AINES
FARMACOLOGÍA
RESPUESTA INMUNOLOGICA
• La respuesta inmune se produce cuando las células inmunológicamente
competentes se activan en respuesta a organismo extraños o sustancias
antígenos.
• La inflamación actúa sobre las membranas celulares para liberar enzimas
lisosomales de leucocitos
• Durante la inflamación la estimulación de membranas de los neutrófilos
produce radicales libres derivados del oxigeno
• La interacción de estas sustancias con el acido araquidónico da como resultado
la generación de sustancias que perpetúan la inflamación.
ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
• Su tratamiento implica los objetivos principales:
• El alivio de los síntomas:
• Inflamación
• Dolor
• Fiebre
• También tiene otros objetivos:
• Sistema circulatorio fetal: se aplica ibuprofeno para cerrar la permeabilidad
• Cardioprotecicon: por el uso de acido acetilsalicílico
CICLOOXIGENASA (COX)
• Es la enzima clave en la síntesis de prostaglandinas, a través de acido
araquidónico.
• Se conocen dos tipos de enzimas:
• COX-1: forma constitutiva, desempeña un papel importante en la síntesis de los
prostanoides y regulas las funciones como la protección gastrointestinal
• COX-2 forma inductible aparece en la célula cuando es estimulada en relación a la
respuesta inflamatoria. Es la fuente mas importante de formación de prostanoides en la
inflamación y tal vez en el cáncer
EN FARMACOLOGÍA EXISTEN DOS GRUPOS
I M P O RTA N T E S DE AGENTES ANTIINFLAMATORIOS.
Los antiinflamatorios Los analgésicos antipiréticos,
esteroides o glucocorticoides. antiinflamatorios no esteroides
(AINEs)
Compuesto por innumerables agentes, cuya síntesis
e incorporación al mercado farmacológico se realiza
permanentemente.
Son los mas vendidos en el mundo, son muy
comúnmente utilizadas por prescripción o
automedicación.
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (NSAID)
• Se agrupan según sus características:
• Aines tradicionales: inhiben la COX-1 y COX-2
• Aines selectivos: inhiben la COX-2
• La mayor parte de los aines son inhibidores competitivos reversibles y de lugar
activo en las enzimas COX.
• Los aines tradicionales comparten determinadas acciones terapéuticas y efectos
adversos: comprende de diferentes clases.
AINES
▶ Los antiinflamatorios no esteroideos son un grupo
variado.
FARMACOS Reducen síntomas de:
Antiinflamatorios Inflamación
Analgésicos Dolor
Antipiréticos Fiebre
INFLAMACIÓN
• El proceso inflamatorio es la respuesta a un estímulo nocivo. Puede ser
desencadenado por una amplia variedad de compuestos nocivos (p. ej.,
infecciones, anticuerpos, lesiones físicas)
• No importa cuál sea el estímulo desencadenante, los síntomas inflamatorios
característicos son dolor, rubor y tumoración
• La prostaglandina E2 (PGE2) y la prostaciclina (PGI2) son los principales
prostanoides que median la inflamación
DOLOR
• Los nociceptores, terminaciones periféricas de fibras aferentes primarias que
perciben el dolor, pueden ser activados por diversos estímulos, como calor,
ácidos o presión.
• Algunos de los principales componentes de esta “mezcla” inflamatoria son
bradicinina, H+, neurotransmisores como la serotonina y el ATP
• Las citocinas al parecer liberan PG y algunos de los demás mediadores
• La PGE2 y la PGI2 reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo
que produce sensibilización periférica
FIEBRE
• La regulación de la temperatura corporal exige un equilibrio preciso entre la
producción y la pérdida de calor; el hipotálamo regula el punto de equilibrio en
el cual se mantiene la temperatura corporal.
• Este valor predeterminado aumenta en la fiebre, lo que refleja una infección, o
como resultado de lesión hística, inflamación
• Se considera que la fase inicial de la respuesta termorreguladora a tales
pirógenos es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la
región preóptica en el hipotálamo anterior
CLASES DE AINES
Compuestos
Acido
Acido salicílico Acido acético Acido eólico Acido fenamico alcalonas diarilheteroci-
propiónico clicos
• Acido
• Indometacina
acetilsalicílic • Naproxeno
• Etodolaco • Piroxicam • Acido • Celecoxib
o • Ibuprofeno
• Diclofenaco • Fenilbutazon mefenámico • Valdecoxib
• Salicilato • Flurbiprofeno • Nabumetona
• Ketorolaco a • Acido • Rofecoxib
sódico • Ketoprofeno
• Tolmetina • Meloxicam meclofenamico • Etoricoxib
• Diflusinal • fenoprofeno
• Sulindaco
CASCADA DEL ACIDO A R A Q U I D O N I C O
La cascada del acido araquidónico e una ruta metabólica
importante inducida por la inflamación, el principal objetivo de
este es potenciar la respuesta inflamatoria.
Este metabolito puede a su vez ser dividido por dos enzimas:
La cicloxigenasa (COX) La Lipoxigenasa (LOX)
ASPECTOS QUÍMICOS
• La mayor parte de compuestos de los aines tradicionales son ácidos orgánicos
con valores de pKa relativamente bajos,
• Por ser ácidos orgánicos se absorben bien por vía oral y son excretados por la
orina
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibición de la ciclooxigenasa: sus principales efectos terapéuticos es inhibir
la producción de prostaglandinas ya que la primera enzima en la vía sintética es
la COX.
• Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa por el acido acetilsalicílico:
modifica de manera covalente la Cox 1 y 2, es una diferencia importante pues
la duración del acido acetilsalicílico esta relacionada con la taza de recambio
• Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 inhiben la Cox-2 y fueron
desarrollados para ser mas tolerables en el tracto digestivo.
ABSORCIÓN
• Se absorben con rapidez después de su ingestión y sus concentraciones
máximas se alcanzan al cabo de 2 a 3 horas
• En los Aines selectivos se alcanzan las concentraciones máximas con
lumiracoxib y etoricoxib en cerca de 1 h en comparación a con 2 a 4 hrs para
otros compuestos.
• La ingestión con alimentos puede demorar la absorción y disminuir la
disponibilidad sistémica
• Los antiácidos retrasan la absorción
DISTRIBUCIÓN
• La mayor parte de los AINES se unen de forma extensa a las proteínas
plasmáticas (95 a 99%) por lo general a la albumina
• La mayor parte de los AINES alcanzan concentraciones suficientes en el SNC
para tener un efecto analgésico central.
VIDA DEL FX
• La semivida plasmática varia entre los AINES:
• Ibuprofeno diclofenaco y paracetamol tienen una vida útil de 1 a 4 hrs
• Piroxicam tierne una vida de 50 hrs
• Los AINES selectivos tienen una vida media de entre 2 a 26 horas
EXCRECIÓN
• La transformación hepática
• Excreción renal
• Sus vías a menudo incluyen oxidación
EFECTOS SECUNDARIOS
• Digestivo: • Plaquetas:
• Dolor abdominal • Inhibición de activación de plaquetas
• Nausea • Propensión a las equimosis
• Diarrea • Mas riesgo de hemorragia
• Anorexia • Renal:
• Ulceras gástricas • Retención de agua y sal
• Anemia • Edema y agravamiento de la disfunción renal
• Menos eficacia de anti hipertensores
• Hemorragia del tubo digestivo
• Menos eficacia de antidiuréticos
• Menos excreción de urato
• Hiperpotasemia
EFECTOS SECUNDARIOS
• Cardiovascular: • Útero
• Cierre de conductos arteriosos • Prolongación de la gestación
• Infarto del miocardio • Inhibición del trabajo de parto
• Apoplejía • Hipersensibilidad:
• Trombosis • Rinitis vasomotora
• SNC: • Edema agio neurótico
• Cefalea • Asma
• Vértigo • Urticaria
• Mareos • Rubefacción
• Confusión • Hipotensión
• Hiperventilación (salicilatos) • choque
INDICACIONES EN NIÑOS
• Las indicaciones terapéuticas comprenden:
• Fiebre
• Dolor posoperatorio
• Trastornos inflamatorios
• La selección para los niños esta restringida se deben utilizar fármacos de manera
amplia en los niños:
• Paracetamol
• Ibuprofeno
• Naproxeno
ACIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS
SALICILATOS
• Mecanismo de acción:
• son causados por su propiedad para acetilar proteínas
• Absorción:
• Se absorben con rapidez en el estomago
• Porción alta del intestino
• Concentración máxima 1 hora
• Biodisponibilidad rápida y completa
• Unión proteica
ACIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS
SALICILATOS
• Distribución:
• Tejidos corporales
• Líquidos intracelulares
• Excreción:
• Orina
• Acciones farmacológicas
• Antipirética: disminuyen de manera rápida y eficaz
• Analgésica: Dolores moderados como cefalalgias, mialgias, odontalgias
• Antiinflamatoria: tratamiento de cuadros artríticos
REACCIONES ADVERSAS Y VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
• Efectos gastrointestinales • Dosis:
• Hipersensibilidad: asma alergias • Adultos es de 324 a 100 mg por vía oral
broncoespasmos cada 4 a 6 hrs
• Efectos adversos renales • Dosis máxima: 4 grs
• Dosis mortal: 10 a 30 g
• Administración Oral
• Rectal
PARACETAMOL
• Analgésico contra el dolor, se pueden • Administración: oral biodisponibilidad de
combinar con acido acetilsalicílico, 30 a 60 min, con una vida de 2 hrs
barbitúricos, cafeína, medicamentos orara después de la administración
tratar odontalgias
• Distribución en los líquidos corporales y
• Analgésico-antipirético como alternativa a las proteínas plasmáticas del 20 al 50 %
al acido acetilsalicílico
• Eliminación: vía renal
• Mecanismo de acción:
• Dosis 10 mg / kg por dosis
• Analgésico antipirético
• Dosis máxima 2600 mg
• Antinflamatorio débil
• Dosis toxica: 7.5 g d
INDOMETACINA
• Indicaciones terapéuticas: artritis • Distribución: se une al liquido sinovial
reumatoide moderada a grave, artrosis y
• Excreción: hepática
artritis gotosa
• Vías de administración: oral y
• Mecanismo de acción: inhibidor no
supositorios
selectivo mas potente que el acido
acetilsalicílico • Dosis: 150 a 200n mg por día
• Absorción: oral buena biodisponibilidad,
en concentraciones máximas de 1 a 2 hrs
después de la adm.
SULINDACO
• Absorción: Cerca del 90% del fármaco se • Dosis: 150 a 200 mg dos veces al día
absorbe por vía oral después de 1 a 2
• Dosis máxima: 400 mg por da
horas
• Vía de administración ora.
• Biodisponibilidad: 8 hrs
• Distribución: se unen a la proteína
plasmática
• Excreción: renal y heces
• Aplicaciones terapéuticas. Artritis
reumatoide, artrosis, espoditas
anquilosante, tendinitis
KETOROLACO
• Indicaciones terapéuticas: dolor leve a • Eliminación: orina
moderado en postoperatorio y en
• Dosis: oral 10 mg cada 4-6 hrs dosis
traumatismos musculoesqueléticos
máxima 40 mg
• Biodisponibilidad: oral es el 90 %
• Intramuscular: 10 a 30 mg cada 4- 6 hrs
intramuscular es del 100% vida media de
dosis máxima: 120 mg al día
6-8 hrs
• Intravascular: 0 mg administrados en no
• Distribución: de forma selectiva, la
menos de 15 segundos, dosis que puede
acción aparece después de 10m IM o 60
repetirse después de 30 minutos si no se
min oral, se une a proteínas plasmáticas
ha conseguido el alivio satisfactorio del
dolor, seguidos por 10 a 30 mg cada 4 a 6
horas.
NABUMETONA
• Antiinflamatorio, tx para artritis • Dosis: 1000 mg/ día
reumatoide y la artrosis
• Dosis máxima 2000 mg/ día
• Absorción: se absorbe con rapidez por vía
oral
• Distribución: se distribuye en el hígado
• Eliminación por la orina
• Vía de administración oral
• Vida media de 2- 6 hrs
DICLOFENACO
• Administración: inyectable, oral, tópico • Dosis oral 100 a 200 mg diarios
• Absorción: es rápida por vía oral • Dosis intramuscular: 75 mg diarios
• Distribución: unión a proteínas
plasmáticas y al liquido sinovial
• Biodisponibilidad 1 a 2 horas
• Excreción: orina
• Aplicaciones terapéuticas: tratamiento
sintomático de artritis reumatoide,
osteoartritis, espoditas y dolor
IBUPROFENO
• Vías de administración oral • Dosis: 200 a 800 mg cada 4 o 6 hrs
• Absorción: se absorbe con rapidez • Dosis máxima: 2400 mg por día
después de la administración oral al 80%
• Biodisponibilidad: 2 horas
• Distribución se une en 99% a las
proteínas plasmáticas
• Excreción: orina
• Indicaciones terapéuticas: analgésico
antiinflamatorio, para el tratamiento de la
artritis reumatoide dolor dental,
dismenorrea primaria, dolor de cabeza
NAPROXENO
• Absorción: El naproxeno se absorbe bien en • Alcanza su concentración máxima después
el tracto gastrointestinal después de la de 1 hora
administración oral
• Indicaciones: alivio del dolor y la
• Distribución: Se une a las proteínas inflamación, así como en la disminución de
plasmáticas y se distribuye en los tejidos la fiebre.
corporales
• Vías de adm: tabletas, cápsulas,
• Metabolismo: El naproxeno se metaboliza en suspensiones y geles tópicos.
el hígado a metabolitos inactivos.
• Dosis:, 250 mg 2 veces al día o 500 mg 2
• Excreción: Orina o heces
veces al día
• Biodisponibilidad, 12 a 17 horas
• Dosis máxima: 1500 a 2000 mg por día.
KETOPROFENO
• Absorción: El ketoprofeno se absorbe • Capacidad máxima después de 1 hr
bien en el tracto gastrointestinal después
• Indicaciones: alivio del dolor y la
de la administración oral 99% aprx
inflamación.
• Distribución: Se une a las proteínas
• Vías de administración: tabletas,
plasmáticas y se distribuye en los tejidos
capsulas, gel, intramuscular,
corporales
• Dosis de 25 a 75 mg 2 o 3 veces al día
• Metabolismo: El ketoprofeno se
metaboliza en el hígado • Dosis máxima: 300 mg a 400 mg por día
• Excreción: Orina e hígado
• Biodisponibilidad: 1.5 a 3 horas
PIROXICAM
• Absorción: se absorbe bien en el tracto • Concentraciones máximas de 2 a 4 hrs
gastrointestinal después de la
• Indicaciones: artritis reumatoide, no es
administración oral aprox 99%. La
adecuado para la analgesia aguda
presencia de alimentos puede retrasar su
absorción. • Vías de administración, oral
• Distribución: Se une a las proteínas • Dosis:: 20 mg por día
plasmáticas • Dosis máxima:40 mg por día
• Metabolismo: El piroxicam se metaboliza
en el hígado
• Se excreta en la orina
• Biodisponibilidad de 30 a 86 hrs
MELOXICAM
• Absorción: El meloxicam se absorbe bien • Concentraciones máximas: 5 a 10 hrs
en el tracto gastrointestinal después de la
• Indicaciones: artrosis
administración oral. Aprox 99%
• Distribución: Se une a las proteínas • Vías de administración: tabletas,
plasmáticas y se distribuye en los tejidos intramuscular.
corporales, • Dosis de 7.5 a 15 mg por día
• Metabolismo: El meloxicam se metaboliza • Dosis máxima: de 15 a 20 mg por día
en el hígado
• Se excreta en la orina o heces
• Biodisponibilidad de 15 a 20 hrs
CELECOXIB
• Absorción: El celecoxib se absorbe bien • Indicaciones: artritis reumatoide, artrosis,
en el tracto gastrointestinal después de la dismenorrea primaria
administración oral.
• Vías de adm. Oral
• Distribución: Se une a las proteínas
• Dosis:. De 100 mg a 200 mg al día
plasmáticas
• Dosis máxima de 200 a 400 mg por día
• Metabolismo: metaboliza en el hígado
• Eliminación: orina
• Biodisponibilidad, de 8 a 12 hrs
• Concentraciones máximas: 2 a 4 hrs
PARECOXIB
• Absorción: se absorbe con rapidez, d15 in • Indicaciones: dolor posoperatorio grave
después de la inyección intramuscular, se
• Dosis, de 20 a 40 mg.
convierte en valdecoxib
• Se desconoce dosis máxima.
• Distribución: distribuye a los tejidos
corporales
• Metabolismo; se sintetiza en el hígado
• Se excreta por la orina
• Biodisponibilidad: de 7 a 8 hrs
