Enfermedades

cromosómicas.
Dr. Oscar Carnero Fuentes.
Biología molecular y genética UCSM.
Introducción
• Origen: alteración del número o la estructura de los cromosomas.
• Alteraciones cromosómicas a gran escala, aberraciones, trastornos o
anomalías cromosómicas.
• Enfermedades citogenéticas (microscopía óptica).
• Alteraciones esporádicas y de baja frecuencia
• La mayoría incompatibles con la supervivencia y reproducción.
• 65% - 80% de alteraciones cromosómicas del cigoto se asocian con
abortos espontáneos.
Cromosopatías
• Son responsables de una gran proporción de abortos espontáneos,
malformaciones congénitas, retrasos mentales y tumores.
• Pueden afectar tanto a los autosomas como a los cromosomas sexuales.
• Constitutivas.
Afectan a todas las células del organismo. Aparecen durante la división
meiótica de las células germinales (gametogénesis) o durante la primera división
mitótica del cigoto. Son las de mayor gravedad.
• Adquiridas o somáticas.
Ocurren durante las mitosis poscigóticas. Sólo afectan células somáticas.
Menos graves.
Entre los abortos por anomalías cromosómicas durante el primer trimestre de embarazo, el 96% se debe a
alteraciones numéricas y el 4% a estructurales. En madres mayores de 35 años, el 85% de los abortos debidos
a cromosomopatías corresponde a las anomalías numéricas y el 15% a las estructurales.
Nomenclatura
Cromosopatías numéricas o
alteraciones genómicas.
• Cambio en el número de cromosomas: ganancia o pérdida.
• Se producen durante la división meiótica. Se transmiten (post-
fecundación) a todas las células del hijo/a.
• La mayoría son letales. Abortos espontáneos.
Clasificación de las cromosomopatías
numéricas
Euplodía - Aneuplodía
• Euplodía: Recibe este nombre (del griego eu, bien, verdadero: ploidía
correcta o verdadera) la situación en la que existe un número entero
de dotaciones cromosómicas haploides completas, es decir, el
número de cromosomas es un múltiplo de n. Para los casos con más
cromosomas de lo normal (2n) se habla de poliploidía.
• Aneuplodía: anomalías en las que se pierde el carácter euploide, es
decir, el número de cromosomas no es múltiplo del número haploide.
Triploidias

Es la poliploidía más común, y llega a constituir el 2% de todas

las concepciones. Sin embargo, éstas se suelen perder por
aborto espontáneo, por lo que la incidencia es muy baja.
 Tetraploidias

En este caso (4n, 4 ! 23 = 92) la célula contiene dos dotaciones cromosómicas extras; son siempre 92,XXXX o
92,XXYY. Se origina usualmente por un fallo en la primera mitosis del cigoto: tras una replicación normal del
DNA no se produce la división celular subsiguiente, la que debería formar las dos primeras células embrionarias.
 Aneuplodías
Anomalías en las que se pierde el carácter euploide, es decir, el número de cromosomas no es múltiplo del número
haploide n.
Trisomía (3 cromosomas homólogos) o monosomía (una sola copia, no hay homólogo): 2n + 1 o 2n -1.
Más frecuentes y con relevancia clínica. Aparecen en el 3-4% de los embarazos y se asocian con un desarrollo físico o
mental anómalos.
La trisomía de todo un cromosoma suele ser incompatible con la vida.
Trisomía más frecuente en nacidos vivos: trisomía 21 (cariotipo 47,XX o XY, +21), 95% de los pacientes con síndrome de
Down. Otras trisomias: 18, 13.
Nulisomía: letal. 44,XY,–21,–21 (varón) o 44,XX,–21,–21 (mujer). Excepción es la monosomía del cromosoma X, que
causa el síndrome de Turner.
La tendencia de un par cromosómico a la no disyunción se ha asociado con alteraciones de la frecuencia o del
lugar de las recombinaciones en meiosis I. Un par cromosómico con pocas recombinaciones o con
recombinaciones demasiado cercanas al centrómero o a un telómero puede ser más susceptible a la no
disyunción que un par con un número y una distribución de los acontecimientos de recombinación más
comunes.
Monosomias: hay pérdida de un solo homólogo de un par de cromosomas
(en total 2n-1, 45 en humanos). Ejm: síndrome de Turner (monosomía en
cromosomas sexuales 45,X) fenotipo femenino. Se origina por la falta de
disyunción de los cromosomas sexuales (casos número 4 y 7). Incidencia:
1/5000 nacidas vivas (la mayoría de las concepciones se pierden antes del
nacimiento). Otros casos con el mismo fenotipo son mosaicos 45,X/46,XX o
45,X/46,XY.

Trisomias: Existe un homólogo adicional de uno de los cromosomas, es

decir, 3 copias de dicho cromosoma (en total 2n + 1, 47 en humanos). Puede
afectar a cualquiera de los 23 pares.
Síndrome de Down: 95% de los casos una copia extra del cromosoma 21
(trisomía 21). 1/700 NV. 78% abortos espontáneos. Nomenclatura: 47,XY, 21
para los varones y 47,XX, 21 para las mujeres. Casos 3 y 6 en la figura.
21q22.1: SOD, GART.
El síndrome de Edwards (trisomía 18, 47,XX,+18 (varón) y 47,XY,+18 (mujer).
1/6.000 NV. 95% fetos: abortos espontáneos. 90% RN mueren en el 1er año
de vida.
El síndrome de Patau (trisomía 13): 1/10,000 NV. Nomenclatura: 47,XY,+13
(varón) y 47,XX,+13 (mujer). 90% muere 1er año de vida.
El síndrome de Klinefelter: 1/1,000 NV. es una trisomía en cromosomas
sexuales que produce varones 47,XXY.
MIXOPLOIDIAS.
El organismo contiene células con distinto número de cromosomas. Dos (o más) líneas celulares, cada una
derivada de una célula troncal (o célula madre).
Mosaico: las dos líneas derivan de un solo cigoto por mutación en una etapa inicial del embrión.
Quimera: el origen son dos células troncales independientes que se han unido en un solo embrión. Ejm:
46,XX/47,XX,+8 indica una mujer con dos poblaciones celulares, una con cariotipo normal y otra con trisomía del
cromosoma 8.
Anomalías de la estructura de los
cromosomas
• Las reordenaciones estructurales se producen como consecuencia de roturas
cromosómicas seguidas de reconstitución en una combinación anómala.
• 1/375 NV.
• Pueden estar presentes en todas las células de una persona o en forma de mosaico.
• Equilibradas si se mantiene el complemento cromosómico normal.
• Desequilibradas si existe pérdida o ganancia de material.
• Estables: capaces de pasar por las divisiones mitóticas y meióticas sin alterarse,
mientras que otras son inestables.
• Estable: un cromosoma reordenado debe contener elementos estructurales normales,
incluidos un centrómero funcional y dos telómeros.
Cromosopatias estructurales
desequilibradas.
 Un punto de ruptura: deleción terminal.

Efecto fenotípico: grave. La ausencia de telómero en el extremo resultante del corte hace que el cromosoma sea
inestable, desequilibrada y se pueda degradar fácilmente.
Ejm nomenclatura: 46,XY,del(4)(p16.3)→pter indica una deleción en el brazo 4p desde la banda 16.3 hasta el
extremo (ter) o, lo que es igual, una ruptura en la banda 1, sub–banda 6, sub–sub–banda 3 del brazo corto del
cromosoma 4 de un varón.
Inversiones

Tiene lugar cuando el fragmento intermedio formado por las dos roturas se vuelve a
unir en su posición original, pero invertido. La secuencia del cromosoma resulta, por
tanto, alterada. Son reordenamientos equilibrados, pues el material perdido se
vuelve a incorporar y no hay pérdida neta de material cromosómico.
 Dos puntos de ruptura: inversión
paracéntrica.

Ejm: 46,XY,inv(11)(p12p14) para una inversión entre las bandas 12 y 14 del brazo corto del cromosoma 11 de un varón.
Dos puntos de ruptura: inversión pericéntrica.
Alteraciones de los cromosomas
sexuales
• Menos graves que las alteraciones en autosomas. Infertilidad.
• Sindrome de Turner (45,X).
• Única monosomia compatible con la vida.
• Frecuencia: 1/5000 mujeres. Abortos espontáneos: 99%.
• 50% monosomias puras.
• 33% mosaicismo y el resto presenta un cariotipo 46, XX (pero uno de los
cromosomas X es anormal).
• Patogenia: no expresión de genes situados en el segmento homólogo del
cromosoma X.
Alteraciones de los cromosomas
sexuales
• Síndrome triple X (47, XXX).
• Frecuencia: 1/1000 mujeres.
• Origen: no disyunción meiótica.
• Se ha asociado a retraso mental leve y psicosis.
• 48, XXXX, 49, XXXXX: cuadros psicóticos.
Alteraciones de los cromosomas
sexuales
• Síndrome de Klinefelter (47, XXY)
• Frecuencia: 1/1000 hombres.
• Origen: no disyunción meiótica.
• 60% de los casos, el cromosoma X extra es de origen materno.
• Mosaico: 46, XY / 47 XXY (tienen un corpúsculo de Barr)
• Sintomatología: microrquidia, azoospermia y ginecomastia. Algunos casos: retraso
mental y conducta antisocial.
• Síndrome 47, XYY
• Frecuencia: 1/1000 varones.
• Inteligencia normal o algo disminuida. No son estériles (pueden tener hijos
normales) y tienen riesgo elevado de padecer problemas conductuales.
Alteraciones de los cromosomas
sexuales
• Síndrome del cromosoma X frágil o de Matin – Bell.
• Frecuencia: 1/1000 varones.
• 2ª causa de retraso mental (1ª ligada al sexo) tras el síndrome de Down.
• Síndrome recesivo ligado a la fragilidad de la región Xq27.3 (telómero del
brazo largo del cromosoma X).
• Mecanismo de enfermedad: expansión de seciuencias.
• Telómero presenta un aspecto deshilachado.
• Sintomatología: retraso mental, genitales, orejas y nariz de mayor tamaño del
normal.
• 30% de mujeres portadoras tienen retraso mental moderado.
Alteraciones de los cromosomas
sexuales
• Molas hidatidiformes: Alteraciones numéricas en embriones. Las
vellosidades coriónicas crecen de modo anormal y constituyen un
tumor invasivo.
• Completa: no contine feto.
• Cariotipo: 46, XX todos los cromosomas de origen paterno.
• Todos los marcadores son homocigotos (los dos cromosomas son idénticos entre sí).
• Se origina por fecundación de ovocito sin núcleo.
• Parcial: Contiene restos de placenta y/o un feto atrófico.
• Triploides.
• El contenido haploide puede ser materno o paterno.