Vigabatrina. Activación enzimática: Oxído Nitrico. (Hipertensión Pulmonar)
 Cliclooxigenasa: Ácido Acetilsalicílico.
IECA
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Unión de los Fármacos a las Dianas Farmacológicas:

 Enlaces Iónicos: Atracción entre sustancias de carga opuesta.

(Donación de electrones).
Proteínas, Ácidos Nucleicos y Mucopolisacáridos.
PUENTES DE HIDROGENO

 Puentes de Hidrógeno: Capacidad que tiene el Oxígeno y el

Nitrógeno de atraer parcialmente al Hidrógeno. Energía de unión baja
+ efecto aditivo.
Estabilización interacciones Fármaco – Diana.
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Unión de los Fármacos a las Dianas Farmacológicas:

 Fuerzas de Van der Waals: Cuando 2 átomos se aproximan, sus

cargas eléctricas se influyen recíprocamente de modo que se
inducen entre sí zonas de cargas contrarias que se atraen.
Interacciones débiles + Efecto aditivo.
Estabilización interacciones Fármaco – Diana.

 Interacciones Hidrofóbicas: Cuando 2 moléculas prefieren

interactuar entre sí, más bien que con el agua.
Cuerpo Humano: Medio Acuoso.
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Unión de los Fármacos a las Dianas Farmacológicas:

 Unión Covalente:

• Alta energía de unión: Irreversible.

• 2 moléculas comparten electrones de valencia.

• Complejo estable de larga duración.

• Inconveniente en situaciones clínicas.

• Temperatura corporal – NO catalizador.

Ej: Colinesterasa – Insecticidas Órgano fosforados, Agentes quelantes –

Intoxicación plomo, mercurio.
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Fármaco:
Diana: (Ligando)
(Estructura Diana) Modular o
Reconocimiento Antagonizar.

RESPUESTA
FARMACOLÓGICA
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Mecanismo de Acción de los Fármacos:
 Agonista: Inicio de una respuesta.
A + R  AR  E
• Dominio de unión al ligando.

• Dominio efector.

• Afinidad.

• Eficacia.
ADR
ENA
LINA
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Mecanismo de Acción de los Fármacos: Agonistas

 Agonista completo o “puro”: Fármaco que, al unirse a los receptores es capaz de

activarlos, produciendo una respuesta biológica. (Efecto Máximo).

 Agonista parcial o “dualistas”: Agonista que en un tejido dado y en unas condiciones

determinadas, no puede desencadenar un efecto tan grande como el de un agonista
completo, aun cuando se utilice en concentraciones elevadas.
(Agonista con eficacia disminuida e incapaz de producir una respuesta máxima)
Agonistas Opioides Morfina, Fentanilo,
Puros. Meperidina, Metadona

Agonistas Opioides Codeína, Hidrodeina.

Parciales.

Antagonistas Naloxona, Naltrexona.

Opioides.
Receptores m1, m2, m3 , k y
d.
NAL
OXO
NA
N- metil beta-carbolina-3-carboxamida.
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Mecanismo de Acción de
los Fármacos: Agonistas.

 Agonistas Alostéricos o Activadores:

Agonista que se une al receptor en un
sitio diferente de donde lo hace el
agonista endógeno.

• Modulador Alostérico Positivo.

• Modulador Alostérico Negativo.
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Mecanismo de Acción de los

Fármacos: Agonistas.

 Agonista Primario: Agonista que requieren

para ser eficaz, la presencia de otro ligando
(Cofactor – Segundo Mensajero), que se une
a una región distinta de la macromolécula
receptora.
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Mecanismo de Acción de los Fármacos:

 Antagonista:
• Fármaco que al ocupar el receptor carece de efecto, pero al bloquearlo
(Receptor) puede atenuar o impedir el efecto de la sustancia endógena o de un
agonista, manifestándose como un efecto biológico.

• Igual sitio de unión.

• Sitios de unión adyacentes y se solapen.
• Sitios diferentes, pero de tal modo que la unión de uno de ellos impida la unión
del otro por un mecanismo alostérico.
 NA
LI
NA
RE
AD
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Mecanismo de Acción de los Fármacos: Antagonista.

 Antagonismo Competitivo Irreversible:

• Ocurre cuando la unión de un agonista y un antagonista es

mutuamente excluyente. NAL
OXO
NA
• Se produce cuando 2 fármacos tienen afinidad por el mismo receptor
pero uno de ellos carece de actividad intrínseca.
• El antagonista se une covalentemente al receptor.
• Afinidad – NO Eficacia.
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Mecanismo de Acción de los Fármacos:

Antagonistas.

• Antagonismo Competitivo Reversible: Ocurre

cuando se aumenta la concentración del agonista
presente y se permite que se alcance el estado de
equilibrio.
ACE
• Ej. Acetilcolina (Contracción Muscular) - Atropina AT
TRILOCP
O
INLAIN
A
(Agente Bloqueante)
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Mecanismo de Acción de los Fármacos: Antagonistas.

 Antagonismo Fisiológico:

• Ocurre cuando dos fármacos de estructura química diferente ocupan

2 clases diferentes de receptores o a diferentes sitios de un mismo
receptor y dan lugar a efectos opuestos que se anulan mutuamente.

• Agonista y antagonista pueden estar simultáneamente unidos a sitios

diferentes.
Ej. Histamina (Receptor H1) – Adrenalina (Receptor Adrenérgico
Beta-2) – Interacciones Medicamentosas.
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Mecanismo de Acción de los Fármacos: Antagonista.

 Antagonismo Químico: Cuando 2 sustancias reaccionan

entre sí para formar un compuesto inactivo.

 Toxicología = Antídotos.

 Antídoto: sustancia que es capaz de impedir o inhibir la acción

de otra. (Tóxico)
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Características de los Fármacos :

• Antídoto Químico: Es cuando 2 sustancias se unen en

el organismo para convertirse en un compuesto
inactivo, con lo que se anula la acción farmacológica y
tóxica pertinente.
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Características de los Fármacos :

• Antídoto Farmacológico: Capacidad que tiene 1

sustancia para producir una acción farmacológica
opuesta a la que produce el veneno, pero sin actuar de
manera directa sobre el mismo.
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Características de los Fármacos:

 Afinidad: Tendencia de ligandos y receptores

de formar complejos entre sí.

Ej: Receptores AT1: Candesartán ˃ Irbesartán ˃

Telmisartán ˃ Losartán.
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Características de los Fármacos:

 Eficacia:

Termino utilizado para expresar el modo en que distintos

fármacos varían en su capacidad de producir una
respuesta aun cuando ocupen la misma proporción de
receptores.

Máxima Respuesta que se obtiene de un Medicamento.

Ej: Famotidina, Cimetidina vs. Ranitidina. (H2)

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Características de los Fármacos:

 Potencia: Expresión de la actividad de un fármaco,

ya sea en términos de la concentración o cantidad
necesarias para producir un efecto terapéutico
determinado. (< Dosis/Efecto = > Potencia)
Ej: Naproxeno (250 mg) vs. Aspirina (500 mg).
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Características de los Fármacos:

 Actividad Intrínseca: Medida de la efectividad

del complejo Fármaco – Receptor para producir
una respuesta farmacológica.
o 0 = Antagonistas.
o 0,1 – 0,9 = Agonistas Parciales.
o 1 = Agonistas Puros.
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Características de los Fármacos:

 Sinergismo: Aumento de la acción farmacológica de un fármaco por el empleo simultáneo

de otro.

• Sinergismo de Suma: Es cuando la respuesta farmacológica obtenida por la acción

combinada de 2 fármacos es igual a la suma de sus efectos individuales.
Agonistas se unen al mismo receptor y producen igual estímulo intracelular. (Igual mecanismo
de acción).

< Dosis/Efectos secundarios.

 Acetaminofén: Bloqueo Ciclooxigenasa. (1gr vs. 350 mg)

 Aspirina: Bloqueo Ciclooxigenasa. (500 mg vs. 350 mg)

 Ritonavir: Inhibidores de la Proteasa (600mg vs. 100 mg)

 Atazanavir: Inhibidores de la Proteasa (300 mg)

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Características de los Fármacos:

 Sinergismo: Aumento de la acción farmacológica de un fármaco por el empleo simultáneo

de otro.

• Sinergismo de Potenciación: Es cuando la respuesta farmacológica obtenida por la acción

combinada de 2 fármacos es mayor que la correspondiente suma de sus acciones
individuales (Se unen a receptores diferentes o actúan por mecanismos distintos).
 Salbutamol: Agonista Receptores b 2.

 Bromuro de Ipratropio: Antagonista Receptores M3.

 Acetaminofén: Bloqueo Ciclooxigenasa.

 Fosfato de Codeína: Agonista Receptores m1, m2, m1 , k y

d.
 Hidroclorotiazida: Inhibición el Simportador Na+ -Cl– Túbulo
contorneado distal.

 Candesartán: Antagonista Receptores AT-1

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Características de los Fármacos:

 Sinergismo: Aumento de la acción farmacológica de un fármaco por el empleo simultáneo

de otro.

• Sinergismo de Facilitación: Es cuando la respuesta farmacológica obtenida por la acción

combinada de 2 fármacos esta aumentada, los medicamentos tienen efectos farmacológicos
diferentes.
Ej.
Parkinson: L-dopa + Carbidopa.
Infecciones Bacterianas: Betalactámicos + Inhibidores Betalactamasa.
 Ampicilina + Sulbactam: Inhibición Síntesis pared Bacteriana Inhibidor Betalactamasa.

 Piperazilina + Tazobactam: Inhibición Síntesis pared Bacteriana Inhibidor Betalactamasa.

 Levodopa: Sustancia Sustitutiva (Precursor de la Dopamina).

 Carbidopa: Inhibidor de la Dopadescarboxilasa.

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Características de los Fármacos :
 Tolerancia: Resistencia exagerada del individuo, de carácter
duradero para responder a la dosis ordinaria de un fármaco: (RAM
Tipo C)

• Tolerancia de Especie: Conejo – Atropina.

• Tolerancia Congénita: “Natural”
• Tolerancia Adquirida: Uso continuo - > Dosis.
• Tolerancia Cruzada: Alcohólicos – Depresores SNC.
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Características de los Fármacos:
 Intolerancia: Respuesta muy exagerada de un individuo a la
dosis ordinaria de un fármaco.

• Poco Frecuentes.
• Gravedad Variable.
• No suelen depender de la dosis.
• Ej: Succinilcolina (Relajante Muscular) - Parálisis de los
músculos respiratorios.
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Características de los Fármacos :

 Taquifilaxia: Respuesta cada vez menos intensa hasta llegar a no

producir ninguna acción farmacológica. (Aguda)
Ej: Anestésicos locales, Beta 2 agonistas.
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Características de los Fármacos :

 Idiosincrasia: Forma insólita – efecto distinto

producido por el fármaco.(RAM Tipo B)

Stevens Johnson = Fenobarbital

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Factores que Modifican la Actividad de los Fármacos:

 Rasgos Biológicos.

 Estados Patológicos.

 Exposición a Xenobióticos.

 Interacciones Medicamentosas.

 Regulación de la densidad de receptores.

 Tolerancia – Intolerancia – Taquifilaxia - Idiosincrasias.

 Variación Genética.