ENFERMEDADES DEL

SISTEMA INMUNITARIO
Respuesta inmunitaria normal
• los mecanismos de protección frente a las infecciones se encuentran
en dos categorías:
• 1. La inmunidad innata (natural o nativa)
• 2. Inmunidad adaptativa (adquirida o especifica)
Inmunidad innata
• Los principales componentes son:
• 1. Las barreras epiteliales
• 2. Células fagociticas ( neutrófilos y macrófagos)
• 3. Células dendríticas
• 4. Los linfocitos citoliticos naturales (NK, natural killer)
• 5. Varias proteínas plasmáticas ( proteínas del sistema del complemento)
• Las 2 reacciones mas importantes de la inmunidad innata son la
inflamación y la defensa antivírica
• Reconocimiento celular (toll o TLR) ( sensores microbianos) (NF-kB)
Inmunidad adaptativa
• Esta conformado por los linfocitos y sus productos
• Hay dos tipos de inmunidad adaptativa
• 1. Inmunidad humoral: mediada por LT B y sus productos secretados
(Ig)
• 2. Inmunidad celular: mediada por LT T
Células del sistema inmune
• L T y B de aspecto similar pero son heterogéneos
• Linfocitos circulan entre tejidos, sangre y linfa
• Linfocitos maduros “virgenes” (sin experiencia inmunologica)
• Se activan tras el reconocimiento de ag y señales
• Se diferencian en células efectoras y células de memoria
Linfocito T
• Se forman a partir de precursores en el timo
• Las células maduras se encuentran en la sangre donde constituyen un
60% al 70% de los LT
• RLT Y COMPLEJO RLT
• Hay otras proteínas que colaboran con el complejo RLT como el CD4,
CD8, CD2, integrinas, y el CD28
• LT Cooperadores CD4 pueden reconocer y responder al CPH clase 2
• LT citotóxicos CD8 reconoce y responde al CPH clase 1
Linfocitos B
• Se desarrollan en la medula osea
• Constituyen del 10 al 20% de la población de LT periféricos
circundantes
• Después de la estimulación por un antígeno los LT B se transforman a
células plasmáticas
• Diferentes moléculas para el reconocimiento de antígenos Fc y CD40,
CR2 o CD21
• Virus Epstein-barr VEB
Células dendríticas
• Hay 2 tipos de células con morfología dendrítica que son funcionalmente diferentes
Células dendríticas interdigitales
• Principales presentadoras de antígeno CPA
• Están situadas debajo de los epitelios y en los intersticios de los tejidos
• Las células dendríticas inmaduras en la epidermis se llaman células de Langerhans
• En respuesta, son atraídas hasta las zonas de LT T
Células dendríticas foliculares
• Se encuentran en los centros germinales de los folículos linfáticos del bazo y de los
ganglios linfáticos
• Pueden atrapar antígenos a los anticuerpos o a proteínas del complemento
• Presentan los antígenos a los LT B
Macrófagos
• Los macrófagos que han fagocitado microorganismos y antígenos
proteicos, procesan los antígenos y presentan fragmentos peptídicos
a los LT T ( CPA)
• Son células efectoras de la inmunidad celular, fagocitando de forma
eficiente y destruyen microorganismos que están opzonizados por igG
Y C3b
Linfocitos citoliticos naturales (NK
• 10 al 15% de los linfocitos de la sangre periférica
• Gránulos azurófilos y ligeramente mas grandes
• No expresan TCR ni Ig
• Capacidad de destruir células infectadas y tumorales, sin exposición previa ni
activación por estos microorganismos o tumores.
• Se identifican mediante dos moléculas de superficie: CD16 y CD56.
• CD16 es un receptor de Fc para la IgG, confiere capacidad de destruir células diana
recubiertas por IgG.
• CD56 función desconocida
• Secretan IFN- ɣ.
• Estan regulados por IL-2, IL-15 e IL-12.
Tejidos del sistema inmune
• Los órganos linfáticos generadores (primarios o centrales): se
desarrollan y maduran linfocitos
• Timo
• Médula ósea
• Los órganos linfáticos periféricos (secundarios): se inician las
respuestas inmunológicas
• Ganglios linfáticos
• Bazo
• Tejidos linfoides mucosos y cutáneos.
Moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH)
• Fundamentales para el reconocimiento de los antígenos por los linfocitos
T y están asociadas a muchas enfermedades autoinmunitarias.
• La función fisiológica de las moléculas del CPH es presentar fragmentos
peptídicos de proteínas para su reconocimiento por linfocitos T
específicos de antígeno.
• En los seres humanos, los genes que codifican las principales moléculas
de histocompatibilidad están agregados en un pequeño segmento del
cromosoma 6,
• El complejo principal de histocompatibilidad, o el complejo de los
antígenos leucocitos humanos (HLA)
Clasificación de los genes CPH
CPH de clase I
• Se expresan en todas las células nucleadas y en las plaquetas.
• Se codifican por tres loci HLA-A, HLA-B y HLA-C
• Presentan péptidos derivados de proteínas, como antígenos víricos, que están localizados en el
citoplasma y habitualmente se producen en la célula
• Los péptidos asociados a la clase I son reconocidos por los linfocitos T CD8+
CPH de clase II
• Son codificadas por una región llamada HLA-D, que tiene tres subregiones: HLA-DP, HLA-DQ y HLA-
DR.
• Presentan antígenos que son interiorizados hacia el interior de vesículas, y que típicamente
proceden de microorganismos extracelulares y proteínas solubles, es reconocido por los linfocitos T
CD4+
• Se expresan principalmente en células que presentan antígenos ingeridos y responden a la
cooperación de los linfocitos T (macrófagos, linfocitos B y células dendríticas).
Inmunidad Celular
• Celulas dendríticas capturan antígenos microbianos y los transportan a
los ganglios
• CD maduran y expresan moléculas del CPH
• Linfocitos T vírgenes reconocen a las moléculas del CPH y se activan,
proliferan y migran a donde este el Ag (microbio)
• LT activos secretan IL2 y receptores de IL2, IL2 estimula proliferación de
linfocitos en Linfocitos efectores y de memoria
• LTCD4 efectores reconocen Ag de microbios fagocitados y activan
fagocitos
• LTCD8 matan a células infectadas
Inmunidad Humoral
• Linfocitos B vírgenes reconocen Ag y se activa, proliferan y
diferencian en células plasmáticas que secretan AC
• IgG, IgM, IgE:
• Neutralizan microbios y toxinas
• Opsonizacion
• Activacion de NK
• Activacion del complementi
Hipersensibilidad y trastornos
autoinmunitarios
• MECANISMOS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
• los individuos que han estado expuestos previamente a un antígeno están sensibilizados
• En ocasiones, la exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción
patológica; estas reacciones se definen como hipersensibilidad, lo que implica una
respuesta excesiva a un antígeno.
• Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de
hipersensibilidad.
• La aparición de enfermedades por hipersensibilidad (trastornos tanto alérgicos como
autoinmunitarios) con frecuencia se asocia a la herencia de determinados genes de
susceptibilidad.
• Se ha planteado el principio general de que la hipersensibilidad refleja un desequilibrio
entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias y los mecanismos
decontrol que normalmente limitan dichas respuestas.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Es una reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un
antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al
antígeno
• Se denominan alergia y los antígenos que las provocan son alérgenos.
• Se puede producir como un trastorno sistémico o como una reacción local
• Mediadas por la activación de los mastocitos y de otros leucocitos dependientes de los anticuerpos
IgE
• Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea que están ampliamente distribuidas en los
tejidos, son abundantes cerca de los vasos sanguíneos y los nervios y en tejidos subepiteliales
• Los mastocitos (y los basófilos) son activados por la estimulación de los receptores de afinidad
elevada para el Fc de la IgE
• También son activados por componentes del complemento C5a y C3a, Quimiocinas, fármacos como
codeína y morfina, adenosina, melitina (presente en el veneno de abeja) y estímulos físicos (p. ej.,
calor, frío, luz solar).
• Los linfocitos T H 2 tienen una participación central en el inicio y la
propagación de las reacciones de hipersensibilidad inmediata
mediante la estimulación de la producción de IgE y el fomento de la
inflamación
• IL-4 actúa sobre los linfocitos B para estimular el cambio a IgE y
favorece la aparición de linfocitos T H 2 adicionales.
• IL-5 participa en el desarrollo y la activación de los eosinófilos, son
efectores importantes de la hipersensibilidad de tipo I.
• IL-13 potencia la producción de IgE y actúa sobre las células
epiteliales paraestimular la secreción de moco
• La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata está
determinada genéticamente.
• El término atopia se refiere a la predisposición a presentar reacciones de
hipersensibilidad inmediata localizadas ante diversos alérgenos inhalados e
ingeridos.
• Los pacientes atópicos tienen mayores concentraciones séricas de IgE y más
linfocitos T H 2 productores de IL-4
• Antecedente familiar positivo de alergia en el 50% de los pacientes atópicos.
• Una proporción significativa de reacciones de hipersensibilidad inmediata
está desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio, y no
están implicados los linfocitos T H 2 ni la IgE
Anafilaxia sistémica
• Se caracteriza por shock vascular, edema generalizado y dificultad
respiratoria
• Puede aparecer en individuos sensibilizados en contextos hospitalarios
después de la administración de proteínas extrañas (p. ej., antisueros),
hormonas, enzimas, polisacáridos y fármacos (como los antibióticos del
grupo de la penicilina), o en el contexto comunitario después de la
exposición a alérgenos alimentarios (p. ej., cacahuetes, marisco) o a toxinas
de insectos ([Link]., los antígenos del veneno de abeja).
• Dosis muy pequeñas de antígeno pueden desencadenar la anafilaxia
• El paciente puede entrar en estado de shock e incluso morir en un plazo de
1 hora
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
locales
• 10 al 20% de la población tiene alergias que suponen reacciones
localizadas a alérgenos ambientales
• Polen, caspa de animales, polvo de casa, alimentos y otros similares
• Las enfermedades específicas incluyen urticaria, angioedema, rinitis
alérgica (fiebre del heno) y asma bronquial
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos
(tipo II)
• Este tipo de hipersensibilidad está producido por anticuerpos que
reaccionan con antígenos presentes en las superficies celulares o en
la matriz extracelular
• Los determinantes antigénicos pueden ser intrínsecos a la membrana
celular o la matriz, o pueden adoptar la forma de un antígeno
exógeno, como el metabolito de un fármaco, que queda adsorbido a
la superficie celular o a la matriz.
Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos (tipo III)
• Los complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos) producen
lesión tisular principalmente generando inflamación en los lugares de
depósito.
• La reacción patológica se inicia cuando el antígeno se combina con
anticuerpos dentro de la circulación (inmunocomplejos circulantes) se
depositan típicamente en las paredes vasculares.
• En ocasiones, los complejos se forman en localizaciones
extravasculares en las que los antígenos pueden haberse «sembrado»
previamente (llamados inmunocomplejos in situ ).
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T
(tipo IV)
• Se inicia por linfocitos T activados por el antígeno (sensibilizados),
como linfocitos T CD4+ y CD8+
• La hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+ inducida por
antígenos ambientales y por antígenos propios puede ser una causa
de enfermedad inflamatoria crónica.
• En infecciones víricas, los linfocitos CD8+ pueden ser las células
efectoras dominantes.
Reacciones de linfocitos T CD4+: hipersensibilidad
retardada e inflamación inmunitaria
• Se caracterizaron por la presencia de una hipersensibilidad retardada
contra antígenos administrados por vía exógena.
• Los linfocitos T H 1 y T H 17 contribuyen a enfermedades específicas
de órgano en las que la inflamación es un aspecto prominente de la
anatomía patológica.
• Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+ .
Reacciones mediadas por linfocitos T CD8+:
citotoxicidad celular
• los LTC CD8+ destruyen células diana portadoras de antígenos.
• Diabetes de tipo 1
• Importante en el rechazo de los injertos
• Participan en reacciones contra virus
• La destrucción de las células infectadas lleva a la eliminación de la
infección, y
• Es responsable de la lesión celular que acompaña a la infección