P R O F : A N TO N I O B R U N O
OBJETIVOS
Reconocer los niveles estructurales de las proteínas.
Diferenciar las distintas estructuras secundarias.
Relacionar las características estructurales con la función de las
proteínas.
Identificar las principales funciones de las proteínas.
INTRODUCCIÓN
La palabra proteína se deriva de la palabra griega proteios la
cual significa primario.
Son de importancia primordial para los sistemas biológicos.
Ocupan ¾ partes del peso total seco del organismo.
Una anormalidad en la estructura proteíca producirá
enfermedades moleculares con alteraciones profundas en las
funciones metabólicas.
INTRODUCCIÓN
Las proteínas contienen carbono, hidrógeno, oxígeno y
nitrógeno como los principales componentes, mientras que el
azufre y el fósforo son constituyentes menores.
En promedio, el contenido de nitrógeno de las proteínas es 16 %
en peso.
Todas las proteínas son polímeros de aminoácidos.
Considerando los niveles de organización de las proteínas, éstas se
suelen clasificar en dos grandes grupos: globulares y fibrosas. Las
primeras se caracterizan por tener forma esférica, ser solubles en
medios acuosos y presentar diferentes estructuras secundarias en una
misma molécula. Las proteínas fibrosas suelen presentar una
estructura secundaria, se disponen en forma de largas hebras y ser
insolubles en agua.
NIVELES ESTRUCTURALES DE LAS PROTEÍNAS
Estructura primaria
La estructura primaria denota el número y la secuencia de
aminoácidos en la proteína.
Los niveles más altos de organización son determinados por la
estructura primaria.
Son mantenidas por los enlaces peptídicos covalentes.
Ejemplos de la estructura primaria de una proteína
Insulina: tiene dos cadenas polipeptídicas.
Las cadenas son mantenidas juntas mediante dos enlaces
disulfuros intercatenarios.
Ejemplos de la estructura primaria de una proteína
Proinsulina: Las células beta del páncreas sintetizan insulina
como una prohormona. La proinsulina es una sola cadena
polipeptídica con 86 aminoácidos. La insulina biológicamente
activa (dos cadenas ) se forma removiendo la porción central de
la proinsulina antes de su secreción.
Una proteína con una estructura primaria específica, cuando se
pone en solución, automáticamente adopta su forma
tridimensional natural. Aun el cambio de un solo aminoácido
(mutación) en la secuencia linear puede tener profundos efectos
biológicos en la función. Por ejemplo, la HbA (hemoglobina
normal) el sexto aminoácido en la cadena beta es un ácido
glutámico y es cambiado por la valina en la HbS (anemia de
células falciformes).
Es la enfermedad de la anemia de células falciformes. La
hemoglobina del individuo que la padece contiene valina en lugar de
ácido glutámico.
La sustitución tiene lugar en dos cadenas polipeptídicas idénticas (las
cadena beta) de las cuatro que forman la molécula de la
hemoglobina, y cada cadena beta se compone de 146 aminoácidos.
Esta alteración aparentemente insignificante en la molécula ocasiona
un cambio drástico en las propiedades de la misma.
Hemoglobina normal: Val-His-Leu-Tre-Pro-Glu-Lis….
Hemoglobina de células falciformes: Val-His-Leu-Tre-Pro-Val-Lis-
El interior de las proteínas es
hidrofóbico
Los primeros estudios que determinaron la estructura tridimensional de
una proteína se llevaron a cabo en la mioglobina, una proteína globular.
Una de las primeras conclusiones fue que los residuos hidrofóbicos de
esta proteína se empaquetan densamente formando un núcleo central
de naturaleza apolar, lo que parece lógico si se tiene en cuenta el
comportamiento de cualquier macromolécula en un entorno acuoso.
Desde el punto de vista energético, esta disposición es favorable ya que
disminuye el número de moléculas de agua que interaccionan con la
superficie la molécula (capa de solvatación ) y se produce un aumento
favorable de la entropía.
(a) Las cadenas laterales de los aminoácidos se agrupan formando un núcleo
hidrofóbico. (b) Dos cadenas apolares no agrupadas están rodeadas por un
mayor número de moléculas de agua con las que no pueden establecer
interacciones. Si las cadenas laterales se agrupan, se reduce el número de
moléculas que las rodean (situación energética favorable).
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Es la disposición local en el espacio de los átomos del esqueleto
de un polipéptido sin relación con la conformación de sus
cadenas laterales.
Los niveles de estructura proteica secundaria son mantenidos
mediante fuerzas no covalentes o enlaces de hidrógeno, enlaces
electrostáticos, interacciones hidrofóbicas y fuerzas de Van der
Waals. Se debe a las interacciones entre los residuos próximos
en la secuencia de aminoácidos.
Enlace de hidrógeno: es una atracción electrostática débil
entre un átomo electronegativo como el O o el N y un átomo de
hidrógeno covalentemente unido a un segundo átomo
electronegativo.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Los átomos de hidrógeno pueden ser donados por grupos –NH
(imidazol, indol, peptídico); OH (serina, treonina) y –NH2
(arginina, lisina). Los grupos aceptores de hidrógeno son –COO
(ácido aspártico, ácido glutámico); CO (peptídico); y S-S
(disulfuro).
Enlaces electrostáticos: Las cargas positivas son aportadas por
el grupo amino épsilon de la lisina, el grupo guanidino de la
arginina y el grupo imidazol de la histidina. Las cargas negativas
son aportadas por el grupo carboxilo beta y gama de los ácidos
aspártico y glutámico.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Los enlaces hidrofóbicos: se forman por las interacciones entre
cadenas laterales hidrofóbicas no polares. Sirve para mantener
juntas las cadenas laterales lipofílicas.
Fuerzas de Van der Waals: son muy débiles pero contribuyen al
máximo en la estabilidad de la estructura proteíca.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
FRECUENTES EN LAS PROTEÍNAS
Hélice alfa:
La α hélice se estabiliza por enlaces de puente de hidrógeno
intracatenarios de residuos próximos en la secuencia. Fue
propuesta por Linus Pauling y Robert Corey.
Es abundante en proteínas como la hemoglobina y la
mioglobina, mientras que está ausente en la quimotripsina.
Es una estructura espiral. Los enlaces peptídicos forman el
esqueleto y las cadenas laterales de los aminoácidos se orientan
hacia afuera.
Está orientada hacia la derecha, debido a que los aminoácidos
encontrados en las proteínas son de la variedad L.
Una proteína fibrosa con estructura de α hélice es la queratina, el
componente principal del pelo, plumas, los cuernos y las células
muertas de la epidermis. Algunos tipos de queratinas constituyen los
filamentos intermedios del citoesqueleto y participan en las uniones
entre células. En relación con esta función, algunos defectos de la
queratina producen enfermedades como la epidermiólisis ampollar
simple y la hiperqueratinosis epidermiolítica, que se manifiestan por la
formación de ampollas.
Posibilidades de giro de una hélice y estructura de la α hélice. (a)
Posibilidades de giro en una hélice: dextrógira a la derecha (D) y levógira a
la izquierda (L). (b) La α hélice es una hélice dextrógira estabilizada por
puentes de hidrógeno intracatenarios entre el grupo α ―C = O y el grupo
―NH de dos enlaces peptídicos.
(a) La ferritina es una proteína globular compuesta principalmente por α hélice
(ferritina humana). (b) La α hélice es muy común en los dominios transmembrana.
(c) La queratina es una proteína fibrosa compuesta por una única α hélice.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Hoja plegada beta
Pauling y Corey descubrieron otra estructura con un patrón
periódico a la que denominaron lámina β.
Es estabilizada por enlaces de hidrógeno entre grupos NH y CO
(carbonilos) de segmentos polipeptídicos vecinos.
Las cadenas adyacentes en una hoja plegada beta pueden
correr en la misma dirección respecto de los grupos amino y
carboxilo terminales de la cadena polipeptídica (paralelas) o en
dirección opuesta.
oHélice tipo colágeno: Es una estructura helicoidal triple
presente en le colágeno.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Estructura de la lámina β paralela. (a) En esta estructura secundaria se forman
puentes de hidrógeno entre los átomos del enlace peptídico de segmentos de la
cadena que se disponen de forma paralela (hebras β). La dirección de las hebras
(amino → carboxilo) queda indicada por las flechas. (b) En la vista lateral se
observa la estructura plegada y la disposición de las cadenas laterales de los
residuos. (c) Posible unión de varios segmentos que pertenecen a la misma
cadena polipeptídica.
Estructura de la lámina β antiparalela. (a) Las hebras se disponen con los
extremos amino y carboxilo en direcciones opuestas, como indican las flechas.
(b) Vista lateral. (c) En una misma cadena las hebras están conectadas por un
giro de 180° (giro β).
Estructura de los giros β más frecuentes. Cuatro aminoácidos se disponen de
forma que se consigue un giro de 180°. En los tipos representados, I y II, se
establece un puente de hidrógeno entre los átomos del enlace peptídico de los
residuos 1° y 4° del giro. El tipo I es más frecuente.
Las estructuras secundarias se agrupan formando motivos que dan
lugar a estructuras globulares o dominios.
Los elementos denominados motivos o estructuras
supersecundarias son combinaciones de varios elementos con
estructura secundaria definida con una disposición geomética
definida.
Algunos motivos tienen funciones biológicas específicas, como la
unión a DNA o a calcio, mientras que otros simplemente forman
parte de otras unidades estructurales y funcionales.
Existe un motivo específico para la unión de calcio que se encuentra
en varias proteínas, que se compone de dos zonas con estructuras de
α hélice, unidas por zona de giro o lazo en la que se encuentran
residuos de Asp y Glu que permiten su interacción con este catión.
Las proteínas que pueden fijar calcio, como la parvalbúmina, la
troponina C y la calmodulina, pueden participar en actividades
reguladas por la presencia de este catión, como la contracción y
relajación muscular.
El motivo más sencillo en el que se relacionan hebras β es el
denominado horquilla β y está compuesto por dos hebras
antiparalelas unidas por un giro β.
ESTRUCTURA TERCIARIA Y
DESNATURALIZACIÓN
Es la disposición tridimensional de un polipéptido completo, lo que
incluye sus cadenas laterales. El plegamiento de las proteínas, además de
suponer una ventaja energética, permite que se aproximen las cadenas
laterales de residuos distantes y que se puedan crear estructuras
tridimensionales adecuadas para la interacción con otras moléculas.
Es mantenida por interacciones no covalentes, como enlaces
hidrofóbicos, electrostáticos y fuerzas de Van der Waals.
Es termodinámicamente la más estable.
En la célula el proceso de plegamiento ocurre durante y después de de
que las proteínas son sintetizadas en los ribosomas. En algunos casos es
facilitado por unas proteínas denominadas chaperonas, que
interaccionan con las cadenas parcialmente plegadas o plegadas de
forma defectuosa facilitando que lo hagan de la forma correcta.
En algunas patologías como encefalopatías espongiforme, se pone
de manifiesto la importancia de la estructura tridimensional en la
función de una proteína.
Como la estructura tridimensional se mantiene mediante
interacciones débiles, si se alteran las condiciones que mantienen
estas fuerzas de atracción se produce la desnaturalización de la
proteína.
Desnaturalización y renaturalización. (a) Las variaciones en el medio
(aumento de temperatura, variaciones en el pH, presencia de sales, etc.)
alteran las interacciones no covalentes que mantienen la conformación
nativa de la proteína produciendo su desnaturalización. El ión guanidinio (b)
y la urea (c) se utilizan con frecuencia como agentes desnaturalizantes en
numerosas técnicas de laboratorio. El aumento de temperatura afecta los
enlaces por puentes de hidrógeno, un cambio de pH afecta las interacciones
electróstaticas que participan en el mantenimiento de la estructura de la
proteína.
Desde un punto de vista nutritivo, una ligera
desnaturalización de las proteínas puede hacerlas
más susceptibles al ataque de las enzimas
proteolíticas y facilitar, la digestión.
En el tracto gastrointestinal de los mamíferos se encuentra un
buen número de proteinasas bien conocidas:
Pepsina: inicia la degradación digestiva en el estómago a un pH
ácido aproximadamente de 1.0. Favorece la hidrólisis del enlace
péptido próximo a un aminoácido aromático, como la tirosina.
La tripsina y quimotripsina: son dos proteinasas importantes
existentes en la mezcla de enzimas proteolíticas del jugo
pancreático, alcanza su actividad óptima a un pH próximo a 8. Su
especificidad se da en la proximidad de aminoácidos básicos
como la arginina y lisina.
Quimotripsina: La especificad radica en su capacidad de atacar
el enlace péptido en la vecindad del anillo bencénico o de otro
grupo voluminoso, como la fenilalanina.
ESTRUCTURA CUATERNARIA
Consiste en varias cadenas polipeptídicas para formar una
proteína multimérica.
En las proteínas multiméricas se asocian varias subunidades
mediante interacciones no covalentes.
Se mantienen unidas por: enlaces de hidrógeno, electrostáticos,
hidrofóbicos y fuerzas de Van der Waals.
Dependiendo del número de cadenas polipeptídicas, la proteína
puede ser considerada como un monómero (una cadena),
dímero (dos cadenas), tetrámero (4 cadenas).
El protómero es la unidad que se repite y es la menor unidad
plenamente funcional de una proteína oligomérica. Por ejemplo,
en la hemoglobina, compuesta por dos subunidades α y dos β, el
protómero sería el conjunto formado por un heterodímero con
una subunidad α y una β. Las unidades se mantienen unidas
gracias a la existencia de interacciones no covalentes (puentes
de hidrógeno, fuerzas de Van der Waals, etc.) y, de forma
adicional, pueden unirse mediante enlaces covalentes tipo
disulfuro intercatenarios.
Estructura cuaternaria en la molécula de hemoglobina. La
hemoglobina es un tetrámero formado por cuatro cadenas (dos
cadenas α y dos β). El protómero está formado por una
subunidad α y una β.
ESTRUCTURA CUATERNARIA
La forma en que se asocian las diferentes cadenas unas respecto
a las otras definen la estructura cuaternaria de la proteína.
Niveles estructurales de las proteínas. (a) La secuencia de aminoácidos (estructura
primaria) determina las asociaciones en niveles de organización superiores. (b) Un
ejemplo de estructura secundaria: la α hélice, se debe a las interacciones entre
aminoácidos próximos en la secuencia primaria. (c) La cadena con segmentos
ordenados en diferentes estructuras secundarias se puede plegar por la interacción
entre residuos más alejados en la secuencia de aminoácidos produciendo una
disposición tridimensional característica. (d) Varias cadenas asociadas formando una
unidad funcional en las proteínas multiméricas.
PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS
PROTEÍNAS: Una proteína fibrosa con
función estructural: el colágeno
El colágeno es una proteína estructural con una estructura
cuaternaria en forma de hélice dextrógira que está constituida
por tres cadenas levógiras con una estructura secundaria única,
denominadas cadenas α.
Está presente en el tejido conjuntivo de huesos, dientes,
cartílagos, tendones y cornea del ojo, y en tejidos epiteliales en
los que desempeñan un papel estructural como proteína
extracelular.
En el colágeno tipo I, el más abundante, sus moléculas se
agrupan formando fibras de gran resistencia. El colágeno tipo IV
se encuentra en la lámina basal del tejido epitelial, donde forma
estructura reticulares.
Estructura de la molécula de colágeno. (a) La cadena α tiene una
estructura secundaria de hélice levógira sin puentes de hidrógeno
intracatenarios. (b) Estructura cuaternaria: tres cadenas superenrolladas
formando la molécula de colágeno.
Procolágeno y colágeno. La molécula de procolágeno tiene dos zonas
globulares denominadas propéptidos N y C terminales en ambos extremos. El
procolágeno se transforma en colágeno por la escisión de los propéptidos
catalizada por enzimas específicas. En la molécula de colágeno, los extremos
N y C terminales carecen del enrollamiento helicoidal que caracteriza a la
molécula y se denominan telopéptidos.
El colágeno se sintetiza como procolágeno
La síntesis del principal tipo de colágeno de mamíferos , el tipo I,
se realiza en los fibroblastos y osteoblastos. Comienza en el
retículo endoplásmico rugoso y se completa en el aparato de
Golgi donde forma la molécula precursora , denominada
procolágeno, que es secretada al exterior mediante exocitosis.
Esta molécula contiene unas zonas globulares en los extremos C
y N terminales denominadas propéptidos, que impiden que las
moléculas se asocien formando fibras en el interior celular. Una
vez fuera de la célula, los propéptidos son eliminados en una
reacción catalizada por enzimas específicas. Esto permite que las
moléculas de colágeno se asocien formando las fibras
características.
El colágeno, durante su proceso de renovación, es degradado
gracias a la actividad de un grupo de enzimas denominadas de
forma genérica colagenasa.
El procolágeno es sintetizado en el interior de la célula y liberado a la matriz
extracelular por exocitosis. Fuera de la célula los propéptidos son eliminados y
esto permite que las moléculas se asocien mediante interacciones no
covalentes, que después son reforzadas por entrecruzamientos covalentes. Se
forman así las fibrillas de colágeno, que se asocian para formar las fibras de
colágeno, de gran resistencia a la tensión.
PROTEÍNA: HEMOGLOBINA
Es una proteína intracelular que le aporta a los eritrocitos su
color, es una de las proteínas mejor caracterizadas, cuya función
fisiológica es el transporte de oxígeno. Tiene diferentes
conformaciones en sus estados oxi y desoxi.
OXIHEMOGLOBINA
DESOXIHEMOGLOBINA
MIOGLOBINA (Mb):
Es una proteína monomérica pequeña que facilita la difusión del oxígeno
en los vertebrados.
Es la responsable de suministrar oxígeno a los tejidos musculares en los
reptiles, aves y mamíferos.
El color rojo asociado con las formas oxigenadas de mioglobina y
hemoglobina se debe al grupo prostético hemo (Un grupo prostético es una
molécula orgánica unida a una porteína que resulta esencial para la
actividad de ésta).
El componente polipeptídico es miembro de una familia de proteínas
llamadas globinas.
PROTEÍNA: HEMOGLOBINA
La unión del O2 a la hemoglobina está descrita por una curva sigmoidea
(forma de S). Esto permite a la sangre entregar mucho más oxígeno a los
tejidos que si la hemoglobina tuviera una curva hiperbólica con la misma p
50 .
En todo sistema de unión, una curva sigmoidea es indicadora de una
interacción cooperativa entre los sitios de unión.
Curva sigmoidea y efecto cooperativo. En la hemoglobina (línea morada) la
incorporación de oxígeno a una cadena hace que aumente la afinidad por el
oxígeno de las otras cadenas produciendo un efecto cooperativo, como muestra
la curva sigmoidea que se produce cuando se representa la presión parcial de O 2
frente a la saturación (θ). La diferente afinidad por el oxígeno entre la
hemoglobina y la mioglobina (línea verde) asegura que a la pO 2 de los tejidos la
hemoglobina puede seguir captando O2 mientras que la mioglobina ya está
saturada. Esto determina sus diferentes funciones en la célula de transportador y
almacenador de O2 respectivamente.
EL TRANSPORTE DE DIÓXIDO DE
CARBONO Y EL EFECTO BOHR
Los cambios conformacionales de la hemoglobina que se producen durante
la unión con el oxígeno disminuyen los pk de varios grupos. En condiciones
fisiológicas, la hemoglobina libera 0.6 protones por cada O2 que une.
Recíprocamente, al aumentar el pH, o sea, eliminar protones se estimula a la
hemoglobina a unir más O2 a presiones menores de oxígeno, esto se conoce
como el efecto Bohr.
EL TRANSPORTE DE DIÓXIDO DE
CARBONO Y EL EFECTO BOHR
El efecto Bohr tiene funciones de importancia fisiológica en el transporte
de oxígeno, desde los pulmones hacia el tejido que respira y en el
transporte de CO2 producido por la respiración de regreso a los pulmones.
El CO2 producido por los tejidos que respiran se difunde desde los tejidos
hasta los capilares. Este CO2 disuelto forma bicarbonato (HCO-3 ) sólo muy
lentamente.
En el eritrocito la enzima anhidrasa carbónica acelera esta reacción. Por lo
tanto, la mayoría del CO2 en la sangre se transporta en forma de
bicarbonato.
EL TRANSPORTE DE DIÓXIDO DE
CARBONO Y EL EFECTO BOHR
El oxígeno se inhala hacia los pulmones a elevada presión de oxígeno, donde se une a la hemoglobina en la
sangre. El oxígeno luego se transporta a los tejidos que respiran, donde la presión de oxígeno es baja. El
oxígeno entonces se disocia de la Hb y se difunde hacia los tejidos, donde se utiliza para la oxidación a CO 2 y
H2O de los combustibles metabólicos. En tejido muscular de respiración rápida, el oxígeno primero se une a
la mioglobina (cuya afinidad por el oxígeno es superior que la de la hemoglobina). Esto aumenta la velocidad
a la cual el oxígeno puede difundirse desde los capilares hacia los tejidos aumentando en efecto su
solubilidad. La Hb y el CO 2 (mayormente como bicarbonato) luego regresan a los pulmones, donde el CO 2 se
exhala.
HEMOGLOBINAS
ANÓMALAS
La anemia hemolítica, es la deficiencia de eritrocitos, compromete la
entrega de O2 a los tejidos.
Los individuos portadores de la subunidad de metahemoglobina
resultante presentan cianosis, un color de piel azulado, debido a la
presencia de metahemoglobina en su sangre arterial.
Las mutaciones que aumentan la afinidad de la hemoglobina por el
oxígeno originan un incremento del número de eritrocitos para
compensar la menor cantidad de oxígeno liberado en los tejidos respecto
a lo normal. Los individuos con esta afección, llamada policitemia,
frecuentemente tienen una coloración rojiza.
Los individuos portadores de dos copias (son homocigotos) del ge para
hemoglobina S sufren anemia de células falciformes , donde la
desoxihemoglobina S forma forma filamentos insolubles que deforman los
eritrocitos. Las células rígidas falciformes no pueden pasar con facilidad a
través de los capilares. En una crisis de células falciformes que corre a
algunos tejidos puede bloquearse por completo y provocar la muerte del
tejido.
Además, la fragilidad mecánica de las células deformadas provoca anemia
hemolítica.
ERITROCITOS NORMALES ERITROCITOS FALCIFORMES
Hemoglobina e intoxicación por monóxido de carbono (CO)
Todos los años se produce un número elevado de casos de
intoxicaciones y muertes por envenenamiento causadas por el CO
(monóxido de carbono). Esta molécula tiene una afinidad por la
hemoglobina de 220 veces mayor que la del oxígeno. Cuando el CO
se combina con la hemoglobina, se forma carboxihemoglobina. El
CO es tóxico porque al formarse la carboxihemoglobina, ésta no
puede captar el oxígeno, puesto que el enlace CO-Hb es irreversible.
Con ello disminuye la concentración de la oxihemoglobina y, por lo
tanto, la difusión del oxígeno a los tejidos. En un individuo no
fumador, menos del 1 % de la hemoglobina total está en forma de
carboxihemoglobina. En los fumadores, este porcentaje puede subir
hasta los niveles entre el 8 y el 15 %.
Cuando los niveles superan el 50 %, los síntomas neurológicos se
agravan hasta llegar a la pérdida de conciencia y el coma. Los
daños pueden ser permanentes si la exposición es prolongada y
pueden ocasionar la muerte. Estos efectos son todavía más
graves en fumadores o personas afectadas por enfermedades
cardíacas o pulmonares, al tener reducida la disponibilidad de
oxígeno en los tejidos. Los fetos también corren un riesgo más
elevado de envenenamiento por CO, ya que la hemogloblina
fetal tiene afinidad más alta por el CO que la adulta.
ANTICUERPOS
Todos los organismos están expuestos en forma continua al ataque de
otros organismos, que incluyen los microorganismos y los virus que
provocan enfermedades. En los animales superiores, estos patógenos
pueden penetrar la barrera física que representa la piel y las
membranas mucosas (una primera línea defensiva) solo para ser
identificados comom invasores extraños y ser destruidos por el sistema
inmunitario.
Pueden distinguirse dos tipos de inmunidad:
Inmunidad celular, que desempeña un papel en la lucha contra la
mayoría de los patógenos y es particularmente efectiva en la
eliminación de las células infectadas por virus, está mediada por los
linfocitos T o células T, llamados de este modo porque maduran en el
timo.
Inmunidad humoral que es más eficaz contra las infecciones
bacterianas y las fases extracelulares de las infecciones virales; está
mediada por una cantidad enorme de proteínas relacionadas, conocidas
como anticuerpos o inmunoglobulinas. Los anticuerpos son producidos
por los linfocitos B o células B, que en los mamíferos maduran en la
médula ósea.
Las inmunoglobulinas tienen función de defensa gracias a
uniones específicas.
Las inmunoglobulinas (Ig), producidas por los linfocitos, son un
ejemplo de estructura proteica con múltiples dominios que
permiten el reconocimiento y la unión de moléculas ajenas al
organismo, señalándolas para que sean destruidas por las
células encargadas de esta función, que tienen receptores
específicos que también son proteínas.
Para que se sintetice un determinado anticuerpo en las células
B, es necesario que entre en el organismo un antígeno, es decir,
un tipo de molécula que contiene unas pequeñas porciones,
denominadas epítopos, capaces de desencadenar la producción
de anticuerpos y la respuesta del sistema inmune del organismo.
Las moléculas de anticuerpo son glucoproteínas compuestas por
dos cadenas ligeras (L) y dos cadenas pesadas (H) que se asocian
formando una estructura con forma de Y que se mantienen por
fuerzas no covalentes y puentes disulfuro intercatenarios.
La unión del antígeno a las Ig G, las más abundantes, produce la
activación de ciertos linfocitos, como los macrófagos, que
reconocen los extremos C-terminales y los incorporan mediante
fagocitosis.
REACCIONES DE PRECIPITACIÓN DE LAS
PROTEÍNAS
Precipitación por sales: Cuando una sal neutra tal como sulfato
de amonio o sulfato de sodio se agrega a la solución de proteína,
la capa de hidratación es removida y la proteína es precipitada.
Mientras más grande es el peso molecular de una proteína, se
requiere menos sal para su precipitación.
Precipitación isoeléctrica: Las proteínas son menos solubles en
su pH isoeléctrico. Vervigracia, la caseína la cual forma un
precipitado floculento a pH 4.6 y se redisuleve en soluciones
alcalinas o altamente ácidas.
REACCIONES DE PRECIPITACIÓN DE LAS
PROTEÍNAS
Cuando la leche es cuajada, la caseína forma la cuajada blanca,
debido a que el ácido láctico producido por el proceso de
fermentación disminuye el pH al punto isoeléctrico de la
caseína.
Precipitación por solventes orgánicos: Cuando un solvente
orgánico es agregado a una solución de proteína, las moléculas
de agua disponible para la proteína disminuyen y la
precipitación ocurre. El alcohol es un agente potente
precipitante de proteínas.
REACCIONES DE PRECIPITACIÓN DE LAS
PROTEÍNAS
Precipitación por iones metálicos: En un medio alcalino, las proteínas
tienen una carga neta negativa, o son aniones. Si a tal solución se le
agrega una sal de un metal pesado, los iones metálicos cargados
positivamente pueden formar complejo con las moléculas de proteínas
y precipitar como proteinatos metálicos. Las sales de zinc, plomo,
mercurio, cadmio son tóxicas porque tienden a precipitar normales de
las paredes del tracto gastrointestinal.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
Clasificación basada en las funciones
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
Clasificación basada en la composición y solubilidad: Proteínas
simples: sólo contienen aminoácidos
Albúminas: son insolubles en agua y coagulable por el calor.
Ejemplo: Albúmina sérica humana.
Globulinas: son insolubles en agua pura pero son solubles en
soluciones diluidas de sales. Son coagulables por el calor.
Ejemplo, globulina de huevo, legúmina de los guisantes.
Protaminas: Son solubles en agua, ácidos diluidos y álcalis.
Contienen un gran número de residuos de arginina y lisina y son
básicas por lo que pueden mezclarse con proteínas ácidas.
Ejemplo, Insulina.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
Prolaminas: son solubles en alcohol (70-80%) pero son
insolubles en agua pura. Son ricas en prolina pero pobres en
lisina. Ejemplo, zeína del maíz, la gliadina del trigo y la
hordeínas dela cebada.
Lectinas: Son precipitadas por sulfato de amonio (30-60%).
Tienen una alta afinidad por grupos de azúcares.
Escleroproteínas: Son insolubles en agua, soluciones salinas y
solventes orgánicos, y sólo son solubles en ácidos fuertes
calientes. Ejemplo, colágeno del hueso, cartílago y tendón,
queratina del cabello, uña y pezuñas.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
Basada en la composición y solubilidad
Proteínas conjugadas: Son las combinaciones de proteína con
una parte no proteica, llamada grupo prostético.
Glucoproteínas: son proteínas combinadas con carbohidratos.
Los grupos hidroxilo de la serina o treonina y los grupos amida
de la asparragina y glutamina forman enlaces con residuos de
carbohidratos. Ejemplo; antígenos de los grupos sanguíneos y
muchas proteínas séricas son glucoproteínas.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
PROTEÍNAS CONJUGADAS
Lipoproteínas: son proteínas laxamente combinadas con
componentes lipídicos. Se encuentran en la sangre y las
membranas celulares.
Nucleoproteínas: son proteínas unidas a ácidos nucleicos,
ejemplo histonas.
Cromoproteínas: son proteínas con grupos prostéticos
coloreados. Ejemplo: hemoglobina, flavoproteínas, etc.
Fosfoproteínas: contiene fósforo. La caseína de la leche y la
vitelina de la yema de huevo son ejemplos.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
PROTEÍNAS CONJUGADAS
Metaloproteínas: contienen iones metálicos. Ejemplos son la
hemoglobina (hierro), citocromo (hierro), tirosinasa (cobre) y
anhidrasa carbónica (zinc).
CONSIDERANDO LOS NIVELES DE
ORGANIZACIÓN
Proteína globulares: son esféricas u oval. Son fácilmente
solubles. Ejemplos, albúminas, globulinas y las protaminas.
Desempeñan un papel importante en las actividades
metabólicas, poseen una elevada especificidad y se
desnaturalizan fácilmente al desdoblarlas o desenrrollarlas.
Solubles en medio acuosos.
Proteínas fibrosas: las moléculas son alargadas en forma de
aguja. Su solubilidad es mínima, resisten la digestión. Ejemplo,
colágeno, elastina y queratinas.
(a) La enzima lisozima sirve de ejemplo de proteína
globular en la que se observan diferentes estructuras
secundarias en la misma molécula (α hélices, láminas
β―representadas por flechas―)
(b) El colágeno es una proteína fibrosa típica con una única estructura
secundaria: la cadena α. En la molécula de colágeno, tres cadenas α se
agrupan formando una triple hélice.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
BASADA EN VALORES NUTRICIONALES
Proteínas ricas nutricionalmente: son llamadas proteínas
completas o de primera clase. Contienen todos los aminoácidos
esenciales en la proporción requerida. Ejemplo, la caseína de la
leche.
Proteínas incompletas: carecen de un aminoácido esencial. No
pueden promover el desarrollo corporal en los niños, pero son
capaces de mantener la ganancia de peso en los adultos. Las
proteínas de las legumbres son deficientes en metionina,
mientras que a las proteínas de los cereales les falta lisina.
Proteínas pobres: carecen de muchos aminoácidos esenciales y
una dieta basada en estas proteínas no mantiene peso corporal
original. La zeína del maíz carece de tirptófano y lisina.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL
PLEGAMIENTO INCORRECTO DE LAS
PROTEÍNAS
La mayoría de las proteínas del cuerpo mantienen sus conformaciones
nativas o, si se tornan parcialmente desnaturalizadas, se renaturalizan
mediante la ayuda de las chaperonas moleculares o se degradan
proteolíticamente. No obstante, al menos 18 enfermedades humanas
diferentes y en general mortales están asociadas con depósitos
extracelulares de proteínas (que en su conformación normal son
solubles) en ciertos tejidos en forma de agregados fibrosos insolubles
conocidos como amiloide (este término significa parecido al almidón,
ya que este material se asemejaba al almidón).
Entre estas afecciones se incluyen la enfermedad de Alzeimer, la
encefalopatía espongiforme transmisible y la amiloidosis. El depósito
de amiloide interfiere en el funcionamiento celular normal, lo que
provoca la muerte celular y finalmente falla orgánica.
