Sistema RH
DRA. ANA PATRICIA RUIZ GARCÍA
R1 PATOLOGÍA CLÍNICA
OBJETIVOS
◉ Conocer la nomenclatura del sistema de grupo sanguíneo Rh
◉ Conocer los genes y comprender las estructura de las proteínas que lo
conforman
◉ Identificar escenarios clínicos de aplicación
ANTÍGENO
Sustancia que, aunque es capaz de combinarse con un anticuerpo
especifico, no provoca una respuesta inmune a menos que sea
inmunogénico.
A pesar de que los términos inmunógeno y antígeno son usualmente
empleados como sinónimos, el termino inmunógeno es correctamente
empleado en lugar de antígeno para describir a una sustancia que estimula la
producción de anticuerpos por el sistema inmune.
ISBT Science Series (2020), GLOSSARY. DOI: 10.1111/voxs.12587
ALELO
Un alelo es uno de los genes alternativos
en una serie de genes en el mismo locus.
“la forma alternativa de un gen”
Cada individuo hereda dos alelos para
cada gen en cada locus, uno de cada
padre.
LOCUS
Posición especifica de un gen
en un cromosoma.
ISBT Science Series (2020), GLOSSARY. DOI: 10.1111/voxs.12587
EXÓN
Región de un gen que no es separada durante el proceso de corte y empalme y,
por tanto, se mantienen en el ARN mensajero maduro. En los genes que
codifican una proteína, son los exones los que contienen la información para
producir la proteína codificada en el gen.
INTRÓN
Región del ADN que forma parte de la
transcripción primaria de ARN, pero a
diferencia de los exones son eliminados del
transcrito maduro, previamente a su
traducción.
ISBT Science Series (2020), GLOSSARY. DOI: 10.1111/voxs.12587
¿QUÉ ES UN GRUPO SANGUÍNEO?
Conjunto de antígenos que se detectan sobre la superficie de los
eritrocitos*, determinado por un locus genético único o por alelos
estrechamente ligados, con poca o ninguna recombinación
observable entre ellos.
ISBT Science Series (2020), GLOSSARY. DOI: 10.1111/voxs.12587
HISTORIA
Karl Landsteiner Alexander Weiner
1939
• Philip Levine y R. E. Stetson.
• Describieron como la madre de
un óbito sufrió una reacción
hemolítica grave cuando se le
transfundió sangre de su marido.
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems.
◉ La madre, que evidentemente carecía de algún antígeno "nuevo",
debió haber sido inmunizada por el feto que expresó este antígeno,
habiendo heredado del padre el gen que lo codifica.
◉ Cuando se transfundió la sangre del marido compatible con ABO, el
anticuerpo materno reaccionó con este mismo antígeno expresado en
sus glóbulos rojos.
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 132.
1939
Philip Levine and R. E. Stetson.
El anticuerpo aglutinaba los glóbulos rojos de su esposo y
los del 80% de ABO compatibles.
Fabricaron anticuerpos inyectando eritrocitos de mono
rhesus en conejos.
No solo aglutinaron los eritrocitos del mono, sino
también los del 85% de los caucasicos analizados.
Parecían ser los mismos que los descritos por Levine y
Stetson.
Landsteiner y Wiener
1940
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 132.
“
Sin embargo, trabajos posteriores mostraron que los
antígenos eritrocitarios detectados por el anticuerpo
de origen humano y el anticuerpo animal no eran
idénticos y de hecho pertenecían a dos sistemas de
grupos sanguíneos diferentes.
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 132.
DIFERENCIAS
Antígenos detectados por anticuerpos de Antígenos detectados por anticuerpos de
origen humano origen animal
🩸 Ahora se conoce como Rh y el antígeno se 🩸 Se designa LW en el sistema de grupo
llama D. sanguíneo Landsteiner-Wiener (ISBT LW
016).
🩸 Locus de los genes Rh (RHD y RHCE) se
🩸 Gen LW (ahora llamado ICAM-4) está en el
encuentra en el cromosoma 1 (1p36.11).
cromosoma 19 (19p13.2).
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 132.
LW se expresa con más fuerza en los eritrocitos D
que en los eritrocitos d, los antisueros débiles a
“
menudo no logran aglutinar los eritrocitos d.
Geoff D. e Imelda B. (2014). “The Rh blood group system”. “Essential guide to blood groups” (49-63). UK Wiley Blackwell.
1939 1943
Philip Levine and R. E. Stetson. Fisher y Race
El anticuerpo aglutinaba los glóbulos rojos de su esposo Sistema complejo.
y los del 80% de ABO compatibles. Antisueros: anti-C, -c, -E, and –e; descubrimiento de los
cinco principales antígenos Rh: D, C, E, c y e.
Fabricaron anticuerpos inyectando eritrocitos de mono
rhesus en conejos.
Landsteiner y Wiener
1940
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 132.
RH
Símbolo ISBT
004
Código ISBT
55
Antígenos (03/02/2021)
[Link]
SISTEMA RH
◉ El sistema Rh es uno de los sistemas de grupos sanguíneos más
polimórficos y antigénicos.
◉ Solo es superado por ABO en importancia en la transfusión de sangre.
◉ El antígeno principal es D, y los términos Rh positivo y Rh negativo se
refieren a la presencia o ausencia del mismo.
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
GENES Y HERENCIA
NOMENCLATURA
COMPOSICIÓN BIOQUÍMICA
MECANISMOS DE HERENCIA
HIPÓTESIS CLASICAS
TEORÍA DE FISHER & RACE (UK)
1943: Ronald Fisher,
estudiando los resultados
de Robert Race notó que
algunas reacciones eran
antitéticas y teorizó que
había 3 conjuntos de
alelos involucrados: C y
c, D y d, E y e.
Héctor Alfredo Baptista-González (2005) El sistema Rh, una mirada a fondo. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2005; 43 (Supl 1): 3-8
TEORÍA DE FISHER & RACE (UK)
◉ Se propuso la existencia de tres loci separados pero estrechamente
ligados en haplotipos y heredados en grupos de tres.
◉ Aunque esta teoría sugirió que los anticuerpos contra todos los
antígenos descritos pueden estimularse en individuos sin el antígeno
correspondiente, nunca se ha encontrado ningún anti-D.
Héctor Alfredo Baptista-González (2005) El sistema Rh, una mirada a fondo. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2005; 43 (Supl 1): 3-8
NOMENCLATURA
◉3 locus, 2 alelos cada uno: D/d, C/c, E/e.
◉Se usa con mayor frecuencia en discusiones
escritas sobre los antígenos del sistema Rh.
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 133.
TEORÍA DE WIENER (USA)
◉ Propuso la existencia de un solo gen complejo, con alelos que
resultan en varios antígenos del Rh.
◉ Se pensó que cada complejo de genes producía un aglutinógeno
que tenía varias especificidades serológicas.
◉ Un aglutinógeno podía reaccionar con varios anticuerpos porque
tenía como parte de su estructura más de un antígeno.
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 133.
Héctor Alfredo Baptista-González (2005) El sistema Rh, una mirada a fondo. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2005; 43 (Supl 1): 3-8
NOMENCLATURA
◉R mayúscula describe los haplotipos que producen el
antígeno D, y r minúscula cuando D está ausente.
◉Los antígenos C o c y E o e transportados con D están
representados por 1 para Ce (R1), 2 para cE (R2), 0 para ce
(R0) y z para CE (Rz).
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
ESTUDIOS
MOLECUARES
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 133.
NOMENCLATURA NÚMERICA
◉ En 1962, Richard E. Rosenfield introdujo una nueva terminología para
el sistema Rh basada en un sistema numérico. Se numeró cada
antígeno, al igual que el anticuerpo que lo detectaba.
◉ Por ejemplo, el antígeno D es Rh: 1 y el anti-D es anti-Rh1. La sangre
que carece del antígeno D se indica como Rh: -1.
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 133.
NOMENCLATURA ISBT
Whitlock (2010) IMMUNOHEMATOLOGY FOR MEDICAL LABORATORY TECHNICIANS Chapter 6.
CROMOSOMA 1 (1p34.3 y 1p36.1)
RhD RhCE
Antígeno Antígeno
D s C,c,E,e
Geoff D. e Imelda B. (2014). “The Rh blood group system”. “Essential guide to blood groups” (49-63). UK Wiley Blackwell.
1. Ambos genes tienen 10 exones y
comparten aproximadamente un 94% de
identidad de secuencia en todos los
intrones y exones. 12
2. Están en orientación opuesta en el
cromosoma: (5 ′RHD3′ – 3 ′RHCE5 ′), la
hebra codificante de RHD se convierte
en la hebra no codificante de RHCE, y
viceversa.
3. RHD está flanqueado por dos regiones
de 9 kb de 98,6% de identidad, las cajas
Rh.
Geoff D. e Imelda B. (2014). “The Rh blood group system”. “Essential guide to blood groups” (49-63). UK Wiley Blackwell.
◉ Las proteínas RhD y RhCE difieren en 32 a 35 aminoácidos de los 416 que las
componen. Esto contrasta con la mayoría de los antígenos de sistemas de grupos
sanguíneos que difieren solo en uno o unos pocos aminoácidos.
◉ Esto explica porque RhD es tan antigénica cuando la encuentra el sistema
inmunológico de alguien que es Rh negativo y solo tiene RhCE.
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
Gen RHCE
◉ Codifica antígenos C y c, que
difieren en cuatro aminoácidos:
Cys16Trp, codificada por el exón 1,
e Ile60Leu, Ser68Asn y Ser103Pro
codificados en el exón 2.
◉ E y e difieren en un amino ácido,
Pro226Ala codificado en el exón 5
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
FENOTIPOS
◉ La presencia o ausencia del gen
RHD, junto con uno de los cuatro
posibles alelos del gen RHCE, da
como resultado 8 posibles
combinaciones de genes.
◉ Por tanto, el genotipo Rh es una
combinación de cualquiera de los
ocho haplotipos posibles:
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 133.
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
◉ A diferencia del sistema ABO, los
principales antígenos Rh se encuentran
exclusivamente en los eritrocitos y no en
otras células o en los fluidos corporales en
forma soluble.
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 134.
Proteína RhAG
◉ Dentro de la membrana de los
eritrocitos, las proteínas Rh están
asociadas con una glicoproteína
llamada glicoproteína asociada a Rh
(RhAG).
◉ RhAG comparte un 33% de
identidad con las proteínas Rh y
tiene una disposición muy similar en
la membrana.
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
Proteína RhAG
◉ Está glicosilada, con un solo azúcar unido a N en el primer bucle
extracelular, y transporta los antígenos del sistema de grupo sanguíneo
RHAG.
◉ Aunque RhAG no lleva ningún antígeno Rh, su presencia es esencial
para la expresión de los antígenos Rh y en su ausencia no se expresan.
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
ANTÍGENOS
SISTEMA RH
E c
C e
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 136.
ANTÍGENO D
◉ Antígeno principal del sistema Rh.
◉ Es muy antigénico y antes del uso rutinario del anti-D, era el
anticuerpo inesperado y clínicamente significativo más
frecuentemente encontrado en las pruebas pretransfusionales.
◉ Un individuo puede heredar un gen D de cada padre. La herencia de
uno o dos genes D designará a esa persona como "Rh positivo".
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
d
Deleción de RHD
Es una condición homocigota La formación de un
de la ausencia del gen RHD. gen híbrido.
El punto de ruptura se
localiza en la región de las
cajas del Rh.
Rhψ. 6
Pérdida de la expresión
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
de la proteína
GROUP SYSTEM Tercera edición.
VARIANTES DE LA EXPRESIÓN
D D
débil parcia
(D )
u
l
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
D DÉBIL
◉ Expresión más débil de lo normal del Antígeno D, donde se expresan
menos sitios de este en el eritrocito.
◉ Esta variante se debe principalmente a mutaciones puntuales 10 000
en RHD
que codifican cambios de aminoácidos en las regiones transmembrana
D normal
del antígeno D, más común en aquellos con una sola copia. 30 000
◉ Estos afectan la eficiencia de suSitios
inserción y, por lo tanto, la cantidad de
antígeno D
proteína D en la membrana. 200
D débil
10 000
ISBT. Science Series (2020) 15, 123–150. Section 6: Blood group systems. Pág: 136.
DISCREPANCIAS D DÉBIL
◉ Los eritrocitos con antígeno D muy reducido pueden pasarse por alto
con algunos reactivos anti-D comerciales o con algunos métodos de
prueba.
◉ Algunos glóbulos rojos con niveles extremadamente bajos de antígeno
D no se detectan mediante ningún método de tipificación de rutina o
reactivos.
D. Quinley Eva. (2011) Immunohematology: PRINCIPLES AND PRACTICE. Cap: 10 - THE Rh BLOOD
GROUP SYSTEM Tercera edición.
D PARCIAL
◉ Solo se expresan algunos epítopos D, ya sea de forma normal o débil.
◉ Debido a que faltan epítopos D, los individuos con D parcial pueden
producir un anticuerpo contra los epítopos de los que carecen, después
de la inmunización con antígeno D completo, y este anticuerpo se
comporta como anti-D en pruebas con eritrocitos de fenotipos D
comunes.
Geoff D. e Imelda B. (2014). “The Rh blood group system”. “Essential guide to blood groups” (49-63). UK Wiley Blackwell.
OTROS ANTÍGENOS
Whitlock (2010) IMMUNOHEMATOLOGY FOR MEDICAL LABORATORY TECHNICIANS Chapter 6.
FENOTIPOS DEFICIENTES EN RH
Rhnull Rhmod
• No se expresan antígenos Antígenos Rh presentes en
RH cantidades muy reducidas.
• Homocigoto para haplotipos • Las células tienen
inactivos cantidades disminuidas de
• Mutaciones en RHAG RHAG y la expresión del
• Anomalias en la membrana antígeno Rh es detectable
eritrocitaria solo por adsorción y
elución.
Whitlock (2010) IMMUNOHEMATOLOGY FOR MEDICAL LABORATORY TECHNICIANS Chapter 6.
RELEVANCIA CLÍNICA
◉ En el campo de la medicina transfusional, D es el antígeno Rh más
importante y el antígeno de grupo sanguíneo más importante después
de A y B.
◉ El anti-D puede causar reacciones transfusionales hemolíticas (HTR)
graves y mortales y enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido
(HDFN).
