Inhibidores SGLT2

“Más allá del control de la

glucemia” ▰ Dr. Enilzon Luces
▰ Residente de 3er año

Caracas, Octubre 2023

 INHIBIDORES
SGLT2
Las SGLT son una gran familia de proteínas de membrana
implicadas en el transporte de glucosa, aminoácidos, vitaminas
y algunos iones a través del borde en cepillo del epitelio
intestinal y del túbulo renal proximal.

SGLT2, se expresa principalmente en el riñón, donde es

responsable del 90% de la reabsorción de la glucosa filtrada en
la porción inicial S1 del túbulo contorneado proximal.

Verma S and John McMurray. “SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state of the art review.”
JAMA Cardiol (2022), 2:939–940
 ISOFORMAS DE
SGLTs
SGLT₁: tiene una alta afinidad y baja capacidad de transporte
que se expresa en la porción distal del túbulo proximal, es
responsable del 10% de la reabsorción renal de glucosa.

SGLT₂: con una baja afinidad y una alta capacidad de

transporte, se expresa en la porción proximal del segmento
contorneado del túbulo proximal; responsable del 90% de la
reabsorción renal activa de glucosa.

Verma S and John McMurray. “SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state of the art review.”
JAMA Cardiol (2022), 2:939–940
 INHIBIDORES
SGLT2
(i-SGLT2) ejercen efecto hipoglucemiante a través de la inhibición de la
reabsorción de glucosa en el riñón. Sin embargo, los efectos
cardiovasculares, renales y en falla cardíaca parecen ocurrir de manera
independiente al efecto hipoglucemiante de estos fármacos.

Cada uno de los i-SGLT2 disponibles han demostrado disminuir los eventos
cardiovasculares, principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca,
según múltiples estudios clínicos controlados.

Verma S and John McMurray. “SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state of the art review.”
JAMA Cardiol (2022), 2:939–940
Fisiología de homeostasis de glucosa renal
 INHIBIDORES
SGLT2
Los i-SGLT2 actúan en la nefrona, inhibiendo la reabsorción de glucosa,
favoreciendo glucosuria, natriuresis y como consecuencia:

Pérdida neta de Efectos

Peso corporal Presión arterial
calorías metabólicos

Especial interés en el paciente DM2, hipertenso y obeso.

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JAMA Cardiol (2022), 2:939–940
Mecanismo de acción de ISGLT2

Reducen la reabsorción
de glucosa en los
segmentos S1 y S2
del TCP
 Mecanismo de protección renal

Inhibe la captación de sodio y glucosa por el túbulo contorneado

proximal y aumenta el suministro de sodio al segmento distal.

La mácula densa interpreta el aumento del suministro de sodio como la expansión del
volumen circulante causando posteriormente cambios hemodinámicos en las arteriolas
eferentes.

La adenosina aumenta como consecuencia del exceso de consumo

de ATP durante el aumento de la reabsorción activa de sodio por el
túbulo contorneado distal.

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 Mecanismo de protección renal
Disminución de Presión arterial sistólica

Disminución de acido úrico

Disminuye la incidencia o empeoramiento de la nefropatía diabética

Disminuye progresión de proteinuria

Disminuye el aumento de la creatinina sérica

Disminuye el inicio de la terapia de remplazo renal

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EFECTOS SOBRE LA INSUFICIENCIA
CARDÍACA
EFECTOS NO GLUCEMICOS DE
ISGLT2

Efecto hipotensor por disminución de la precarga del

ventrículo izquierdo debido a su efecto diurético y
natriurético.

Pérdida de peso y disminución de cifras de presión

arterial (entre 3 y 5 mmHg de la presión arterial
sistólica y 1 a 2 mmHg diastólica). Esta disminución
explica la reducción de la rigidez arterial y la mejoría
de la función endotelial.
EFECTOS NO GLUCEMICOS DE
ISGLT2
Efectos renales no
Efectos miocárdicos hemodinámicos: efectos
antiinflamatorios.

Aumenta la generación de
Efectos renales
ATP miocárdico y optimiza
hemodinámicos y
el metabolismo celular a
reducción de la
partir de una mayor
microalbuminuria: efecto
utilización de cuerpos
natriurético.
cetónicos
 EFECTOS NO GLUCEMICOS DE
ISGLT2
Disminución del tejido adiposo: promueven la pérdida de masa grasa,
disminución de la grasa visceral y reducción de la esteatosis, efectos que son
potencialmente beneficiosos para la salud cardiovascular.

Disminución de la hipoxia renal

Aumento del hematocrito: optimiza el aporte de oxígeno a los tejidos,

preserva la función cardiaca y optimiza el gasto cardiaco,
lo que se traduce en mejor
perfusión renal.

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ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2

EMPA-REG
DAPA HF /
OUTCOME / CANVAS CVD real
DAPA CKD
EMPAREG

Incluyeron pacientes tanto de prevención primaria como secundaria de alto riesgo,

confirman la protección cardiovascular de los i-SGLT2, de una forma consistente.
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2

EMPA-
REG
Ensayo aleatorizado de 7020
pacientes con Diabetes tipo
2 y alto riesgo
cardiovascular

Empagliflozina (10 mg o 25
mg OD ) o placebo.
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
DAPA -
HF
Ensayo aleatorizado de 4744 pacientes
con insuficiencia cardíaca de clase II, III
o IV según NYHA y FEVI ≤ 40%

Dapagliflozina (10 mg OD ) o placebo.

ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
CREDENC
E
Ensayo aleatorizado doble
ciego de 4401 pacientes
con D2 y ERC y albuminuria

Canagliflozina (100 mg
OD ) o placebo.
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE
ISGLT2
BENEFICIOS DEL USO DE ISGLT2

Reduce 1% la Reduce peso 2-3 Beneficio

BENEFICIOS Cardio-
HbA1C kg en 12 sem.
vascular

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EFECTOS ADVERSOS DE LOS ISGLT2

Infecciones: Pielonefritis y
candidiasis gangrena de Fournier Hipotensión
vulvovaginal

Riesgo de fractura Amputación de

Cetoacidosis diabética extremidades
inferiores

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review.” JAMA Cardiol (2022), 2:939–940
 CONTRAINDICACIÓN Y
PRECAUCIONES

TFG< 30
Diabetes tipo 2 y ml/min/1,73
TFGe <45 (empagliflozina,
Cetoacidosis
Diabetes tipo 1 ml/min/1,73 diabética previa
canagliflozina,
(ertugliflozina) dapagliflozina,
bexagliflozina)

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review.” JAMA Cardiol (2022), 2:939–940
 MONITOREO
Además de los índices glucémicos (A1C, glucosa en sangre en ayunas), se debe
evaluar la función renal y el estado de volumen (presión arterial) durante el
tratamiento con inhibidores de SGLT2. Es posible que sea necesario suspender los
inhibidores de SGLT2 en algunos entornos.

Función del riñón

• TFG >60 ml/min/1,73 m2: medición de creatinina después de tres

meses y, si es estable, luego anualmente.

• TFG entre 30 y 60 ml/min/1,73 m 2: Medición de creatinina sérica

cada tres meses o según indicación clínica.
 DOSIS

Canagliflozina 100 mg OD (Máx. 300 mg)

Empagliflozina 10 mg OD (Máx. 25 mg)

iSGLT2 Dapagliflozina 10 mg OD

Ertugliflozina 15 mg OD

Bexagliflozina 20 mg OD

Verma S and John McMurray. “SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state of the art
review.” JAMA Cardiol (2022), 2:939–940
EFECTOS DE ISGLT2
Gracias