Reparacion de tejidos

Perspectiva general de la reparacion de tejidos

  REGENERACION:
 reemplazo de componentes dañados
 Por proliferación de las células diferenciadas que han sobrevivido a la
REPARACION=CICATRIZACION lesión y que mantienen la capacidad de proliferar (HEPATOCITOS)
 Las celulas madre del tejido y sus progenitorescontribuyen a
restauracion de epitelios
Hace referencia al  Solo algunos componentes de estos tejidos son capaces de restablecerse
restablecimiento de la
arquitectura y la
función tisulares tras
una lesion

Hepatocitos Epitelios
  DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO (cicatriz):
 Cuando los tejidos dañados no son capaces de regenerarse
 Cuando las estructuras de soporte son gravemente heridas
REPARACION=CICATRIZACION
 Ocurre aposicion de tejido fibroso que da lugar a formación de una
cicatriz
Hace referencia al  La cicatriz ofrece estabilidad estructural y el tejido es capaz de funcionar
restablecimiento de la
arquitectura y la
función tisulares tras
una lesion Pulmones
Higado
Infalmacion
Fibrosis
cronica/ IAM
Riñon
Miocardio
La regeneracion de celulas y tejidos
lesionados implica…
 PROLIFERACION CELULAR
 Factores de crecimiento
 Integridad de la matriz extracelular (MEC)
 Desarrollo de células maduras a partir de células madre

RESIDUOS DE
TEJIDO CELULAS
LESIONADO ENDOTELIALES FIBROBLASTOS
VASCULARS
CLASIFICACION DE TEJIDOS ACORDE A SU
CAPACIDAD DE REPARACION
Tejidos labiles
• Se destuyen y reponen continuamente
• Participan celulas madre y proliferacion de celulas maduras
• Celulas hematopoyeticas, epitelios superficiales, de tubo digestivo, utero y trompas de falopio, y de
transicion en vias urinarias

Tejidos estables
• Celulas en reposo (G10) con minima actividad proliferativa, aun con capacidad de dividirse en
respuesta a lesion o perdida de masa tisular
• Tejidos solidos: higado, riñon, pancreas, celulas endoteliales, fibroblastos y musculo liso

Tejidos permanentes
• Estan diferenciados terminalmente y no proliferan en la vida posnatal
• Neuronas, musculo cardiaco, musculo esqueletico
• Su reparacion predominante es la formacion de cicatriz
 Factores de crecimiento
 Son producidos por celulas
cercanas al area de lesion
 Las principalees fuentes son
macrofagosactivados por la
lesion, celulas epiteliales y
estroma
 Activan vias de señalizacion que
estimulan la replicacion de ADN
y favorecen biosintesis de otros
componentes celulares para
producir celulas hijas
 PROLIFERACION REPOBLACION A
DE LOS PARTIR DE
Mecanismos de regeneración HEPATOCITOS CELULAS
+ reseccion hasta 90% PROGENITORAS
*la capacidad
Regeneración proliferativa del
hepatocito esta
hepática deteriorada
-lesion o
inflamacion
hepatica cronica
 Proliferacion de
hepatocitos

1.-Sensibilización previa
2.-Proliferacion celular
3.-Terminación
Reparacion de tejidos
Reparacion por deposito de tejido conjuntivo
 Pasos en la formacion de cicatriz
A. Epiteliales: responden a FC localesy migran
para cubrir la herida
B. Endoteliales y pericitos: angiogenia
C. Fibroblastos: depositan fibras de colageno que
forman la cicatriz

Formacion de tapon Inflamacion Proliferacion celular Formacion de tejido de Deposito de tejido

hemostatico granulacion conjuntivo
• 6-48h • 10 dias • Fibroblastos, tejido • Deposito de colageno
conjuntivo laxo, vas
os, LMN, angiogenia
 Angiogenia
Desarrollo de nuevos vasos sanguineos a
partir de los existentes

SEPARACION DE LOS Proliferación de Reclutamiento de celulas

• En respuesta al oxido PERICITOS
• Hacia el area de celulas endoteliales periendoteliales
nitrico y aumento de la
permeabilidad inducido • De la superficie abluminal la lesion celular • Inmediatamente por • Pericitos para capilares
por el VEGF y degradacion de detrás del borde anterior pequeños y celulas de
membrana basal de las celulas que migran musculo liso para vasos
mayores

MIGRACION DE Supresioni de la
Remodelacion en tubos
VASODILATACION CELULAS proliferacion y la
capilares
ENDOTELIALES migracion endotelial
 Via de señalizacion Notch
 Regula la formacion de brotesy la ramificacion de
nuevos vasos, asimismo, asegura que tienen el
espacio para irrigar el tejido en cicatrizacion

 Proteinas de MEC
 Interacciones con los receptores de integrinas y aporte
de infraestructura para el crecimiento vascular

 Metaloproteinasas de matriz
 Degradan la MEC a fin de permitirla remodelacion
y la extension de los conductos vasculares
 Macrofagos
activados M2

PDGF, FGF-2, TGF-B

 Migracion de fibroblastos al sitio de lesion y proliferacion de
estos en él
 Deposito de proteinas de MEC producidas por estas celulas

Deposito de
tejido conjuntivo TGF-B ES EL MAS IMPORTANTE
 Estimula la migracion y proliferacion de fibroblastos
 Incrementa la sintesis de colageno y fibronectina
 Atenua la degradacion de MEC por inhibicion de metaloproteinasas
 Participa en el desarrollo de fibrosis en pulmon/higado/riñon
 ANTIINFLAMATORIO: inhibe proliferacion de linfocitos y actividad leucocitaria
 Mecanismos de angiogenia
VEGF FGF ANGIOPOYETINAS PDGF TGF-B
1y2

• Estimula la • Estimula la • Participan en la • Recluta celulas de • Inhibe la

migracion y la proliferacion de angiogenia y musculo liso proliferacion y
proliferacion de celulas endoteliales maduracion migracion
celulas endoteliales • Favorece la estructural de los endoteliales y
iniciando el migracion de nuevos vasos potencia la
proceso de forma macrofagos y produccion de
ion de brotes fibroblastos al area proteinas de MEC
capilares rn ls dañada
angiogrnia • Favorece la
• Se favorece la migracion de
vasodilatacion por celulas epiteliales
produccion de NO pata cubrir las
• Contribuye a la heridas epidermicas
formacion de la luz
vascular
• Estimula la
expresion de
ligandos Notch
 Remodelacion de tejido conjuntivo
MMP
METALOPROTEINASAS
DE MATRIZ

Colagenasas intersticiales
Gelatinasas Estromelisina
MMP-1, MMP-2, MMP-3
Colageno amorfo y Proteoglucanos, laminina,
Colageno fibrilar fibronectina fibronectina, colageno amorfo

Son producidas por neutrofilos, fibroblastos,

Sintesis Degradacion magrofagos, celulas sinovoales, celulas epiteliales

Su sintesis y Sectrecion es regulada por factores de

crecimiento, citocinas y otros Agentes

Son generadas como cimógenos que necesitan ser

activados por proteasas

Proteinas MEC Son inhibidas por TIMP Producidas por celulas

mesenquimatosas
Factores que influyen en la reparacion

ESTADO
INFECCION DIABETES GLUCOCORTICOIDES
NUTRICIONAL

FACTORES EL TIPO Y ALCANCE LOCALIZACION DE LA

CUERPO EXTRAÑO
MECANICOS DE LA LESION LESION
 Cicatrización de
heridas cutáneas
Afecta solo la capa epitelial
 Solución de continuidad de la membrana basal epitelial
 Ej: herida quirúrgica limpia

• Activacion de vias de 24h • Los neutrofilos son Dia 5 • Proliferacion de colageno y 1er mes
coagulacion reemplazados por macrofagos, fibroblastos
• Migracion de neutrofilos desde eliminan residuos y favorecen • Maxima neovascularizscion • Se reducen el infiltrado, edema, • Cicatriz compuesta por tejido
el borde de la incision al angiogenia • Espacio lleno de tejido de vascularizacion conjuntivo y cubierta de
coagulo granulacion epidermis normal
• Mitosis de celulas basales y • Fibroblastos migran al TG y • La resistencia a la traccion
proliferacion de epitelio por la forman colageno y MEC aumenta con el tiempo
dermis

Dia 3 Semana 2
Cicatrización de
heridas cutáneas
 En heridas con perdida extensa de tejidos
 Mayor potencial de lesión secundaria mediada por la
inflamación
 mayor volumen de tejido de granulacion =mayor masa de
tejido cicatricial

1MES
MATRIZ PROVISIONAL El tejido de granulación Cicatriz formada por
2 SEMANAS
Fibrina-colageno III, es se convierte en cicatriz tejido conjuntivo acelular,
Colageno tipo I avascular
plasma, fibronectina sin infiltrado, cubierto por
epidermis

 Contracción de la herida por la formación de una red de

miofibroblastos
 En 6 semanas la lesión se reduce 5-10%
 Cirrosis
Esclerodermia
hepatica

Fibrosis de organos Patologias

parenquimatosos Nefropatias
fibrosantes de
terminales
pulmon

Pericarditis
constrictiva
 Ulceras venosas Ulceras arteriales

Por hipertension venosa o ICC Ateroesclerosis periferica

Pigmento de hierro Asociada a diabetes.
No cicatrizan Isquemia>atrofia>necrosis>dolor

Defectos en la
cicatrización
Heridas cronicas Ulceras diabeticas Ulceras por presion

Necrosis y falta de cicatrizacion Ulceras cutaneas y necrosis de t.

Ulceras epiteliales y extenso tejido de Subyacentes por presion prolongada
granulacion contra hueso
 HIPERTROFICAS QUELOIDES
cantidades excesivas Crece mas allá de
de colageno, crecen los limites de la
con rapidez herida original
Abundantes No se contrae
miofibroblastos
Remite con el tiempo

Cicatrizacion
excesiva

Granulacion exuberante
Bloquea la reepitelizacion
DESMOIDES/FIBROMATOSIS AGRESIVA son
neoplasias de bajo grado de malignidad