Vía Parenteral:

Preparaciones
parenterales

Farmacia y Tecnología Farmacéutica II. Vía Parenteral: Formas Farmacéuticas

Universidad de Navarra
 1. Introducción: Preparaciones parenterales
1.1. Definiciones y clasificación (Ph. E.):
Preparaciones estériles destinadas a ser inyectadas, perfundidas o implantadas en el cuerpo
humano o animal. Pueden requerir el uso de excipientes pero no afectan a la acción
medicinal deseada ni provocan toxicidad o irritación local.
Los envases están fabricados con materiales transparentes para permitir la comprobación
visual del aspecto del contenido, excepto en los implantes.
Se suministran en envases de vidrio o de plástico y en jeringas precargadas. Los cierres
aseguran la hermeticidad, impiden la penetración de microorganismos y de otros
contaminantes y permiten la extracción de todo el contenido o una parte del mismo. Los
materiales plásticos o elastómeros que constituyen este cierre presentan resistencia y
elasticidad adaptadas a la penetración de una aguja, para producir el menor número posible
de fragmentos. Los cierres de envases multidosis son elásticos para garantizar su obturación
cuando se retira la aguja.
Preparaciones parenterales: preparaciones inyectables, preparaciones para perfusión,
concentrados para prep. inyectables o para perfusión, polvos para prep. inyectables o para
perfusión, geles inyectables e implantes.
ENSAYOS: Partículas subvisibles y esterilidad

Las exigencias no se aplican necesariamente a productos derivados de la sangre humana, a

preparaciones inmunológicas o a preparaciones radiofarmacéuticas.

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1.1.1. Preparaciones inyectables: disoluciones, emulsiones o suspensiones estériles.
Se preparan por disolución, emulsificación o suspensión de los p.a.(s) y de los
excipientes añadidos en agua, en un líquido no acuoso o en una mezcla de ambos
vehículos. Las disoluciones inyectables son límpidas y están prácticamente exentas de
partículas. Las emulsiones inyectables NO presentan indicios de separación de fases. Las
suspensiones inyectables pueden presentar un sedimento que se dispersa fácilmente
por agitación, de modo que se obtenga una suspensión estable para retirar la dosis
correcta.
[Link] multidosis: Contienen un conservante a la concentración
conveniente, excepto cuando posea propiedades antimicrobianas suficientes.
Conservantes antimicrobianos. Las preparaciones acuosas que se preparan en
condiciones asépticas y que no pueden someterse a esterilización final, pueden
contener un conservante a la concentración conveniente.
No se añaden conservantes antimicrobianos cuando:
‐ volumen que se inyecta de una vez sea mayor que 15 mL,
‐ preparaciones para inyección por vías intracisternal, epidural, intratecal o
cualquier otra vía de acceso al líquido cefalorraquídeo, o la vía intra‐ o retro‐
ocular. Estas preparaciones en unidosis.
[Link] unidosis: El volumen es suficiente para permitir la extracción y
la administración de la dosis nominal mediante el uso de una técnica normal.

ENSAYOS: Uniformidad de contenido / Endotoxinas bacterianas – pirógenos

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1.1.2. Preparaciones para perfusión
Disoluciones o emulsiones acuosas y estériles cuya fase continua es agua; generalmente
isotónicas con la sangre. Están destinadas a su administración en grandes volúmenes y NO
contienen conservantes. Las disoluciones para perfusión son límpidas y están exentas de
partículas. Las emulsiones para perfusión no presentan señales de separación de fases.
ENSAYOS: Endotoxinas bacterianas – pirógenos
[Link] para preparaciones inyectables o para perfusión
(Preparaciones a diluir para uso parenteral): son disoluciones estériles, destinadas a su
inyección o perfusión después de su dilución. Antes de su administración se diluyen hasta el
volumen indicado en un líquido especificado.
ENSAYOS: Endotoxinas bacterianas ‐ pirógenos
[Link] para preparaciones inyectables o para perfusión (Polvos
de uso parenteral): Sustancias sólidas y estériles, distribuidas en sus envases definitivos;
después de su agitación con el volumen prescrito de un líquido estéril
especificado, producen rápidamente disoluciones límpidas y prácticamente exentas de
partículas o suspensiones uniformes. Están incluidas en esta categoría las sustancias
liofilizadas para uso parenteral. ENSAYOS:Uniformidad de las preparaciones unidosis,
Uniformidad de contenido, Uniformidad de masa, Endotoxinas bacterianas ‐
pirógenos.
ETIQUETADO: instrucciones para elaboración de las preparaciones y perfusiones.
5. Geles inyectables
Geles estériles que tienen una viscosidad adecuada para garantizar una liberación modificada
del p.a.(s) en el punto de la inyección.

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1.1.6. Implantes
Preparaciones sólidas y estériles, de tamaño y forma apropiados para su implantación
parenteral, que liberan sus principios activos durante un período de tiempo
prolongado. Cada dosis en envase estéril.

Preparaciones para irrigación

Preparaciones acuosas, estériles, de gran volumen, que se destinan a la irrigación de
cavidades, heridas y superficies corporales, por ejemplo durante intervenciones
quirúrgicas. Pueden ser:
‐ disoluciones preparadas disolviendo uno o más p.a.(s), electrolitos o sustancias
osmóticamente activas, en agua pi
‐ estar constituidas únicamente por agua pi. En este caso, la preparación puede
etiquetarse como «agua para irrigación».

Las disoluciones para irrigación están ajustadas generalmente para que la preparación
sea isotónica con la sangre. Además, son límpidas y están prácticamente exentas de
partículas. Las preparaciones para irrigación se presentan en envases unidosis. En el
cierre, el orificio de salida no es compatible con los equipos de administración
intravenosa, lo que impide que las preparaciones para irrigación sean administradas
utilizando dichos equipos.

ENSAYOS
Esterilidad, Endotoxinas bacterianas: inferior a 0,5 U.I./mL.

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 1.1. Definiciones y clasificación
Los dos grupos mas importantes son:
‐ inyectables: pequeño volumen, administración de p.a.(s)
‐ preparaciones para perfusión intravenosa: gran volumen (terapia con electrolitos,
nutrición parenteral, regulación del balance hídrico)

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 1.2. Ventajas e inconvenientes de inyectables
a. Inconvenientes
‐ Necesidad de personal cualificado para ciertas
administraciones parenterales (intravenosa, intrarterial, intravítrea, intracardiaca,
etc );
‐ Posibilidad de dolor asociado a la administración
así como la aparición de irritaciones y sensibilización en
el lugar de inyección
‐ Riesgo de infección (problema en ciertos países de reutilización agujas)
‐ Dificultad de retirar o eliminar el fármaco una vez que ha sido administrado
‐ Precio más elevado que el de otras formas farmacéuticas.
‐ Efecto inmediato o instantáneo (casos de urgencia)
‐b. Ventajas
Evitar destrucción o inactivación p.a. por pH del
enzimas o condiciones de contenido
gastrointestinal o de otras mucosas del organismo
‐ Cuando p.a. no se absorbe por mucosas
‐ Cuando p.a. con efecto de primer paso importante
‐ Minimizar efectos secundarios sobre TGI
‐ Si vía oral imposibilitada por vómitos u obstrucción
‐ Asegurar absorción íntegra de dosis
‐ Cuando no pueden ser utilizadas otras vías
‐ Conseguir acción terapéutica localizada
‐ Controlar
Obtener niveles
algúnplasmáticos
parámetroconstantes
PK comoenelel tiempo
tiempoperíodos
de inicio prolongados
de la acción, la
‐ concentración del p.a. en algún tejido o la velocidad de eliminación.
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 2. Vías de administración
Vía Lugar administración Características
Intravenosa (iv) Luz de una vena; región antecubital  Medicación urgente (naloxona, adrenalina, atropina,
flumacenilo, fisostigmina, glucosa hipertónica, etc.)
 Preparaciones perfusión, Nutrición parenteral
Intramuscular Tejidos musculares: muslo, zona  Volumen hasta 5‐7 ml
(im) deltoides, dorsoglúteo, zona vasto  Vacunas, analgésicos, antiinflamatorios, antibióticos,
lateral y ventroglútea neurolépticos, corticoides
Subcutánea (sc) Tejido subcutáneo de la piel: parte  Volumen máximo 2 ml
superior del brazo, muslo y porción  Insulinas, Heparinas, Vacunas, salbutamol, escopolamina,
inferior del abdomen analgésicos opioides, antieméticos, etc.
Intradérmica (id) Dermis de la piel  Volumen máximo 0,5 ml
 Diagnóstico (prueba de Mantoux, pruebas cutáneas)
Intraarticular Saco sinovial de una articulación  Tratamientos artritis séptica, sinovitis traumática, etc.
 Corticoides
Intrapleural Pleura  Anestésicos locales
Epidural Espacio peridural de la médula  Anestesia, Anestésicos locales, Opioides (morfina,
espinal hidromorfona, fentanilo), agonistas α2 adrenérgicos
Intratecal Espacio subaracnoideo de la  Tratamiento meningitis
medula espinal  Anestésicos, Opiáceos
Intraarterial Arteria que irriga un órgano  Contraste radioopaco, Anticancerosos
Intracardiaca Músculo cardíaco  Adrenalina
Intraperitoneal Cavidad peritoneal  Diálisis peritoneal en casos de insuficiencia renal
Intraósea Médula ósea : punción esternón en  Acceso vascular de urgencia para administrar fármacos y
adulto o tibia en niño líquidos
Intravítrea Cavidad vítrea del ojo  Antibióticos, Antivirales (ganciclovir, fomivirsen)
Intravesical Vejiga urinaria  Anticancerosos

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 3. Requisitos de los inyectables
3.1. Limpidez
ausencia de partículas en suspensión detectables por control óptico
Orígenes e inconvenientes de las partículas
‐ vidrio, residuos de carbonización, polvo
‐ origen diverso: caucho, plástico, aceite, celulosa
‐ microorganismos, precipitados
Riesgos
‐ vía s.c. o i.m.: partículas son digeridas o enquistadas
‐ vía i.v. (animal): flebotomía, granuloma pulmonar...
‐ vía i.v. (hombre): no reacción si administración muy lenta
‐ Actualmente, "partículas invisibles"
Métodos de control
Examen visual: examen 100% fabricación: aspecto (color),
limpidez Aparatos: fuente de luz lateral ilumina recipiente a
controlar
límite partículas
Partículas Sol. detectadas:
diálisis 100 µm/ 50 µm (automático)
Soluciones
superiores a: peritoneal hemofiltración
2 µm 500 1000 Número
5 µm 50 100 límite de
10 µm 25 10 partículas por mL
25 µm 5 5
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Examen visual
Contaminación por partículas:
partículas sub‐visibles (Ph.E)
Para preparaciones uso humano, las
disoluciones suministradas en envases
con un contenido nominal mayor que
100 mL satisfacen el ensayo.
Para preparaciones uso veterinario,
suministradas en envases con un
contenido nominal mayor que 100 mL y
cuando el contenido es equivalente a
una dosis mayor que 1,4 mL/kg de masa
corporal, las disoluciones para perfusión
o las disoluciones para preparaciones
inyectables satisfacen el ensayo de
contaminación por partículas: partículas
sub‐visibles.
Los productos en los que la etiqueta
indica que van a ser utilizados con una
filtración final están exentos de estos
requisitos.

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 3.2. Neutralidad
pH condiciona tolerancia biológica preparado, estabilidad y actividad del
principio activo
‐ pH sangre, linfa, líquido cefaloraquídeo: 7,35‐
7,40
‐ p.a. no estable en pH próximos a neutralidad: insulina, vitamina C
Ajuste de pH
‐ adición ácido o base (preparación no tamponada),
‐ empleo de solución reguladora pH (preparación tamponada)
preparados de gran volumen evitar soluciones
reguladoras de pH

Soluciones reguladoras más utilizadas

‐ mezclas fosfatos monosódico y disódico: 5,4‐8, máximo a pH
6,8
‐ mezclas ácido cítrico / citrato trisódico (pH 3‐6)
‐ mezclas ácido acético / acetato sódico (pH 3,6‐5,6)
‐ mezclas NaHCO3 / Na2CO3 (pH 9,2‐10,7)
Control del pH
pH solución puede modificarse por filtración o
esterilización
Farmacia por calor
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Determinación del pH
Determinación del poder regulador del sistema
Ensayos de conservación a distintas temperaturas