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1945: Golfo de Cagliari - Cerdeña
Año 1945:
Dr. Giusseppe Brotzu:
En Cagliari, Cerdeña, la gente
a pesar de bañarse en las
aguas contaminadas del golfo
gozan de buena salud y no se
infectan.
Existe en esas aguas algún
factor protector?
1948 a 1953: Howard Florey: Trabaja con estas
sustancias.
Abraham: Aisla la cefalosporina
C, P y N.
1953 a 1961: Trabajos para aislar el núcleo de
la cefalosporina.
Farmacodinamia
Farmacocinética
Acido 7 Amino Cefalosporánico
(7 ACA)
1962: Se comercializa la cefalotina.
Clasificación de las cefalosporinas
1. Composición química: >200 cefalosporinas.
2. Propiedades farmacinéticas:
– Via de administración:
• Orales: Cefalexina, cefadroxilo, loracarbef, cefprozil,
cefixima,cefpodoxima, cefdinir.
• Parenterales: Cefalotina, cefazolina, cefuroxima,
cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima.
– Vida media:
• <1 hora: 3 a 4 dosis al dia: Cefalotina, cefalexina,
cefotaxima, ceftazidima.
• 1 – 3 horas: 1 a 3 dosis al dia: Cefazolina, cefpodoxima.
• >3 horas: 1 a 2 dosis al dia: Ceftriaxona, cefixima, cefdinir.
Clasificación de las cefalosporinas
1. Composición química: >200 cefalosporinas.
2. Propiedades farmacinéticas:
– Via de administración:
• Parenterales y orales.
– Vida media:
• <1 hora - 1 a 3 horas - >3 horas
3. Espectro antibacteriano:
– Estrecho, limitado y amplio.
– 1a., 2a. y 3a. generación.
Cefalosporinas
3. Espectro antibacteriano:
– Primera generación:
• Excelente acción sobre Gram+
• Errática acción sobre Gram-
– Segunda generación:
• Excelente acción sobre Gram+
• Buena acción sobre Gram-
– Tercera generación:
• Excelente acción sobre Gram+
• Excelente acción sobre Gram-
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA
GENERACION
PARENTERALES ORALES
Cefalotina Cefalexina
Cefazolina Cefadroxilo
Cefradina Cefradina
Cefapirina Cefatrizina
Cefaloridina Cefroxadina
Cefacetril
Cefazaflur
Ceftezol
Cefazedona
Cefanona
Cefalosporinas de primera generación
Propiedades farmacológicas
Cefalosporina Dosis/via Conc. T½ L.C.R. Via de
ug/ml Hrs ug/ml excrecion
Cefalotina 1 gr EV 80 0.6 na Renal
Cefazolina 1 gr EV 30 1.8 na Renal
Cefapirina 1 gr EV 30 0.5 na Renal
Cefaloridina 1 gr EV 30 0.6 na Renal
Cefalexina 1 gr VO 16 0.75 na Renal
Cefadroxilo 1 gr VO 16 1.2 na Renal
Cefradina 1 gr VO 18 0.7 na Renal
CEFALOSPORINAS 1a. GENERACION
••Entre
Entretodas
todaslas
lascefalosporinas,
cefalosporinas, la
la cefalotina
cefalotina tiene
tienemejor
mejor
acción
accióncontra
contraEstafilococos,
Estafilococos, luego
luegolala cefazolina.
cefazolina.
••La
Lacefazolina
cefazolina tiene
tienevida
vidamedia
mediamás
máslarga,
larga, por
porlo
lotanto
tanto
solo
solose
seda
datres
tresdosis
dosisdiarias.
diarias.
••El
Elcefadroxilo
cefadroxilo tiene
tienevida
vidamedia
mediamás
máslarga
largaque
quela
la
cefalexina,
cefalexina, se
seda
dasolo
solodos
dosdosis
dosisdiarias.
diarias.
••La
Lacefalexina
cefalexinayycefadroxilo
cefadroxilo tienen
tienenacción
accióncontra
contraGram-
Gram-
comunes
comunesyycomo
comoseseeliminan
eliminanpor
porriñón,
riñón, se
seusan
usanenenlas
las
infecciones
infeccionesurinarias.
urinarias.
••Las
Lasbacterias
bacteriasproductoras
productorasde
de BLEA
BLEAson
sonresistentes.
resistentes.
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA
GENERACION
Parenteral Cefalotina Cefazolina
Acción Estafilococo MS +++++ ++++
Espectro Gram + otros +++++ +++++
Espectro Gram - ++ ++
Vida media 0.6 hrs: 4 dosis al dia 1.8 hrs: 3 dosis al dia
Oral Cefalexina Cefadroxilo
Espectro Gram + +++++ +++++
Espectro Gram - ++ ++
Vida media 0.75 hrs: 3 dosis al dia 1.2 hrs: 2 dosis al dia
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA
GENERACION
PARENTERALES ORALES
Cefomandol Cefaclor
Cefonicid Cefuroxima-axetil
Cefotetan (cefamicina) Cefprozil
Cefoxitin (cefamicina) Loracarbef
Cefmetazol
Cefuroxima
Cefalosporinas de segunda generación
Propiedades farmacológicas
Cefalosporina Dosis/ Conc. T ½ L.C.R. Via
via ug/ml Hrs ug/ml excrecion
Cefomandol 2 gr EV 150 0.8 na Renal
Cefonicid 2 gr EV 260 4.5 na Renal
Cefotetan 2 gr EV 230 3.5 na Renal
Cefoxitin 2 gr EV 150 0.8 na Renal
Cefuroxima 1.5 gr EV 100 1.3 7 Renal
Cefaclor 0.5 gr VO 13 0.8 na Renal
Cefuroxima-axetil 0.5 gr VO 8 1.3 na Renal
Cefprozil 0.5 gr VO 10 1.6 na Renal
Loracarbef 0.4 gr VO 9 1.2 na Renal
CEFALOSPORINAS 2a. GENERACION
• La cefuroxima tiene buena acción contra
Haemophilus influenzae b y Estafilococo aureus y
es la única que penetra bien la barrera
hematoencefálica.
• Las cefamicinas, el cefotetan y cefoxitin son las
únicas con actividad aceptable sobre anaerobios
y son resistentes a BLEE.
• Las cefalosporinas orales actúan bien sobre
gérmenes respiratorios.
• Las bacterias productoras de BLEA son
resistentes.
CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACION NO ANTI-
PSEUDOMONAS
PARENTERALES ORALES
Cefotaxima Cefixima
Ceftriaxona Cefpodoxima-proxetil
Ceftizoxima Cefdinir
Cefmenoxima Ceftibuten
Moxolactam Ceftamed
Cefodizima Cefteram
Ceftaroline*
Ceftobiprole*
CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACION
ANTI-PSEUDOMONAS NUEVAS POR SALIR
Ceftazidima Cefclidina
Cefepima Cefozopran
Cefoperazona Cefluprenan
Cefpirome Cefoselis
Cefpiramide
Ceftolozane
(+Tazobactam)
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
C/suero Vida ½ L.C.R.
Cefalosporina Dosis/via Excreción
ug/ml Hrs. ug/ml
Cefotaxima 2.0 gr EV 130 1.0 44 Renal
Renal 50%
Ceftriaxona 2.0 gr Ev 250 8.0 10
Hepatica 40%
Ceftizoxima 2.0 gr EV 130 1.7 29 Renal
Renal 50%
Cefixima 0.4 gr VO 3.9 3.0 ND
Hepatica 20%
Renal 25%
Cefoperazona 2.0 gr EV 250 2.0 8
Hepatica 70%
Ceftazidima 2.0 gr EV 100 1.8 40 Renal
Renal 20%
Cefpiramide 1.0 gr EV 100 4.4 ND
Hepatica 80%
Cefpirome 1.0 gr EV 100 2.0 ND Renal
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
••La
Laceftriaxona
ceftriaxona tiene
tienevida
vidamedia
mediamucho
muchomayor
mayorque
quela
la
cefotaxima:
cefotaxima: 11aa22dosis
dosisdiarias.
diarias.
••La
Lacefotaxima
cefotaxima se
seelimina
eliminapor
porel
elriñón,
riñón, el
el40%
40%de
dela la
ceftriaxona
ceftriaxona se
seglucoroniza
glucoronizaenenelelhígado
hígado(poco
(pocoútil
útilen
enrecién
recién
nacidos
nacidosyycolestasis
colestasishepática).
hepática).
••La
Lacefixima
cefiximayyla
laceftazidima
ceftazidima tienen
tienenmenor
menoracción
acciónsobre
sobre
los
losGram
Grampositivos.
positivos.
••Atraviesan
Atraviesanla
laBHE
BHElalacefotaxima,
cefotaxima, ceftriaxona,
ceftriaxona, ceftizoxima,
ceftizoxima,
ceftazidima,
ceftazidima, cefepime
cefepimeyycefpirome.
cefpirome.
••El
Elceftaroline
ceftaroline yyel
elceftobiprole
ceftobiprole pueden
puedenunirse
unirseaaPBP
PBP
mutadas
mutadasenenelelEstafilococo
EstafilococoyyNeumococo.
Neumococo.
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
••La
La Cefixima
Cefixima tiene
tiene regular
regular aa buena
buena acción
acción contra
contra
Gram
Gram positivos,
positivos, excelente
excelente para
para Gram
Gram negativos.
negativos.
••La
La Cefpodoxima
Cefpodoxima es es excelente
excelente para
para Gram
Gram
positivos,
positivos, regular
regular aa buena
buena para
para Gram
Gram negativos.
negativos.
••El
El Cefdinir
Cefdinir es
es excelente
excelente para
para Gram
Gram positivos,
positivos,
excelente
excelente para
para Gram
Gram negativos.
negativos.
CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACION
Parenteral Cefotaxima Ceftriaxona
Espectro Gram - +++++ +++++
Espectro Gram + +++++ +++++
Vida media 1 hrs: 4 dosis al dia 8 hrs: 1-2 dosis al dia
Metabolismo hepático Desacetilación Glucoronización
Eliminación Renal 90% Biliar 40%
No en recién nacidos
Colestasis hepática
Oral Cefixima Cefpodoxima Cefdinir
Espectro Gram + +++ +++++ ++++
Espectro Gram - +++++ +++ ++++
AEROBIOS ANAEROBIOS
GRAM + GRAM- (BLEE-) GRAM+ GRAM-
Neum Estafi Gono E. Coli Pseud Hib Cocos Bacter
Pnc S. A.M.S. Menin Proteu aureg Clostr Fusob
CEFALOSPORINA Estrep Morax Klebsi Lacto Porfiro
Sal-Shi Bifido Prevot
Otras Actino Veillon
+
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION
Cefalotina - Cefazolina 4 4 2 2 0 0 2 0
Cefalexin - Cefadroxilo 4 4 2 2 0
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION
Cefuroxima 4 4 3 3 0 4 2 0
Cefoxitin - Cefotetan 2-3 2-3 3 3 0 0 3 3
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION
Cefotaxima - Ceftriaxona 4 3 4 4 0 4 2 0
Cefixima 3 2 4 4 0 4 2 0
Cefpodoxima 4 3 4 3 0 3 2 0
Cefdinir 4 3 4 4 0 4 2 0
Ceftazidima 2-3 2-3 4 4 4 4 2 0
Cefepima 4 4 4 4 4 4 2 0
4: Excelente 3: Buena 2: Errática 0: Sin actividad
AEROBIOS ANAEROBIOS
GRAM + GRAM- (BLEE+) GRAM+ GRAM-
Neumo Estafil Gono E. Coli Pseud Hib Cocos Bacter
Pnc. A.M.R. Morax Proteu aureg Clostr Fusob
CEFALOSPORINA Resis. Klebsi Lacto Porfiro
Sal-Shi Bifido Prevot
+
Otras Actino Veillon
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION
Cefalotina - Cefazolina 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefalexin - Cefadroxilo 2 0 0 0 0
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION
Cefuroxima 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefoxitin - Cefotetan 0 0 3 3 0 0 3 3
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION
Cefotaxima - Ceftriaxona 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefixima 0 0 0 0 0 0 2 0
Cefpodoxima 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefdinir 2 0 0 0 0 0 2 0
Ceftazidima 0 0 0 0 0 0 2 0
Cefepima 2 0 3 3? 3? 3 2 0
Ceftaroline - Cefbiprole 4 4 4 4 3-2 4 2 0
NUNCA USAR
CEFALOSPORINAS:
1. Neumococo resistente a la penicilina
2. Estafilococo aureus meticilina resistente
3. Estafilococo epidermidis meticilina resistente
4. Enterococo
5. Listeria monocitogenes
6. Micoplasma Pneumoniae
7. Clamydia Pneumoniae.
8. Legionella pneumophila
9. Clostridium difficile
10. Campilobacter jejuni
